糖尿病药物的合理选择.ppt

*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病药物的合理选择,UKPDS,：糖尿病相关并发症与,HbA,1c,HbA,1c,每降低,1%,危险降低,(,P,.0001),1%,糖尿病,相关死亡,心肌梗死,微血管,并发症,截肢或因为外周,动脉疾病死亡,21%,14%,37%,43%,相对危险,N=3642,UKPDS=United Kingdom Prospective Diabetes Study.,Data adjusted for age,sex,and ethnic group,expressed for white men aged 5054 years at diagnosis and with mean duration of diabetes of 10 years.,Stratton IM et al.UKPDS 35.,BMJ,2000;321:405412.,2,型糖尿病综合控制目标,CDS,指南强调控糖目标个体化,合理控制目标（,HbA1c7%,）,适合大多数非妊娠成年患者,更严格（如,6.5%,）的目标,病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心血管疾病，且不发生低血糖的患者,更宽松的目标（如,8.0%,）,有严重低血糖史、预期寿命较短、有显著微血管或大血管并发症、严重合并症、病程较长，难以达到常规目标者、,学龄期儿童、精神病患者。,避免出现急性高血糖症状或与其相关的并发症,糖尿病,治疗,How,我们如何治疗糖尿病？,生活质量,死亡率,减少并发症,减少危险因素,行为改变,糖尿病综合治疗,5,驾马车,教育,运动,饮食,监测,药物,二块基石,合,“,理,”,治疗选择,“科学”“人文”,药理作用机制,循证医学,有效性,安全性,额外心血管保护,副作用,病人意愿,方便性,价格（费用效益比）,DeFronzo RA.Diabetes ;58:773795.,高血糖,胰岛,细胞,胰岛素分泌受损,胰岛,细胞,胰高血糖素分泌增多,葡萄糖重吸收增加,肝糖生成增多,神经递质功能障碍,肠促胰素反应减低,脂解作用增强,肌肉组织葡萄糖摄取减少,糖尿病发病机制复杂未明,糖尿病治疗药物层出不穷,1921,1929,2010,2004,1998,1997,1996,1995,1980,1979,1966,1955,发现胰岛素,双胍类,磺脲类,格列本脲,DNA,技术生物合成人胰岛素,-,糖苷酶抑制剂,达美康缓释片,格列美脲,胰岛素类似物,餐时血糖调节剂：格列奈类,噻唑烷二酮类,GLP-1,受体激动剂、,DPP-4,抑制剂,SGLT-2,抑制剂,11,去安慰剂效应后的疗效安全性比较,传统,降糖药,新型,降糖药,口服降糖药物联合应用原则,机制互补,覆盖血糖谱,副作用不重叠,一般联合应用,2,种药物，必要时可联用,3,种药物，避免联用,4,种及以上药物,双胍类药物,药物,:,二甲双胍,苯乙双胍,抑制肝血糖输出,次要作用,降低糖在胃肠道的吸收,提高外周组织的葡萄糖摄取,15,主要作用,次要作用,促进,抑制,抑制,餐后血糖吸收,肝脏血糖输出,葡萄糖在外周组织的摄取和利用,糖原分解,氨基酸,甘油,脂肪酸,乳酸,二甲双胍,肌肉,脂肪,糖异生,双胍类：二甲双胍,优点,减少肝脏葡萄糖产生,罕见低血糖,安全性高,体重增加少,对血脂有益,减少大血管并发症,(UKPDS),缺,点,乳酸酸中毒,胃肠道反应达到50%,不耐受达到4%,禁忌症：,肾功能损害,心衰需要药物治疗,缺氧状态,肾功能不全,二甲双胍以原形,由肾脏排泄,二甲双胍,在体内聚集,乳酸性酸中毒,肾功能不全患者禁用二甲双胍,二甲双胍,血清肌酐水平,男性,1.5mg/dL(132.6umol/L),女性,1.4mg/dL(123.8umol/L),肌苷清除率,7%,胰岛素起始治疗方案,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素,/,长效胰岛素类似物）,预混胰岛素每日,1-2,次注射（预混人胰岛素,/,预混胰岛素类似物）,胰岛素强化治疗方案,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,预混胰岛素类似物,每日,3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,或,或,或,胰岛素治疗路径,胰岛素的强化治疗方案,短期胰岛素强化治疗,时间：,2,周,-3,个月,目标：，,PPG,10mmol/L,，暂不以,HbA1c,作为目标,后续治疗方案由专科医生决定,达标且临床缓解者可定期随访,血糖再次升高即（空腹血糖,7.0 mmol/L,或餐后,2 h,血糖,10.0 mmol/L,）重新起始药物治疗,正常胰岛素分泌模式,早餐,午餐,晚餐,10,8,6,0,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,A.M.,P.M.,75,50,25,0,基础胰岛素,基础血糖,胰岛素,(,mu/L),血糖,(,mmol/L),时 间,餐后血糖,餐时胰岛素分泌,持续的基础胰岛素分泌，抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生；水平几乎保持不变；全天约占总量的50%,餐时胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖；,1,小时出现胰岛素尖锐峰值,；,每餐剂量占全天总量的10%,20%,符合生理的胰岛素治疗方案,胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素释放,基础加餐时胰岛素,胰岛素水平(,mU/L),时间(,h),餐时,餐时,餐时,基础胰岛素需求,餐时胰岛素需求,McCall AL.In:Leahy JL,Cefalu WT,eds.,Insulin Therapy.,New York,NY:Marcel Dekker,Inc;2002:193-222.,Bolli GB et al.,Diabetologia.,1999;42:1151-1167.,感谢观看,