第章糖代谢紊乱.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,第十一章糖代谢紊乱,全国高等医药院校医学检验专业规划教材,临床生物化学检验（第二版）,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第章糖代谢紊乱,糖代谢紊乱临床,上是指血糖（,blood glucose,）浓度过高或过低，其中以糖尿病最为常见。,糖代谢紊乱,2,第一节高血糖症与糖尿病,一、血糖浓度的调节机制,二、糖尿病与分型,三、糖尿病的主要代谢异常,四、代谢综合征,五、糖尿病的常见并发症,3,一、血糖浓度的调节机制,血糖定义：血糖是指血液中的葡萄糖。,正常人空,腹血糖浓度：范围内,。,调节血糖浓度的主要因素：神经、内分泌激素和肝脏。,4,血糖浓度的稳定取决于血糖的来源和去路的平衡。,血糖来源与机体进食有关，而血糖的去路取决于机体对血糖的利用。,血糖来源与去路,5,血液中葡萄糖的主要来源与去路,图,11-1,血糖的来源与去路,6,血糖浓度受多种激素的精细调节,血糖,升高血糖的激素,胰高血糖素,肾上腺素,生长激素,糖皮质激素,降低血糖的激素,胰岛素,胰岛素样生长因子,（一）内分泌激素调节,7,8,胰岛素（,insulin,，,INS,）是由胰腺的胰岛,细胞合成和分泌的多肽激素。,首先在胰岛,细胞,粗面内质网上合成前胰岛素原，进入内质网后被酶切去信号肽，生成胰岛素原,(PI),，,PI,在高尔基体内，在蛋白水解酶作用下，生成具有活性的胰岛素和无活性的,C,肽。,葡萄糖、氨基酸能刺激胰岛素分泌；高血糖等因素可以抑制胰岛素分泌。,胰岛素,1.,降低血糖的激素,9,主要由肝脏摄取并降解，胰岛素半寿期为,5 min 10 min,。,胰岛素的降解,胰岛素主要作用的靶组织或靶器官是肝脏、骨骼肌和脂肪组织。,胰岛素作用机制是胰岛素与靶细胞膜特异性受体结合，通过胰岛素胰岛素受体胰岛素受体底物,1-,磷脂酰肌醇,-3-,激酶途径调节产生相应的生物学效应。,作用机制,10,促进细胞,摄取,葡萄糖,，促进葡萄糖氧化利用、促进糖原合成，抑制糖异生，使血糖降低。,促进脂肪和蛋白合成，抑制其分解。,胰岛素的生理作用,11,胰岛素样生长因子,(insulin-like growth factors,，,IGF),是一种多肽，与胰岛素结构相似，主要为,IGF,和,IGF,。,胰岛素样生长因子,IGF,主要在生长激素的调控下由肝脏产生，又称为生长调节素,C,。大部分以蛋白结合的形式存在，少量以游离形式存在。,其他组织也可产生,IGF,，主要在局部发挥作用。,合 成,12,IGF,具有类似于胰岛素的代谢作用和促进生长作用。,IGF,的生理作用尚不清楚。,生理作用,13,胰高血糖素,（,glucagon,）是胰腺胰岛,细胞分泌的一种多肽类激素。是体内升高血糖水平的主要激素。,生理作用是通过与特异性受体结合，激活依赖,cAMP,的蛋白激酶，增加细胞内,cAMP,的浓度，使肝糖原分解增加，糖异生增加，抑制糖原合成，使血糖升高。,胰高血糖素,2.,升高血糖的激素,14,肾上腺素,(epinephrine,）是由肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激素。,肾上腺素生理作用是使,肝糖原分解增加，糖异生增加，抑制糖原合成，降低外周组织对血糖的利用，使血糖升高。,肾上腺素,15,生长激素、皮质醇、生长抑制素、甲状腺激素也具有拮抗胰岛素的作用。,3.,其他升高血糖的激素,生长激素,促进糖异生和脂肪分解，抑制组织细胞对葡萄糖的摄取。,皮质醇,促进糖异生，促进蛋白质和脂肪的分解。,16,图,11-2,血糖调节的主要机制,（二）神经系统调节,神经系统主要通过下丘脑垂体靶腺轴和自主神经系统调控激素分泌。,17,二、糖尿病与分型,（一）高血糖症,（二）糖尿病,（三）各种类型糖尿病的主要特点,18,（,一）高血糖症,高血糖症（,hyperglycemia,）定义：血糖浓度高于空腹水平上限时称为高血糖症。,临床上常见的病理性高血糖有：,空腹血糖受损（,impaired fasting glucose,，,IFG,）,糖耐量减低（,impaired glucose tolerance,，,IGT,）,糖尿病（,diabetes mellitus,，,DM,）,19,空腹血糖受损,(impaired fasting glucose,，,IFG),反映了基础状态下糖代谢稳态的轻度异常。,糖耐量减退,(impaired glucose tolerance,，,IGT),反映了负荷状态下机体对葡萄糖处理能力的减弱。,二者是糖尿病的前期阶段，统称为糖调节受损,(impaired glucose regulation,，,IGR),，它们可单独或合并存在。,20,糖尿病（,DM,）是一组由胰岛素分泌不足和（或）作用缺陷所引起的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病。,糖尿病的定义,（,二）糖尿病,21,其他组织也可产生IGF，主要在局部发挥作用。,采用1999年WHO糖尿病专家委员会提出的病因学分型标准，共分为四大类型即：,分娩6周后复查血糖，根据血糖水平重新确定其类型（糖尿病、空腹血糖受损（IFG）、糖耐量减退（IGT）、正常血糖），并长期追踪观察。,餐后血糖升高是心血管疾病死亡的独立危险因素,乏、不良生活习惯、精神压力等。,实验室检查：血糖常高达以上；,自身免疫：T细胞介导的自身免疫性疾病，体内存在,糖耐量减退(impaired glucose tolerance，IGT)反映了负荷状态下机体对葡萄糖处理能力的减弱。,（三）血清胰岛素和C肽,妊娠期糖尿病的筛查,糖尿病（DM）是一组由胰岛素分泌不足和（或）作用缺陷所引起的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病。,CDS：中华医学会糖尿病学分会(Chinese Diabetes Society),所有非糖尿病的孕妇，妊娠2428周，常规做50g葡萄糖负荷试验（glucose challenge test，GCT）。,糖尿病典型的临床表现是“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体量减轻。,（3）有无法解释的肾病、神经病变或视网膜病变，其随机血糖7.,糖尿病典型的临床表现是“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体量减轻。青少年患者可出现生长发育迟缓。长期患病者常伴有视力下降，容易继发感染。有不良诱因时，可发生危及生命的糖尿病酮症酸中毒和非酮症高参性昏迷。,糖尿病的临床表现,22,采用,1999,年,WHO,糖尿病专家委员会提出的病因学分型标准，共分为四大类型即：,1,型糖尿病,2,型糖尿病（为主）,其他特殊类型糖尿病,妊娠期糖尿病,糖尿病分型,23,糖尿病的发病机制有两种：,机体对胰岛素的作用产生抵抗；,胰腺,细胞的自身免疫性损伤，以及胰腺功能损伤。,多种因素共同作用共同参与，引起胰岛素分泌的绝对和,/,或相对不足，导致糖尿病的发生。,糖尿病的病因及发病机制,24,1,型糖尿病,遗传因素：多基因遗传病，与,HLA,有很强关联性。,自身免疫：,T,细胞介导的自身免疫性疾病，体内存在,多种自身抗体。,环境因素：病毒感染、化学物质对胰岛细胞的破坏。,25,2,型糖尿病,遗传因素：明显的遗传倾向和家族聚集性。,环境因素：包括年龄、营养因素、肥胖、体力活动缺,乏、不良生活习惯、精神压力等。,胰岛素抵抗和,细胞分泌缺陷是,2,型糖尿病发病机制的,2,个主要环节。,26,胰岛素抵抗（,insulin resistance,，,IR,）指单位浓度的胰岛素细胞效应减弱，即机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象。,目前认为,IR,是,2,型糖尿病和肥胖等多种疾病发生的主要诱因之一，约,90,的,2,型糖尿病存在胰岛素抵抗。,27,主要是因胰岛,细胞的破坏引起胰岛素绝对不足。按病因和发病机制分为：,免疫介导性,1,型糖尿病,特发性,1,型糖尿病,1.1,型糖尿病,（三）各种类型糖尿病的主要特点,28,2.2,型糖尿病,特点：,（,1,）典型病例常见,40,岁以上肥胖的中老年成人，偶见于幼儿,（,2,）起病较慢,（,3,）血浆胰岛素含量绝对值不降低，但糖剌激后呈延迟释放,（,4,）自身抗体呈阴性,（,5,）初发患者单用口服降糖药一般可以控制血糖,（,6,）发生酮症酸中毒的比例不如,1,型糖尿病,（,7,）有遗传倾向，但与,HLA,基因型无关,29,这一类型糖尿病较少见，常继发于其他疾病。,3.,其他特殊类型糖尿病,妊娠期糖尿病,（,GDM,）是,指妊娠期首次发生或发现的糖尿病，包含了,一部分,妊娠前已患有糖尿病但孕期首次被诊断的患者。,妊娠前已确诊为,DM,者不属,GDM,，后者称为“糖尿病合并妊娠”。,分娩,6,周后复查血糖，根据血糖水平重新确定其类型（糖尿病、空腹血糖受损（,IFG,）、糖耐量减退（,IGT,）、正常血糖），并长期追踪观察。,4.,妊娠期糖尿病,30,三、糖尿病的主要代谢异常,糖尿病患者由于胰岛素的绝对或相对不足，导致机体出现糖、脂肪、蛋白质、水及电解质等多种物质的代谢紊乱。,由于胰岛素的绝对或相对不足，葡萄糖在肝脏、肌肉和脂肪组织的利用减少，肝糖原分解和糖异生加速，糖原合成减少，引起血糖增高。,血糖过高如超过肾糖阈可产生渗透性利尿。,严重高血糖可使细胞外液的渗透压急剧升高，引起脑细胞脱水，出现高渗性高血糖昏迷。,糖代谢异常,31,由于胰岛素绝对或相对不足，脂肪合成减少，脂肪分解增加，血中游离脂肪酸和甘油三酯浓度增加。,在胰岛素严重不足时，因为脂肪大量分解，生成酮体过多，当超过机体对酮体的利用能力时，造成酮血症，严重时引起酮症酸中毒。,脂代谢异常,由于胰岛素绝对或相对不足，蛋白质合成减少，分解加速，导致机体出现负氮平衡、体重减轻、生长发育迟缓等现象。,蛋白质代谢异常,32,代谢综合征,（,metabolic syndrome,，,MS,）,是与代谢异常相关的心血管病多种危险因素在个体内聚集的状态。,MS,的基础是胰岛素抵抗（,IR,）,，其主要组成成分是肥胖症尤其是中心性肥胖、,2,型,DM,或糖调节受损、血脂异常和高血压。,四、代谢综合征,33,2007,年我国卫生部心血管防治中心在,CDS,（,2004,）建议的基础上，对,MS,诊断标准进行了修订，以下,5,项中具有,3,项或,3,项以上者可诊断为,MS,：,腹部肥胖：腰围男性,90cm,，女性,85cm,；,血；,血,HDL-C,；,血压,130/85mmHg,；,或糖负荷后,2h PG7.8 mmol/L,或有糖尿病史。,代谢综合征诊断标准,CDS,：中华医学会糖尿病学分会,(Chinese Diabetes Society),34,糖尿病急性并发症,糖尿病酮症酸中毒昏迷,糖尿病高渗性非酮症昏迷,糖尿病乳酸酸中毒昏迷,糖尿病慢性并发症,五、糖尿病的常见并发症,35,诱因多为感染、治疗不当、各种应激如创伤、手术等和各种拮抗胰岛素的激素分泌增加。,（,一）糖尿病酮症酸中毒,发病机制主要是由于胰岛素的绝对或相对不足，血糖利用障碍，脂肪分解增加，导致酮体生成增加超过利用，酮体在体内积蓄。,糖尿病急性并发症,36,血浆中酮体超过时称为酮血症，此时血酮从尿中排出，成为酮尿症。,酮体进一步积聚，消耗体内的储备碱，血,pH,，发生代谢性酸中毒时称为糖尿病酮症酸中毒（,diabetic ketoacidosis,，,DKA,）。,病情进一步发展，出现昏迷，称为糖尿病酮症酸中毒昏迷。,37,机体发生一系列代谢紊乱，表现为：严重失水，电解质紊乱，代谢性酸中毒，严重者出现昏迷，呼吸中有烂苹果味。,实验室检查：血糖增高，多数为；,pH,值,，储备碱减少；血酮体明显增高、尿酮体强阳性。,临床表现,38,诱因：急性感染、手术、创伤、严重呕吐、腹泻、药物（利尿剂、糖皮质激素等）以及腹膜透析或血液透析、重度烧伤引起失水过多。,（,二）糖尿病高渗性非酮症昏迷,39,严重脱水，患者常常出现不同程度的意识障碍或昏迷。,实验室检查：,血糖常高达以上；血浆渗透压增高，多数为,320430mOmsm/L,；血酮升高不明显，储备碱及,pH,可正常或偏低，血酮升高不明显,，尿酮弱阳性。,临床表现,40,糖尿病患者由于乳酸生成过多或利用减少，使乳酸在血中的浓度明显升高所导致的酸中毒称为乳酸酸中毒。临床上可并发有神经系统症状。,实验室检查：乳酸,5mmol/L,，,pH,。,（三）糖尿病乳酸酸中毒昏迷,41,目前认为与遗传易感性、高血糖、氧化应激、炎症因子、非酶糖基化等因素有关。,由于大血管、微血管和神经损害，患者常常出现眼、肾、神经、心脏和血管病变。,糖尿病慢性并发症,42,第二节 糖尿病的检验指标与临床评价,糖尿病的检验指标在糖尿病的诊断、分型、疗效评估、并发症诊断和鉴别诊断上有重要意义。,分以下三方面内容阐述：,一、糖尿病诊断指标,二、糖尿病监控指标,三、糖尿病并发症指标,43,（一）糖尿病诊断标准,目前国际上通用,1999,年,WHO,糖尿病,专家委员会提出的诊断标准见,表,11-2,。,儿童糖尿病诊断标准与成人相同。,44,表,11-2,糖尿病的诊断标准,1,糖尿病症状（如多食、多饮、多尿、体重减轻）,+,随机血浆葡萄糖,11.1mmol/L(200mg/dl),2,空腹血浆葡萄糖（,FPG,）,7.0mmol/L,（,126mg/dl,）,3,口服葡萄糖耐量试验,2h,血浆葡萄糖,11.1mmol/L(200mg/dl),注：其中任何一种出现阳性结果，需用上述方法中的任意一种进行复查，予以证实，诊断才能成立。,mmol/L,转换,mg/dl,为乘以换算系数,18,（即分子量除以,10,）。,45,所有非糖尿病的孕妇，妊娠,2428,周，常规做,50g,葡萄糖负荷试验,（,glucose challenge test,，,GCT,）。,具有妊娠期糖尿病高危因素的孕妇，首次孕期检查时，即应进行,GCT,，血糖正常者，妊娠,24,周后复查,GCT,。,妊娠期糖尿病的筛查,（二）妊娠期糖尿病诊断标准,二步法诊断妊娠期糖尿病：在孕,24,28,周时行,50g,口服葡萄糖负荷试验，若结果异常则再行,75g,或,100g,口服葡萄糖耐量试验,(oral glucose tolerance test,，,OGTT),。,46,2007,年中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组通过的妊娠期糖尿病诊断标准是符合下列标准之一，即可诊断,GDM,：两次或两次以上，；,OGTT 4,项值中,2,项达到或超过上述标准；,50g GCT 1h,血糖。,妊娠期糖耐量受损（,gestational impaired glucose tolerance,，,GIGT,）：,OGTT 4,项值中任何,1,项异常即可诊断。,（二）妊娠期糖尿病诊断标准,47,（三）空腹血糖受损和糖耐量减低诊断标准,表,11-4,空腹血糖受损和糖耐量减低诊断标准（,mmol/L,）,项目,IFG,IGT,空腹血糖（,FPG,）,服糖后,2h,血糖（,2hPG,）,6.16.9*,7.8,7.0,7.811.0,注：*,2003,年国际糖尿病专家委员会建议将,IFG,的诊断,标准修订为,5.66.9 mmol/L,。,48,空腹血糖（,fasting plasma glucose,，,FPG,）是指,810h,内无任何热量摄入时测定的静脉血浆葡萄糖浓度。,空腹血糖测定为糖尿病最常用的检测项目。,（四）空腹血糖,49,临床意义,空腹血糖水平反映了胰岛素分泌能力，其增高与葡萄糖耐量减低是相平行的。,空腹血糖水平是诊断糖尿病最主要的依据。,50,口服葡萄糖耐量试验,（,OGTT,），,是口服一定量葡萄糖后，做系列血浆葡萄糖浓度测定，以评价机体对血糖调节能力的标准方法。,（五）口服葡萄糖耐量试验,51,WHO,推荐,的,OGTT,，葡萄糖负荷量为,75g,，对于小孩，按体重计算，总量不超过,75g,。,清晨空腹坐位取血后，用葡萄糖溶于,250,300ml,水在,5min,内饮完，之后每隔,30min,取血,1,次，共,4,次，历时,2h,。采血同时，每隔,1h,留取尿液作尿糖试验。因此，共有,5,个血糖结果、,3,个尿糖结果。,临,床上常用的方法是清晨空腹抽血后，开始饮葡萄糖水后,30min,、,60min,、,120nin,和,180nin,分别测定静脉血浆葡萄糖。,实验方法,52,图,11-3,口服葡萄糖耐量曲线,NGT,：,normal glucose tolerance,，正常糖耐量,53,（,1,）诊断妊娠糖尿病（,GDM,）,（,2,）诊断糖耐量减退（,IGT,）,（,3,）有无法解释的肾病、神经病变或视网膜病变，其随机血糖,7.8 mmol/L,，可用,OGTT,评价。在此时如有异常,OGTT,结果，不代表有肯定的因果关系，还应该排除其他疾病,（,4,）人群筛查，以获取流行病学数据,OGTT,临床意义,54,所有已年满,45,周岁的正常人，每,3,年重复一次。,对较年轻的人群，如有以下情况，应进行筛查：,肥胖个体，体重,120%,标准体重或者,BMI*27kg/m,2,（亚太地区,BMI25kg/m,2,定为肥胖）,注：*体重指数（,BMI,）,=,体重（,kg,）,/,身高（,m,2,）,2,型糖尿病患者的一级亲属。,DM,发病的高危种族（如非裔、亚裔和太平洋岛屿居民）。,OGTT,或,FPG,对以下人群的筛查,55,严重脱水，患者常常出现不同程度的意识障碍或昏迷。,促进脂肪和蛋白合成，抑制其分解。,NBT法测定果糖胺，计算其含量，易受pH、反应温度和还原性物质的影响，目前已少用。,OGTT或FPG对以下人群的筛查,糖尿病高渗性非酮症昏迷,糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其血浓度与红细胞寿命和该时期内血糖的平均浓度有关。,其他特殊类型糖尿病,糖尿病慢性并发症,糖尿病乳酸酸中毒昏迷,发病机制主要是由于胰岛素的绝对或相对不足，血糖利用障碍，脂肪分解增加，导致酮体生成增加超过利用，酮体在体内积蓄。,餐后2h血糖是一个非常有价值的糖尿病病情监测指标：反映胰岛细胞的储备功能若餐后2h血糖（200mg/dl），则易发生糖尿病眼、肾、神经等慢性并发症较好地反映进食量及使用的降糖药是否合适,腹部肥胖：腰围男性90cm，女性85cm；,妊娠期糖尿病的筛查,妊娠期糖尿病,发病机制主要是由于胰岛素的绝对或相对不足，血糖利用障碍，脂肪分解增加，导致酮体生成增加超过利用，酮体在体内积蓄。,已确诊过,GDM,或有巨大胎儿（体重）生育。,高血压病患者。,HDL,胆固醇水平或,TG,水平。,曾经有,IGT,及（或）,IFG,的个体。,OGTT,或,FPG,对以下人群的筛查,56,OGTT,在糖尿病的诊断中并非必需，因此不推荐临床常规应用。,虽然,OGTT,比,FPG,更灵敏，但它受多种因素影响且重复性差。,OGTT,评价,57,监测餐后,2,小时血糖有两种方法：一种是口服,75,克无水葡萄糖后做葡萄糖耐量试验；另一种是吃,100,克面粉制成的馒头或方便面,(,含糖量相当于,75,克无水葡萄糖，也叫馒头餐试验,),。从吃第一口饭的时间开始计算，然后测量,2,小时后的血糖值。,检测方法,餐后2h血糖,58,正常人餐后,2h,血糖。,参考区间,59,临床意义,当餐后血糖（,200mg/dl,）时，诊断糖尿病敏感性更高、漏诊率更低。,餐后,2h,血糖是一个非常有价值的糖尿病病情监测指标：反映胰岛,细胞的储备功能若餐后,2h,血糖（,200mg/dl,），则易发生糖尿病眼、肾、神经等慢性并发症较好地反映进食量及使用的降糖药是否合适,餐后血糖升高是心血管疾病死亡的独立危险因素,60,评价,餐后,2h,血糖测定是简化的葡萄糖耐量试验，是诊断糖尿病的另一种重要方法。,缺点是：有些糖尿病患者服糖后血糖高峰不在,2h,，而是在,1h,后，到,2h,的时候血糖高峰已下降，这样的患者易被漏诊。,61,二、糖尿病监控指标,（一）糖化蛋白,（二）尿清蛋白排泄试验,（三）血清胰岛素和,C,肽,（四）血清胰岛素原,（五）血清胰岛自身抗体,（六）胰高血糖素,（七）胰岛素抵抗的检测,62,（一）糖化蛋白,糖化血红蛋白,糖化血清蛋白,葡萄糖可以和体内多种蛋白质中的氨基不可逆地结合，形成糖化蛋白，此过程不需酶的参与，与血糖浓度和高血糖存在时间相关。,糖化蛋白测定作为血糖控制效果的主要监控指标，不用于糖尿病诊断。主要有：,63,1.,糖化血红蛋白,糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其血浓度与红细胞寿命和该时期内血糖的平均浓度有关。,红细胞平均寿命约为,9,01,20,天，所以糖化血红蛋白能反映近,810,周,内的平均血糖水平。,64,2.,糖化血清蛋白,GSP,的生成量与血糖浓度和血清蛋白量相关。,清蛋白是血清蛋白最主要的成分，半寿期约为,19,天，所以,GSP,能反映近,23,周的平均血糖水平,。,65,第三节 其他糖代谢异常,临床上重要的糖代谢紊乱除高血糖症外，还有因血糖浓度过低导致的低血糖症和由于一些与糖代谢有关的酶类异常或缺陷导致的先天性糖代谢异常病。,一、低血糖,二、先天性糖代谢异常,66,第四节葡萄糖测定,一、葡萄糖测定方法概述,测定体液葡葡糖的方法主要有氧化还原法、芳香胺缩合法及酶法三大类，目前多采用酶法。国际临床化学协会,（,IFCC,）,推荐的参考方法是,已糖激酶,(HK),法,。我国推荐的方法是,葡萄糖氧化酶（,GOD,）法,。,67,二、葡萄糖测定原理和方法评价,（一）葡萄糖氧化酶法,原理：,GOD,催化葡萄糖氧化成葡萄糖酸内酯，并释放出过氧化氢，后者在,POD,的催化下，与,4,氨基安替比林偶联酚缩合为红色醌类化合物，此化合物的生成量与葡萄糖含量成正比。其反应式如下：,68,方法学评价,该方法准确度和精密度均达到临床要求，操作简便，推荐为血糖测定的常规检验。,GOD,法也适于测定脑脊液葡萄糖浓度，不能直接用于尿标本葡萄糖测定。因为尿中含较高浓度还原性物质如尿酸、,维生素,C,、胆红素等,的干扰，使测定值出现负偏差。,69,（二）己糖激酶法,原理：,葡萄糖在,HK,作用下与,ATP,反应生成葡萄糖,-6-,磷酸和,ADP,，前者在,G-6-PD,催化下，使,NADP,+,还原成为,NADPH,。生成的,NADPH,葡萄糖含量成正比。反应式如下：,70,HK,法准确度和精密度高，特异性高于,GOD,法，适用于自动化分析。轻度溶血、脂血、黄疸和草酸盐等对本方法无干扰。,HK,法可用于尿糖定量。,方法学评价,71,二、标本收集及注意事项,诊断糖尿病测定血糖应使用,血浆或血清,标本结果最可靠。,血液标本应尽快分离或测定。不能及时测定的标本应加入氟化物,草酸盐混合物抑制糖酵解。,脑脊液等样本如不能及时测定，需作相应处理。,24h,尿标本收集前，容器中应加,510ml,甲苯或二甲苯进行防腐。,72,第五节糖尿病其他主要指标的测定,一、血清糖化蛋白测定,（一）糖化血红蛋白测定,亲和层析法,高效液相离子交换层析法,免疫化学法,（二）糖化血清蛋白测定,硝基四氮唑盐,(NBT),还原法,酶法,73,腹部肥胖：腰围男性90cm，女性85cm；,（3）有无法解释的肾病、神经病变或视网膜病变，其随机血糖7.,餐后血糖升高是心血管疾病死亡的独立危险因素,我国推荐的方法是葡萄糖氧化酶（GOD）法。,生成的NADPH葡萄糖含量成正比。,遗传因素：多基因遗传病，与HLA有很强关联性。,8 mmol/L或有糖尿病史。,糖代谢紊乱临床上是指血糖（blood glucose）浓度过高或过低，其中以糖尿病最为常见。,糖尿病典型的临床表现是“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体量减轻。,DM发病的高危种族（如非裔、亚裔和太平洋岛屿居民）。,胰高血糖素（glucagon）是胰腺胰岛细胞分泌的一种多肽类激素。,胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）指单位浓度的胰岛素细胞效应减弱，即机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象。,我国推荐的方法是葡萄糖氧化酶（GOD）法。,糖尿病患者由于胰岛素的绝对或相对不足，导致机体出现糖、脂肪、蛋白质、水及电解质等多种物质的代谢紊乱。,神经系统主要通过下丘脑垂体靶腺轴和自主神经系统调控激素分泌。,（一）血清糖化血红蛋白测定,测定糖化血红蛋白常用的方法有比色法、电泳法、离子交换层析法、亲和层析法和免疫化学法。,高效液相层析技术（,HPLC,）是目前最理想的测定方法。,74,高效液相离子交换层析法,原理：采用弱酸性阳离子交换树酯，在选定离子强度及,pH,条件的洗脱液下，由于,Hb,中各组分蛋白所带电荷不同而分离，按流出时间快慢分别为,HbA,1a1,、,HbA,1a2,、,HbA,1b,、,HbA,1c,和,HbA,0,。,GHb,带正电荷较少，依次先被洗脱；,HbA,0,带正电荷较多，最后被洗脱。得到相应的,Hb,层析谱，其横坐标是时间，纵坐标是百分比，,HbA,1c,值以百分率来表示。,75,HbA1c,检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响。,GHb,的形成与红细胞的寿命有关，各种原因引起红细胞寿命缩短时，,GHb,明显减少；异常血红蛋白病也会导致,GHb,改变。,HbA1c,的检测方法已标准化、与糖尿病长期并发症的相关性更强，生物变异性小,血清糖化血红蛋白测定评价,76,（二）糖化血清蛋白测定,硝基四氮唑盐,(NBT),还原法和酶法是目前适用于自动化分析的常规方法。,NBT,法测定果糖胺，计算其含量，易受,pH,、反应温度和还原性物质的影响，目前已少用。,酶法特异性较高、干扰少、线性宽，是理想的糖化血清蛋白,(GSP,）测定方法。,77,