医院制剂标准制定指导原则_47页.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医院制剂标准制定指导原则,吕曙华,2023.6,为有效地控制制剂的质量，为患者用药的安全、有效，需要规范、统一医院制剂制定方法，以提高天津市医院制剂的整体水平。,目的,中药质量标准内容包括,名称,处方,制法,性状,鉴别,检查,浸出物,含量测定（含量限度）,功能与主治,用法与用量,注意,规格,贮藏,名称,勿用代号命名。,未后缀剂型名的，应增加剂型名。,同名异方。,同方异名。,免使用,“,灵,”,、,“,精,”,、,“,减肥,”,等有误导作用之词。,注意汉语拼音书写方式。,处方,药味应用,中国药典,、,天津市中药饮片炮制规范,目录中使用名。,例：大云（误）,肉苁蓉（正）,大力子（误）,牛蒡子（正）,处方中每味药应有使用标准,辅料、添加剂、防腐剂不列入处方,处方,下列品种的应特别注意核查和明确方中用药,五味子、南五味子,粉萆薢、绵萆薢,大青叶、蓼大青叶,黄柏、关黄柏,金银花、山银花,葛根、粉葛,山楂、南山楂,败酱草、北败酱草,板蓝根、南板蓝根,牛膝、怀牛膝,金钱草、广金钱草,山豆根、北豆根,处方,不能替代药味,龙血竭,血竭,山麦冬,麦冬,川射干,射干,相近名称不要错用,橘红、化橘红,苦地丁 紫花地丁 甜地丁,药味替换,关木通,木通,青木香,木香,广防己,防己,明确药味,牛黄还是人工牛黄,麝香还是人工麝香,制法,补充和统一制成量（以,1000,个制剂单位），明确辅料如防腐剂、矫味剂等品名和用量。,核查制法中与现行药典附录通则要求不符的内容（如含糖量等）,糖浆剂：含蔗糖量应不低于,45%,（,g/ml),；合剂：含蔗糖量应不高于,45%,（,g/ml),。,主要叙述处方中共多少味，各味药处理的关键工艺及相关质量控制参数；如相对密度等。,性状,样品描述，允许对颜色描述规定一定的范围，先浅后深，注意尽量不要跨色系。,中药制剂在贮藏期间变深，可根据实际情况规定幅度。,如用二种色调，例黄棕色，以棕为主。,经提取后制成的丸剂应归属于浓缩丸。,小蜜丸中超过,0.5g,者应改为大蜜丸。,按颜色、外形、气、味描述。气味一般不描述为某药材气。,外用药及剧毒药不描述味。,鉴别,显微鉴别：凡制剂中含有原生药粉的可做显微鉴别。,正文写,“,取本品，置显微镜下观察：,”,所描述的每味药材间用句号分开，其后勿缀药材名称。,描述应简明扼要。,若有的药味用量少，且组织特征不明显，查找较为困难的，建议不列入。,药味间有相似组织特征，不易区别的，建议不列入。,不同成方制剂药材相同，描述可统一，亦可为与其他药材区分，选择另一特征。如白芍在某些制剂中采用,“,草酸钙簇晶,”,在另些制剂中采用,“,纤维,”,的组织特征描述。,鉴别,理化鉴别：应说明该反应为方中何药及何成分的鉴别，阴性有无干扰，若可行，写明反应机理。处方中含有矿物药的可做理化鉴别。,一般鉴别反应，药典附录中已有规定，在正文中不重复叙述，只需注明“附录”即可。,荧光试验：建议勿用此方法。,鉴别,薄层鉴别：本方法是考察药品真实性的有效、简便 手段。,中药制剂一般需提取纯化，如蜜丸采用硅藻土除蜜方式，以提高色谱质量及可鉴别性。,供试品用量应与对照药材或对照品用量相对应，使色谱有可比性。,供试品与对照药材制备应尽可能保持一致。如生粉入药、被检测主成分为脂溶性、水溶性或挥发性品种。注：提取溶剂用量应合理。,应视被测成分（脂溶性、水溶性）合理使用供试品。,鉴别,薄层鉴别,提取方式、展开剂大致相同的药味。,参照物：,（,对照药材,+,对照品,）、对照药材、对照品、双对照药材、双对照品、阴性对照,显色方式：目视检视、紫外光灯检视，熏制显色检视、喷显色剂检视。,书写内容及顺序：供试品溶液、对照药材（对照品）、对照品的制备方法，色谱方法，点样量，薄层板，展开剂，显色剂结果观察。,如用硅胶,GF254,板，且在紫外光灯（,254nm,）检视，颜色为暗绿色，为荧光猝灭斑点，勿描述为荧光斑点。,鉴别,薄层鉴别,薄层板：高效预制薄层板、预制薄层板、自制薄层板。,点样：圆点状点样（原点直径,3mm,）；条带状点样（条带宽,4-8mm,）点样基线距底边,10-15mm(,预制、自制薄层板,),，,8-10mm(,高效薄层板,),。左右边距,12-15mm,。点样量：普通板,2-6l,；高效板,1-4l,。,展开方式：一般为上行展开。薄层板浸入展开剂的深度一般为,5mm,，展开距离,5-8cm(,高效板,),，,8cm(,预制板,),，,5-15cm(,自制板,),。,薄层色谱,薄层板：自制与市售，常用硅胶,G,板。,自制板（固定相与水比例,1,：,3,）室温晾干，,110,活化,30,分钟，即置有干燥剂的干燥箱内。,点样器：手动、半自动点样、自动点样器,展开容器：与薄层板大小适宜展开缸，盖子严密，缸底平整光滑，或有双槽。,比移值（,Rf,值）,Rf,=,从基线至展开斑点中心的距离,从基线至展开前沿的距离,薄层色谱,薄层鉴别（注意）,饱和程度：,1,）展开缸内饱和程度,2,）点样后板的饱和程度,3,）展开缸内酸、碱的饱和程度,湿度：室内湿度,温度：室内温度,边缘效应的防治,:1,）饱和，,2),剪角,(45),，,3),边距,显色：板的干燥程度，尤其展开剂有正丁醇,显色剂：溶剂宜用易挥发，防止斑点扩散；根据被测成分，选择适宜显色剂,薄层色谱,薄层鉴别（注意）,展开剂：若有干扰，建议选择其他系统,斑点拖尾：,1,）温湿度问题（皂苷类成分、银杏内酯类）；,2,）与结构有关的成分：生物碱类成分、酸性成分（脱尾抑制剂）,斑点,Rf,值不一致：对照,+,样品,喷加显色剂后不显色：展开后的板未干,气相色谱鉴别,液相色谱鉴别,鉴别,检查,照药典附录各有关制剂通则项下规定的检查项目进行检查。,制剂通则项下规定以外的检查项目有：乙醇量、甲醇量、相对密度、,pH,值、总固体等，各自方法均在附录中规定，需各自检查项后注明。各自书写格式参照药典内容规定。,如有些制剂按照制剂通则项下规定操作有困难（如含有树脂类药材的片剂），可单列，要说明原因。,浸出物,中药固体制剂可以浸出物的量控制药品质量，但必须具有针对性和控制质量的意义。应提供至少,10,数据，制定限度。,乙醇浸出物,甲醇浸出物,挥发性醚浸出物,正丁醇提取物,乙酸乙酯浸出物,含量测定,君药、毒性药、贵重药材（已知有效成分、指标成分）。若上述药味无法进行含量测定，可按君、臣、佐、使依次选择。,含量测定,容量分析法,重量分析法,分光光度法,气相色谱法,高效液相色谱法,薄层扫描法,含量测定,高效液相色谱法书写格式,色谱条件与系统适用性试验,对照品溶液的制备,供试品溶液的制备,测定法,含量限度（范围）,含量测定,成药均不以干燥品计，急救药、毒性药应规定上下限。,北豆根片（片剂，容量法）本品每片含生物碱以蝙蝠葛碱（,C,38,H,44,N,2,O,6,),计，应为标示量的,90.0,110.0%,。,通心络胶囊（胶囊剂，,HPLC),本品每粒含赤芍以芍药苷（,C,23,H,28,O,11,),计，不得少于,0.77mg,。,功能与主治,在以中医理论为主的基础上叙述，力求简明扼要。功能以中医理论叙述，要突出主要功能，是能指导主治。在写法上应先功能后主治，中间以句号“。”隔开，并以“用于”二字连接，如用西医病名，应写在中医病症之后。,例（养阴清肺丸）：养阴润燥，清肺利咽。用于阴虚肺燥，咽喉干痛，干咳少痰或痰中带血。,用法与用量,先写用法，后写一次量与一日使用次数，如可供外用的则列在服用量后，并用分号隔开。,用法：如用温开水送服的内服药，则写“口服”；如需用其他方法送服的应写明。除特殊需要，一般不写饭前或饭后服用。,用量：采用常人有效计量，有的也增写“小儿酌减”。专供儿童使用或儿童使用为主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄的儿童剂量。毒剧药要注明极量。,用法与用量,颗粒：开水冲服。一次,8g,，一日两次。,丸剂：口服。一次,3,6g,，一日,3,次；外用。研末以麻油调敷患处。,注明极量：睡前服或含化。一次,2,3,丸，一日,1,次；极量,5,丸。,橡胶膏剂：贴患处。,降糖片：饭前半小时口服。一次,7,10,片，一日,3,次，,2,个月为一个疗程；或遵医嘱。,注意,包括各种禁忌。如孕妇及其他疾患和体质方面的禁忌、饮食禁忌或注明该药为毒性药物。,注意事项、禁忌症等均改为“注意”,以丸数服用的，说明每丸重量，或多少丸重多少,g,，以瓶（或包、袋）数计算服量的，注明每瓶（或包、袋）的装量。,规格要考虑与常用剂量相衔接，方便临床的应用。,有多种规格时，排列以重量小的在前，重量大的在后，依次排列。,规格单位在,0.1g,以下（含,0.1g,）用“,mg”,，,0.1g,以上用“,g”,；液体制剂用“,ml”,。,散剂、颗粒剂、胶囊剂一般写“每袋（或包、粒）装,g”,。,规格最后不列标点符号。,规格,贮藏,丸剂【贮藏】密封。,散剂【贮藏】密闭，防潮；或密封。,颗粒剂【贮藏】密封。,片剂【贮藏】密封。,煎膏剂【贮藏】密封，置阴凉处。,合剂【贮藏】密封，置阴凉处。,滴丸剂【贮藏】密封。,注射剂【贮藏】遮光。,栓剂【贮藏】密封，置阴凉处。,胶囊剂【贮藏】密封。,酒剂【贮藏】密封，置阴凉处。,酊剂【贮藏】密封，置阴凉处。,流浸膏剂与浸膏剂【贮藏】密封，置阴凉处。,茶剂【贮藏】密闭，防潮。,膏剂【贮藏】密闭，置阴凉处。,橡胶膏剂【贮藏】密闭，置阴凉处。,软膏剂【贮藏】密封，置阴凉处。,中药质量标准的特点,品种繁多,成分复杂,研究基础薄弱,附录,A,中药质量标准分析方法验证,指导原则,处方,在起草说明中将处方中各药味使用的标准列出。,药材来源及质量标准,1,益母草：本品为唇形科植物益母草,Leonurus japonicus Houtt,.,的新鲜或干燥地上部分。鲜品春季幼苗期至初夏花前期采割；干品夏季茎叶茂盛、花未开或初开时采割，晒干，或切段晒干。,应符合,中国药典,2005,年版一部,“,益母草,”,项下的质量要求。,处方,乳香,：,本品为橄榄科植物乳香树,Boswellia carterii Birdw,.,或同属植物,Boswellia bhawdijian Birdw,.,的干燥树指。,天津市中药饮片炮制规范,2005,年版,鉴别,显微鉴别：说明药味的归属。,例,鉴于本品为生粉入药，故参照,中国药典,2005,年版一部等有关内容进行了制定，具体内容为：取本品，置显微镜下观察：薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物（地黄）。种皮外表皮石细胞淡黄色或淡棕色，呈贝壳形，径向,110,198m,，壁一面层纹细密（桃仁）。草酸钙方晶成片存在于薄壁细胞中（陈皮）。草酸钙簇晶大，直径,60,140m,（大黄）。,鉴别,薄层鉴别：尽可能采用药典中收集的方法。说明供试品、对照品、对照药材、,阴性样品的具体制备方法,；点样量等。,举例,1.,枳实阴性样品，,2.,枳实对照药材,(,中检所,),，,3.,供试品溶液,1,（批号,E492001,），,4.,供试品溶液,2,（批号,E492003,），,5.,供试品溶液,3,（批号,E492004,），,6.,当归对照药材（中检所），,7.,当归阴性样品,8.,厚朴酚、和厚朴酚对照品（中检所），,9.,厚朴阴性样品,阴性样品，,样品（批号：,E539001,），士的宁对照品（中检所），士的宁、马钱子对照品（中检所），样品（批号：,E539002,），样品（批号：,2006-01,）,样品（批号：,E539001,），阴性样品，样品（批号：,E539002,），苍术对照药材（中检所），样品（批号：,2006-01,）,菝葜皂苷元对照品,（中检所），知母对照药材（中检所），样品（批号：,E626001,），,样品（批号：,E626002,），,样品（批号：,F626003,），,阴性样品,板蓝根,拳参（没食子酸）,样品,1,（批号：,E518001,），,样品,2,（批号：,E518002,），,样品,3,（批号：,03,），,防风对照药材（中检所），,5-O-,甲基维斯阿米醇苷对照品，阴性样品,未经过柱处理,经过柱处理,含量测定,方法的确定与选择,色谱条件的选择,供试品溶液制备方法的确定采用梯度方式比较（提取时间）（提取溶剂）（提取方式）,溶液的制备（三种）及色谱条件,标准曲线的制备,进样重复性试验（精密度试验）,稳定性试验,重现性试验,回收率试验（准确度）,回收率试验,试验方法：,在规定范围内，取同一浓度的供试品,用,6,个测定结果进行评价；或设计,3,个不同浓度，每个浓度各制备,3,份供试品溶液进行测定，用,9,个测定结果进行评价，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在,1:1,左右,。,回收率试验,报告的数据：,样品取样,量（,g),样品中待测成分含有量,（,mg),对照品加入量,(mg),测定量,(mg),回收率计算值（,%,）,相对平均标准偏差（,RSD%,）,准确度,例：,消渴灵片,中,丹皮酚,的加样回收率测定,称样量,（,g,）,样品中丹皮酚含量（,mg,）,加入丹皮酚量（,mg,）,测得丹皮酚总量（,mg,）,回收率（,%,）,0.3514,0.3044,0.3077,0.6091,99.02,0.3506,0.3080,0.3077,0.6122,98.86,0.3523,0.3076,0.3077,0.6131,99.28,0.3504,0.3062,0.3077,0.6102,98.80,0.3515,0.3122,0.3077,0.6173,99.16,0.3512,0.3165,0.3077,0.6210,98.96,RSD=0.18%,重现性试验,编号,1,2,3,4,5,6,含量（,mg/g,）,0.878,0.866,0.852,0.871,0.866,0.876,例,:,消渴灵片,中,丹皮酚,的,测定重复性试验,RSD=1.08%,标准曲线,线性系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物浓度直接呈正比的程度。,5,含量测定,1,）若除包衣的片剂，建议取,20,片，除去包衣后，精密称定，求出平均片重，用于含量测定结果。,2,）若测定挥发性成分，应采用挥干或低温蒸干；,3,）对照品峰面积与供试品峰面积不相匹配，例,198451,（供试品），,664806,（对照品）；,4,）含量限度单位,a,按标示量计算，应在【规格】中列出每片（粒）所测成分含量；,b,单计量包装的含量限度，以装量或用量计算，例,mg/,袋，,mg/ml,，,mg/,支，,mg/,片，,mg/g,；,c,按百分浓度计算，用于丸剂，流浸膏剂，浸膏剂，酊剂，酒剂；,谢谢!,