抗精神失常药摘要.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗精神失常药,Drugs for Psychiatric Disorders,教学基本要求,掌握：,氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,熟悉：,碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,抗精神失常药物的分类,精神分裂症的类型,了解：,其他抗精神病药物的作用和应用,其他抗抑郁症药物的作用和应用,精神失常,(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,50,年代初，,Laborit,术,前使用氯丙嗪,，,镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态,Denika,DS,将氯丙嗪用于精神分裂症患者,精神分裂症状明显好转,抗精神失常药发展简史,研制和开发药物,开始药物治疗的时代,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类,氯丙嗪,*,硫杂蒽类,氯普噻吨,其它药,五氟利多,丁酰苯类,氟哌啶醇,碳酸锂,*,米帕明,*,氟西汀,*,苯二氮卓类,丁,螺环酮,第一节,抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,分为两型：,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对,型疗效好，,型疗效差,/,无效,脑内,5-HT,能系统功能的缺损,GABA,神经元的退变,NA,功能的不足,脑内,DA,系统功能亢进,兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,脑内,DA,系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢,DA,系统功能亢进所致,左旋多巴、促,DA,释放的苯丙胺可致,/,加重精神分裂症,未治疗的,型患者，脑内,DA,受体数目显著增加,目前高效价的抗精神病药均是,DA,受体拮抗剂,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类,奋乃静,哌啶类,硫利达嗪,抗精神病药,氯丙嗪,chlorpromazine,冬眠灵,wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪,chlorpromazine,氯丙嗪阻断的受体种类,DA,受体（,D2D1,）：抗精神病,M-,受体：抗胆碱作用,（口干、便秘、排尿困难等）,-,受体：致体位性低血压、镇静,H1-,受体：镇静,5-HT,受体：潜在的抗精神病,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：,调控锥体外系运动功能,中脑皮层：,调节认知、思想、感觉、,理解、推理能力,中脑边缘叶：,调控情绪和感情表达活动,下丘脑漏斗柄垂体：,（结节漏斗,调控垂体激素分泌,体温调节,延髓化学感受区,（呕吐中枢）,调控呕吐反应,精神分裂症发病机制假说,D,2,黑质,-,纹状体通路,调节锥体外系运动功能,中脑,-,边缘系统通路,调控情绪反应,中脑,-,皮层通路,调控认知、思想、,感觉和推理能力,结节,-,漏斗通路,调控垂体激素的分泌,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,对中枢神经系统的作用,对植物神经系统的作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,对锥体外系作用,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪与,中枢抑制药,合用时，后者应适当减量,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,机理：主要通过阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统的,D,2,受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断,黑质纹状体,中的,DA,受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪药理作用,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区,D2,受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢,氯丙嗪药理作用,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温,（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,阻断,-,受体：,使血压下降（可致体位性低血压）,易产生耐受性,阻断,M-,受体：,作用较弱,（口干、便秘、排尿困难等副作用）,对植物神经系统的作用,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,催乳素,乳房肿大、泌乳,FSH,、,LH,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,主要,肾脏排泄,，,排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90,与,血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体,化,治疗精神病,治疗神经官能症,呕吐和顽固性呃逆,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于,型，对,型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，,前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支持疗法,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状：,嗜睡、淡漠、无力,M,受体阻断：口干、便秘、眼压升高,受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：,乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,氯丙嗪不良反应,急性,中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,急性肌张力障碍,帕金森综合征,静坐不能,阻断,DA,受体导致胆碱能神经功能相对亢进,治疗,苯海索,(,安坦,),氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,迟发性运动障碍,(,迟发性多动症,),DA,受体数目、敏感性,突触前膜,DA,释放,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,氯氮平治疗,前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质,-,纹状体通路的,D2,受体，使纹状体中的,DA,功能减弱、,ACh,功能相对增强所致。,处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。,迟发性运动障碍可能是因,DA,受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜,DA,释放增加所致。,处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗,DA,药可减轻症状,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药物,剂量,（,mg/d,）,作用,镇静作用,锥体外系反应,降压作用,氯丙嗪,300800,+,+,+,（,i.m,）,+,（,po,）,氟奋乃静,2.520,+,+,+,三氟拉嗪,620,+,+,+,奋乃静,832,+,+,+,硫利达嗪,200300,+,+,+,硫杂蒽类 氯普噻吨,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,氯普噻吨（,Chlorprothixene,）,又名泰尔登（,Tardan,）,抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用较弱镇静作用强，有较弱抗抑郁作用,适应症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症,氟哌噻吨,Flupenthixol,Flupenthixol,也称三氟噻吨,抗精神病作用与,chlorpromazine,相似，不同的是有特殊的激动效应，禁用于躁狂症病人。,用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症,丁酰苯类 氟哌啶醇,选择性阻断,D2,受体，抗精神病作用强,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的,5-HT,、,DA,受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏,检测血象,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药,抗躁狂药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,缺乏,NA,功能亢进,NA,功能不足,躁狂,抑郁,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病,单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）,双相型（躁狂和抑郁交替发作）,发病机理与,脑内单胺类功能失衡,有关,5-HT,NA,功能亢进,NA,功能降低,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。,但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作,抗抑郁药,1950s,年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s,80,年代末，主要应用三环类抗抑郁药（,TCAs,）,1970s,年代出现四环类抗抑郁药,1990s,年代选择性,5-HT,再摄取抑制药（,SSRIs,）,History,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA,再摄取抑制药,5-HT,再摄取抑制药,丙米嗪,（,imipramine,，米帕明）,多塞平,（,doxepin,）,阿米替林,（,amitriptyline,）,地昔帕明（,desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（,amitriptyline,，百忧解）,三环类抗抑郁药,Tricycle antidepressants,TCAs,TCAs,阻断不同的受体可能的不良反应,M,受体阻断：,口干、便秘、眼压升高、,排尿困难、认知功能受损,1,受体阻断：,体位性低血压、头昏、嗜睡,2,受体阻断：,对抗可乐啶的降压作用,H,1,受体阻断：,镇静、体重增加,丙米嗪药理作用,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制,NA,、,5-HT,再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断,M,受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌,NA,再摄取）,丙米嗪体内过程,口服吸收好，个体差异大,广泛分布于全身各组织,肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长,羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄,吸收,分布,代谢,排泄,丙米嗪临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症,内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症,可能与,5-HT,受体有关,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：,口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤,从抑制转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大、青光眼患者,（易致尿潴留、眼压升高）,药物相互作用,TCAs,增强,中枢抑制药,的作用,对抗,可乐定，胍乙啶,的降压作用,与,苯海索,或,抗精神病药,合用时，会加强抗胆碱效应,与,单胺氧化酶抑制药,合用，,NA,增高致血压升高等不良反应,NA,再摄取抑制药,地昔帕明（,desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性,NA,摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内,NA,缺乏为主的抑郁症,三环类抗抑郁药作用比较,消化性溃疡,选择性,5-HT,再摄取抑制药,氟西汀（,amitriptyline,，,百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs,氟西汀（,amitriptyline,，,百忧解）,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与,TCAs,相仿或略优,禁与,MAOI,合用，引起,5-HT,综合征。,单胺氧化酶抑制药,（,MAOIs,）,monoamine,oxidase,inhibitors,，,MAOIs,苯乙肼,吗氯贝胺,非选择性,MAO,抑制药,选择性,MAO,A,抑制药,抗躁狂药（,antimania,drug,）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（,lithium carbonate,）,心境稳定剂,mood stabilizer,心境稳定剂,mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,碳酸锂,（,lithium carbonate,）,History,1949,年,，,Cade,发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s,年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今,仍是,双相情感障碍躁狂发作,和预防复发的,首选药物,1817,年,发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂,（,lithium,arbonate,）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制：,抑制,NA,、,DA,从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙,NA,含量减少,干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少,PIP,2,的含量）,影响,Na,、,Ca,2,、,Mg,2,的分布，影响葡萄糖的代谢。,碳酸锂（,lithium carbonate,）,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在,近曲小管,与,钠,竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,碳酸锂（,lithium carbonate,）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,碳酸锂（,lithium carbonate,）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等,与锂盐刺激粘膜有关,抗,ADH,作用：口渴多尿,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻,补生理盐水，促锂盐排出,必要时血透,碳酸锂（,lithium carbonate,）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：,0.8-1.2mmol/L,（治疗浓度）,1.5mmol/L,出现中毒,2.0mmol/L,严重中毒,