吸附HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,LOGO,第三十五章 抗病毒药,病毒是,最简单,的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（,DNA,或,RNA,）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成,病毒,寄生,于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖,复制,。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能,相关链接：病毒,病毒,相关链接：病毒,人类免疫缺陷病毒,（,human immunodeficiency virus,，,HIV,）,病毒,DNA,病毒,RNA,病毒,DNA,或,RNA,逆转录病毒,1.,来源,看法一,：,HIV,来源于西非的大猩猩，可能是,1930,年前后，非洲土著人为了获取食,物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的,看法二,：,20,世纪,50,年代在非洲进行脊灰疫苗研,制时传播给人类,相关链接：,HIV,病毒的来源与发现,2.,发现,西非扎伊尔首都的一家医院,1959,年的血样中检出,HIV,。,1981,年美国报道了首例艾滋病患者。,1983,年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒,(LAT),1984,年美国,Gallo,等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜,T,细胞病毒,III,型,(HTLV-III),。,1986,年国际病毒分类委员会将其统一命名为,HIV,。,相关链接：,HIV,病毒的来源与发现,增殖周期包括,5,个阶段：,吸附,穿入,脱壳,复制与合成,装配与释放,吸 附,HIV,主要通过,gp120,与宿主细胞膜表面的,相应受体,结合进入细胞。,HIV,的生活周期,HIV,的生活周期,人类免疫缺陷病毒,（,human immunodeficiency virus,，,HIV,）,属逆转录病毒。,HIV-1,两型,HIV-2,HIV,主要侵犯辅助,T,淋巴细胞,，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失。,具有协助体液免疫和细胞免疫的功能。,抗病毒药,一、抗人类免疫缺陷病毒药,抗,HIV,药（抗艾滋病病毒药物）分类,核苷类逆转录酶抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,抗,HIV,药,“,鸡尾酒,”,疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。,鸡尾酒疗法,又名叠氮胸苷（,Azidethymidine,）,【,性状,】,对光、热敏感，所以应控制贮存温,度并避光保管。,齐多夫定,（,zidovudine,）,（一）核苷反转录酶抑制剂（,NRTIS,）,抗,HIV,药,【,作用与用途,】,与病毒,DNA,聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制,HIV,，是治疗,AIDS,首选药。对,HIV,感染有效。可降低,HIV,感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少,HIV,从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗,HIV,诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。,【,不良反应,】,骨髓抑制,(,贫血,),、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。,抗,HIV,药,扎西他宾,（,zalcitabine,，,ddC,）,拉米夫定,（,lamivodine,，,3TC,）,去羟肌苷,（,didanosine,，,DDI,）,阿巴卡韦,（,abacavir,，,ABC,）,抗,HIV,药,地拉韦定甲磺酸盐是美国,FDA,于,1997,年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即,“,鸡尾酒疗法,”,治疗艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由,I,型人免疫缺陷病毒,(HIV-1),引起的感染。,地拉韦定,（,delavirdine,）,依法韦恩茨,（,efavirenz,）,奈韦拉平,（,nevirapine,）,依法韦恩茨是,1998,年,9,月,FDA,批准在美国上市的非核苷逆转录酶抑制剂,(NNRTI),，是治疗人类免疫缺陷病毒,1,型,(HIV-1),的特效药，商品名为,SUSTIVA,。,抗,HIV,药,（二）非核苷反转录酶抑制剂（,NNRTIS,）,利托那韦（,ritonavir,）,奈非那韦（,nelfinavir,）,沙奎那韦（,saquinavir,）,英地那韦（,indinavir,）,安普那韦（,amprenavir,）,蛋白酶是,HIV,复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。,抗,HIV,药,（三）蛋白酶抑制剂（,NNRTIS,）,阻断病毒核酸合成,大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。,抑制病毒繁殖,有些药物作用在反转录酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者，如,齐多夫定,，另外有些药物可选择地对抗病毒，如,阿昔洛韦,二、其他抗病毒药,【,作用原理,】,抗病毒药,抑制病毒对宿主细胞的穿透能力,如金刚烷胺。,抗病毒蛋白质,如干扰素。,其他抗病毒药,【,作用原理,】,【,性状,】,白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。,【,体内过程,】,口服吸收差,，生物利用度为,15%,30%,，血浆,t1/2,约,3h,。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，主要以原型自肾排出。,其他抗病毒药,阿昔洛韦,（,aciclovir,）,【,抗菌谱,】,又名无环鸟苷，是广谱高效的抗,DNA,病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强,10,倍，比阿糖腺苷强,160,倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对,RNA,病毒无效。对正常细胞几乎无影响。,【,临床应用,】,是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。,是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。,【,不良反应,】,少，偶有肾功能损害。,其他抗病毒药,:,阿昔洛韦,同类药物有,:,伐昔洛韦,（,valacyclovir,）,更昔洛韦,（,ganciclovir,）,昔多弗韦,（,cidofovir,）,泛昔洛韦,（,famciclovir,）,喷昔洛韦,（,penciclovir,）,【,药理作用,】,能特异性地抑制,甲型流感病毒,。,【,临床应用,】,口服吸收好，可通过血脑屏障。,是预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。,【,不良反应,】,厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调,金刚烷胺,（,amantadine,）,其他抗病毒药,【,药理作用,】,又名疱疹净。抑制,DNA,病毒，对,RNA,病毒无效。,【,临床应用,】,局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹性角膜虹膜炎无效。,【,不良反应,】,痛、痒，结膜炎和水肿等。,其他抗病毒药,碘苷,（,idoxuridine,）,【,药理作用,】,为抗,DNA,病毒药。对疱疹病毒与水痘带状疱疹病毒均有作用。,【,临床应用,】,治疗单纯疱疹型病毒,(HSV),脑炎、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。,【,不良反应,】,恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，偶见骨髓抑制、白细胞减少等。,其他抗病毒药,阿糖腺苷,（,vidarabine,Ara-A,）,【,药理作用,】,为广谱抗病毒药，对多种,RNA,和,DNA,病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、疱疹病毒等。,【,临床应用,】,治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、小儿病毒性肺炎等。对甲型肝炎也有一定疗效。,其他抗病毒药,利巴韦林,（,ribavirin,）,目前治疗,H1N1,流感的药物,-,达菲,奥司他韦（,Oseltamivir,）,其化学名称为（,3R,，,4R,，,5S,）,4,乙酰胺,5,氨基,3,（,1,乙基丙氧基）,1,环己烯,1,羧酸乙酯,它主要通过干扰,病毒,从被感染的,宿主细胞,中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播,目前市场上销售的,达菲,为,罗氏制药,独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦,(Oseltamivirphosphate),分子生物学研究的迅速突破：,可能确定病毒复制的专一酶；带来生物技术的进展,基因治疗和带有抗病毒药物的媒介动物,安全、有选择性和比较廉价的抗病毒药物,抗病毒药物发展的展望,