细胞增殖-分化-衰老.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八节 细胞的分裂、分化、衰老、癌变,1,、有丝分裂,（,1,）细胞,周期,（,2,）三类细胞：,周期细胞,、,终端分化细胞,、,静止期细胞或,G,0,期细胞,（人类细胞的动态分类）,（,3,）分裂间期：,G,1,、,S,、,G,2,（,4,）分裂期,（,5,）细胞周期的,调控,人体细胞的动态分类,更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为类：干细胞、过渡细胞、成熟细胞。,稳定组织：可补偿性增生，如：肝、肾细胞。,恒久组织：细胞不再分裂，如神经细胞。,图,1,细胞周期过程,特点:,单向性,阶段性,检查点,微环境影响,机体活细胞分类,:,周期性细胞,(,连续分裂细胞,),G,0,期细胞,(,休眠细胞,),终端分化细胞,(,不分裂细胞,),细胞周期的调控,细胞周期自身调控,细胞外信号对细胞周期的调控,细胞周期的调控,细胞周期自身调控,CDK,cyclinCDI,检查机制,驱动机制,周期素依赖性蛋白激酶,(,c,yclin,d,ependent,k,inase,),“,引擎,”,“,油门,”,“,刹车,”,“,检查站,关卡,”,细胞周期检查点,细胞周期自身调控,周期素,(cyclin)“,油门,”,特点,:,呈周期性波动,功能,:,激活相应,CDK,，,驱动该期前进,Cyclin,至少有,8,种，分三大类,G,1,期cyclin,S期cyclin,G,2,/M期cyclin,:,cyclin D,E,等,:,cyclin A,等,:,cyclin B,等,细胞周期自身调控,周期素,(cyclin)“,油门,”,属丝,氨酸,/,苏氨酸蛋白酶,CDK,家族有,9,种成员（,CDK19,）,CDK,的激活是细胞周期运行的直接动力,-,不同阶段有相应的,cyclin,/CDK,-CDK,与相应的,cyclin,结合才能被激活,周期素依赖性激酶,(,CDK,)“,引擎,”,图,2,不同阶段的,cyclin/CDK,复合物,CDK1/CycB,图,3 CDK,活性的影响因素,cyclin,(,正调节),Thr,161,的磷酸化,（活性位点）,Thr,14,和,Tyr,15,去磷酸化,(,抑制位点）,某些氨基酸残基磷酸化状态,CDI,(,负调节),泛素降解,灭活,CDK,CAK,+,周期素,(cyclin)“,油门,”,周期素依赖性激酶,(,CDK,)“,引擎,”,细胞周期的调控,细胞周期自身调控,可特异性抑制,CDK,的活性,周期素依赖性激酶抑制因子,(CDI)“,刹车,”,周期素,(cyclin)“,油门,”,周期素依赖性激酶,(,CDK,)“,引擎,”,周期素依赖性激酶抑制因子,(CDI)“,刹车,”,细胞周期的调控,细胞周期自身调控,DNA,损伤检查点,：,G,1,/S,、,G,2,/M,交界处,DNA,复制检查点：,S/G,2,交界处,纺锤体组装检查点：,M/G,0,交界处,在生物进化过程中，细胞发展出一套保证细胞周期中,DNA,复制和染色体分配质量,的检查机制。,细胞周期检查点,(checkpoint),“,关卡,”,G,1,/S,检查点,S/,G,2,期检查点,图,4,细胞周期检查点,细胞凋亡,失败,细胞周期,正常,修复机制,有,问题,成功,探测器,传感器,效应器,(CDK),质量情况,G,2,/M,检查点,M,/G,0,检查点,DNA,损伤,P53,图,5 P53,促进,CDI,中的,P21,cip1,表达,周期素,(cyclin)“,油门,”,周期素依赖性激酶,(,CDK,)“,引擎,”,周期素依赖性激酶抑制因子,(CDI)“,刹车,”,细胞周期检查点,(checkpoint),“,关卡,”,其它因素,细胞周期的调控,细胞周期自身调控,泛素,(,ubiquitin,),依赖的蛋白溶解系统,抑癌,基因产物,P53,和,Rb,蛋白,细胞外信号对细胞周期的调控,增殖信号：,促,cyclinD,的,合成及下调,CDI,的合成,细胞周期的调控,细胞周期自身调控,抑制信号：,增殖信号：肽类生长因子等,图,2,不同阶段的,cyclin/CDK,复合物,CDK1/CycB,Cyclin,D,肽类生长因子,Ras/Raf/ERK,(+),下调,cyclin,和,CDK,等表达，诱导,CDI,产生,细胞外信号对细胞周期的调控,抑制信号：,TGF-,等,增殖信号：肽类生长因子等,细胞周期的调控,细胞周期自身调控,-,Checkpoint,+,驱动机制,检查机制,CDI,Cyclin-CDK,抑制信号,-,+,增殖信号,+,-,-,自 身 调 控,胞外信号,调控,细胞周期调控,细胞周期调控异常,细胞增殖过度 细胞增殖缺陷,疾病,驱动机制异常,检查机制障碍,恶性肿瘤,、家族性红细胞增多症、前列腺肥大等,糖尿病肾病、神经退行性疾病、再生障碍性贫血等,细胞周期调控异常与疾病,2,、,减数分裂（主要是前期,）,细线期（凝集期）,染色体凝集,偶线期（配对期）,同源染色体两两配对；,联会复合体,，包括侧生组分、重组节、中央组分三部分,；合成,Z-DNA,粗线期（重组期）,同源的非姊妹染色单体间发生,局部交换,；,每对配对的染色体中含有四条染色单体；持续的时间长,双线期（合成期）,联会的同源染色体分离，但尚未完全分开，仍有若干处相连。这些相连点是染色体间发生互换的结果。部分染色体解旋形成侧环，在,DNA,侧环上进行旺盛的,RNA,的合成。形成,灯刷染色体,。,终变期（再凝集期）,染色体凝集成短棒状，核仁开始消失，核膜开始解体。四分体较均匀地分布在核中，同源染色体间依靠端部交叉相结合，姐妹染色体由着丝粒相连。终变期的完成标志着减数分裂前期的结束。,联会复合体模式图,中央组分,侧生,组分,姐妹染色单体,1,和,2,的染色质,姐妹染色单体,3,和,4,的染色质,重组节,交叉,交叉,灯刷染色体,3,、,细胞的分化,（,1,）概念,（,2,）实质,（,3,）全能性：干细胞、组织培养、克窿,4,、细胞的癌变,（,1,）癌细胞的特点,（,2,）因素,（,3,）单克隆抗体,5,、,细胞的衰老与凋亡,（,1,）衰老,（,2,）凋亡：由细胞自身的程序性自杀机制激活的细胞死亡现象，基本上认为受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，也称为细胞编程性死亡,细胞的分化,继续发育,