胃肠激素与APUD瘤.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,*,胃肠激素与,APUD,瘤,概念,是指作用于胃肠道分泌、运动、代谢功能的肽类激素。其产生主要通过旁分泌，神经分泌，自分泌等途径。分为三类，即胃肠激素、胃肠神经肽与胃肠道生长因子。其自分泌细胞多集中于胰腺。,一、胃肠激素,胃泌素：,2,3,位于胃窦，,G-17,为主，其他,1,3,位于小肠,G-34,为主。正常空腹血清浓度为,100,150ng/L,。,促胰液素：肠道,S,细胞分泌（十二指肠为主）,S-27,结构。,胆囊收缩素（,CCK,）：肠道,I,细胞和肠神经细胞分泌，因此属于脑肠肽，其结构包括,28,和,14,两种激素。,胃动素：由十二指肠和空场上段,M,细胞分泌。,抑胃肽：由十二指肠和空肠,K,细胞分泌，含,42,个氨基酸。,胰高血糖素：胰岛,A,细胞分泌，,29,个氨基酸组成。,类别,生理作用,刺激因素,抑制因素,胃泌素,促进胃酸、胃蛋白酶、内因子分泌，增加胃粘膜血流量，营养作用,咖啡、蛋白胨，钙离子,为酸、生长抑素、,VIP,等,促胰液素,刺激胰腺分泌,HCO3,，抑制胃酸分泌和运动,胃酸、胆盐、酒精,生长抑素,胆囊收缩素,促进胰酶分泌和胆囊收缩协同促胰液素增加,HCO3,，松弛,Oddi,括约肌，减慢胃排空,脂肪，盐酸,生长抑素,胃动素,加速胃固、液体排空，消化间期能引发,MMC,出现,红霉素,抑胃肽,高血糖促进胰岛素释放，抑制胃酸,糖蛋白、脂肪,胰高血糖素,促进糖原分解，糖异生，抑制胃肠运动，胃酸分泌，胰酶及胆汁分泌,二、胃肠神经肽,血管活性肽（,VIP,）：在肠道神经元和,CNS,中存在，属脑肠肽，由,28,氨基酸组成。,P,物质：存在于肠和,CNS,及脊髓中，由,11,氨基酸组成。,生长抑素：由胰岛、胃和小肠,D,细胞分泌，在肠肌神经丛中有广泛分布，为神经肽，其结构包括,S14,和,S28,两种。,类别,生理作用,刺激因素,肠血管活性肽,舒张胃肠平滑肌和食道下括约肌、促进小肠水和离子分泌,脂餐、迷走神经和肠缺血,P,物质,促进胃肠道平滑肌收缩，刺激胆囊收缩，参与内脏神经反射和感觉血管扩张,生长抑素,抑制胃酸、胰外分泌，抑制小肠电解质分泌，抑制胃肠、胆道收缩，抑制多种胃肠激素，降低门脉内脏血流量,脂餐、胃酸,三、胃肠道生长因子,包括表皮生长因子，血小板生长因子、肝细胞生长因子等。,四、激素在临床疾病的相关性与应用,相关性研究,十二指肠溃疡：部分胃泌素增高，生长抑素减少，胃酸对胃泌素的负反馈作用减弱。,Hp,可升高胃泌素水平等。,慢性胰腺炎：胰多肽在胰岛合成，,PP,下降，因此可作为辅助诊断。,吸收不良型脂泻：促胰液素、,CCK,均减少，导致激发胰腺功能不全和胆囊收缩降低。,类癌综合征：类癌中,P,物质增高，使引起皮肤潮红的原因。,肽能神经元病：贲门失弛缓症下食管括约肌不能松弛与,VIP,下降有关。先天性巨结肠症,VIP,降低造成结肠扩张。,相关性研究,胃轻瘫：胃泌素明显降低。,全营养疗法后胆石症：使,CCK,、胃泌素、抑胃肽下降，生长抑素增高，造成胆囊收缩功能下降。,胃肠道手术后倾倒综合征：胃泌素下降而抑胃肽、胰岛血糖素、胰岛素等均增高。,诊断中的应用：五肽胃泌素的胃酸激发试验，胰多肽和促胰液素用于胰外分泌功能检测；,CCK,用于胆囊造影等。,治疗中的应用：生长抑素用于急性消化道出血，及胃肠胰内分泌肿瘤，亦可用于顽固腹泻，急性坏死性胰腺炎；胃泌素治疗胃轻瘫症；,CCK,防治全营养支持病人的胆汁淤积和胆石症。,五、消化道激素肿瘤（,APUD,瘤）,概念：消化道中具有内分泌功能的细胞称为,APUD,细胞（即能摄取胺或前体，并能进行脱羧功能的细胞，具有合成肽类激素的能力）。这类,APUD,细胞形成的肿瘤，具有更强分泌胃肠肽类激素的能力，因而更产生临床综合征。,1,、胃泌素瘤（又称卓艾综合征）,分布：多发生于胰腺，十二指肠，胃等处。散发型孤立性为多，大小,0.1,20cm,。含,G-17,占,60,。,临床表现：,顽固性多发性消化性溃疡占,84,92,，抗酸治疗效果差；,腹泻：占,36,80,，与腹痛伴行，水样便，间歇发作，少数可致低钾，维生素,B,吸收不良；,伴其他内分泌肿瘤症状，如甲状旁腺瘤、垂体瘤、类癌等。,实验室检查,胃酸,BAO15mmol/h,以上，,BAO/MAO0.6,，血胃泌素,100-1000ng/L,，胃液,pH3,。,定位检查,CT,对肝转移瘤检出率高，肝外肿瘤,60%,检出率。,3cm95,可检出。,选择性动脉造影：胰内肿瘤最适宜，,50,90,，特异性高，胰外肿瘤检出率达,80,。,治疗,抗酸剂使用，首选,Losec,。,生长抑素：善得定降低胃酸,88,，,91,胃泌素下降。,外科手术：尤其是恶变者。,2,、胰岛素瘤（胰岛,细胞瘤）,多为良性，其临床表现由于肿瘤释放过量胰岛素所致，继发儿茶酚胺释放改变交感神经兴奋，出现神经系统症状。,临床表现：,自发性低血糖引起交感神经兴奋症状：冷汗、心悸、苍白、肢冷、手抖。,低血糖导致神经组织代谢异常的症状：头晕痛、视力模糊、恍惚、意识不清、行为异常、昏迷惊厥占,80,。,病程长、缓慢，间歇进展性发作。,实验室检查,发作期血糖低于,500mg,L,（,2.8mmol,L,）。,饥饿和运动激发试验：晚餐禁食次晨测血糖（每,2,4,小时一次）,24,小时，,75,患者低血糖发作，,48,小时达,92,98,。,定位检查,B,超和,CT,检出率低（肿瘤多小于,2cm,）。选择性腹腔动脉造影达,50,90,。,治疗,手术，恶变者可化疗（链脲霉素、,5-FU,和阿霉素等）。,3,、胰高血糖素瘤（,Glucugonoma,）,是胰岛,细胞肿瘤，生长胰腺体部、尾部占,1,2,，头部少、单发，全属恶性。,临床表现,皮肤游走性坏死性红斑，好于腹股沟、臀部、大腿会阴侧、面部中,1,3,部位形成水泡，破溃、米兰、色素沉着。游走反复。,糖尿病，占,1,2,。,舌炎、口炎、低氨基酸血证（生糖氨基酸尤甚）。,神经病变，少见：嗜睡、痴呆、共济失调、视神经萎缩。,血栓形成，占,24,，静脉血栓为主，肺栓塞,12,。,诊断与治疗,诊断：血胰高血糖素均值,2110234ng/L,（正常,0,120ng/L,），超过,1000ng/L,为标准。胰腺定位诊断。,治疗：手术切除。化疗链脲霉素首选。,4,、血管活性肠肽瘤（,Vipoma,）,称凡莫综合征（,Verner-Morrison),为胰岛非,细胞肿瘤。,75,部位在胰尾，多为孤立性，良性和恶性各占,40,，其他,20,为增生性。胰外,VIP,瘤恶性率低（,10,），来源于神经节瘤，神经母细胞瘤等。,临床表现,水泻：称霍乱样水泻，大便量每天,1L,，禁食后仍在,500ml,以上，茶水样（富钾液）。病程,2,月,8,年不等。,低钾血症：,1.2,2mmol/L,，伴代谢性酸中毒，重者可致低钾性肾病，脱水酸中毒。,低胃酸或无酸。,高血钙、低血镁致手足抽搐，皮肤潮红（头面部）。,诊断和治疗,诊断：血浆,VIP,测定升高（正常,1000ng/L,，采用,D860,激发可使其水平明显增高。定位诊断。,治疗：手术切除为主，药物治疗链脲霉素、氯烯唑按等化疗。,