NSCLC诊疗规范2015.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,中国原发性肺癌诊疗规范,(201 5,年版,),晚期,NSCLC,整体治疗策略的明智选择,概 况,原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。全国肿瘤登记中心,2014,年发布的数据显示，,2010,年，我国新发肺癌病例,60,59,万,(,男性,41,63,万，女性,18,96,万,),，居恶性肿瘤首位,(,男性首位，女性第,2,位,),，占恶性肿瘤新发病例的,19,59,(,男性,23,03,，女性,14,75,),。肺癌发病率为,35,23,10,万,(,男性,49,27,10,万，女性,21,66,10,万,),。同期，我国肺癌死亡人数为,48,66,万,(,男性,33,68,万，女性,16,62,万,),，占恶性肿瘤死因的,24,87,(,男性,26,85,，女性,21,32,),。肺癌死亡率为,27,93,10,万,(,男性,39,79,10,万，女性,16,62,10,万,),。,早诊早治,LDCT,：,风险状态分,3,组：,(1),高危组：年龄,55,74,岁，吸烟史,30,包年，戒烟史,15,年,(1,类,),；或年龄,50,岁，吸烟史,20,包年，另外具有被动吸烟除外的,1,项危险因素,(2B,类,),。,(2),中危组：年龄,50,岁，吸烟史或被动吸烟接触史,20,包年，无其他危险因素。,(3),低危组：年龄,50,岁，吸烟史,20,包年。,NCCN,指南建议高危组进行肺癌筛查，不建议低危组和中危组进行筛查。,体格检查,1,多数早期肺癌患者无明显相关阳性体征。,2,出现原因不明、久治不愈的肺外征象，如杵状指,(,趾,),、非游走性关节疼痛、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎、共济失调和静脉炎等。,3,临床表现高度可疑肺癌的患者，体检发现声带麻痹、上腔静脉梗阻综合征、,Homer,征、,Pancoast,综合征等提示局部侵犯及转移的可能。,4,临床表现高度可疑肺癌的患者，体检发现肝肿大伴有结节、皮下结节、锁骨上窝淋巴结肿大等提示远处转移的可能。,辅助检查,胸部,x,线检查,：胸片是肺癌治疗前后基本的影像学检查方法，通常包括胸正、侧位片。当对胸片基本影像有疑问，或需要了解胸片显示影像的细节，或寻找其他对影像诊断有帮助的信息时，应有针对性地选择进一步的影像检查方法。,辅助检查,胸部,cT,检查,：胸部,CT,能够显示许多在,x,线胸片上难以发现的影像信息，可以有效地检出早期周围型肺癌，进一步验证病变所在的部位和累及范围，也可鉴别其良、恶性，是目前肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊中最重要和最常用的影像手段。对于高危人群的肺癌筛查，推荐采用胸部,LDCT,扫描。,辅助检查,2026/1/20 周二,MRI,检查,：,MRI,检查在胸部可选择性地用于以下情况：判定胸壁或纵隔是否受侵；显示肺上沟瘤与臂丛神经及血管的关系；区分肺门肿块与肺不张、阻塞性肺炎的界限；对禁忌注射碘造影剂的患者，是观察纵隔、肺门大血管受侵情况及淋巴结肿大的首选检查方法；对鉴别放疗后纤维化与肿瘤复发亦有一定价值。,MRI,特别适用于判定脑、脊髓有无转移，脑增强,MRI,应作为肺癌术前常规分期检查。,MRI,对骨髓腔转移敏感度和特异度均很高，可根据临床需求选用。,辅助检查,2026/1/20 周二,超声检查,：主要用于发现腹部实性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双侧锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变，可鉴别其囊、实性以及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于胸腔积液及心包积液抽取定位。,辅助检查,2026/1/20 周二,骨扫描榆查,：用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时，对可疑部位进行,MRI,、,CT,或,PETCT,等检查验证。,PETCT,检查,：有条件者推荐使用。是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法。,辅助检查,2026/1/20 周二,内窥镜检查,1.,支气管镜检查,：支气管镜检查技术是诊断肺癌最常用的方法，包括支气管镜直视下刷检、活检、针吸以及支气管灌洗获取细胞学和组织学诊断。上述几种方法联合应用可以提高检出率。,辅助检查,2026/1/20 周二,2,经支气管针吸活检术,(TBNA),和超声支气管镜引导的经支气管针吸活检术,(EBUSTBNA),：可以穿刺气管或支气管旁的淋巴结和肿块，有助于肺癌诊断和淋巴结分期。传,统,TBNA,根据胸部,cT,定位操作，对术者要求较高，不作为常规推荐的检查方法，有条件的医院应当积极开展。,EBUSTBNA,实时进行胸内病灶的穿刺，对肺癌病灶及淋巴结转移能够获得精确病理及细胞学诊断，且更具有安全性和可靠性。,辅助检查,2026/1/20 周二,3.,纵隔镜检查,：作为确诊肺癌和评估淋巴结分期的有效方法，是目前临床评价肺癌纵隔淋巴结状态的金标准。,辅助检查,2026/1/20 周二,4,胸腔镜检查,：可以准确地进行肺癌诊断和分期，对于,TBLB,和经胸壁肺肿物穿刺针吸活检术,(transthoracie needle aspiration,，,rITrNA),等检查方法无法取得病理标本的早期肺癌，尤其是肺部微小结节病变行胸腔镜下病灶楔形切除，可达到明确诊断及治疗目的。对于中晚期肺癌，胸腔镜下可以行淋巴结、胸膜和心包的活检，胸水及心包积液的组织和细胞学检查，为制订全面治疗方案和个体化治疗方案提供可靠依据。,其他检查,2026/1/20 周二,痰细胞学检查,：是目前诊断肺癌简单方便的无创伤性诊断方法之一。,TFNA,：可在,CT,或超声引导下进行胸内肿块或淋巴结的穿刺。,胸腔穿刺术,：胸腔穿刺术可以获取胸腔积液，进行细胞学检查。,胸膜活检术,：对于诊断不明的胸腔积液，胸膜活检可以提高阳性检出率。,浅表淋巴结及皮下转移结节活检术,：对于伴有浅表淋巴结肿大及皮下转移结节者，应常规进行针吸或活检，以获得病理学诊断。,治疗原则,2026/1/20 周二,应当采取多学科综合治疗与个体化治疗相结合的原则，即根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向采取多学科综合治疗的模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，以期达到最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量。,明智选择（一）关于分子靶向药物用于晚期,NSCLC,治疗,对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不要使用针对这些靶点的靶向药物,EGFR,突变状态未知及野生型患者，首选化疗,EGFR,研究的历史：逐渐理性的认知,EGFR-TKI,在非选择性患者中的研究,BR21,ISEL,TRUST,基于临床特征选择患者的研究,IPASS,First-SIGNAL,CALGB 30406,前瞻性,EGFR,突变筛选患者的临床研究,OPTIMAL,，,EURTAC,，,TAILOR,，,CTONG 0806,多部指南均强调治疗前基因检测的重要性明确驱动基因指导临床,ASCO2011,指南：,考虑用,EGFR TKI,进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行,肿瘤,EGFR,突变检测,来确定适合一线使用,EGFR TKI,还是一线使用化疗药物治疗。,ESMO2012,指南：,进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学诊断和分子检测,在疾病进展时应考虑,重新检测,应当系统分析,EGFR,突变状态,在晚期非鳞非小细胞肺癌患者组织中进行,标准检测,II,A.,NCCN2014,指南：,对晚期非鳞,NSCLC,及不吸烟,/,小标本鳞癌的治疗强调了治疗前必须检测,EGFR/ALK,，并指出,“,多重,/,下一代测序项目应该包含这,2,个靶点的检测,”,2012,年中国,NSCLC,的检测率仅为,20%,左右,Xue C,et al.Lung Cancer 77(2012)371-375.,2012 IMS Oncology Report data for China Treatment Pattern,EGFR,突变未知患者一线治疗,TKI,“,尝试,”,风险？,如果该患者为,EGFR,野生型患者,IPASS,研究：,EGFR,野生型患者一线使用,EGFR-TKI,的,有效率只有,1.1%,Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.,Gefitinib,Carboplatin/paclitaxel,EGFR M+odds ratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001,EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013,总体反应率(%),(n=132),(n=129),(n=91),(n=85),71.2%,47.3%,1.1%,23.5%,如果该患者为,EGFR,野生型患者,IPASS,研究：,EGFR,野生型患者一线使用,EGFR-TKI,的,死亡风险增加,18%,，进展风险增加,185%,Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.,Yang CH,et al.ESMO 2010.,0,12,16,20,36,36,52,0.0,0.8,0.2,0.4,0.6,1.0,生存概率,4,8,28,32,40,44,48,时间(月),HR 1.18,p=0.309,PFS:EGFR野生型,0,4,8,12,16,20,24,时间(月),吉非替尼(n=91),卡铂/紫杉醇(n=85),HR=2.85,95%CI;2.05,3.98p0.0001,0.0,0.8,0.2,0.4,0.6,1.0,无进展生存概率,OS:EGFR野生型,吉非替尼(n=91),卡铂/紫杉醇(n=85),如果该患者为,EGFR,野生型患者,First-SIGNAL研究：,EGFR,野生型患者一线使用,EGFR-TKI,的,死亡风险增加,20%,，进展风险增加,50%,Lee et al.Proc IASLC WCLC 2009,无进展生存概率,生存概率,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,5,10,15,20,0.4,0.6,0.0,0.2,0.8,1.0,0,10,20,30,40,50,HR=1.517(0.880,2.615),P=0.071,HR=1.199,P=0.632,时间,(,月,),时间,(,月,),健择/顺铂(n=27),吉非替尼(n=27),2.1,6.4,健择/顺铂(n=27),吉非替尼(n=27),PFS:EGFR野生型,OS:EGFR野生型,Gridelli C.et al.J Clin Oncol.2012;30(24):3002-11.,EGFR,突变未知患者一线治疗：,TKI vs.,化疗,TORCH,研究,试验组,厄洛替尼,150mg/d,顺铂,80mg/m2 D1,健择,1.2g/m2,D1/8,q3w,6 cycles,标准组,顺铂,+,健择,顺铂,80mg/m,2,D1,健择,1.2g/m,2,D1/8,q3w,6 cycles,厄洛替尼,150mg/d,细胞学或组织学确诊的,IIIB*,与,IV,期,NSCLC,ECOG PS 0-1,分层因素,组织学,吸烟状态,性别,国家,年龄,种族,既往未用化疗,(,既往曾辅助化疗至少,1,年以上可入组，但需不含健择方案,),R,PD,PD,*,锁骨上淋巴结转移或胸腔积液,EGFR,突变未知患者一线治疗：,TKI vs.,化疗,整体,EGFR,突变未知人群一线使用,EGFR-TKI,的,死亡风险增加,24%,Gridelli C.et al.J Clin Oncol.2012;30(24):3002-11.,若将,EGFR-TKI,用于,EGFR,突变未知患者一线，则错失了化疗的最佳时机,化疗用于一线的疗效显著优于二线的疗效,(25.6%vs.10.5%),标准治疗组,(GP-E),N=380,试验组,(E-GP),N=380,健择,+,顺铂,厄洛替尼,厄洛替尼,健择,+,顺铂,一线,ORR,25.6%,8.7%,二线,ORR,4.7%,10.5%,Gridelli C.et al.J Clin Oncol.2012;30(24):3002-11.,EGFR-TKI,一线治疗突变状态未知患者的风险,显著增加患者的死亡风险,显著增加患者的无疾病进展风险,缓解率低,Gridelli C.et al.J Clin Oncol.2012;30(24):3002-11.,Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.,2014NCCN,指南：化疗是突变未知或阴性患者一线治疗标准方案,NCCN Guidelines 2014 V3.,明智选择（二）晚期,NSCLC,非鳞癌患者一线治疗模式,晚期,NSCLC,非鳞癌患者，维持治疗是可选择的治疗策略,晚期,NSCLC,非鳞癌患者，推荐同药继续维持治疗,一线化疗后，为何要考虑继续维持治疗？,症状,肿瘤,负荷,时间,(,月,),诱导治疗,二线治疗,Maurice Perol,et al.Chest 2013ESMO.,症状,肿瘤,负荷,时间,(,月,),诱导治疗,继续治疗,二线治疗,Maurice Perol,et al.Chest 2013ESMO.,一线化疗后，为何要考虑继续维持治疗？,继续维持治疗：能否成为非鳞癌治疗的新模式？,一线化疗,DCR,患者：,观察并等待？,OR,继续维持治疗？,PFS,获益？,OS,获益？,毒性反应、,QoL,？,其他获益？,PFS,获益,研究名称,分组,患者数,PFS/TTP(m),P,值,Brodowicz,GEM vs.BSC,138 vs.68,6.6 vs.5.0,0.001,Perol,GEM vs.observation,154 vs.155,3.8 vs.1.9*,0.0001,ECOG 4599,Bev+PC vs.PC,433 vs.417,6.2 vs.4.5,80),25.3 vs.12.2,HR=2.1,ECOG 4599,Bev+PC vs.PC,433 vs.417,12.3 vs.10.3,0.003,FLEX,NP+Cetuximab vs.NP,557 vs.568,11.3 vs.10.1,0.044,Paramount,Pem vs.observation,359 vs.180,16.9 vs.14.0,0.00006,Brodowicz T et al,Lung Cancer 2006;52:155-163.,Sandler A,et al.N Engl J Med 2006,355(24):2542-50.,Pirker R,et al.Lancet 2009;373(9674):1525-31.,Paz-Ares LG,et al.Lancet Oncol.2012;1 3(3):2 47-55.,毒性反应,力比泰继续维持治疗患者耐受性良好,3/4,级毒性,fish,检验,p0.05,Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.,力比泰,(n=359),安慰剂,(n=180),1/2,级,(%),3,级,(%),1/2,级,(%),3,级,(%),乏力,(%),17.5,4.7,10.6,1.1,恶心,(%),13.4,0.6,2.2,0,贫血,(%),11.7,6.4,4.4,0.6,呕吐,(%),7.5,0.3,1.1,0,粘膜炎,/,口腔炎,(%),5.8,0.6,2.2,0,感觉神经毒性,(%),5.3,0.3,6.1,0.6,中性粒细胞减少,(%),5.0,5.8,0.6,0,白细胞减少,(%),2.8,2.2,0,0,ALT(SGPT)(%),2.5,0.3,0.6,0,37%,的患者接受了,6,周期的治疗，,平均治疗周期数为,7.9,个周期，,最长接受维持治疗的周期数为,44,个周期,生活质量（,QoL,）,试验,N,维持药物,QoL,及症状控制,Paz-Ares et al.,539,力比泰,生活质量无影响,Brodowicz et al.,206,健择,显著改善疼痛、食欲及总体症状,Belani et al.,255,健择,NR,Perol et al.,309,健择,NR,A.Custodio et al,ONCH-1563.,Gridelli C.et al.2011 WCLC Abstract O11.06.,Peterson P,et al.2006 ASCO Annual Meeting Abstract,No.7140.,其他获益,与换药维持治疗相比，继续维持治疗更有优势,将一线治疗药物的获益最大化,避免换药治疗带来的风险,可使后续治疗有更多选择,不存在所谓的“早二线”与“晚二线”之争,继续维持治疗的获益总结,有,PFS,获益,有,OS,获益,患者耐受性良好，不影响,QoL,将一线治疗药物的获益最大化，可使后续治疗有更多选择,患者如何看待维持治疗模式？,Peeters L,et al.J Thorac Oncol 2012;7:1291-1295.,一项患者对维持治疗观念的调研研究显示：,83%,的患者,认为：如果生存获益提升,6,个月维持治疗值得,67%,的患者,认为：如果生存获益提升,3,个月维持治疗值得,43%,的患者,认为：如果生存获益提升,1,个月维持治疗值得,2014NCCN,指南：继续维持治疗（,I,类证据）,NCCN Guidelines V3.2014,NCCN Guidelines 2014 V3.,非鳞癌患者治疗的新模式：继续维持治疗,生存获益：,延缓疾病进展并为改善患者生存期提供机会,应和患者一起充分沟通：,维持治疗的利与弊,维持治疗的药物：,方便、耐受良好、具成本效益且能够延长,OS,等特点,评估肿瘤个体化维持治疗策略：,尚需要进一步研究,Gerber DE,et al.,J Clin Oncol.2013;31(8):1009-20.,Luis Paz-Ares,2013 ASCO,明智选择（三）,EGFR,突变型患者的治疗,TKI,和化疗是晚期,NSCLC,全程管理不可缺少的部分,EGFR,突变患者已从一线化疗获益者,(DCR),，不推荐马上改用,TKI,只有都接受化疗和,EGFR-TKI,，,EGFR,突变患者,OS,最长,OPTIMAL,研究,Zhou CC,et al.2012 ASCO Abstract 7520.,0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,10,20,1.0,40,30,时间,(,月,),OS,EGFR-TKI,和化疗,(n=94),：中位,30.39,个月,仅,EGFR-TKI(n=33),：中位,20.67,个月,仅化疗,(n=21),：中位,11.70,个月,EGFR-TKI+,化疗,vs.,仅化疗：,P=0.0001,仅,EGFR-TKI vs.,仅化疗：,P=0.057,Log-rank P,值,0.0001,一线化疗中明确,一线化疗,+,化疗维持,一线化疗,+TKI,维持,化疗间插,TKI,化疗,TKI,TKI,化疗,化疗,TKI,化疗,一线 维持 二线,一线化疗中明确的晚期,NSCLC,EGFR,突变患者的治疗模式,化疗的优化：,PS,评分影响化疗疗效,ECOG 1594,回顾性分析：,III,期研究，,N=1155,，,IIIB/IV,期，,PS 0-2(PS 2=6%),方案设计：健择,+,顺铂，紫杉醇,+,顺铂、多西他赛,+,顺铂、紫杉醇,+,卡铂,PS 0,PS 1,PS 2,N,347,740,68,缓解率,23,18,14,中位,TTP(,月,),4.3,3.5,1.5,中位生存期,(,月,),10.8,7.1,3.9,治疗相关死亡率,4,8,Schiller et al.NEJM 346:92,2002;Sweeney et al.Cancer 92:2639,2001,P0.001 PS 0 vs.PS 1/2.,PS,评分越好，化疗疗效越好,力比泰维持：显著延长患者总生存,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,6,12,18,24,30,36,力比泰,(n=359),：中位,16.9,个月,安慰剂,(n-180),：中位,14.0,个月,OS,时间,(,月,),HR=0.78,95%CI=0.64-0.96,P=0.0191,Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.,Ciuleanu T,et al.Lancet 2009;374:1432-1440.,PARAMOUNT,研究：,OS,化疗的优化：继续维持可将化疗疗效最大化,维持组,不维持,HR=0.79,95%CI=0.650.95,P=0.012,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,OS,0,6,12,18,24,30,时间,(,月,),36,42,48,力比泰,(n=441):13.4m,安慰剂,(n=222):10.6m,维持组,不维持,JMEN,研究：,OS,EGFR,突变患者的整体治疗策略,站在,整体,的角度治疗,EGFR,突变患者,整体思索：,综合应用多种治疗手段,优化药物：,最大发挥每一种药物疗效,延长,OS,个体治疗：,个体化的优选治疗方案,明智选择（四）二线治疗是否需要检测,二线及以上的晚期,NSCLC,患者使用,TKI,药物前，必须检测,EGFR,突变,回顾性研究提示：,EGFR,突变野生型患者应用,EGFR-TKI,的缓解率很低,临床研究,治疗药物,ORR(%),总体人群,EGFR,突变阳性,EGFR,突变阴性,ISEL,吉非替尼,8.0,37.5,2.6,INTEREST,吉非替尼,9.1,42.1,6.6,BR.21,厄洛替尼,8.9,16.0,7,Hirsch FR,et al.,J Clin Oncol 2006;24(31):5034-42.,Douillard JY,et al.J Clin Oncol 2010;28(5):744-752.,Taso MS,et al.N Engl J Med 2005;353(2):133-44,.,DELTA,：研究设计,开放，多中心,III,期临床研究，,41,家中心、,301,例患者参与,主要终点：,PFS,计划目标样本量,280,例，基于以下假设,厄洛替尼,PFS,优于多西他赛,(,中位,PFS,：,3.5m vs.2.5m;,=0.05,双侧,;,=0.80),次要终点：,OS,、,ORR,、安全性、,EGFR,野生型分析,两组全组和,EGFR,野生型亚组的基线分布均衡可比,N=301,病理学确认为IIIB/IV期NSCLC,*,接受过,1,或,2,次化疗，且至少有一次含铂方案,可评估,/,可测量病灶,ECOG PS 0-2,厄洛替尼：,150mg/d,多西他赛,60mg/m,2,q3w,R,DELTA=,Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial,两组均用至进展,*,UICC,第,6,版,Okano,Y,et al.2013 ASCO Abstract 8006.,PFS(EGFR,未选择人群,)-,化疗有优于,EGFR-TKI,的趋势,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,厄洛替尼,(n=150),：中位,2.0,个月,多西他赛,(n=151),：中位,3.2,个月,HR=1.222;95%CI=0.966-1.548,P=0.092,时间,(,月,),PFS,Okano,Y,et al.2013 ASCO Abstract 8006.,Okano,Y,et al.2013 ASCO Abstract 8006.,PFS(EGFR,野生型,)-,化疗显著优于,EGFR-TKI,厄洛替尼,(n=109),：中位,1.3,个月,多西他赛,(n=90),：中位,2.9,个月,HR=1.452;95%CI=1.090-1.939,P=0.010,对年龄、,PS,和组织学进行调整后,HR=1.574;95%CI=1.175-2.114,时间,(,月,),PFS,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,TAILOR,：,比较厄洛替尼与,多西紫杉醇,二线治疗,EGFR,野生型,NSCLC,的,III,期研究,主要终点：,OS,证明多西紫杉醇治疗,EGFR,野生型患者的,OS,优于厄洛替尼,次要终点：,PFS,、,ORR,、安全性、生活质量,多西紫杉醇,75mg/m2 d1,21,或,35mg/m2 d1,8,15,28(n=110),厄洛替尼,150mg/d(n=109),晚期,/,复发的,NSCLC,既往接受含铂两药化疗,EGFR,野生型,KRAS,明确,ECOG PS 0-2,N=219,R,分层因素：研究中心；复发,/,进展；化疗类型,(,既往力比泰,vs.,健择,vs.,长春瑞滨,),；,ECOG PS(0-1 vs.2),；组织样本的充分性,(,理想,vs.,亚理想,),研究不允许交叉入组,研究设计：,Moscetti L,et al.Lancet Oncol.2013;14(10):981-8.,EGFR,野生型患者使用,EGFR-TKI,的生存获益显著差于化疗,Moscetti L,et al.Lancet Oncol.2013;14(10):981-8.,OS,PFS,CTONG 0806,：研究设计,主要研究终点：无进展生存时间,(PFS),次要研究终点,4,个月无进展生存率和,6,个月无进展生存率,总生存期,(OS),客观缓解率,(ORR),生活质量,(,采用,FACT-L,问卷,),安全性,临床指标与生物标志物,(,如,EGFR/KRAS),之间关系的评价,力比泰，500mg/m,2,iv,d1,同时补充维生素和,地塞米松,每3周重复,局部晚期,/,转移性,NSCLC,非鳞癌患者,既往接受过一种含铂方案姑息性化疗,EGFR18-21,外显子无突变,进展,吉非替尼，口服，,250mg/d,进展,Zhou Q,et al.2013 WCLC O15.07.,假设：目标样本量计算为,150,例，,依据是假设力比泰组的,PFS,优于吉非替尼组,(3.1,个月,vs.1.8,个月,),，,HR=0.7;=0.5;=0.80,Zhou Q,et al.2013 WCLC O15.07.,研究者评估,独立监督委员会评估,0,10,20,30,40,0,20,40,60,80,100,0,5,15,20,25,0,20,40,60,80,100,10,力比泰,(n=76),：中位,4.8,个月,吉非替尼,(n=81),：中位,1.6,个月,HR=0.54,95CI:0.40-0.75,P0.001,力比泰,(n=76),：中位,5.6,个月,吉非替尼,(n=81),：中位,1.7,个月,HR=0.53,95CI:0.38-0.75,P0.001,时间,(,月,),时间,(,月,),PFS(%),PFS(%),CTONG 0806,主要终点：力比泰组,PFS,显著优于吉非替尼组,研究者评估,独立评估委员会,力比泰,吉非替尼,P,值,力比泰,吉非替尼,P,值,4,个月,PFS(%),59.0,33.0,0.001,62.0,37.0,0.001,6,个月,PFS(%),43.0,23.0,0.001,48.0,27.0,0.001,ORR(%),13.2,13.6,0.938,14.5,12.3,0.695,DCR(%),60.5,29.6,0.001,61.9,30.8,0.001,CTONG 0806,次要终点：,力比泰组DCR显著优于吉非替尼组,Zhou Q,et al.2013 WCLC O15.07.,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,20,25,力比泰,(n=76),：中位,12.4,个月,吉非替尼,(n=81),：中位,9.6,个月,HR=0.72,95CI:0.49-1.04,P=0.077,时间,(,月,),OS(%),CTONG 0806,次要终点：力比泰组的,OS,较吉非替尼组有改善趋势,Zhou Q,et al.2013 WCLC O15.07.,二线研究,二线治疗方案,PFS,(,月,),PFS HR,(95%CI),OS,(,月,),OS HR,(95%CI),CTONG0806,吉非替尼,力比泰,1.7,5.6,1.88,(1.33-2.63),9.6,12.4,1.38,(0.96-2.04),DELTA,厄洛替尼,多西他赛,1.3,2.9,1.45,(1.09-1.94),9.0,10.1,1.13,(0.79-1.61),TAILOR,厄洛替尼,多西他赛,2.4,2.9,1.41,(1.05-1.89),5.4,8.2,1.37,(1.00-1.89),INTEREST,吉非替尼,多西他赛,1.7,2.6,1.24,(0.94-1.64),6.4,6.0,1.02,(0.78-1.33),TITAN,厄洛替尼,力比泰,/,多西他赛,1.4,2.0,1.25,(0.88-1.78),6.4,4.5,0.85,(0.59-1.22),Zhou Q,et al.WCLC 2013,Abstract O15.07;Okano,Y,et al.2013 ASCO Abstract 8006.,;,Moscetti L,et al.,Lancet Oncol.2013;14(10):981-8.,Kim ES,.,et al.Lancet 2008;372(9652):1809-18.;Ciuleanu T,et al.2011 WCLC Abstract O10.03.,EGFR,野生型患者使用,EGFR-TKI,的危害,晚期,NSCLC,整体治疗策略的明智选择,关于,EGFR-TKI,用于晚期,NSCLC,治疗,对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不要使用针对这些靶点的靶向药物,EGFR,突变状态未知及野生型患者，首选化疗,晚期,NSCLC,非鳞癌患者一线治疗模式,晚期,NSCLC,非鳞癌患者，维持治疗是可选择的治疗策略,晚期,NSCLC,非鳞癌患者，推荐同药继续维持治疗,晚期,NSCLC,整体治疗策略的明智选择,EGFR,突变型患者的治疗,TKI,和化疗是晚期,NSCLC,全程管理不可缺少的部分,EGFR,突变患者已从一线化疗获益者,(DCR),，不推荐马上改用,TKI,二线治疗是否需要检测,二线及以上的晚期,NSCLC,患者使用,TKI,药物前，必须检测,EGFR,突变,谢 谢,