再生障碍性贫血-.pptx

,-,再生障碍性贫血,护血养髓,生 升,不息,再生障碍性贫血的介绍,再生障碍性贫血（,AA,）,是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓有核细胞增生低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血和感染。,AA,属于骨髓衰竭（,BMF,）性疾病。,BMF,分为先天性及获得性，获得性,BMF,又分为原发性和继发性。,先天性,AA,罕见，主要为范可尼贫血（常染色体隐性遗传）、先天性角化不良（,DKC,）、,Diamond-Blackfan,贫血（,DBA,）、,Shwachmann-Diamond,综合征（,SDS,）等。,大约,70%-80%,被认为是,原发性,疾病，少数病例是由药物或感染引起的骨髓衰竭,/,再生障碍性贫血。大约有,15,20,的患者表现为遗传发病。其有家族性发病和或伴随其他遗传性疾病史,。,再生障碍性贫血（,AA,）,1,再生障碍性贫血,诊断治疗专家共识（,2010,）,J.,中华血液学杂志，,2010,31,（,11,）：,790-792.,原发性,BMF,与继发性,BMF,原发性,BMF,包括,造血干细胞质异常的,BMF,，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症,(PNH),和骨髓增生异常综合征,(MDS),；,自身免疫介导的,BMF,，其中又包括细胞免疫介导的,BMF(,如,AA),和自身抗体介导的,BMF,；,意义未明的血细胞减少,。,继发性,BMF,：造成继发性,BMF,的因素较多，主要,包括,骨髓低增生性造血系统肿瘤，如毛细胞白血病,(HCL),、大颗粒淋巴细胞白血病,(LGLL),、多发性骨髓瘤,(MM),等，或放射、化疗继发的,BMF,；,非造血系统肿瘤浸润,；,骨髓纤维化,；,严重的营养性贫血,；,物理、化学、生物因素导致的急性造血功能停滞。,1,再生障碍性贫血,诊断治疗专家共识（,2010,）,J.,中华血液学杂志，,2010,31,（,11,）：,790-792.,主要介绍原发性获得性,AA,血常规检查,全血细胞减少，校正后的网织红细胞比例,1%,，淋巴细胞比例增高。,至少符合以下三项中两项：,Hb,100g/L;BPC,5010,9,/L;,中性粒细胞绝对值（,ANC,）,1.510,9,/L,。,AA,的分型,重型,AA,诊断标准（,Camitta,标准）,：,1,、骨髓细胞增生程度正常的,25%,；如正常的,25%,但,50%,，则残存的造血细胞应,30%,。,2,、血常规：需具备下列三项中的两项：,ANC,0.510,9,/L;,校正的网织红细胞,1%,或绝对值,2010,9,/L;BPC,2010,9,/L,。,3,、若,ANC,0.210,9,/L,为极重型,AA,。,非重型,AA,诊断标准,：未达到重型标准的,AA,。,AA,的血常规检查及分型,注：,Hb,：血红蛋白,BPC,：血小板计数,1,再生障碍性贫血,诊断治疗专家共识（,2010,）,J.,中华血液学杂志，,2010,31,（,11,）：,790-792.,AA,的发病机制,发病机制,2,遗传因素,HLA,型别,危险标志：,HLA-A,*,2301,、,B*5501,、,DRB1,*,0901,基因；保护标志：,DRB1,*,1301,基因多态性,端粒酶,端粒酶相关基因突变和端粒缩短,免疫机制异常,抗原提呈细胞,DC1,细胞所占比例明显增加，,DC1/DC2,升高,淋巴细胞,T,细胞亚群的表型、数量、活化状态等各方面均有异常,细胞因子,TNF-,、,IFN-,升高,体液免疫,移动素结合蛋白（,kinectin,）可能作为自身抗原参与再障发病,造血微环境缺陷,干细胞质与量的缺陷,2,赵,琳,肖燕,金润铭,.,再生障碍性贫血发病机制研究进展,J.,中国实用儿科杂志,2011,07:545-548.,目前认为,T,淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原发性获得性,AA,发病机制中占主要地位。,获得性,再生障碍性贫血病理生理学,图中表示出造血干细胞,作为免疫靶点的相关的重要的角色,。,一个,刺激因素，如病毒或是药物，激发异常的免疫反应，触发毒性,T,细胞的寡,克隆，破坏,造血干细胞。（左图，发作,）,通过,骨髓移植或免疫抑制治疗来根除或抑制致病的,T,细胞克隆从而完全缓解（,CR,）或部分缓解（,PR,）疾病。（中图，恢复,）,免疫反应,的复发导致疾病的复发，免疫作用的和耗竭的干细胞室还可以选择异常造血克隆，表现为阵发性夜间血红蛋白尿，骨髓增生异常,综合征（,MDS,），,急性髓细胞,白血病（,AML,）。,（右图，晚期疾病）,3Neal,S.Young,Rodrigo T.Calado,Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia.J BLOOD,2006,108(8):2509-2519.,导致骨髓造血细胞退化的多种免疫反应,图,A,：病毒感染造血细胞后，会,导致,MHC,分子将病毒蛋白和细胞蛋白均呈递在细胞表面。这些细胞蛋白可能会被,T,淋巴细胞识别，被认为是有害的而被清除。从而会引起骨髓造血细胞的损伤，导致,AA,。,图,B,：说明了细胞肽是如何被化学物质比如药物所改变的。这些改变的肽会被免疫系统识别为外来物质，包含这些肽的细胞会被免疫系统作为靶标，引起骨髓造血细胞的损伤，导致,AA,。,图,C,：随机的或诱导的基因突变可能会引起细胞肽的改变，这些肽会被免疫系统认为是外来物质，最终导致骨髓造血干细胞的损伤。,获得性,再生障碍性贫血发病机理,4Young,NS,Maciejewski J.The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia.New England Journal of Medicine 1997,336(19)1365-1375.,AA,的中医发病机制,中医发病机制,5,脾肾亏损,髓海瘀阻,毒入骨髓,肝火伏热,5,阳正国,.,中医对再生障碍性贫血病因病机的认识及治疗现状,J.,中医药导报,2012,01:86-87.,再生障碍性贫血的治疗,AA,的本病治疗,注：,IST,：免疫抑制治疗；,ATG/ALG,：抗胸腺,/,淋巴细胞球蛋白,；,CsA,：环孢菌素,A,；,HLA,：人类白细胞抗原,阿伦单抗,康复龙,治疗,方法,1,6,本病治疗,IST,加促造血治疗,ATG/ALG,联合,CsA,ATG/ALG,CsA,雄激素,HLA,相合同胞供者骨髓移植,HLA,相合的无关供者骨髓移植,大剂量环磷酰胺,霉酚酸酯（,MMF,）,普乐可复（,FK506,）,雷帕霉素,抗,CD52,单抗,其他免疫抑制剂,IST,促造血治疗,1,再生障碍性贫血,诊断治疗专家共识（,2010,）,J.,中华血液学杂志，,2010,31,（,11,）：,790-792.,6BCSH,Guidelines for the diagnosis and management of aplastic,anaemia,.2009 Blackwell Publishing Ltd,British Journal of Haematology,147,4370,AA,的支持疗法,治疗,方法,1,6,支持疗法,及时的免疫抑制（,IST,）是有效降低,AA,患者感染的手段,有效的抗生素辅以,G-CSF,和粒细胞输注能提高抗感染疗效,感染的治疗,AA,患者发热应按“中性粒细胞减少伴发热”的治疗原则来处理,成分血输注,其他保护措施,祛铁治疗,疫苗接种,再障是骨髓造血衰竭性贫血之一，在免疫抑制的基础上加用造血刺激因子可以明显加快再障患者造血功能的恢复。目前常用的造血刺激因子包括粒细胞集落刺激因子（,G-CSF,）、粒巨噬细胞集落刺激因子（,GM-CSF,）、红细胞生成素（,EPO,）、白细胞介素,-11,（,IL-11,）、血小板生长因子（,TPO,）等,造血刺激因子,1,再生障碍性贫血,诊断治疗专家共识（,2010,）,J.,中华血液学杂志，,2010,31,（,11,）：,790-792.,6BCSH,Guidelines for the diagnosis and management of aplastic,anaemia,.2009 Blackwell Publishing Ltd,British Journal of Haematology,147,4370,中药治疗再生障碍性贫血机制,治疗机制,7,促进骨髓造血细胞生长,增加骨髓造血细胞,提高骨髓细胞质量,调节免疫,调节,T,细胞亚群的分布、提高,NK,细胞活性,调节细胞因子,改善红细胞免疫异常,改善造血微环境,加强对微量元素的利用，促进造血,7,马,洁,戴锡孟,孟静岩,.,中药复方治疗再生障碍性贫血机制研究,J.,天津中医学院学报,2003,02:80-82.,药物及主要成分,机制,大菟丝子饮（菟丝子、女贞子、,枸杞子,、何首乌、熟地、山茱萸、,补骨脂,等）,8,提高造血干细胞损伤后恢复的数量,补肾化瘀汤（熟地、丹参、,鸡血藤,、山茱萸、,枸杞子,、菟丝子、,补骨脂,、旱莲草、桃仁、红花、,当归,、川芎、牛膝）,9,使再障患者骨髓细胞低下的,DNA,含量增多，提高骨髓细胞质量,补肾泻肝方（菟丝子、巴戟肉、仙灵脾、女贞子、旱莲草、,当归,、生熟地、党参、白术、牡丹皮、大青叶、水牛角等）,10,显著降低了负调控因子白介素,-2,（,IL-2,），同时升高其受体,sIL-2R,水平，它可与细胞膜,IL-2,受体竞争结合，中和活化,T,细胞周围的,IL-2,减弱机体的自分泌效应，发挥免疫抑制和免疫调节作用,当归补血汤（,黄芪、当归,）,11,提高红细胞,C,3,b,水平和降低血中,CIC,，并有对抗免疫抑制剂的作用,复方活血汤（,当归,、丹参、川穹、赤芍）,12,改善造血微环境：促进骨髓微环境的修复及供氧，加强造血细,胞与基质细胞间相互作用，从而促进骨髓细胞增殖分化,中药对再生障碍性贫血的治疗,8,周霭祥，庄,杰,盾，邓成珊，等,.,大,菟丝子饮为主补益中药治疗慢性,再生障碍性贫血,169,例,的临床观察和实验,研究,J,中华,血液学,杂志，,1986,8,（,7,）：,492.,9,王,树,庆,李,建,华,张圣明,等,.,补肾,化瘀方药对再生障碍性贫血,患者,骨髓,细胞,DNA,含量,的影响,J,.,中国,中西医结合,杂志,1996,16,（,7,）：,411.,10,黄韬,黄,振,翘,周,永,明,等,.,补肾,泻肝方对再生障碍性贫血造血,与免疫,失调治疗的实验研究,J,.,中国,中西医结合,杂志,1998,18(,增刊）,:189.,11,黎,承平,杨弘,李维佳,魏彩霞,.,当归补血汤辅助治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察,J.,中国中医急症,2008,11:1525+1536,.,12,舒,砚,君,孙汉英,刘文励,等,.,复方,活血汤对免疫诱导,再生障碍性贫血,小鼠骨髓造血微环境作用的研究,J,.,中国,中西医结合杂志,，,1998,18(6):359.,药物及主要成分,机制,参麦注射液,（红参、,麦冬,）,13,人参对造血功能有保护、促进作用，人参皂苷对骨髓多能干细胞具有明显的促进作用，促进红系、粒系及巨核系组成的混合集落形成。,黄芪注射液,（,黄芪,）,14,通过改善,T,淋巴细胞比例及减少,TNF-,、,IL-2,等造血负调控因子的释放，解除对造血功能的抑制从而促进造血功能的恢复,生白片（人参、,当归、黄芪,、熟地、女贞子、灵芝、,鸡血藤,）,15,促进,DNA,、,RNA,和蛋白质的合成，增强骨髓干细胞分裂增殖能力，提高机体的免疫功能，达到机体抗突变和突变后及时修复的目的,补髓生血颗粒（熟地黄、山茱萸、,枸杞子,、桑椹子、,黄芪,、红参、菟丝子、,鸡血藤,、鹿茸等）,16,调节相关粘附分子表达水平促进骨髓造血功能,补髓生血胶囊（生地、山萸肉、菟丝子、女贞子、,黄芪,、红参、,补骨脂,等）或（仙灵脾、,补骨脂,、巴戟天、,附子,、鹿茸、红参、仙茅、熟地、,黄芪,等）,17-18,1,、提高再障患者红系造血祖细胞、粒,-,单系祖细胞集落数集落产率；,2,、改善造血微环境：减少自由基产生，从而解除了其对骨髓组织中细胞膜系统的攻击。骨髓组织结构有不同程度的恢复：原红细胞增多，胞浆中有丰富线粒体和条索状内质网；骨髓基质中出现了较多的上皮样细胞,益肾生血片（熟地、,补骨脂,、,黄芪,、,当归,、旱莲草、仙鹤草等）,19-20,1,、对损伤造血干细胞、粒系祖细胞和红系祖细胞的数量恢复有明显的促进作用；,2,、调节,T,细胞亚群的分布、提高,NK,细胞活性即,CD4,+,T,细胞上升，,CD8,+,T,细胞下降，,NK,细胞活性增强；,3,、加强对微量元素血清铜的利用，促进造血,中成药对再生障碍性贫血的治疗,13,孙凤,，崔永春。吕文立，等参麦注射液辅助治疗慢性,再生障碍性贫血,的临床,观察,J,中医药通报，,2002,，,1(6),：,5253,14Wang,MS,，,Li J,，,Di HX,，,et a1,Clinical study on,Effect of Astragulus,Injection,and Its Immuno regulation Action in Ttreating Chronic Aplastic,AnemiaJ,Chin J Integer Med,，,2007,，,13(2),：,98102,15,杨,利丽,曹道平,孙思禄,.,生白片对再生障碍性贫血,DNA,损伤的修复作用,J.,潍坊医学院学报,1999,01:13-14,.,16,孙,伟正,王金环,马智刚,等,.,补髓生血颗粒对慢性,再生障碍性贫血,患者骨髓造血细胞黏附作用影响的研究,.,中华,中医药杂志,2005,20(2):,89-91,17,赵,新,广,王祥麒,朱跃岚,等,.,补髓生血胶囊对再生障碍性贫血,患者造血干,/,祖,细胞作用的实验研究,J,.,中医药信息,1998,15(3):53.,18,朱跃岚,孙,伟,正,.,补,髓生血胶囊治疗慢性再生障碍性贫血临床,研究,J,.,北京中医药大学学报,1998,21(5):48.,19,周霭祥,王,天,恩,杨,经,敏,等,.,益,肾生血片治疗再生障碍性贫血的,实验,研究,J,.,中国,中西医结合,杂志,1993,3(19):170.,20,周霭祥,于,天,恩,杨,经,敏,等,.,益,肾生血片为主治疗,再生障碍性贫血,的临床研究,J,.,中国,中西医结合,杂志,1998,8(10):603.,治疗再生障碍性贫血的药物比较,药物,对造血干细胞,/,祖细胞的影响,促进,骨髓,DNA,的合成,对骨髓细胞增殖周期的影响,促进造血细胞的生成、分化、成熟,促进,IL-3/IL-6,的生成,促进,G-CSF,/GM-CSF,的生成,对骨髓,造血,微环境,的影响,促进,Zn,、,Mg,的吸收,对骨髓造血组织形态结构的影响,价格（元）,中药,西药,药物,对造血干细胞,/,祖细胞的影响,促进,骨髓,DNA,的合成,增加骨髓造血细胞,调节,T,细胞亚群的分布,提高,NK,细胞的活性,调节细胞因子,改善红细胞免疫异常,改善造血微环境,加强对微量元素的利用，促进造血,价格（元）,生白,口服液,参,麦注射液,黄芪注射液,生白,片,补髓生血胶囊,益肾生血,片,G-CSF,GM-CSF,200/,天,2.8/,支（,10ml,）,1.8/,支（,5ml),68.8/,支（,75ug:1ml,）,224/,瓶（,150ug,）,机制详见机制图,G-CSF,治疗再生障碍性贫血机制,在,IST,联合,ATG,后前,3,个月刺激早期的中性粒细胞反应，减少早期感染,死亡,；,减少,幸存的,AA CD34,+,骨髓细胞的凋亡,；,体外试验,表明,G-CSF,联合其他的造血生长因子（其体内内源性血清水平是升高的）可以纠正,AA CD34,+,细胞的克隆受损,潜力,21,21Marsh JC,Ganser A,Stadler M.Hematopoietic growth factors in the treatment of acquired bone marrow failure states.Semin Hematol.2007 Jul;44(3):138-47.,22Shwarzmeier JD.The role of cytokines in haematopoiesis.Eur J Haematol,1996,57(Suppl):69-74.,23Welte K,Gabrilove J,Bronchud MD,et al.Filgrastiml(rmet HuG-CSF):the first 10 years.Blood,1996,88(6):1907-1913.,粒细胞集落刺激因子具有相当严格的靶细胞特异性，主要功能为刺激粒系祖细胞定向分化及动员成熟粒细胞释放并增强其,功能,22-23,造血干细胞,髓样干细胞,中性粒细胞,淋巴样干细胞,血小板,红细胞,G-CSF/GM-CSF,治疗再生障碍性贫血机理,24Molecular,cell biology.Lodish,Harvey F.5.ed.:-New York:W.H.Freeman and Co.,2003,973 s.b ill.ISBN 0-7167-4366-3.,BCSH,指南中有关,G-CSF,的推荐及问题,注：英国血液学标准委员会,(BCSH,British Committee for Standards in Haematology),6Marsh JC,Ball SE,Cavenagh,J,et al.Guidelines,for the diagnosis and management of aplastic anaemia.Br J Haematol.2009 Oct;147(1):43-70.,推荐,原因,对于静脉应用抗生素及抗真菌药物无效的全身感染患者可以考虑短期应用,G-CSF,，如果一周后没有出现中性粒细胞升高则应停止应用,在骨髓中尚有粒细胞系残留的患者。应用,G-CSF,会有暂时中性粒细胞增加,对于新诊断的再障患者不应该使用造血生长因子，如,EPO,或,G-CSF,来治疗再障。,应用造血因子可能造成特异性治疗的延期，在这个过程中患者可能出现感染或免疫紊乱。,不推荐将,G-CSF,应用于再障患者重症感染的治疗,因为其可能导致严重出血及其他严重毒性反应,不推荐,ATG,和环孢素治疗后常规长期使用,G-CSF,或是其他造血生长因子,由于缺乏前瞻性临床研究，使用,G-CSF,的远期效果、剂量和引起迟发性克隆性疾病的危险,G-CSF,的问题,再生障碍性贫血患者接受,G-CSF,或,GM-CSF,后，中性粒细胞数目只有短暂的升高，升高的程度与残余的骨髓细胞数目成正比。血红蛋白浓度与血小板数目没有显著升高。一些病人在给予,GM-CSF,后会出现血小板减少,。,25,多数,AA,患者外周血,G-CSF,水平升高，且血清和骨髓中,G-CSF,水平与外周血中性粒细胞数和骨髓中性粒比例呈负相关，对外源性,G-CSF,治疗不敏感,。,G-CSF,水平升高而未造成外周血白细胞数及骨髓粒系比例升高，其原因：造血祖细胞受损；,G-CSF,靶细胞及靶细胞受体受损。,26,25Marsh,JC,Socie G,Schrezenmeier H,Haemopoietic growth factors in aplastic anaemia:a cautionary note.Lancet.1994 Jul 16;344(8916):172-3,.,26,董,爱英,孙续国,袁宝军,.G-CSF,、,TNF-,的水平表达与再生障碍性贫血发病机制的相关研究,J.,中国综合临床,2001,02:77-78.,一项涉及,840,例使用,ATG,联合环孢素治疗的报道，其中有,43,的患者同时接受了,G-CSF,治疗的回顾性研究提示，加用,G-CSF,组,MDS/AML,的,10,年累积发生率,为,10.9,，而不加,G-CSF,组为,5.8,。,27Socie,G.,Mary,J.-Y.,Schrezenmeier,H.,Marsh,J.,Bacigalupo,A.,Locasciulli,A.,Fuhrer,M.,Bekassy,A.,Tichelli,A.&Passweg,J.(2007)Granulocyte colony stimulating factor for severe aplastic anaemia:a survey by the European Group for Blood and Marrow Transplantation.Blood,109,27942796.,使用,G-CSF,增加患克隆性疾病的风险,发生率,P=0.07,放,、化疗致使脏腑元气亏损，机能衰退造成气血不足，表现为脾肾两虚症候。,君,药：淫羊藿,臣,药：补骨脂、附子（制）、枸杞子、黄芪,佐,药：当归、鸡血藤、茜草、麦冬、芦根,使,药：,甘草,补肾填精 益气健脾 养血生血 扶正祛邪,生殖系统,骨组织,心血管系统,抑制,肿瘤转移,免疫功能,改善记忆力,改善哮喘,造血功能,有效成分具有拟刺激素的作用，减少睾丸损伤，有补肾的作用,促进造血干细胞增殖，增加骨髓造血干细胞中粒单系祖细胞数量，增加白细胞数目,淫羊藿性温，补肾阳，强筋骨，祛风湿，用于治疗肾阳虚衰、阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛，且还有抑制微生物、扩张冠脉、抗衰老、促进骨细胞生长、抑制肿瘤等功效。,20,刘凯杰,李超,.,淫羊藿药理研究进展,(,综述,)J.,亚热带植物科学,2014,02:183-186.,治疗骨丢失，抗骨质疏松,降血脂、,降血压、,降低胆固醇,影响细胞周期，调控原癌和抑癌基因并诱导凋亡,增加免疫细胞的数量，提高免疫细胞分泌淋巴因子，提高免疫力,影响神经,系统,促进相关细胞凋亡和基因表达,淫羊藿药理作用,20,21,刘凯杰,李超,.,淫羊藿药理研究进展,(,综述,)J.,亚热带植物科学,2014,02:183-186.,主要成分,21,其他成分,21,生物碱,木,脂素类,蒽醌,类,花青素,植物甾醇,萜类化合物,绿原酸,必需脂肪酸,微量元素,其他生物活性,成分,淫羊藿,总黄酮,淫羊藿苷,淫羊藿,多糖,27,刘福春,李菊仙,丁光霞,张加英,周松华,胡廷华,.,淫羊藿冲剂治疗白细胞减少症及其对血清中锌铜镁的影响,J.,中西医结合杂志,1985,12:719-721+706.,具有刺激机体免疫系统和刺激骨髓,DNA,合成，增加外周白细胞数量、骨髓造血干细胞中粒单系祖细胞数量等的功能,22,能,促进,IL-3,、,IL-6,的产生，,IL-3,可作用于骨髓多能干细胞以促进多种血细胞（中性粒细胞、单核细胞、血小板等）的分化增殖,23,，,IL-6,可以协同,IL-3,支持多种造血干细胞的增殖,24,，表明淫羊藿苷有促进造血的功能,25,。,能通过刺激机体免疫系统增强免疫应答能力，刺激骨髓,DNA,的合成，增加外周血白细胞数目、骨髓造血干细胞中粒单系祖细胞数量,26,。,促进,对,Zn,、,Mg,的吸收，每一个白细胞含,Zn,量是红细胞的,25,倍，增加白细胞需要大量,Zn,做“原料”。,Mg,是核苷酸还原酶系统四个组成部分之一，只有在有充足的,Mg,2+,存在时，才能保持此酶的活性，进而促进核苷二磷酸转变为脱氧核苷二磷酸，导致,DNA,生物合成，促进有核细胞分裂增殖，淫羊藿治疗后血清,Mg,降低，说明,Mg,向组织内转移，用于满足白细胞增殖的,需要,27,。,淫羊藿,淫羊藿苷,淫羊藿,多糖,淫羊藿,对,T,细胞亚群有影响，使得反应细胞免疫功能的重要指标,CD4,+,及,CD4,+,/CD8,+,比值均显著增加，增强抗感染能力。,28,宋步昌,张丽华,高新跃,.,枸杞子的抗肿瘤抗辐射作用研究述要,J.,中医药学刊,2003,05:670-674.,29,邱世翠,李宗山,王运平,郭毅,.,枸杞对辐射损伤小鼠造血功能恢复的影响,J.,滨州医学院学报,2000,05:435-436.,30,周志文,周金黄,.,枸杞多糖对小鼠骨髓造血干细胞、粒单系祖细胞增殖分化的影响,J.,中国药理学与毒理学杂志,1991,5(1),：,44,46.,31,周志文,.,枸杞多糖对正常小鼠红系造血及集落刺激因子的影响,J.,中华血液学杂志,1991,12(8),：,409,411.,刘彦平,毛辉青,李萍,张玉叶,.,枸杞多糖对小鼠,T,淋巴细胞亚群和淋巴细胞转化作用的研究,J.,青海医学院学报,2000,04:4-5+10,.,刘彦平,李积东,.,枸杞多糖对小鼠,NK,细胞和白细胞活性的免疫调节作用,J.,青海医学院学报,2001,01:1-2.,枸杞子,临床上多用于虚劳精亏、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、内热消渴、血虚、萎黄、目晕不明。现代研究认为，枸杞子含有核黄素、烟酸等化学成分，对人体具有增强免疫、抗肿瘤的药理,作用。,枸杞,多糖促进,G-CSF,的产生，促进骨髓造血干细胞增殖，增加骨髓单系祖细胞（,CFU-GM,）数量，促进,CFU-GM,向粒系分化,28-31,。,枸杞,多糖能调整,T,细胞亚群紊乱状态，提高免疫抑制机体的,NK,的杀伤活性。,黄芪多糖,32,娄晓芬,张炳华,宋京,刘彬,邓筱玲,.,黄芪多糖对有核细胞分泌造血细胞因子的影响,J.,中药新药与临床药理,2003,05:310-312.,33Basu S,Dunn A,Ward A.G-CSF:function and modes of action(Review)J.Int J Mol Med.2002,10(1):3-10,34Buchsel PC,Forgey A,Grape FB,etal.Granulocyte macrophage colony-stimulating factor:current practice and novel approachesJ.Clin J Oncol Nurs.2002,6(4):198-205.,人外周血单个核细胞（,PBMC,）包括淋巴细胞和单核细胞，能分泌多种细胞因子，在免疫、炎症等反应中起到重要作用。,刺激外周血单核细胞分泌,G-CSF,和,GM-CSF,32,分化增殖为成熟粒细胞的,集落,33,GM-CSF,作用于造血干细胞,向粒细胞和单核细胞分化增殖,34,造成中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等白细胞的升高,G-CSF,刺激骨髓粒细胞前体,生白口服液,刺激骨髓,DNA,的合成，,促进造血干细胞的生成,促进,IL-3,、,IL-6,、,G-CSF,、,GM-CSF,的产成，增加白细胞数目,IL-3,IL-6,IL-3,IL-3,IL-3,IL-6,IL-3,IL-6,IL-3,IL-3,IL-6,IL-6,促进,Zn,、,Mg,的吸收，,满足白细胞增殖的需要,调节,T,细胞亚群紊乱，提高,NK,细胞杀伤活性,【,药品名称,】,通用名称：生白口服液,汉语拼音：,Shengbai Koufuye,【,成 份,】,淫,羊藿、补骨脂、附子（制）、枸杞子、黄芪,、鸡血藤,、,茜草、当归、,芦根、麦冬、甘草。,【,性 状,】,本,品为棕红,色液体；气香，味微苦,。,【,功能主治,】,温肾健脾、补益气血。用于癌症放、化疗引起的白 细胞减少属脾肾阳,虚，气血不足证候者，证见神疲 乏力，少气懒言，畏寒肢冷，纳差便,溏，腰膝酸软等。,【,规 格,】,每支装,20ml,、,10ml,【,用法用量,】,口服。一次,40mL,，,一日,3,次。,或遵医嘱。,【,不良反应,】,个别,病人服后有轻度胃脘不适。,【,禁 忌,】,阴虚,火旺及有出血倾向者禁用。热毒,症禁用,。孕妇禁用,。,【,注意事项,】,尚不明确,【,药理作用,】,本品对化疗药物和放射线造成的小鼠白细胞减少有提升作用，对环磷酰,胺造成的小鼠骨髓抑制有保护作用，并能促进骨髓粒系干细胞增殖，具,有一定的提高小鼠巨噬细胞吞噬功能的作用。,【,贮 藏,】,密封，置阴凉干燥处（不超过,20,）,【,包 装,】,钠钙玻璃管制口服液瓶。,6,支,/,盒。,【,有 效 期,】,24,个月,【,批准文号,】,国药准字,Z20113006,生,升,不息,护血养,髓,怀抱,梦想 扬帆,起航,