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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二十八章,呼吸道病毒,呼吸道感染病毒,1.,正粘病毒科 流感病毒,2.,副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒、,副流感病毒、呼吸道合胞病毒,3.,小,RNA,病毒科 鼻病毒,4.,冠状病毒科 冠状病毒,5.,其他病毒科 腺病毒、风疹病毒,急性呼吸道感染中,90%,以上是由病毒引起。,主要呼吸道病毒及其所致疾病,科,种,引起的主要疾病,正粘病毒,甲乙丙型,流感病毒,流感,副流感病毒,1-5,型,普通感冒、支气管炎等,呼吸道合胞病毒,婴儿支气管炎,.,支气管肺炎,麻疹病毒,麻疹,腮腺炎病毒,流行性腮腺炎,披膜病毒科,风疹病毒,小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征,小核糖核酸病毒,鼻病毒,上呼吸道感染普通感冒,冠状病毒,冠状病毒,普通感冒、上呼吸道感染,腺病毒,腺病毒,小儿肺炎,副粘病毒,简称,流感病毒,，是流感的病原体。,甲（,A,）,:,抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行；,乙（,B,）,:,对人类致病性较低；,丙（,C,）,:,只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。,第一节,流行性感冒病毒,（,Influenza Virus,）,19181919,年期间的大流行全球有,2000,万人死于流感,形态与结构,形态呈,球形或者椭圆形，,80,120nm,，,有包膜,包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是,血凝素,(,),和神经氨酸酶,(,),刺突,生物学性状,形态与结构,1,、核衣壳,核酸,：分节段的,SSRNA,。,核蛋白,:,螺旋对称,无感染性，抗原结构稳 定，有型特异性,(,甲、乙、丙,）。,RNA,多聚酶,：三种蛋白质,PA,、,PB1,、,PB2,2,、包膜,:,基质蛋白,、,脂蛋白,来源于宿主细胞膜,3,、刺突,:,血凝素（,HA,）：,抗原结构,易改变,。,神经氨酸酶（,NA,）：,抗原性也很不稳定，,易发生变异，,与,HA,一起是甲型流感病毒分亚型的主要依据。,生物学性状,生物学性状,-,ssRNA,，,分节段,甲、乙型,8,个节段,丙型,7,个节段,HA,的主要功能：,能凝集多种动物或人的红细胞,。这是因为,HA,与红细胞表面的糖蛋白受体结合，使红细胞发生凝集,(,简称血凝,),。血凝现象可以被特异性抗体所抑制，称为血凝抑制,(HI),现象；,病毒颗粒可借助于,HA,吸附到宿主细胞上,，是病毒进入宿主细胞的先决条件；,具有抗原性,，,刺激机体产生中和抗体，具有保护作用。,生物学性状,NA,的主要功能有：,1.,可水解受染细胞表面糖蛋白末端的,N-,乙酰神经氨酸，使成熟病毒体自细胞膜出芽释放；,2.,可以破坏细胞膜上病毒特异的受体，液化细胞表面的粘液，使病毒从细胞上解离，有利于病毒的扩散,。,（二）分型与变异,1,、分型：,根据,核蛋白,不同分,甲、乙、丙三型；,甲型根据,HA,、,NA,不同,分若干亚型,甲型,甲型,2,、变异,最主要的是抗原性变异,:,HA,和,NA,抗原性漂移,（,antigenic drift,）：,变异幅度小，属于量变，常引起局部中、小流行。,抗原性转变,（,antigenic shift,）：,变异幅度大，属于质变，,形成新的亚型,。常引起世界性流感暴发流行,甲型流感病毒抗原变异情况,亚型名称 抗原结构 流行年代 最初流行地,原甲型,H1N1 1918-1957,西班牙,亚洲甲型,H2N2 1957-1968,亚洲,香港甲型,H3N2 1968-1977,香港,香港甲型,H3N2,、,H1N1 1977-,俄罗斯,与新甲型,（三）培养特性,1,、,鸡胚培养：,流感病毒能在,鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，,用,红细胞凝集试验,即可检出。,2,、细胞培养：,流感病毒虽可在组织培养细胞（人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞）中增殖，但,不引起明显的,CPE,，,可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。,生物学性状,（三）抵抗力,较弱，,不耐热，,5630min,即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在,0-4,能存活数周。,病毒对干燥、日光、,紫外线,以及乙醚、甲醛、,酸,等化学药物敏感。,生物学性状,二、致病性与免疫性,有季节性、地区性,甲型,易变异，曾多次引起世界性大流行,乙型,常造成局部爆发流行,丙型,只侵犯婴幼儿，很少流行,致病性和免疫性,（一）致病性,1,、传染源：,主要是,患者,，其次为,隐性感染者,，被感染的,动物,也可能是一种传染源。,2,、传播途径：,主要是带有流感病毒的,飞沫,，经呼吸道进入体内。,致病性和免疫性,疾病的发生发展过程,：,致病性和免疫性,病毒,机体,感染呼吸道上皮少数细胞，空泡、变性并迅速产生产生子代病毒,易扩散,使许多细胞受损,产生症状,。,Primary influenza pneumonia,疾病的特点,：,1.,一般只引起,表面感染,，不引起,病毒血症,。,2.,症状出现,1-2,天,内呼吸道,排出病毒量较多,，以后减少,.,3.,无并发症患者发病后第,3-4d,就开始恢复；如有并发症，则恢复期延长,.,4.,传染性强,并可,蔓延迅速,，,发病率高,，,病死率低,，死亡通常由细菌性并发感染所致，如流感嗜血杆菌等。,（二）免疫性,三个型别的流感病毒在抗原上没有联系，因此不能诱导交叉保护。,体液免疫：,Ab,：抗,HA:,中和抗体，抵抗感染；,抗,NA,：,减轻病情，阻止病毒传播。,SIgA,：,防止感染的最重要因素。,细胞免疫：,CD4,+,和,CD8,+,在疾病的恢复中具有重 要作用。,致病性和免疫性,三、微生物学检查,（一）病毒的分离,标本,(,咽洗液或咽拭子,),(+),抗生素处理,鸡胚羊膜腔和尿囊腔,33-35,孵育,3,4d,收获,血凝试验,再盲传,3,代,血凝抑制（,HI,）,试验，鉴定型别,(-),报告,血凝试验,(,hemagglutinin,test,HA),原理,病毒表面,血凝素,与鸡红细胞表面糖蛋白,受体,发生结合而发生凝集,.,应用,检测病毒的存在，测定病毒的血凝效价，大致估计病毒颗粒的数量,.,血凝抑制试验,(,hemagglutinin,inhibition test,HI),原理：,特异性抗体与相应病毒结合，使病毒失去凝集红细胞的能力，从而抑制血凝现象。,应用：,检测血清中是否存在抗体及抗体的效价，对病毒进行分型,（二）血清学诊断,采取患者急性期（发病,3d,内）和恢复期（病程,2-4,周）双份血清，常用,血凝抑制（,HI,）试验,或,补体结合（,CF,）,试验,检测抗体。如果恢复期比急性期血清抗体效价升高,4,倍以上，即可做出诊断。,HI,试验：简便，特异性高，应用广。,CF,试验：程序繁琐，应用少。,微生物学检查,（三）病毒核酸测定,PCR,技术,、,核酸杂交,等方法检出病毒或进行分型,.,微生物学检查,四、防治原则,非特异性,灭活疫苗,减毒活疫苗,特异性：疫苗,HA,和,NA,亚单位疫苗,基因工程疫苗,治疗,目前尚无有效的治疗方法，主要是对症治疗和预防继发性细菌感染。,1,、中草药,2,、金刚烷胺,3,、达菲,防治原则,麻疹病毒（,measles virus,）,是,麻疹,的病原体，分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。与,亚急性硬化性全脑炎（,SSPE,）,有关。,第二节 麻 疹 病 毒,儿童,(,个月至岁,),最常见的急性发热性呼吸道传染病,通常症状轻微，预后良好,但并发症常见,60,年代使用疫苗后发病显著下降,仍是,发展中国家儿童死亡的主要原因,核衣壳,核酸,：,ssRNA,。,衣壳,包膜,刺突,血凝素（,HA,）,：,融合因子（）,：,形态与结构,生物学性状,120-250nm,，,-,ssRNA,，,不分节段,包膜有,HA,和两种糖蛋白突起,HA,只凝集猴,RBC,，,是与细胞吸附的蛋白,使细胞发生融合，形成多核巨细胞,唯一自然储存宿主是人,是,WHO,计划消灭的病毒,病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊膜、,Vero,、,HeLa,等细胞）中增殖，,产生融合、多核巨细胞等,CPE,。,在胞浆及胞核内均可见有,嗜酸性包涵体,。,培养特性,生物学性状,抗原性及抵抗力,生物学性状,麻疹病毒抗原性较稳定，虽然世界上有,8,个不同的基因组共,15,个基因型的麻疹野毒株在流行，但,只有一个血清型。麻疹病毒抗原也有小的变异,。,病毒抵抗力较弱,，加热,5630min,和一般消毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感。,致病性,麻疹,(measles),：,儿童常见的一种急性传染病，传染性很强，以,皮丘疹，发热及呼吸道症状,为特征。若无并发症，预后良好。,亚急性硬化性全脑炎,（,subacute,sclerosing,panencephalitis,SSPE,）,：,SSPE,是一种持续性病毒感染，表现大脑机能渐进性衰退，,1-2,年内死亡。,致病性与免疫性,麻疹,传染源：,急性期患者（出疹前,6d,至出疹后,3d,）。,传播途径：,呼吸道（通过,飞沫,传播，也可经,用具、玩具或密切接触传播,）,.,致病性与免疫性,麻疹,病程,：,病毒,呼吸道上皮细胞内增殖,血（,1st,病毒血症,）,全身,LB,组织大量增殖,血（,2ed,病毒血症）,发热、呼吸道症状,Koplik,斑,特征性皮疹,飞沫,密切接触,2d,3d,24h,体温,1W,症状消退，皮疹变暗，色素沉着,0.1%,脑脊髓炎,永久性后遗症,。,致病性与免疫性,1w,临床上以,发热、上呼吸道炎症、眼结膜炎等而以皮肤出现红色斑丘疹,和颊粘膜上有麻疹粘膜斑（,Koplik,斑,）及疹退后遗留色素沉着伴糠麸样脱屑为特征。,呼吸道并发症,气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（,4%,）,神经系统并发症：,脑炎,SSPE,麻疹病后人体可获得终生免疫力,。,细胞免疫：起主要作用。,体液免疫：,抗,HA,抗体和抗抗体均有中和病毒作用,，而且抗抗体还能阻止病毒在细胞间扩散。,6,个月内的婴儿因从母体获得,IgG,抗体，故不易感染，但随着年龄增长，抗体逐渐消失，易感染性也随之增加。故,麻疹多见于,6,个月至,5,岁的婴幼儿,。,免疫性,致病性与免疫性,典型麻疹病例无需实验室检查，根据临床症状即可诊断。,对轻症和不典型病例则需做微生物学检查以求确诊。由于病毒分离鉴定方法复杂而且费时，至少需,2-3,周，因此多用,血清学诊断,。,三微生物学检查,预防麻疹的主要措施是,隔离患者,，,人工自动免疫,，提高机体的免疫力。目前国内外普遍实行,麻疹减毒活疫苗,接种，使麻疹发病率已大幅度下降。这种疫苗皮下注射，阳转率高，副作用小，免疫力可持续,3-5,年。,对未注射过疫苗又与麻疹患儿接触的易感儿童，可在接触后的,5d,内肌注,健康成人全血、麻疹恢复期人血清或丙种球蛋白,都有一定的预防效果。,四防治原则,人是唯一自然宿主。传染源是患者，通过飞沫传播，传染性最强，易感者接触后几乎,全部发病,，易并发细菌性肺炎，是死亡主要原因。有,0.1%,的患者发生脑脊髓炎,.,早期有,Koplik,斑,麻疹病愈后，平均,7,年，百万分之一患者出现亚急性硬化性全脑炎（,SSPE,）。,属于急性感染后的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退死亡。,麻疹病后人体,可获得持久免疫力,。,预防主要措施是进行人工主动免疫接种,麻疹疫苗,，免疫力可持续,10,年左右。注,血清丙种球蛋白，,用人工被动免疫可防止发病或减轻症状。,掌握要点,第三节 冠状病毒,包括：,人冠状病毒,和多种,动物冠状病毒,，如猪流行性腹泻冠状病毒、猫肠道冠状病毒、狗冠状病毒及禽传染性支气管炎病毒等。电镜观察外观像,日冕,，定为,Coronavirus,，,译为冠状病毒。以往,是普通感冒的主要病原体,，,引起轻型感染,。也可引起,腹泻或胃肠炎,。,SARS,冠状病毒,严重急性呼吸综合征,（,severe acute respiratory syndrome,SARS,）,的病原体。,2002,年底至,2003,年上半年,在世界上流行的一种急性呼吸道传染病，又称传染性非典型肺炎。,2003,年,8,月,7,日止，全世界有,32,个国家和地区有疫情，发病人数达,8465,人,，,死亡,919,人,，平均死亡率达,11%,。我国内地发病人数为,5327,人，死亡,349,人，死亡率为,6,7%,。,从基因进化看，,SARS,冠状病毒与人冠状病毒相距很远，故是一种,新的冠状病毒种,。,核心为螺旋状单正链,RNA,编码,N,、,S,、,M,、,E,等蛋白。,N,蛋白在病毒转录、复制和成熟中起作用。包膜有两种糖蛋白，,S,蛋白能与细胞受体结合，使细胞发生融合，,M,蛋白为跨膜蛋白，参与包膜形成。,病毒在,Vero-E6,细胞及,FRhK-4,细胞等内增殖并引起细胞病变，,病毒复制可被病人恢复期血清所抑制。,呈多形性，,80nm,160nm,，,+,ssRNA,，不分节段,核衣壳呈螺旋状。,包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名,抵抗力,对乙醚等脂溶剂敏感。,不耐热或酸,，故用,0,2%,0,5%,过氧乙酸或氯制剂,（如液氯、,10%,次氯酸钠,等）,丙酮、,10%,甲醛以及,75%,乙醇消毒,。在,5min,内可杀死病毒。对热的抵抗力比普通冠状病毒强，在,4,条件下活性仅下降,10%,，在粪便和尿中至少可存活,1,2d,，,5630min,可被灭活，但在液氮中可长期保存。,致病性与免疫性,传染源是,患者,，隐性感染者是否有传染性尚无根据，突发性流行，其源头是否来源于野生动物，目前不明了。,以近距离,飞沫传播,为主，同时可通过,接触,病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播，不排除经粪,-,口等途径传播。该病在密闭的环境中易于传播，故有家庭和医院明显聚集现象。人对其无天然免疫力，故人群普遍易感，患者家庭成员和医护人员等密切接触者是本病高危人群。,冬、春季上呼吸道感染的主要病毒，流行季节是,12,月至次年的,5,月,，,SARS,冠状病毒流行也符合这一规律。,潜伏期为,2,10d,，,发热,为,首发症状,，体温高于,38,，可伴有头痛乏力，关节痛等，继而出现干咳、胸闷气短等症状。肺部,X,线片出现阴影。,严重者肺部病变进展快，出现多叶病变，,X,线胸片,48,小时内病灶达,50%,以上，同时,出现呼吸困难和低氧血症。进而产生严重肺渗出，出现呼吸窘迫，常伴有休克、,DIC,、,心率紊乱等症状，传染性极强且很难抢救，死亡率很高。,如原有糖尿病、冠心病、肺气肿等基础病的老年患者死亡率可达,40%,50%,。,重症急性呼吸综合症冠状病毒,SARS,Coronavirus,SARS,CoV,SARS 2002,年底在佛山首次报道,SARS,症状,空气飞沫或密切接触传播,潜伏期：,212,天，通常,45,天,呈显著家庭和医院集聚现象,中国的,SARS,流行,机体感染,SARS,冠状病毒后，,可产生抗该病毒的特异性抗体，,一般感染,10d,后血清中出现,IgM,，,15d,后出现,IgG,。,用恢复期血清治疗得到疗效，说明抗体,有中和保护作用,。同时也有细胞免疫反应，如,T,细胞亚群及细胞因子的变化，在病毒刺激下有细胞免疫防御反应，同时也会产生免疫病理损伤。,（三）微生物学检查,病毒分离鉴定,必须在,P3,实验室进行。,采集咽拭子、痰液、气管分泌物等标本,用,Vero,细胞分离培养病毒,进行鉴定，如电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等。,核酸检测,是目前对,SARS-,Cov,进行快速诊断最好方法。采集血、便、呼吸道分泌物或人体液提取,RNA,，用特异引物进行,RT-PCR,或巢式,PCR,检测,SARS,冠状病毒核酸。,血清学检查,用免疫荧光、酶联免疫及胶体金免疫分析等方法检测血清中的特异抗体，包括,IgM,、,IgG,，病后,12d,检出率高，用于早期诊断有困难，故临床尚须快速、特异、敏感的早期诊断方法和技术。,预防治疗措施,主要是隔离病人、切断传播途径和提高机体免疫力。,特异性预防的疫苗正在研制中,现已研制出灭活疫苗、基因工程疫苗,但必须通过动物安全试验和疫苗保护性试验测定后方可用于临床，用于人群预防接种还需要一定时间。,采用,支持疗法，如氧疗及激素疗法,等。给予抗病毒类药物和抗生素，可防止病情发展及并发症发生。,第四节、腮腺炎病毒（,mumps virus,）,病毒呈球形。,核酸为,-,ssRNA,。,衣壳为螺旋对称。,包膜上有,HA,和,NA,等突起。,病毒可在鸡胚羊膜腔内增殖，在猴肾等细胞培养中增殖能使细胞融合，出现多核巨细胞。,腮腺炎病毒只有一个血清型。,流行性腮腺炎,是由腮腺炎病毒引起的，,以腮腺肿胀、疼痛为主要症状,的儿童常见病。,人是唯一储存宿主，病毒主要通过飞沫传播。病毒最初是于鼻或呼吸道上皮细胞中增殖，随后发生病毒血症，扩散至唾液腺及其他器官，有些患者的其他腺体如胰腺、,睾丸或卵巢也可发炎，严重者可并发脑炎,。腮腺炎也是导致儿童期,获得性耳聋,的场景原因。,病后免疫持久,，被动免疫可由母体传给子代，因此,6,个月以内婴儿患腮腺炎者罕见。,对典型病例很容易做出诊断,。,预防腮腺炎应隔离患者，减少传播机会。国外用,减毒活疫苗,预防有一定效果，特别是有些国家已将,腮腺炎病毒、麻疹病毒和风疹病毒组成三联疫苗,，取得了较好效果。,第五节,、,风疹病毒,风疹的病原体。,人是病毒的唯一自然宿主。通过呼吸道感染。人群均可感染，但易感者是儿童。症状为,发热,、,麻疹样皮疹,，,成人症状较重,，可发生疹后脑炎和脑脊髓炎。,预后良好,。,易发生垂直感染,，若妊娠早期感染病毒可通过胎盘感染胎儿，引起,流产或死胎,，还可导致,先天性风疹综合征,，引起胎儿畸形。畸形主要表现为,先天性心脏病、白内障和耳聋三大主症。,减毒活疫苗免疫保护持续时间为,7,10,年，,育龄妇女接种疫苗更重要。,第六节呼吸道合胞病毒,Respiratory,Syncytial,Virus,，,RSV,属副粘,病毒科肺病毒属,球形,不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖,胞浆嗜酸性包涵体,一个血清型,流行于冬季、早春，传染性强，是医院感染的主要病原之一。,潜伏期,45,天，排毒可持续,13,周。,引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎。,
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