抗精神失常药-黄.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精神失常：,由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,精神病病因,精神病,类型,精神分裂症,躁狂抑郁症,焦虑症,1.,与脑内多巴胺功能,(D,2,),增强有关,2.,与脑内,5-,羟色胺（,5-HT,）的,5-HT,2,功能增强有关,抗精神病药物,D,2,受体阻断药 吩噻嗪类,5-HT,2,、,D,2,受体阻断药 氯氮平等,概论,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类,氯丙嗪,*,硫杂蒽类,氯普噻吨,其它药,五氟利多,丁酰苯类,氟哌啶醇,碳酸锂,*,米帕明,*,氟西汀,*,苯二氮卓类,丁,螺环酮,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状，也称作神经安定药。,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调，精神生活与现实脱离为特征的常见精神病。,分为二型：,型 阳性症状为主（幻觉、妄想）,型 阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）,对,型效果好，,型效果差或无效,抗精神分裂症药分类,根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：,1.,吩噻嗪类（,phenothiazines,）,2.,硫杂蒽类（,thioxanthenes,）,3.,丁酰苯类（,butyrophenones,）,4.,其他,这些抗精神病药大多具有相似的药理作用,及其作用机制。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（,chlorpromazine,）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。,(1952,年试用）,氯丙嗪,chlorpromazine,冬眠灵,wintermine,氯丙嗪阻断受体的种类,DA受体（D2,D1),：,抗精神病,M胆碱受体：抗胆碱作用,（口干、便秘、排尿困难等）肾上腺素受体：致体位性低血压、镇静,H1受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,药理作用及机制,（一）对中枢神经系统的作用,1.,抗精神病作用,（神经安定作用）,动物,：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，,大剂量也不麻醉,正常人：,安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣,神经分裂患者,：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄,想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情,绪，自理生活,对抑郁无效，甚至可以使之加剧。,抗精神病作用机制,DA,是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱,(,亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。,中枢神经系统多巴胺能神经,通路及主要功能,黑质纹状体：,调控锥体外系运动功能,中脑皮层：,调节认知、思想、感觉、,理解、推理能力,中脑边缘叶：,调控情绪和感情表达活动,下丘脑漏斗柄垂体：,（结节漏斗,调控垂体激素分泌,体温调节,延髓化学感受区（呕吐中枢）,调控呕吐反应,目前认为,I,型精神分裂症主要与中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮质系统这两个,DA,系功能失调（亢进）密切相关。,DA,受体分型,D,1,样受体：,激活,D,1,型受体经,Gs,蛋白激活,Ac,酶,+AMPcAMP,激动外周,D,1,受体：心肌收缩、血管舒张,激动中枢,D,1,受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关,D2,样受体：,激活,D,2,型受体经,Gi,蛋白抑制,Ac,酶,-cAMP,生成开放钾通道,激动中枢,D,2,受体,精神失常,氯丙嗪抗精神病作用机理,2.,镇吐作用,特点：,对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效；对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。,机制,：,小剂量,阻断了延脑第四脑室底部的催吐化,学感受区的,D,2,受体,的结果。,大剂量,直接抑制呕吐中枢。,chlorpromazine,也可治疗顽固性呃逆。,机制,：抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆,的中枢调节部位。,3.,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降,降温特点：,不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温,（,注意与解热镇痛药比较）,(,二,),对植物神经系统的作用,阻断,受体：,血压下降，可致体位性 低血压，但易产生耐受性，不适合高血压的治疗。,阻断,M,胆碱受体：,作用较弱（引起口干、便秘、视力模糊）,3.,对内分泌系统的影响,氯丙嗪体内过程,吸收,：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。,分布,：,90,以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度,可达血浆浓度的十倍。,代谢,：肝脏代谢,排泄,：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组 织，停药,后数周乃至半年后，尿中仍可 检出其代谢物,不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差,10,倍以上，故给药剂量应个体化,临床应用,1.,精神分裂症,主要用于,型，对,型疗效差甚至加重,病情,对急性患者疗效显著，对慢性疗效差,不能根治，需要长期用药甚至终身治疗,2.,呕吐和顽固性呃逆,对多种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）和药物（强心苷、吗啡、四环素等）引起的呕吐都,有效,对晕动症引起的呕吐无效,3.,低温麻醉与人工冬眠,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗,人工冬眠,体温,基础代谢,组织耗氧量,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对损害性刺激的反应,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,不良反应,1.,常见不良反应,中枢抑制症状：,嗜睡、淡漠、无力,M,受体阻断症状：,视力模糊、少汗、口干、便秘等,受体阻断症状：,鼻塞、直立性,BP,、心率,内分泌系统：,乳房肿大、闭经、生长减慢,2,、锥体外系反应,帕金森综合征,静坐不能,急性肌张力障碍,DAR,阻断引起,Ach,能,神经功能相对亢进,治疗,苯海索,迟发性运动障碍,（迟发性多动症）,受体敏感性增加,突触前膜,DA,释放增加,氯氮平治疗,2,、锥体外系反应,其他不良反应,3.,药源性精神异常,4.,惊厥与癫痫,5.,过敏反应,6.,急性中毒：昏睡、休克,处理：对症治疗，但不能用肾上腺素,药物相互作用与禁忌症,Chlorpromazine,可以增强中枢抑制药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等,禁忌症,禁用：癫、昏迷者、严重的肺性心脏病,者、肝功能者,慎用,：冠心病者、老人,其他吩噻嗪类药物,奋乃静、,氟奋乃静及三氟拉嗪：,抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外,系的副作用很显著，镇静作用较弱。,抗精神病作用好，临床常用。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨：又名泰尔登,抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作,用弱于氯丙嗪,镇静作用强,与三环类抗抑郁药结构相似，有较,弱抗抑郁作用,适应证,：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,1,、抗精神病作用、镇吐作用、,锥体外系反应很强。,2,、镇静、降压作用弱。,氟哌利多（,Penfluridol,）,神经阻滞镇痛术：,氟哌利多芬太尼,氯氮平（,Clozapine,）,属于苯二氮卓类,，为新型抗精神病 药。疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效。,锥体外系症状轻,机制,：,主要能阻断中枢,5-HT2,受体，,选择性阻断,中脑皮层和中脑边缘通路,D2,受体,缺点,：可引起粒细胞,四、其他药物,第二节 抗躁狂症药物（自学）,躁狂抑郁症,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。,表现：,单相型：躁狂或抑郁反复发作,双相型：躁狂抑郁交替发作,发病机制,：,与脑内单胺类功能失调有关,脑组织,5-HT,脑,NA,躁狂,情绪高涨，联,想敏捷，活动增多,脑,NA,抑郁,抗躁狂症药物,碳酸锂,药理作用：,锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。,可能机制：,1,抑制脑内神经末梢对,NA,、,DA,的释放，促进,其对,NA,、,DA,的再摄取，降低突触间隙,NA,、,DA,浓度。,2,抑制,AC,酶、,PLC,所介导的反应。,3.,影响,Na,、,Ca2,、,Mg2,的分布，影响葡,萄糖的代谢。,不良反应：,胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，,（连用,1,2,周后，上述症状减轻或消失）,抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、,甲状腺肿,急性中毒：昏迷、震颤、癫发作,等,第三节 抗抑郁药（自学）,抑郁症临床首选三环类化合物,常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。,米帕明（丙咪嗪）,【,药理作用,】,1,中枢神经系统,：,正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，,2,植物神经系统：,阻断,M,受体,阿托品样作用：,3,心血管系统：,血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。,机制,抑制脑内突触前膜对,NA,及（或）,5-HT,的再摄取,突触间隙,NA,、,5-HT,浓度,突触传递功能 抗抑郁,【,应用,】,1,、抗抑郁作用，用于各种抑郁症,首选药,精神分裂症的抑郁状态。,2,、小儿遗尿症疗效肯定,起效缓慢，连续用药,2-3,周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治,3,、焦虑和恐怖症,【,不良反应,】,1,、抗胆碱致阿托品样副作用。,2,、严重者可引起体位性低血压、心律,失常、心力衰竭。,药物相互作用,：,1,中枢抑制的作用,2,可乐定的降压作用,3,与抗精神病药或苯海索合用，,其抗胆碱作用相加,多虑平,：抗焦虑作用较强、对心血管作用较弱，锥体外系症状轻，适用于老年人,