门冬胰岛素.ppt

<p>单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,门冬胰岛素,-,“,广谱,”,速效胰岛素类似物,胰岛素发展的里程碑,1921,动物胰岛素,1978,人胰岛素,1996,胰岛素类似物,抗原性,更符合生理的胰岛素分泌模式,内容,胰岛素类似物的结构及安全性,门冬胰岛素,适用于广泛的人群,在成人糖尿病患者中的应用,在妊娠糖尿病患者中的应用,在儿童和青少年中的应用,在老年糖尿病患者中的应用,Thr,gly,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,Glu,Gly,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Glu,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,A21,B29,A1,Asn,Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Ile,Ser,Thr,Cys,Gln,Glu,Val,Ile,Cys,Cys,Cys,Cys,B28,Thr,Lys,Pro,人胰岛素的氨基酸位点,B30,Karsholm,5:1-8.,Thr,gly,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,Glu,Gly,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Glu,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,A21,B29,A1,Asn,Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Ile,Ser,Thr,Cys,Gln,Glu,Val,Ile,Cys,Cys,Cys,Cys,B28,Lys,Pro,胰岛素类似物的化学结构,Pro,Lys,Arg,Arg,Gly,B30,Thr,十四烷酸,IGF-1,受体结合,Asp,门冬胰岛素是,Asp,替代,B28,的,Pro,，使得其的分子间的聚合力降低,赖脯胰岛素,Pro,和,Lys,相互换位而成,地特胰岛素去掉了,B30,的,Thr,，在,B29,连接了酰化的十四烷酸,甘精胰岛素,B,链末端增加,2,个,Arg,，,A21,位置,Gly,取代,Asp,Karsholm,5:1-8.,胰岛素的作用,胰岛素,胰岛素类似物,?,超过生理的,胰岛素浓度,IGF-1,受体亲和力和促有丝分裂效应,与,IGF-1,受体亲合力,（,%,）,与,IGF-1R/IR,亲和力比率,促有丝分裂效价,(%),人胰岛素,100,1,100,地特胰岛素,16 1,0.9,11,门冬胰岛素,81 9,0.9,58 22,赖脯胰岛素,156 16,1.5,66 10,甘精胰岛素,641 51,7.9,783 13,Zib Iana et al.,Diabetes,Obesity and Metabolism.2006;8:611-20,.,Thr,gly,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,Glu,Gly,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Glu,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,A21,B29,A1,Asn,Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Lie,Ser,Thr,Cys,Gln,Glu,Val,Ile,Cys,Cys,Cys,Cys,B28,Thr,Lys,Pro,胰岛素类似物的氨基酸位点,B30,Karsholm,5:1-8.,A8,与,A10,位点参与,胰岛素的免疫原性,Ile,Thr,胰岛素抗体的产生及作用,在应用胰岛素的患者中可见胰岛素抗体的产生,胰岛素抗体能够增强或减弱胰岛素的药效学作用，可导致不可预期的低血糖或高血糖,Raskin,et al.Diabetes Care 2000;23:583-8,在与胰岛素抗体交叉反应方面 门冬胰岛素与人胰岛素相似,Raskin,et al.Diabetes Care 2000;23:583-8,Lindholm,A.et al.Diabetes Care 2002;25:876-882,抗体结合率,(%),门冬胰岛素,可溶性人胰岛素,(0.15 U/kg),30,25,15,0,0,3,6,9,12,*NS,时间（月）,800,名,T1DM,患者一年,BMI,、肾功能、肝功能对门冬胰岛素的药代动力学没有影响,ln,（,C,max,）,ln,（,AUC,0-1440,）,CL/F,（,L/min,）,不同,BMI,的药代动力学,（,n=3,）,3.53,8.55,1.30,（,n=7,）,4.02,9.06,0.82,（,n=6,）,3.53,9.05,0.97,（,n=6,）,3.97,9.23,0.94,不同肾功能的药代动力学,正常（,n=6,）,3.51,8.78,1.17,轻度（,n=7,）,3.87,9.23,0.68,中度（,n=3,）,3.42,8.43,1.07,重度（,n=2,）,3.74,8.68,0.91,不同肝功能的药代动力学,正常（,n=6,）,3.30,8.11,1.22,轻度（,n=6,）,3.27,8.40,1.24,中度（,n=6,）,3.34,8.25,1.23,重度（,n=6,）,3.31,8.19,1.26,Gregory Holmes et al.Br J,Clin,Pharmacol,2005;60(5):469-476,小 结,分子结构的改变并未影响门冬胰岛素,的生物特性,促有丝分裂效价,免疫原性,肝、肾功能损害及体重变化没有影响门冬胰岛素,的药代动力学特点,人胰岛素,门冬胰岛素,内 容,胰岛素类似物的结构及安全性,门冬胰岛素,适用于广泛的人群,在成人糖尿病患者中的应用,在妊娠糖尿病患者中的应用,在儿童和青少年中的应用,在老年糖尿病患者中的应用,门冬胰岛素,适用于广泛的人群,成人,1,型、,2,型糖尿病,（国内外）,妊娠,糖尿病,(,欧洲、美国,),儿童和,青少年,老年患者*,(,欧洲,),中国、欧洲、美国：,2,岁以上,1999,年,2005,年,2006,年,2007,年,老年糖尿病患者：,65,岁以上,内容,胰岛素类似物的结构及安全性,门冬胰岛素,适用于广泛的人群,在成人糖尿病患者中的应用,在妊娠糖尿病患者中的应用,在儿童和青少年中的应用,在老年糖尿病患者中的应用,门冬胰岛素,(,餐时,),+,地特胰岛素（基础），可有效降低,HbA,1c,水平,HbA,1c,变化,(%),-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0,初始应用胰,岛素治疗*,入组前使用基,础胰岛素治疗*,8.61,6.92,2,型糖尿病患者,n=537,t=26,周,8.28,7.05,初始应用胰岛素治疗即入组前应用,1,种或,2,种口服药治疗而未应用胰岛素治疗；,入组前使用基础胰岛素治疗即应用,1,种或,2,种口服药治疗且一天一次,NPH,或甘精胰岛素,Liebl.A,et al.,Diabetologia,2006;49(Suppl.1):610,门冬胰岛素（餐时）,+,地特胰岛素（基础），可降低低血糖风险,低血糖次数患者年,4.0,48.2,37.1,0,20,40,60,所有低血糖事件,夜间,低血糖事件,门冬胰岛素,+,地特胰岛素,*,可溶性人胰岛素,+NPH,风险降低,21%,风险降低,55%,*,Hermansen,et al.,Diabetologia,2004;47:622-629,9.2,*,p=0.036,*p,0.001,1,型糖尿病患者,n=595,t=12,周,在胰岛素泵中应用门冬胰岛素治疗，更好地控制血糖水平,李延兵等,.,中华医学杂志,2005;85(35):2472-2476,0,1,2,3,4,5,6,7,5.3,4.6,8.1,空腹,餐后,血浆葡萄糖浓度（,mmol,/L,）,#,#,以中位数表示,门冬胰岛素,人胰岛素,*P0.05,7.3,*,*,起始门冬胰岛素（人胰岛素）剂量：,0.5 U/kg,体重,基础输注量和餐前追加里各半,血糖控制目标：,FBG,6.1,mmol,/L,PBG 8,mmol,/L,初诊,2,型糖尿病患者,n=59,t=2,周,与人胰岛素相比，门冬胰岛素,可,使血糖,更快达标,李延兵等,.,中华医学杂志,2005;85(35):2472-2476,0,1,2,3,4,5,6,7,2.0,1.0,6.0,空腹,餐后,达到理想血糖控制所需的时间（天）,*,*,以中位数表示,门冬胰岛素,人胰岛素,P=0.002,P0.001,2.0,初诊,2,型糖尿病患者,n=59,t=2,周,血糖达标时,-,门冬,胰岛素需要量更少,31,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,门冬胰岛素,人胰岛素,P=0.013,24,0.7,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,门冬胰岛素,人胰岛素,P=0.031,0.6,李延兵等,.,中华医学杂志,2005;85(35):2472-2476,门冬胰岛素,人胰岛素,每日平均餐前（时）胰岛素总剂量,(U/d),平均胰岛素基础率,(U/h),初诊,2,型糖尿病患者,n=59,t=2,周,门冬胰岛素、赖脯胰岛素和人胰岛素相比,更少的低血糖事件,Bode et al.Diabetes Care 2002;25:43944,*,所有夜间低血糖事件,（血糖,50 mg/dl,）,P,=0.034,P,=0.044,P,=0.004,P,=0.19,0,2,4,6,8,10,12,14,所有低血糖,所有夜间低血糖,*,人胰岛素,门冬胰岛素,赖脯胰岛素,30,天中每个患者的平均低血糖事件,应用胰岛素泵治疗,1,型糖尿病患者,n=146,例,t=16,周,在胰岛素泵中应用，门冬胰岛素,结晶更少,*,p,0.05,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,泵池,导管,平均结晶程度评分,门冬胰岛素,n=19,人胰岛素,n=10,*,*,Bode et al.Diabetes Care 2001;24:6972,1,型糖尿病,n=29,t=7,周,门冬胰岛素与赖脯胰岛素相比，与导管相关的不良反应更少,n=20,烧灼痛,炎症,皮肤发红,硬结,导管堵塞,严重程度,1:,轻度,2:,轻到中度,3:,中度,4:,重度,4,2,6,8,10,12,14,16,1,1,1,1,1,1,1,1,2,3,2,4,4,1,3,2,2,4,3,4,2,3,2,4,2,3,3,4,赖脯胰岛素,门冬胰岛素,P,0.00,5,P,0.00,4,P,0.001,P,=0.188,P,=0.375,患者数,Adapted from,Siegmund e,t al.Diabetes 2005;54(Suppl 1):A105,小 结,在成人糖尿病患者中应用门冬胰岛素,(MDI,或胰岛素泵,),强化治疗,更好的控制血糖水平,低血糖发生率更低,结晶方面、与导管相关的副反应更少,内 容,胰岛素类似物的结构及安全性,门冬胰岛素,适用于广泛的人群,在成人糖尿病患者中的应用,在妊娠糖尿病患者中的应用,在儿童和青少年中的应用,在老年糖尿病患者中的应用,NDDG,100,克葡萄糖,(,mmol,/L),ADA,推荐（,2008,年）,100,克,(,mmol,/L),75,克,(,mmol,/L),空腹,5.8,5.3,5.3,服糖后,1,小时,10.6,10,10,服糖后,2,小时,9.2,8.6,8.6,服糖后,3,小时,8.1,7.8,*上述有两项或两项以上达标准可诊为,GDM,*,任何一项达标准可诊,GIGT,National Diabetes Data Group(NDDG,）国家糖尿病协作组,GDM,诊断标准,国内诊断标准（,2007,年）,符合下列标准之一，即可诊断,GDM:,2,次或,2,次以上,FBG 5.8,mmol,/L,OGTT,四项值中,2,项达到或超过标准*；,50g GCT 1h,血糖,11.1,mmol,/L,以及,FPG 5.8mmol/L,妊娠期糖耐量受损（,GIGT,）：,OGTT,各项中任何一项达到或超过标准。,*,OGTT,的诊断标准参照美国,ADA,四项血糖值标准,妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南,中华医学会妇产科分会产科组,中华医学会围产科分会妊娠合并糖尿病协作组,妊娠期糖尿病或妊娠的糖尿病妇女血糖控制要求（,ADA,）,空腹或餐前血糖,5.3,mmol,/L,餐后,1,小时血糖,7.8,mmol,/L,餐后,2,小时血糖,6.7,mmol,/L,摘自,ADA2007,年版治疗推荐指南,HbA1C,尽可能控制在,6.0%,以下,不同人种妊娠糖尿病的患病率,英国伦敦,亚洲女性,5.8%,白人女性,1.2%,美国芝加哥,华人,10.5%,白种人,2.7%,旧金山,华人,7.3%,黑种人,1.7%,白种人,1.6%,澳大利亚墨尔本,华人,13.9%,北欧,5.2%,新南威尔士,华人,15.0%,白人女性,3.0%,劳子僖,.,中华围产医学杂志,2005,；,8:321-3,糖尿病对妊娠的影响,胎儿的问题,先天畸形,巨大胎儿,流产、早产、宫内死亡和死产,新生儿低血糖,母亲的问题,先兆子痫,晚期并发症的进展,低血糖,糖尿病妊娠围产期胎婴儿死亡率,围产期死亡率（,%,）,作者,国家,患者,1,型糖尿病,2,型糖尿病,背景人群,Coetzee 1985,南美,847,7.7,3.7(31.3),3.1,Sacks 1997,美国,159,0,3.5,Gunton,2000,澳大利亚,85,0,9.1,0.8,Cundy,2000,新西兰,594,1.3,4.6,1.3,Dunne 2003,英国,163,2.5,1.0,DPG 2003,法国,435,6.6,4.1,0.7,Hadden,2003,英国,16,12.5,0.9-2.1,Clausen 2005,丹麦,301,1.7,6.7,0.8,McElduff,2005,澳大利亚,180,1.2,5.1,0.7,2005 The Royal Australian and New Zealand College of,Obstericians,and Gynaecologist;45:479-483,怀孕期间接受治疗,怀孕期间没有接受治疗,糖尿病妊娠造成胎儿严重先天畸形发生率增加,严重先天畸形发生率（,%,）,作者,国家,患者,1,型糖尿病,2,型糖尿病,背景人群,Omori 1994,日本,207,0,5.8,Towner 1995,美国,332,11.7,2,Sacks 1997,美国,159,7,14,Gunton,2000,澳大利亚,64,22.2,9.1,Schaefer-Graf 2000,美国,416,8.9,Brydon,2000,英国,253,6.1,12.2,Farrel,2002,新西兰,775,7.2,4.5,Dunne 2003,英国,182,9.9,0.9,DPG 2003,法国,435,4.5,3.4,2.2,Clausen 2005,丹麦,301,2.9,6.7,2.9,McElduff,2005,澳大利亚,180,6,10,1.1-2.1,2005 The Royal Australian and New Zealand College of,Obstericians,and Gynaecologist;45:479-483,研究目的及设计,分娩,受孕,F-U,筛选与,知情同意,(n=165),6,周,V1,V2,V3,V4,V5,V6,VP1,VP2,VP3,VP4 T F-U,随访,gw,10,12,gw,:,妊娠周数,;VP1-VP4:,妊娠随访,;T:,分娩,/,结束,;F-U:,分娩后随访,24,36,(n=157),随机化,妊娠,n=413,血糖控制目标：,餐前：,4.1-6.1mmol/L,，餐后,1,小时：,8.6mmol/L,餐后,2,小时：,7.5mmol/L,HbA1c,6.5%,Elisabeth R et al.,Diabetes Care 2007;30(4):771-776,.,n=322,研究目的：比较门冬胰岛素与人胰岛素治疗,1,型糖尿病妊娠患者,的安全性和有效性,门冬胰岛素,/NPH,可溶性人胰岛素,/NPH,与人胰岛素相比，门冬胰岛素更好的控制餐后血糖,Elisabeth R et al.,Diabetes Care 2007;30(4):771-776,.,VP1*,VP2,VP3,VP4,-1.0,-0.5,0,0.5,1.0,1.5,2.0,Visit,平均餐后血糖增幅水平,(mmol/L),*p 0.01,*p 0.05,*,仅限筛查后妊娠的妇女,门冬胰岛素,可溶性人胰岛素,Elisabeth R et al.,Diabetes Care 2007;30(4):771-776,.,门冬胰岛素与人胰岛素对总体血糖控制相似,门冬胰岛素引起重度低血糖事件更少,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,全天,夜间,白天,发生率,(,事件,/,年,),p=0.096,52%,危险性降低,p=0.660,15%,危险性降低,p=0.362,28%,危险性降低,门冬胰岛素,人胰岛素,Elisabeth R et al.,Diabetes Care 2007;30(4):771-776,.,门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比，妊娠结果相似,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,成功分娩,夭折,妊娠结果,(,%,),门冬胰岛素,可溶性人胰岛素,87.3,74.9,8.9,12.1,4.3,6.6,先天畸形,Elisabeth R et al.,Diabetes Care 2007;30(4):771-776.,研究结论,与人胰岛素相比，在,1,型糖尿病妊娠的患者中,应用门冬胰岛素,控制血糖水平相似,重度低血糖发生风险降低,妊娠结果相似,Elisabeth R et al.,Diabetes Care 2007;30(4):771-776.,2006,年,在欧洲及美国,门冬胰岛素被批准用于妊娠糖尿病的患者,诺和锐,可以在妊娠期间应用,摘自美国门冬胰岛素说明书,内容,胰岛素类似物的结构及安全性,门冬胰岛素,适用于广泛的人群,在成人糖尿病患者中的应用,在妊娠糖尿病患者中的应用,在儿童和青少年中的应用,在老年糖尿病患者中的应用,中国儿童糖尿病发病率逐年增高,儿童糖尿病的特点,活动不规律,进食不规律,更灵活,的胰岛素注射方式,“One day,friends came to our house and my mother bought us pizza.Before I eat pizza,I need to get an injection of insulin.All my friends waited for me until I could start to eat with them.I hope that one day,I can eat everything I want to;when I want to!”,血糖目标值范围,HbA1C,理由,餐前,mmol,/L,睡前,/,夜间,mmol,/L,幼儿,学龄前（,06,岁）,5.610.0,6.111.1,7.5%,）,脆性易发生低血糖,学龄（,612,岁）,5.010.0,5.610.0,8%,青春期前并发症相对低而低血糖风险相对高,青春期和青少年期（,1319,岁,）,5.07.2,5.08.3,7.5%,1.,有严重低血糖的风险。,2.,情绪不稳定。,3.,如能达到,7%,以下而避免低血糖更好。,儿童和青少年,1,型糖尿病血糖控制目标,摘自,ADA2007,年版治疗推荐指南,在,2-6,岁,1,型糖尿病患儿中，基础,餐时治疗应用门冬胰岛素（餐后）与人胰岛素（餐前）的临床疗效及安全性比较研究,Thomas,Danne,et al.,Pediatric Diabetes.,2007 Oct;8(5):278-85.,研究目的及设计,2,6,12,14,18,24,2,3,4,5,6,7,8,1,时间（周）,随访,阶段,1,阶段,2,筛选,随机,交叉,研究结束,门冬胰岛素,+NPH,可溶性人胰岛素,+NPH,0,1415,Thomas,Danne,et al.,Pediatric Diabetes.,2007 Oct;8(5):278-85.,1,型糖尿病患者,年龄：,2.4-6.9,岁,n=26,门冬胰岛素：多数患者餐后注射；人胰岛素：餐前,30,分钟注射,目的：,比较了小儿,T1DM,患者餐后注射门冬胰岛素和餐前注射可溶性,人胰岛素的有效性和安全性,门冬胰岛素,+NPH,可溶性人胰岛素,+NPH,餐后注射门冬胰岛与餐前注射人胰岛素,血糖谱相似,0,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,早餐,早餐,+90,午餐,午餐,+90,晚餐,晚餐,+90,睡前,Blood glucose(mmol/l),门冬胰岛素,+NPH,可溶性人胰岛素,+NPH,1415,Thomas,Danne,et al.,Pediatric Diabetes.,2007 Oct;8(5):278-85.,血糖水平,(,mmol,/L),餐后注射门冬胰岛素与餐前注射人胰岛素,低血糖发生率相似,0,1.0,1,.5,2.0,2,.5,3.0,3,.5,4.0,门冬胰岛素,人胰岛素,低血糖发生率,(,事件,/,周,),Thomas,Danne,et al.,Pediatric Diabetes.,2007 Oct;8(5):278-85.,2.75,2.74,NS,治疗满意度,（,DTSQ,）,*,p,0.05,*,0,1,2,3,4,5,6,7,继续应用该种治疗方案的满意度,推荐其他患者应用该胰岛素治疗方案,患者学习社交活动的效应,总体健康度,不可预测的低血糖频率,不可预测的高血糖频率,对胰岛素治疗的满意度,平均,DTSQ,评分,门冬胰岛素,+NPH,可溶性人和胰岛素,+NPH,1415,Thomas,Danne,et al.,Pediatric Diabetes.,2007 Oct;8(5):278-85.,研究结论,在儿童糖尿病患者中，,门冬胰岛素餐后注射是一种有效、安全的治疗方案,结论,父母,对门冬胰岛素的治疗方案更满意,Thomas,Danne,et al.,Pediatric Diabetes.,2007 Oct;8(5):278-85.,欧洲和美国批准门冬胰岛素儿童适应症,儿童使用本品治疗，可以获得与可溶性人胰岛素同样的长期血糖控制。,在低龄儿童（,26,名年龄为,2-6,岁的患者）中进行的餐前可溶性人胰岛素与餐后门冬胰,岛素的对比临床试验，以及在儿童（,6-12,岁）和青少年（,13-17,岁）中进行的单次给,药,PK,（药代动力学）,/PD,（药效学）研究，结果显示门冬胰岛素在儿童中的药效学特,性与成人相似。,摘自欧洲、美国门冬胰岛素,产品说明书,内容,胰岛素类似物的结构及安全性,门冬胰岛素（诺和锐,）适用于广泛的人群,在成人糖尿病患者中的应用,在妊娠糖尿病患者中的应用,在儿童和青少年中的应用,在老年糖尿病患者中的应用,老年糖尿病的特点,进餐不固定，低血糖发生风险高,因老年人对低血糖耐受差，后果严重，对老年糖尿病患者无论是用口服降糖药，或是用胰岛素均应重视避免低血糖。,血糖控制标准应该个体化,略宽于一般人,摘自,ADA2007,年版治疗推荐指南,老年糖尿病患者血糖控制的目标,空腹血糖,7.8mmol/L,餐后,2,小时血糖,11.1mmol/L,2,型糖尿病实用目标和治疗,，,2002,，,IDF,在老年与中年,2,型糖尿病患者中，比较门冬胰岛素和人胰岛素的药效学,目的：在老年和中年,2,型糖尿病患者中比较门冬胰岛素和人胰岛素的药效学,方法：,双盲交叉试验,19,名老年（,70,5,岁）,2,型糖尿病患者和,16,名中年（,546,岁,）,2,型糖尿病患者,分别给予诺和锐,或人胰岛素,0.3U/Kg,后行葡萄糖钳夹试验，钳夹的血糖水平为低于空腹血糖的,10%,，钳夹,10,小时,Krones,R et al.,Diabetologia,.2004;47(Suppl.1):A266,与人胰岛素相比，门冬胰岛素 更快达峰，更快恢复到基础水平,0,1,2,3,4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,葡萄糖输注率,(mg/kg/min),时间,(,小时,),Krones,R et al.,Diabetologia,.2004;47(Suppl.1):A266,0-3,小时,5-10,小时,AUC,GIR,（,mgmin-1Kg-1,）,*,*,*,P0.001,0,100,200,300,400,500,600,700,800,门冬胰岛素,人胰岛素,研究结论,在老年糖尿病患者中，门冬胰岛素餐后注射,是一种可行的、有效的治疗方案,降糖作用出现的更快,持续的时间更短,欧盟批准门冬胰岛素在老年糖尿病患者中应用,Adapt from European Medicines Agency.,在一项随机、双盲、交叉的、对老年（,19,位年龄在,65-83,岁，平均年龄,70,岁）,2,型糖尿病患者进行的临床研究，比较门冬胰岛素与可溶性人胰岛素在药代,及药效学方面的特点。结果显示门冬胰岛素在老年患者中的药效学特性,（,GIR,AUC,GIR,0-120min,）与健康人及青少年糖尿病患者相似。,总 结,门冬胰岛素在更好控制代谢的同时并不增加,促有丝分裂及胰岛素抗体的形成,在,MDI,或胰岛素泵中使用，门冬胰岛素与人胰岛素相比,更好的改善血糖水平,低血糖发生率低,注射方便灵活,门冬胰岛素在不同人群中的研究均显示其有效性和安全性，并且使用方便,Thank you.,</p>