WN第十六章-抗癫痫和抗惊厥药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药,Epilepsy,由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。,主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作。,单纯性局限性发作,复合性局限性发作,（神经运动性发作）,全身性发作,失神性发作（小发作）,肌阵挛性发作,强直阵挛发作（大发作）,癫痫持续状态,癫痫发作的分型,局限性发作,大发作：意识丧失，尖叫，全身痉挛、口吐白沫。,小发作：短暂的意识丧失和动作中断,精神运动性发作：阵发性精神失常和无意识的非自主活动，有意识障碍。,局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉异常，无意识障碍。,常用抗癫痫药,苯妥英钠,【体内过程】,苯妥英钠口服吸收慢而不规则，药物在体内分布广泛,，,能穿透血,-,脑屏障,脑实质内的浓度是血浆浓度的,1,3,倍。血浆蛋白结合率约,90%,。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。,【药理作用,及,机制,】,苯妥英钠有,膜,稳定作用，阻滞,Na,+,通道，减少,Na,+,内流,；抑制,Ca,2+,通道，,抑制,Ca,2+,内流,；抑制,K,+,通道，,延长动作电位时程和不应期,。,【临床应用】,1,抗癫痫,：,苯妥英钠是治疗,癫痫,大发作首选药。,小发作无效。,机理：阻止病灶放电的扩散。特点：不嗜睡，作用强。,2,治疗,外周,疼痛综合征,：外周,性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等,。,3,抗心律失常,：,主要治疗室性心律失常,。,【不良反应】,因长期用药，故较多。,1,局部刺激：宜饭后服用,2,齿,龈增生,：多见于儿童和青少年,3,神经系统反应,：药量过大引起中毒,4,血液系统反应：可致,巨,幼红细胞型,贫血,，宜用甲,酰四氢叶酸治疗,5,骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素,D,代谢,6,过敏反应,7.,其他,反应：致畸胎,【药物相互作用】,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低，疗效降低。,卡马西平,【体内过程】,口服吸收良好，约,2,6,小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为,80%,。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为,35,小时。因本品为,肝,药酶诱导剂，连续用药,3,4,周后，半衰期可缩短,50%,。,【,药理作用,及,机制,】,卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞,Na,+,通道，抑制癫痫,病,灶及其周围神经元放电。,同时，还能增强中枢性抑制递质,GABA,在突触后的作用。,【不良反应】,用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。,【,临床应用,】,1,抗癫痫,：是,治疗精神运动性发作的首选药物,2,抗外周神经痛,3,抗躁狂、抗抑郁,4.,治疗尿崩症,苯巴比妥,phenobarbital （luminal,鲁米那）,【,临床应用,】,主要用于,大,发,作,及癫痫持续状态,，,也可用于单纯局限性发作,、精神,运动性发作的,治,疗,。,作用机制,与增强脑,内,由,GABA,A,受体,介导的,Cl,-,内,流,有关,，,能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。,不良反应,嗜,睡,、,精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用。,扑米酮,【,临床应用,】,对,大发作及局限性发作疗效好，可作为精神运动性发作的辅助药。,与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。,乙琥胺,ethosuximide,【,临床应用,】,治疗小发作（失神性发作）的首选药。,作用机制,主要与,T,型,Ca,2+,通道阻断有关。,不良反应,常见,胃,肠道刺激症状,、,精神行为异常等。,丙戊酸钠,sodium valproate,【,临床应用,】,广谱抗癫痫药，,是大发作合并小发作时的首选药物,。,作用机制,增加脑内,GABA,含量；,具有,Na,+,通道和,T,型,Ca,2+,通道阻断作用。,不良反应,常见一过性消化系统症状；肝损害,苯二氮卓类,静注,地西泮,用于,癫痫,持续,状,态的治疗,。,硝西泮（,nitrazepam),主要用于癫痫小发作。,氯硝西泮（,clonazepam),抗癫痫谱广（但患者易对本品产生耐药性）。,临床用药原则,1,合理选药,对症选药，并结合不良反应依次选取。,2,症状性癫痫应消除病因,3,治疗方案个性化,4,坚持长期服药,：长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免,“反跳”。,5,定期检查,：肝、肾功能、血象。,癫痫发作类型及药物的选择,发作类型 药物选择,大发作,苯妥英纳,苯巴比妥,小发作,乙琥胺,精神运动性发作,卡马西平,单纯性局限性发作 苯妥英纳 卡马西平,持续状态,地西泮,大发作合并小发作,丙戊酸钠,第三节 抗惊厥药,硫酸镁,magnesium sulfate,【,药理作用,】,1,、口服用药：泻下、利胆,2,、外用：热敷消炎去肿,3,、注射给药：引起中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用,细胞外液,Mg,2+,，,拮抗,Ca,2+,作用，导致运动神经末梢,Ach,释放骨骼肌松弛；细胞内,Ca,2+,血管扩张；,Mg,2+,过量能抑制心肌。,【,临床应用,】,用于缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象,不良反应,呼吸抑制，血压下降，心脏抑制等,