利尿与脱水药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第,28,章 利尿药和脱水药,Diuretics and Dehydrants,1/18/2026,1,第一节 利尿药利尿药的分类和作用部位,1/18/2026,2,类别 药物,作用部位,高效能,呋塞米,髓袢升支,high efficacy,furosemide(,Na,+,/K,+,/2CI,-,),中效能,噻嗪类,远曲小管近端,moderate,thiazide (,NaCl,),弱效能,螺内酯,远曲小管和集合管,low,spironolactone(,Na,+,-K,+,交换,),乙酰唑胺,Proximal,acetazolamide (,抑制,CA),1/18/2026,3,利尿药作用的生理学基础,Physiological Basis of Diuretic Agent,A.,肾小球滤过,Glomerular,filtration,强心苷,(Cardiac glycoside),氨茶碱,(,Aminophyline,),B.,肾小管重吸收和分泌,(Tubular,reabsorption&secretion),1.,近曲小管,(Proximal tubule),1/18/2026,4,Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，,thiazide,aldosterone antagonists.,1/18/2026,5,高效能利尿药（,High efficacy diuretics,）,呋塞米,furosemide,(,速尿,),作用,:,1.,使肾小管对,Na,+,的重吸收由原来的,99.4%,下降为,70,80,，,利尿作用强大。,2.,袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。,扩张全身静脉,增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。,扩张肾血管，增加肾血流量（促进,PGs,的合成有关,),。,1/18/2026,6,利尿作用机制,:,抑制髓袢升支,Na,+,/K,+,/2CI,-,Cotransporter,Na,+,、,K,+,、,CI,-,重吸收减少,髓质间液,NaCl,减少,渗透压降低,集合管重吸收水减少。尿排,Na,+,、,K,+,、,CI,-,、,水、*,Ca,2+,、*,Mg,2+,增加。,*,K,+,重吸收减少,，,管腔液正电位下降,，,Ca,2+,、,Mg,2+,重吸收,减少。,1/18/2026,7,应用：,1.,急性肺水肿和脑水肿,2.,其他各类严重水肿（心、肝、肾性,）,3.,急慢性肾功能不全,4.,加速毒物排泄,5.,急性,高血钙,1/18/2026,8,不良反应,水与电解质紊乱。,耳毒性,，,并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。,3.,高尿酸血症,本类其他药物：,依他尼酸（,ethacrynic acid,，,利尿酸），布美他尼（,bumetanide,）,1/18/2026,9,本类其他药物,依他尼酸（,ethacrynic acid,，,利尿酸）,布美他尼（,bumetanide,）,1/18/2026,10,中效能利尿药,噻嗪类,thiazide,本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪,(hydrochlorothiazide),是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（,chlorothiazide,）。,其他如吲哒帕胺（,indapamide,）、,氯噻酮（,chlortalidone,，,氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。,1/18/2026,11,氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide,作用和作用机制,1.,利尿：,温和、持久,抑制,远曲小管,Na,+,/,Cl,cotransporter,抑制,NaCl,重吸收,尿排,Na,+,、,Cl,、,水,、,*,K,+,*,远曲小管,Na,+,集,Na,+,-K,+,交换,1/18/2026,12,2.,抗利尿,（,机制不清）,3.,降压,早期：利尿,血容量,减少,长期：排,Na,血管平滑肌细胞,内,Na,+,减少,Na,+,-Ca,2+,交换,减少,细胞内,内,Ca,2+,降低 血管扩张，血压下降。,1/18/2026,13,1.,各种原因引起的轻、中度水肿,2.,高血压,3.,尿崩症,4.,特发性高尿钙伴有尿结石者,(,促进,PTH,调节的远曲小管,Ca,2+,的重吸收 抑制尿钙的排出,),。,应用,1/18/2026,14,不良反应,1.,水电解质平衡紊乱,2.,高尿酸血症,3.,高血糖,4.,高血脂,5.,过敏反应,1/18/2026,15,弱效能利尿药,螺内酯,spironolactone,(,安体舒通,),其化学结构与醛固酮相似。,1/18/2026,16,螺内酯,作用,1.,利尿作用弱、慢、久,2.,体内醛固酮水平,升高时，作用明显。,1/18/2026,17,作用机制,本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体,抑制,醛固酮,受体复合物的形成 产生,醛固酮,相反的作用,排,Na,+,、,水，保,K,+,。,是醛固酮的竞争性拮抗剂。,1/18/2026,18,应用,各种与醛固酮升高有关的水肿,(,肝、肾、心性）,;,充血性心力衰竭。,不良反应：,高血钾，是保钾利尿药。,性激素样副作用。,1/18/2026,19,氨苯喋啶,triamterene,阿米洛利,amiloride,二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。,均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔,Na,+,通道而减少,Na,+,的重吸收。同时由于减少,Na,+,的重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动,K,+,分泌的动力减少，抑制了,K,+,分泌，因而产生排,Na,+,、,利尿、保,K,+,的作用。,Amiloride,高浓度尚可抑制,Na,+,-,H,+,交换和,Na,+,-,Ca,2+,交换（,antiporters,),。,1/18/2026,20,乙酰唑胺,acetazolamide (,diamox,),本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。,1/18/2026,21,乙酰唑胺,acetazolamide (,diamox,),作用和作用机制,1.,作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重,HCO,3,-,的重吸收，由于,Na,+,在近曲小管可与,HCO,3,-,结合排出，近曲小管,Na,+,重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管,Na,+,重吸收会大大增加，使,K,+,的分泌相应增多（,Na,+,-K,+,交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中,HCO,3,-,、,K,+,和水的排出增多。,1/18/2026,22,2.,抑制眼睫状体上皮向房水中分泌,HCO,3,-,以及脉络丛向脑脊液分泌,HCO,3,-,。,虽然这些过程,HCO,3,-,的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量和,pH,。,从而抑制,房水和脑脊液的产生。,1/18/2026,23,应用：,1.,青光眼,2.,急性高山病,3.,癫等,乙酰唑胺,1/18/2026,24,第二节 脱水药（,dehydrants,）,脱水药又称渗透性利尿药（,osmotic diuretics,），,包括,甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。,1/18/2026,25,第二节 脱水药（,dehydrants,）,静脉注射给药后，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏时，增加水和部分离子的排出，产生渗透性利尿作用。,1/18/2026,26,第二节 脱水药（,dehydrants,）,一般脱水药具备如下特点：,静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；,易经肾小球滤过；,不易被肾小管再吸收。,1/18/2026,27,甘露醇（,mannitol,）,1,脱水作用。静脉注射后，能迅速提高血浆渗透压，降低颅内压和眼内压。口服用药，则造成渗透性腹泻，用于从胃肠道消除毒性物质。,Mannitol,是治疗脑水肿，降低颅内压安全而有效的药物。也可于青光眼的急性发作和术前应用。,2.,利尿作用。静脉注射后，血容量增加，血液粘滞度降低。该药在肾小球滤过后不易被重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少。以上导致肾排水增加。,用于预防急性肾衰竭。,1/18/2026,28,