医药生物行业多肽产业链 -减肥适应症扩容行业 投资机会风起云涌.pdf

0多肽产业链：减肥适应症扩容行业，投资机会风起云涌2023年6月22日证券研究报告|行业专题1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01020304GLP-1将带动多肽全产业链成长多肽合成工艺及产业链梳理附录：GLP-1管线梳理目 录CONTENTS风险提示DZcVuYuYMBkUhUqMmRbRbP6MsQpPtRmPfQpPsMeRpNnRaQoMsRxNsOnOxNtPtQ2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。SEPARATOR PAGE01GLP-1将带动多肽全产业链成长3资料来源：弗若斯特沙利文，昂博制药招股书，圣诺生物招股书，德邦研究所图：各种类型药物特点比较图：各种类型药物特点比较小分子小分子中低非生物性类型100道尔顿低低氨基酸氨基酸低生物性低高多肽多肽生物性10,000道尔顿抗体抗体生物性150,000道尔顿分子量特异性分子量生产难度阿司匹林青霉素示例100道尔顿谷氨酰胺天冬氨酸较高中中司美格鲁肽利拉鲁肽高高高非格司亭胰岛素高高高阿达木单抗曲妥珠单抗结构图多肽药物：兼具小分子+蛋白质药物优点 多肽药物兼具小分子化药及蛋白类药物优点。多肽：包含10-100个氨基酸，分子大小介于小分子化药（MW10000）之间。与蛋白质药物相比：多肽具有空间结构较简单、稳定性较高、免疫原性低等优势，同时兼具蛋白质类药物特异性强、疗效好的特点；与小分子化药相比：多肽药物在生物活性、特异性以及解决复杂疾病方面更优，同时具有小分子药物质量可控、结构易确证的特点。多肽药物在生产制备和临床应用中由于其高活性、低剂量、低毒性、质量可控的优势，适用于解决小分子化学药难以解决的复杂疾病。4肿瘤,30%消化道,14%糖尿病,13%罕见病,11%抗菌类,9%心脑血管,6%免疫,5%骨科,5%产科,4%抗病毒,4%资料来源：肽研社，药智网，圣诺生物招股书，药渡数据库，德邦研究所多肽药物：应用广，集中抗肿瘤、消化道、糖尿病等领域 多肽药物发展历史悠久，市场规模巨大，应用集中于肿瘤、消化道等领域。自1902年首个多肽物质在人体内被发现，多肽研究至今已发展超过百年。1922年多肽（胰岛素）首次应用于人体，开启了多肽药物波澜壮阔的新篇章，1963年多肽固相合成技术（SPPS）的发明为多肽药物带来了里程碑式的革命，其合成方便，迅速，成为多肽合成的首选方法，催生了多肽药物的快速发展。70年代以后，人工合成多肽开始陆续运用于临床。目前全球获批的多肽类药物约180种，根据肽研社统计，2021 年全球多肽药物（包含胰岛素）TOP32 销售额达505.3 亿美元，市场规模巨大。市场格局看，在获批多肽药物中，抗肿瘤领域数量最多（30%），其次消化道领域（14%）、糖尿病领域（13%）和罕见病（11%）。治疗领域治疗领域全球主要品种全球主要品种肿瘤戈那瑞林、丙氨瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、奥曲肽、罗米地辛、卡非佐米、硼替佐米、米伐木肽、依多曲肽免疫谷胱甘肽、胸腺五肽、胸腺法新、罗莫肽消化道精氨酸加压素、赖氨酸加压素、特利加压素、去氨加压素、生长抑素糖尿病艾塞那肽、普兰林肽、利拉鲁肽、利司那肽、贝那鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽心脑血管卡培立肽、奈西立肽、依替巴肽、比伐芦定、肌丙抗增压素妇产科缩宫素、卡贝缩宫素、阿托西班罕见病兰瑞肽、艾替班特、帕瑞肽、艾卡拉肽骨科鲑鱼降钙素、依降钙素、特立帕肽抗病毒恩夫韦肽、艾博韦泰、1902年年首个多肽物质（胰泌素）被发现1922年年多肽（胰岛素）首次被用于人体治疗疾病1965年年中国科学家合成结晶牛胰岛素，为中国多肽行业筑基1963年年多肽固相合成法（SPPS）出现，多肽合成里程碑2021年年全球多肽药物数量超180种，TOP32销售额超500亿美元1948年年杆菌肽获得FDA批准，多肽药物正式进入临床运用1970-1980s多肽药物蓬勃发展，人工合成多肽、基因重组多肽、新剂型多肽相继投入临床图：多肽药物发展历程图：多肽药物发展历程图：各领域多肽药物主要品种图：各领域多肽药物主要品种图：全球上市多肽药物治疗领域构成图：全球上市多肽药物治疗领域构成5 GLP-1类多肽药物减重的功能已被证实，理论上减重应该是最大的适应症。但包括诺和诺德和礼来在内的海外大药企并未止步于此，分别都在肥胖相关的并发症领域广泛布局新的适应症。2023年，司美格鲁泰将读出两项心脑血管相关临床3期数据，包括心衰、心血管风险等。此外，诺和诺德还布局了慢性肾病、NASH，阿尔兹海默症。对于阿尔兹海默症，公司表示之所以开展该项临床研究是因为早在1代GLP-1利拉鲁肽的真实世界研究中看到了GLP-1可以通过消除神经炎症从而降低老年痴呆的发生。2023/6/12，美国默克在2023年EASL大会上公布Efinopegdutide治疗脂肪肝的数据：24周efinopegdutide 10mg组的肝脏脂肪降低72.7%，数据十分优异。我们认为，即便目前该类品种还没有获批NASH适应症，但随着减重适应症的普及，脂肪肝的发病率将会降低。图：司美格鲁肽适应症拓展数据来源：礼来，诺和诺德官网，德邦研究所图：Tirzepatide适应症拓展 礼来Tirzepatide的睡眠呼吸暂停综合征OSA正在进行临床3期研究。由于肥胖导致呼吸道在睡眠时暂时性坍塌会严重威胁生命健康。目前该领域缺乏治疗型药物，最常用的治疗方案是睡眠呼吸机，但缺乏便捷性。此外，6/9礼来研发管理层表示正在探索该类药物对于戒烟，戒酒的治疗效果。行业变化：重磅品种GLP-1减肥适应症空间广阔60%100%200%300%400%500%600%礼来诺和诺德Ozempic获批Wegovy获批Mounjaro获批Wegovy产能恢复诺和诺德新增CDMO合作伙伴，上调全年指引Tirzepatide头对头司美减重效果更佳，预计最早2023年底获批海外资本市场：GLP-1助力全球最大市值药企成长数据来源：wind，Drugs，医药魔方，健康界，德邦研究所7请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。SEPARATOR PAGE02多肽合成工艺及产业链梳理8多肽生产：化学合成、生物合成、半发酵（组合）利用生物酶降解大分子动物或植物蛋白，获得小分子多肽酶解法酶解法专一性强，可获得比原蛋白质更多的功能液相合成法液相合成法在液相中使氨基酸分子逐一连接形成目标肽段，分为逐步合成和片段缩合法保护基选择多，可随意进行非天然氨基酸修饰，成本低廉，易于放大，适用于合成短肽化学合成法化学合成法生物合成法生物合成法固相合成法固相合成法将目标肽的第一个氨基酸以共价键与载体(树脂)相连,以此为起点依次连接氨基酸形成肽段原原理理优优势势缺缺点点费时费力，需对中间产物提纯，合成范围小,一般在10个氨基酸内方便迅速，后处理简单，自动化程度高，适用于合成中长肽，目前多肽合成的主要方法，可实实现自动化批量合成氨基酸投料需过量，纯度不如液相法，可能存在副反应发酵法发酵法利用微生物代谢获得多肽成本较低前期投入大，产物提纯复杂，放大难度较高(每升多肽收率可能随体积放大下降)基因工程法基因工程法高效表达难度大,分离困难,产率低,成本昂贵,难以用于规模生产基于DNA重组技术，通过DNA序列来控制多肽的序列生成表达定向性强，原料来源广泛，成本较低得到一系列多肽,分离纯化难度较大,不适于合成单一的多肽 多肽API合成：化学合成+生物合成 多肽化学合成：液相合成+固相合成。1）液相合成：逐步一次连接、逐步纯化、可随意修饰、适合短肽（10个氨基酸以下）；2）固相合成：主流方法：自动化程度高，适用于中长肽、缺点是物料投料量较大，且无法对中间产物进行纯化；多肽生物合成：包括发酵法、基因工程法、酶解法等。其中发酵法是商业端应用较多的方法，优势是物料成本较低，但前期设备投入较大，且提纯较为复杂，工艺放大难度较高（放大后单位体积菌液收率可能下降）。半发酵：对于结构较为复杂的多肽产品，在生产中通常将生物与化学合成法结合，即先利用发酵法制得多肽中间体，再通过化学合成得到目标肽段。图：多肽合成方法对比图：多肽合成方法对比资料来源：肽研社，专肽生物，CNKI，德邦研究所9多肽生产：液/固化学合成VS生物合成方法方法液相合成法液相合成法固相合成法固相合成法生物发酵法生物发酵法前期投入适中适中较高产品纯度较高较高一般生产成本较高适中较低生产效率较低适中较高非天然氨基酸和结构修饰可实现可实现难以实现收率/纯度司美格鲁肽实验室规模的合成，粗肽总收率51.82%，纯度62.25%1、恩夫韦肽（36个氨基酸）百公斤级商业大规模合成，粗肽总收率约30%，纯度约75%；2、利拉鲁肽实验室规模的合成，粗肽总收率25.65%，纯度52.35%3、司美格鲁肽实验室规模的合成，粗肽总收率35%司美格鲁肽实验室规模合成，起始样品量为1kg菌体的条件下，司美格鲁肽前体收率可达13g/kg菌体，司美格鲁肽总收率为3-4g API/kg菌体 多肽化学合成及生物合成对比：收率及成本方面，根据公开专利及文献，1）在百克级实验室合成中，以司美格鲁肽为例：液相合成粗肽总收率可达50%，纯度超60%（未纯化前），固相法总收率在35%左右，纯度在50%左右（未纯化前），通常液相法在纯度和收率方面略优于固相法，但商业应用中仅适用于合成短肽；发酵法（先通过菌体取得司美格鲁肽前体，再经合成修饰得到产物）收率约为3-4g API/kg菌体。上述收率及纯度根据具体技术手段不同亦会发生变化。2）工业生产端看，以36个氨基酸的恩夫韦肽为例，目前百公斤级商业大规模合成依然以固相合成为主，粗肽总收率约为30%，纯度约为75%，且工业端可通过采用溶剂回收和再循环方法降低合成成本。图：主流多肽合成方法对比图：主流多肽合成方法对比图：商用固相合成反应器（图：商用固相合成反应器（150L150L）资料来源：MichaelCommercial manufacturing of current good manufacturing practice peptides spanning the gamut from neoantigen to commercial large-scale products，王硕冰固相片段法合成利拉鲁肽，发明专利索马鲁肽的固相合成方法，发明专利一种索马鲁肽的制备方法，观研报告网，德邦研究所userid:264617,docid:130495,date:2023-06-25,10近年批准上市的长效多肽缓释微球近年获批上市的融合蛋白药物改善蛋白多肽类药物半衰期的方式融合长效化片段PEG修饰缀合脂肪酸链环化或氨基酸替代药物递送系统开发钉合肽糖基化定点修饰突变含蛋白质和肽的长效制剂的主要制备策略多肽药物未来趋势：长效化+递送系统高顺应性蛋白多肽药物稳定性较低、易酶降解，半衰期较短给药途径多为注射，顺应性较差资料来源：丁源蛋白多肽类药物长效化技术研究进展，德邦研究所11请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。多种改造策略使GLP-1受体激动剂的作用时间大大延长。由于天然结构的GLP-1半衰期极短，需频繁给药，造成使用上的不便，因此多种针对延长半衰期的改造策略被开发出来，包括关键位点氨基酸置换修饰、连接脂肪酸侧链、抗体偶联、白蛋白修饰等。贝那鲁肽与天然GLP-1完全同源，效果短暂。贝那鲁肽由上海仁会生物开发，并于2016年12月成功在国内上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。贝那鲁肽通过基因工程技术获得，其活性成份的氨基酸序列与人体内GLP-1完全相同，同样易受到体内DPP-4的攻击而迅速失活，因此使用贝那鲁肽需要每日三次进行皮下注射，患者顺应性较差。利拉鲁肽在天然GLP-1的基础上改造而来，需每天一次给药。针对天然CLP-1在体内易被酶降解的问题，诺和诺德将GLP-1的27位赖氨酸（Lys）残基用精氨酸（Arg）取代，并在肽链上修饰了十六碳脂肪酸侧链（C16），使得修饰后的多肽具有较高化学稳定性，不易被二肽基肽酶-4降解，因此，利拉鲁肽的体内半衰期较长，达12-14小时，仅需每日一次皮下注射，顺应性好于贝那鲁肽。司美格鲁肽在利拉鲁肽的基础上改造而来，需每周一次给药。将利拉鲁肽第8位的丙氨酸残基（Ala）被稀有氨基酸-氨基丁酸（Aib）取代，可以抵抗酶的切割；将利拉鲁肽的十六碳脂肪酸侧链（C16）替换成具有一个游离羧基的十八碳脂肪二酸侧链（C18），可提高对GLP-1受体的亲和力和血浆蛋白结合力，极大延长了药物半衰期，仅需每周进行一次皮下注射。提高药物半衰期是GLP-1受体激动剂的重要开发策略案例：GLP-1长效化发展路径12请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。已上市GLP-1受体激动剂结构名称公司改造策略血浆达峰时间给药频率贝那鲁肽仁会生物无，与人体内GLP-1完全相同19min每日3次艾塞那肽阿斯利康将GLP-1第2位的甘氨酸（Gly）被丙氨酸（Ala）取代，使得29位的亮氨酸（Leu）与39位丝氨酸（Ser）之间的片段可形成三级折叠，保护21-39位的残基不被DPP-4酶降解2.1h每日2次利司那肽赛诺菲GLP-1的C端用6个赖氨酸（Lys）残基取代，提高对GLP-1受体的亲和力，且能更好地减缓胃排空的速度1-3.5h每日1次利拉鲁肽诺和诺德将GLP-1的27位赖氨酸（Lys）残基用精氨酸（Arg）取代，并在肽链上修饰了十六烷酰基脂肪酸（C16）8-12h每日1次司美格鲁肽 诺和诺德将GLP-1的第8位的丙氨酸（Ala）用-氨基丁酸（Aib）取代以避免被DPP-4酶降解，并在肽链上修饰更长的硬脂酸二酸脂肪链(C18)，拥有更强的白蛋白结合亲和力56h每周1次阿必鲁肽GSK白蛋白偶联策略，将两个GLP-1类似物与人白蛋白融合，肽链中从8位丙氨酸（Ala）到甘氨酸（Gly）都进行取代，提高对DPP-4酶降解的抵抗力3-5d每周1次度拉糖肽礼来二硫键同型二聚体融合肽，每个单体都由一个GLP-1类似物和一个IgG4的Fc结构域组成，8位丙氨酸（Ala）被甘氨酸（Gly）取代以抵抗DPP-4酶的降解，而36位的甘氨酸（Gly）被 精氨酸（Arg）取代，避免T细胞表位相互作用，进一步延长其半衰期24-72h每周1次已上市GLP-1受体激动剂改造策略提高药物半衰期是GLP-1受体激动剂的重要开发策略案例：GLP-1长效化发展路径资料来源：Minzhi Yu Battle of GLP-1 delivery technologies，德邦研究所13利拉鲁肽 公司：华东医药（21.9报产）受理号CXSS2101024、CXSS2101025 生产工艺：主链发酵+化学修饰 注册分类：生物药原研为生物药路径，两家仿制工艺和申报路径不同司美格鲁肽 公司：诺和诺德 生产工艺：半发酵（主链发酵+化学修饰）相比较行业多肽化学合成路线，具有明显的成本优势替尔泊肽 公司：礼来 生产工艺：全合成（固相+液相合成）变换个别天然氨基酸为非天然氨基酸,以降低被体内酶的水解作用 公司：翰宇药业（19.10报产、22.7报产）受理号：CYHS1900746/CXHS2200041 生产工艺：化学合成 注册分类：化学药司美格鲁肽：半合成较行业化学合成路线，具有明显的成本优势替尔泊肽：因非天然氨基酸（Aib）位置，无法发酵一步得到，故采用全合成工艺&申报：化学合成VS发酵合成（半合成）资料来源：Minzhi Yu Battle of GLP-1 delivery technologies，Wang LDesigning a Dual GLP-1R/GIPR Agonist from Tirzepatide:Comparing Residues Between Tirzepatide,GLP-1,and GIP，各公司公告等，德邦研究所14图：GLP-1多肽产业链情况上游化学试剂，载体昊帆生物：缩合试剂蓝晓科技：固相合成载体津药药业：氨基酸纳微科技：纯化中游：多肽原料药&CDMO圣诺生物诺泰生物凯莱英药明康德（合全药业）昂博制药安科生物翰宇药业下游：创新及仿制药企诺和诺德：司美格鲁肽（半发酵法）、利拉鲁肽（发酵法）礼来：替尔泊肽（合成法）信达生物：马仕度肽（合成法）恒瑞医药：诺利糖肽（合成法）华东医药：利拉鲁肽（发酵法）丽珠集团：司美格鲁肽（发酵法）贝达药业/石药集团/齐鲁制药/通化东宝/众生药业等总结：多肽相关产业链梳理资料来源：中国上市公司网，蓝晓科技公告，纳微科技公告，圣诺生物公告等，德邦研究所15请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。SEPARATOR PAGE03GLP-1管线梳理16附录：美国&国内上市GLP-1类药物梳理活性成分药品类别一原料药DMF数量申请机构剂型专利情况批准日期靶点疾病领域艾塞那肽化学药品9Amylin Pharmaceuticals,Inc.注射剂20172009-10-30GLP-1RII型糖尿病阿必鲁肽生物制品0Glaxosmithkline L.L.C.注射剂(冻干)-2014-04-15GLP-1,GLP-1RII型糖尿病利司那肽化学药品0Sanofi-Aventis U.S.L.L.C.注射剂-2016-07-27GLP-1RII型糖尿病度拉糖肽生物制品0Eli Lilly and Company Limited注射剂(长效)2024（中国）2014-09-18GLP-1,GLP-1RII型糖尿病,心血管风险替尔泊肽化学药品0Eli Lilly and Company Limited注射剂(皮下)2036（美国）2022-05-13GLP-1R,GIPRII型糖尿病司美格鲁肽生物制品12Novo Nordisk Inc.片剂-2019-09-20GLP-1RII型糖尿病,肥胖,心血管风险利拉鲁肽生物制品21Novo Nordisk Inc.注射剂2017（中国）2010-01-25GLP-1RII型糖尿病,肥胖,心血管风险艾塞那肽化学药品9AstraZeneca AB注射剂(微球)20172012-01-27GLP-1RII型糖尿病艾塞那肽化学药品9AstraZeneca AB注射剂20172005-04-28GLP-1RII型糖尿病替尔泊肽化学药品0Eli Lilly and Company Limited注射剂2036（美国）2022-05-13GLP-1R,GIPRII型糖尿病司美格鲁肽生物制品12Novo Nordisk Inc.注射剂(长效)2026（中国）2017-12-05GLP-1RII型糖尿病,肥胖,心血管风险药品创新类型国产/进口药品类别一集团中国上市年代医保目录疾病领域利拉鲁肽注射液生物类似物国产生物制品远大医药;华东医药2023国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病艾塞那肽注射液仿制药国产化学药品晨菲制药2022国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病司美格鲁肽注射液创新药国产生物制品诺和诺德2021国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病度拉糖肽注射液创新药进口生物制品礼来2019国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病聚乙二醇洛塞那肽注射液创新药国产化学药品豪森药业2019国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病注射用艾塞那肽微球创新药进口化学药品阿斯利康2017非医保II型糖尿病利司那肽注射液创新药进口化学药品赛诺菲2017国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病贝那鲁肽注射液创新药国产生物制品仁会生物2016国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病利拉鲁肽注射液创新药进口生物制品诺和诺德2011国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病艾塞那肽注射液创新药进口化学药品阿斯利康2009国家2022乙类;国家2021乙类II型糖尿病表：美国上市GLP-1类药物梳理表：国内上市GLP-1类药物梳理资料来源：医药魔方，德邦研究所17附录：全球GLP-1减肥适应症在研管线储备丰富，厚积薄发图：全球GLP-1药物减肥适应症在研管线33355401020304050603期2期1+1/2期GLP-1全球减重在研管线主试验药药品类别一剂型创新类型集团本企业进度适应症1GZR18生物制品注射剂(长效)创新药甘李药业Phase II肥胖2聚乙二醇化艾塞那肽+PB-722化学药品注射剂创新药派格生物Phase I肥胖3司美格鲁肽生物制品片剂创新药诺和诺德申请上市肥胖4ecnoglutide生物制品注射剂创新药先为达生物Phase III肥胖5mazdutide化学药品注射剂(皮下)创新药赛默飞世尔科技;信达生物Phase IIIII型糖尿病;肥胖6替尔泊肽化学药品注射剂创新药礼来申请上市肥胖;心血管风险;II型糖尿病7LY3437943化学药品注射剂(冻干)创新药礼来;赛默飞世尔科技Phase I肥胖8诺利糖肽化学药品注射剂创新药恒瑞医药Phase II肥胖9利拉鲁肽生物制品注射剂生物类似物万邦医药;复星医药Phase III肥胖;高血压;II型糖尿病;血脂异常表：国内GLP-1药物减肥适应症在研管线资料来源：医药魔方，德邦研究所18附录：全球GLP-1减肥适应症在研管线储备丰富，厚积薄发表：国内GLP-1药物在研管线（不分适应症）序号主试验药药品类别一剂型创新类型申办方适应症靶点本企业进度1ZT002生物制品注射剂创新药北京质肽生物II型糖尿病GLP-1RPhase I2聚乙二醇化艾塞那肽+PB-722化学药品注射剂创新药派格生物肥胖GCGR;GLP-1RPhase I3司美格鲁肽生物制品片剂创新药诺和诺德肥胖GLP-1R申请上市4ecnoglutide生物制品注射剂创新药杭州先为达生物肥胖GLP-1;GLP-1RPhase III5mazdutide化学药品注射剂(冻干)创新药信达II型糖尿病;肥胖OXM;GCGR;GLP-1RPhase II6TB001化学药品注射剂(皮下)创新药科技开发有限公司肝纤维化GCGR;GLP-1RPhase I7苏帕鲁肽生物制品注射剂(皮下)创新药银诺医药II型糖尿病Na/K-ATPase;PEN2;RORt;GLP-1RPhase III8替尔泊肽化学药品注射剂创新药礼来肥胖;心血管风险;II型糖尿病GIPR;GLP-1R申请上市9Cotadutide化学药品注射剂创新药AstraZeneca AB非酒精性脂肪性肝炎OXM;GCGR;GLP-1RPhase II/III(Inactive)10HZ010化学药品注射剂创新药浙江贝得药业;浙江和泽医药II型糖尿病GIPR;GLP-1RPhase I11艾本那肽化学药品注射剂创新药常山生化药业 凯捷健生物II型糖尿病VKOR;GLP-1;HMG-CoA reductase;PEN2;GLP-1RPhase III12LY3437943化学药品注射剂(冻干)创新药礼来肥胖GIPR;GCGR;GLP-1RPhase I13Efinopegdutide生物制品注射剂创新药默沙东非酒精性脂肪性肝炎OXM;GCGR;GLP-1RPhase I14NNC0480-0389化学药品注射剂创新药诺和诺德II型糖尿病GLP-1R;GIPPhase I15HR17031生物制品注射剂创新药恒瑞医药糖尿病insulin;GLP-1RPhase II16GZR18生物制品注射剂(长效)创新药甘李药业II型糖尿病;肥胖GLP-1RPhase II17PF-06882961化学药品片剂创新药PfizerII型糖尿病GLP-1RPhase I18诺利糖肽化学药品注射剂创新药恒瑞医药肥胖GLP-1RPhase II19TTP273化学药品口服混悬剂未知中美华东II型糖尿病GLP-1RPhase I20Efpeglenatide生物制品注射剂(长效)创新药赛诺菲II型糖尿病GLP-1RPhase III(Inactive)21聚乙二醇化艾塞那肽化学药品注射剂(长效)创新药派格生物医药II型糖尿病GLP-1RPhase III22重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂生物制品注射剂生物类似物石药集团II型糖尿病glucagon;PEN2;GLP-1RPhase III23BPI-3016化学药品注射剂创新药贝达药业股份有限公司II型糖尿病GLP-1RPhase I资料来源：医药魔方，德邦研究所19附录：大品种多肽药物DMF注册情况通用名通用名原研厂家原研厂家DMF注册数注册数已激活已激活未激活未激活司美格鲁肽司美格鲁肽/semaglutide诺和诺德诺和诺德12120度拉糖肽度拉糖肽/dulaglutide礼来礼来000利拉鲁肽利拉鲁肽/liraglutide诺和诺德诺和诺德21192替尔泊肽替尔泊肽/Tirzepatide礼来礼来000环孢菌素/cyclosporin诺华24159亮丙瑞林/leuprorelin雅培440利那洛肽/linaclotide艾尔建12120格拉替雷/glatiramer梯瓦660兰瑞肽/Lanreotide益普生541奥曲肽/octreotide诺华25223特立帕肽/Teriparatide礼来、赛诺菲11101卡非佐米/carfilzomib奥尼克斯、安进11101罗米司亭/romiplostim协和麒麟000硼替佐米/bortezomib千年制药25205戈舍瑞林/goserelin阿斯利康642表：大品种多肽药物DMF注册情况资料来源：DMF数据库，德邦研究所20附录：大品种多肽药物专利及DMF注册情况表：国内厂家多肽原料药产能产能设计产能设计现有产能现有产能公示日期公示日期圣诺生物1500kg/年（多肽原料药）400kg/年（多肽原料药）2022年11月诺泰生物司美 150kg/年；利拉200kg/年2023年2月奥瑞特司美300kg/年2022年3月上海胜泽泰司美400kg/年、利拉300kg/年2021年6月天吉生物司美20kg/年、利拉18kg/年2021年12月艾塞那肽艾塞那肽司美格鲁肽司美格鲁肽利拉鲁肽利拉鲁肽ExenatideSemaglutideLiraglutide169北京洲际新泽医药苏州天吉生物制药台湾神隆深圳市健元医药浙江湃肽生物江苏诺泰澳赛诺生物制药江苏诺泰澳赛诺生物制药杭州九源基因北京洲际新泽医药深圳翰宇药业厦门赛诺邦格生物深圳市健元医药浙江湃肽生物江苏诺泰澳赛诺生物江苏诺泰澳赛诺生物南京美药星（Amphastar USA的全资子公司）成都圣诺生物成都圣诺生物北京洲际新泽医药表：国内厂家GLP-1类多肽DMF注册情况企业企业产品产品状态状态圣诺生物利拉鲁肽登记未激活圣诺生物艾塞那肽登记已激活翰宇药业利拉鲁肽登记未激活翰宇药业艾塞那肽登记已激活诺泰生物利拉鲁肽登记未激活诺泰生物司美格鲁肽登记未激活豪森药业聚乙二醇洛塞那肽登记已激活健翔生物司美格鲁肽登记未激活星银药业利拉鲁肽登记未激活晨菲制药艾塞那肽登记已激活天吉生物利拉鲁肽登记未激活天吉生物司美格鲁肽登记未激活百克生物艾塞那肽登记已激活百益制药艾塞那肽登记已激活湃肽生物司美格鲁肽登记未激活中肽生化艾塞那肽登记已激活表：国内多肽原料药注册情况资料来源：各公司公告，DMF数据库，各公司环评报告，医药魔方，德邦研究所21请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。SEPARATOR PAGE04风险提示22风险提示1、研发进度不及预期；2、市场竞争加剧风险；3、产品产能不及预期；4、政策变化风险等。23