宫颈HPV感染PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,宫颈,HPV,感染,.,HPV,定义,HPV,（,H,uman,p,apilloma,v,irus,）：人乳头瘤病毒,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖,因尖锐湿疣、宫颈癌、肛门癌等的增多，人乳头瘤病毒（,hpv,）感染受关注,HPV,病毒学的基础知识,1.,小环状双链,DNA,病毒,2.,直径,50-55nm,3.,癌基因,E6E7,Basics of HPV Virology,4,HPV16,L1:,主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分,L2:,次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点,E4,：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观,E2,：负性调节,E6,和,E7,，维持凋亡和细胞周期的调控。,通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏,E2,基因的结构）时失活,HPV,的主要致癌基因,E6,通过抑制,p53,而阻断凋亡,E7,通过抑制,pRB,使细胞周期失控,X,HPV,感染途径,性传播,密切接触,间接接触,医源性感染,母婴传播,HPV,感染潜伏期,生殖器,HPV,感染的潜伏期变化极大,一般36月，也有数个月甚至几十年,绝大多数的,HPV,感染是一过性的,，,1-2,年自愈,.,宫颈,HPV,感染过程,HPV,感染颗粒突破宫颈表皮,HPV,感染颗粒进入表皮细胞的基底层,随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制,成熟的病毒在表面细胞分离时释放到环境中,.,HPV,与宫颈病变的关系,HPV,感染与宫颈癌的关系最早由德,国病毒学家,哈拉尔德,楚尔,豪森,提出,流行病学和生物学研究已经明确,HPV,感染,为宫颈癌前病变和宫颈癌发生的,必要条件,2008,年,10,月,6,日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上，德国人哈拉尔德,楚尔,豪森获诺贝尔奖。人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。,HPV,分型,最重要的分类学单元是型(,type),高危型,HPV,（,hrHPV,）,宫颈癌及癌前病变,低危型,HPV,（,lrHPV,）,尖锐湿疣及其他良性病变。一般认为这类,HPV,的感染不会诱导宫颈癌的发生,.,HPV,分型,HPV,高危型,:16,、,18,、,31,、,33,、,35,、,39,、,51,、,45,、,52,、,56,、,58,、,59,、,68,、,73,、,82,等,最常见是,HPV16,、,18,主要引起女性宫颈癌前病变及宫颈癌,HPV,低危型：,6,、,11,、,40,、,42,、,43,、,44,、,54,、,61,、,70,、,72,最常见是,HPV6,、,11,型,主要引起良性的外生殖器,疣,、宫颈扁平湿,疣,等良性病变,病例,-HPV DNA,分型和细胞学诊断,HPV 18,病例,-HPV DNA,分型和细胞学诊断,HPV 16,流行病学,HPV,在人群中普遍易感,2008,年中国疾病预防控制中心大样本调查发现，全人群的,HPV,感染率为,8.6%,，其中高危型,HPV,感染率为,7.0%,分布前,3,位的亚型：,16,、,58,、,52,.,HPV Disease Burden in USA,Anogenital HPV is the most common sexually transmitted infection in US,-estimated 20 million currently infected,-6.2 million new infections/year,Common among adolescents and young adults,More,than 80%of sexually active,women have,been infected by age,50,HPV infection is also common in men,17,低危型,HPV,引起的疾病谱,外生殖器疣：,一般位于肛殖部位以及粘膜,外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长,可引起出血、瘙痒和局部溢液,典型的病例不必活检确诊,宫颈湿疣：异常细胞学 主要为,ASCUS,、,LSIL,.,Condyloma acuminata,19,宫颈下唇见乳头状突起，珍珠样变白,外生型湿疣,高危型,HPV,引起的疾病谱,宫颈癌,癌前病变,LSIL:CIN1,及,HPV,感染,HSIL:CIN2 CIN3,，包括,CIS,.,据国际癌症研究中心估计,每年大约有,371,200,的宫颈癌新发病例,占所有肿瘤的,9.8%,仅次于乳腺癌,我国每年新发病例约,13.15,万,占世界每年宫颈癌新发病例总数的,28.8%,且近年来呈现,地区增长,及,发病年龄提前,的现象,宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,Cervical Cancer Burden in USA,The American Cancer Society estimates that in 2008,-11,070 new cervical cancer cases,-3,870 cervical cancer deaths,Almost 100%of these cervical cancer cases will be caused by one of the high-risk HPV types that infect mucosa,24,阴道镜图片,Cervical cancer,26,浸润癌,表面形态异常，结节状外生性的病变,即指 示为浸润癌，未见典型的血管异型,晚期宫颈癌，菜花样改变,病理：,CIN3,病理切片为鳞状上皮化生，,CIN2,级,。,病理为宫颈,CIN2-3,级,。,HPV,核酸检测方法,通过,PCR,检测,鉴定特殊的,HPV,型别以及变异株,HPV,分型检测可监测,HPV,感染后的变化,CIN,及宫颈癌治疗后，监测治疗效果,HPV,分型检测是评估疫苗最有效的方案,杂交捕获2代（,HC2）,适用于对于细胞学结果为,ASC-US,患者的分流，但不能具体分型,.,细胞学,+HPV,初筛,阴道镜助诊,组织学确诊,(,金标准,),三阶梯的筛查,当前的,HPV,检测策略,常规的,HPV,筛查不应该面向30岁以下的女性,较年轻的女性会拥有多次重复周期的,HPV,感染,这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关,这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢复细胞学变化至正常,检测一过性感染的,HPV,是没有意义的，会给女性带来不必要的焦虑,.,当前的,HPV,检测策略,HPV,筛查宫颈癌,与细胞学方法相比，高危型,HPV,核酸检测筛查宫颈癌具有,较高的灵敏度和较低的特异性,目前推荐在有条件的地区进行宫颈细胞学与,HPV,双筛查，,30,岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每,3,年复查,1,次；若,HPV,阳性，每,1,年复查,1,次,.,HPV,感染的处理建议,hrHPV,阳性、细胞学,ASC-US,阴道镜检查,+,活检，必要时,ECC,hrHPV,阳性、细胞学,AGC,阴道镜,+,宫颈活检、,ECC,、子宫内膜 活检,hrHPV16/18,阳性直接阴道镜检查,hrHPV,阳性、细胞学阴性,12M,复查,/,阴道镜,.,HPV,感染的处理建议,妊娠状态,没有证据显示宫颈癌及其癌前病变由于妊娠而改变,ASC-US,除非怀疑浸润癌，再应用,HPV,检测或反复的细胞学检测，管理方法与非妊娠女性完全一样,阴道镜检查，推荐产后,6,周后进行。,HSIL,、,AGC,以及,SCC,的管理应该交由具有对妊娠女性进行阴道镜评估经验的临床医生进行,推荐妊娠前行,TCT,、,HPV,检查，排除宫颈疾病,.,HPV,感染的处理建议,围绝经期女性,在这一人群中的,ASC-US,进行,HPV,检测会是高度有效的，这样的检测会导致相对更少的女性转至阴道镜检查,HIV,感染者以及免疫抑制病例,在这一人群中，,HPV,感染倾向于持续感染,感染常包含多重病毒型别,在兼顾抗病毒治疗影响下的,HPV,筛查和管理方案还需要进一步的研究,.,HPV,感染的处理建议,HPV,药物治疗：,目前尚无特效抗病毒药物。,干扰素、三氯醋酸、足叶草酯,外科治疗：,激光、冷冻、,leep,、,CKC,HPV,疫苗,市售二价及四价疫苗（香港有售）,二价（,HPV16,、,18,），四价（,HPV6,、,11,、,16,、,18,）,疫苗接种：无性生活或没有,HPV,感染，若已经,HPV,感染，接种无效,接种疫苗后仍需常规筛查，仍有宫颈癌风险,要 点,患者可以同时感染多个型别,HPV,，既往感染过某一型别,HPV,的个人仍可能再次获得同种型别的感染,绝大多数的,HPV,感染是,一过性,的,多数生殖道,HPV,感染,无临床,症状,90%,以上特定型别的,HPV,的,清除在,2,年以内,持续的,HPV,感染,对于宫颈癌进展具有非常重要的意义,.,谢谢聆听！,.,