2023年全球血液制品行业发展现状及我国供需空间使用结构分析报告.pdf

2 0 2 3 年深度行业分析研究报告全球血液制品行业发展概况全球血液制品行业发展概况我国血液制品行业发展特点我国血液制品行业发展特点血液制品产品种类及应用分析血液制品产品种类及应用分析血液制品上市公司比较分析血液制品上市公司比较分析CONTENTSCONTENTS目录目录0101全球血液全球血液制品行业发展概况制品行业发展概况 血液制品是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由基因工程技术制备的血浆蛋白制品血浆蛋白制品。血浆约占全血体积的约占全血体积的55%55%，血浆中包括90%水分、7%7%血浆蛋白血浆蛋白及3%其他无机盐成分及糖类电解质。血浆蛋白由60%的白蛋白、15%的免疫球蛋白、4%的凝血因子和21%的其他蛋白成分组成。血浆及血浆蛋白成分构成资料来源：华经产业研究院，东海证券研究所血液制品定义与构成血液制品定义与构成血液制品临床用途广泛血液制品临床用途广泛血液制品临床用途列举 作为血液的替代品，血液制品有更长的保质期，在某些重大疾病的预防和治疗及医疗急救等方面有着其它药品无法替代的重要作用。血浆中现已明确分子结构的蛋白有100余种，已经分离并使用于临床的有2020余种余种。机体的免疫、凝血和抗凝血以及激素、药物、营养物质传递等均与血浆蛋白密切相关。大部分血液制品不能通过重组方法制造，只能经由健康人体血浆提取。种类种类产品产品主要用途白蛋白人血白蛋白（1）治疗失血、创伤和烧伤等引起的休克；（2）治疗脑水肿及损伤引起的颅压升高；（3）治疗肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；（4）预防和治疗低蛋白血症；（5）治疗新生儿高胆红素血症；（6）用于心肺分流术、烧伤及血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合症。静注人免疫球蛋白主要用于治疗原发性免疫球蛋白G缺乏症，如 X 联锁低免疫球蛋白G血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚类缺陷病等；治疗继发性免疫球蛋白G缺陷病，如重症感染，新生儿败血症，婴幼儿毛细支气管炎等；治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病等。人免疫球蛋白主要用于预防麻疹。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗 效。狂犬病人免疫球蛋白主要用于被狂犬或其他携带狂犬病毒动物咬伤、抓伤 患者的被动免疫。乙型肝炎人免疫球蛋白乙型肝 炎表面抗原（HBsAg）阳性的母亲所生婴儿的母婴隔断；意外感染的人群；与乙型肝炎患者和乙 型肝炎病毒携带者密切接触者。破伤风人免疫球蛋白主要用于预防和治疗破伤风，尤其适用于对破伤风抗毒素(TAT)有过敏反应者。人凝血酶原复合物主要用于治疗先天性或获得性凝血因子、缺乏的乙型血友病和凝血因子、缺乏导致的出血症状。人凝血因子VIII本品对缺乏人凝血因子所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病和获得性凝血因子缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。人纤维蛋白原主要用于防治先天性或获得性纤维蛋白原减少或缺乏症人群导致的出血症状和凝血障碍。免疫球蛋白凝血因子全球血液制品发展史全球血液制品发展史血液制品发展史资料来源：公开资料整理，东海证券研究所 1941年，二战期间因为伤员抢救需要，Cohn教授成功通过低温乙醇法分离出人血白蛋白。1940-1990年间，血液制品分离技术不断发展进步，血液制品种类不断丰富。1990年-至今，血液制品临床应用范围不断拓展，市场规模持续扩大。全球血液制品市场规模及竞争格局全球血液制品市场规模及竞争格局全球血液制品市场规模预测（亿美元）资料来源：RESEARCH AND MARKETS，东海证券研究所 2021年，全球血液制品市场规模约417亿美元，预计未来以9.33%9.33%的复合增速增长至2030年的931亿美元。全球血液制品行业呈现寡头垄断寡头垄断市场格局，CSL、Octopharma、Grifols等前五大血液制品公司约占据全球80-85%市场份额。龙头企业通过多年并购发展，在浆站数量、血浆资源等方面具备优势，血液制品业务遍布全球。全球采浆量分布情况全球采浆量分布情况美国浆站数和采浆量资料来源：PPTA，东海证券研究所 全球年采浆量在6 6万吨万吨左右，从区域分布上看，美国采浆量居全球首位，采浆量占比在60%60%以上以上。美国浆站数呈现逐年增加趋势，2021年浆站达到1041个；采浆量受疫情影响2020起有所下降，2021年达42801吨。全球采浆量区域分布资料来源：RESEARCH AND MARKETS，东海证券研究所 中美血液制品在供给侧存在中美血液制品在供给侧存在4 4-5 5倍差距。倍差距。2021年，我国共有浆站287家，浆站数量仅为美国的28%；2021全年采浆量为9390吨，采浆量仅为美国的22%。我国血液制品龙头企业较国际血液制品龙头企业差距较大，天坛生物2021年浆站数量为58家，仅为CSL的20%左右。中美血浆供给差异中美血浆供给差异中国和美国采浆量对比（2021年，吨）资料来源：PPTA，公司公告，东海证券研究所公司公司CSLGrifolsOctapharma天坛生物天坛生物上海莱士上海莱士华兰生物华兰生物浆站数量（2021年，家）300+340+180+584125血液制品公司浆站数量对比资料来源：公司官网，公司公告，东海证券研究所中美采浆差异中美采浆差异 浆站设立、政策监管、献浆意愿等多方面因素制约我国血浆供给量。中美血浆供给差异资料来源：公开资料整理，东海证券研究所中国中国美国美国浆站数量（2021，个）2871041采浆量（2021年，吨）939042801单个浆站采浆量（吨/个）32.741.1采浆频次2次/月（最低间隔14天）2次/周（最低间隔72小时）采血量580ml690-880ml浆站许可有无监管差异县级-市级-省级卫生部门层层审批FDA回收血浆情况不可生产加工可生产加工献浆意愿认为献浆易引起疾病，献浆意愿较低献浆意愿高0202我国我国血液血液制品制品行业行业发展特点发展特点我国对血液制品全流程实行严格监管我国对血液制品全流程实行严格监管献浆员献浆员单采血站血液制品生产企业经销商/配送商医院/药房患者血浆血液制品献血浆者只能在其户籍地划定采浆区域户籍地划定采浆区域的单采血浆站献血浆，不能跨采浆区域献血浆或者流动献血浆。两次献血浆间隔不得少于两次献血浆间隔不得少于1414天，一年内累计献天，一年内累计献血浆次数不得超过血浆次数不得超过2424次，每次献血浆量不得次，每次献血浆量不得超过超过600600克克（含抗凝剂）。体格检查体格检查：18-55周岁，固定献血浆者年龄可延长至60周岁；体重：男50KG，女45KG；血压；脉搏等。血液检测项目血液检测项目：血型、血红蛋白含量、血清总蛋白含量、丙氨酸氨基转移酶、乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV-1和HIV-2）抗体或抗原抗体联合检测、梅毒螺旋体抗体、血清/血浆电泳。血液制品生产流程资料来源：公司公告，东海证券研究所我国对血液制品全流程实行严格监管我国对血液制品全流程实行严格监管献浆员单采血站血液制品生产企业经销商/配送商医院/药房患者血浆血液制品省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门制定本行政区域内行政区域内单采血浆站设置规划和采集血浆的区域规划。单采血浆站应当设置在县（旗）及县级市，不得与一般血站设置在同一县级行政区域内；一一个采血区域内只能设置一个单采血浆站。个采血区域内只能设置一个单采血浆站。单采血浆站只能向一个与其签订质量责任书的单采血浆站只能向一个与其签订质量责任书的血液制品生产单位供应原料血浆血液制品生产单位供应原料血浆，严禁向其他任何单位供应原料血浆。血液制品生产单位注册的血液制品少于少于6 6个品个品种种的，承担国家计划免疫任务的血液制品生产单位少于5个品种的不得设立单采血站不得设立单采血站。申请设置单采血浆站的，由县级人民政府卫生行政部门初审，经设区的市、自治州人民政府卫生行政部门或者省、自治区人民政府设立的派出机关的卫生行政机构审查同意，报省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门审批；经审查符合条件的，由省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门核发单采血浆许可证层层审批层层审批血液制品生产流程资料来源：公司公告，东海证券研究所我国对血液制品全流程实行严格监管我国对血液制品全流程实行严格监管献浆员单采血站血液制品生产企业经销商/配送商医院/药房患者血浆血液制品检疫期：企业应当建立原料血浆的追溯系统，确保每份血浆可追溯至供血浆者，并可向前追溯到供血浆者最后一次采集的血浆之前至少6060天天内所采集的血浆。血液制品生产所使用的原料血浆必须使用检疫期合格的原料血浆，未实行检疫期的原料血浆不得投料生产。血液制品生产流程资料来源：公司公告，东海证券研究所我国对血液制品全流程实行严格监管我国对血液制品全流程实行严格监管献浆员单采血站血液制品生产企业经销商/配送商医院/药房患者血浆血液制品1985年开始国家禁止除人血白蛋白以外的禁止除人血白蛋白以外的血液制品的进口血液制品的进口，2002年起禁止从疯牛病疫区进口人血白蛋白；从2007年11月开始国家允许进口重组人凝血因子，但来源于人血浆的凝血因子仍不允许进口。血液制品不得委托生产和网络销售不得委托生产和网络销售。批签发批签发：每批血液制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不得上市销售或者进口。从2001年起不再批准新的血液制品生产企业，目前我国血液制品生产企业不超过不超过3030家家。血液制品生产流程资料来源：公司公告，东海证券研究所我国血液制品发展史资料来源：公开资料整理，东海证券研究所血液制品行业在强监管下逐步实现规范发展血液制品行业在强监管下逐步实现规范发展 我国血液制品行业发展始于上世纪60年代，行业整体在政策严格监管和规划下逐步实现规范发展。19661966年年19801980年年19841984年年2020世纪世纪9090年代年代20072007年年20082008年年20062006年年20042004年年20012001年年19981998年年19961996年年上海生物制品研究所获得国家首个人血白蛋白生产文号随着生产冻干人血浆的效益显著增加和血浆蛋白盐析法分离工艺的采用，许多地方血站、各大军区所属血站及一些科研机构单位也开始生产血液制品，生产厂家数量快速增加。艾滋病出现，国家限制血液制品进口卫生部明令淘汰冻干人血浆的生产和禁止盐析法工艺的使用，大部分生产厂家关闭。国务院颁布血液制品管理条例，规定必须使用单采血浆机械采集血浆，严禁手工操作采集血浆血液制品行业实行GMP准入制度，只有通过国家药品GMP认证的企业才能生产经营血液制品国务院发布中国遏制与防治艾滋病行动计划，我国不再批准新的血液制品生产企业前卫生部大力整顿单采血站，36家单采血站关闭前卫生部等部门发布关于单采血浆站转制的工作方案，单采血站归血液制品生产企业设置食药监局发布关于实施血液制品生产用原料血浆检疫期的通知，规定原料血浆检疫期规定为不少于90天单采血浆站管理办法开始实行，血液制品生产单位注册的血液制品少于6个品种的不断申请设置新浆站我国血液制品行业在强监管下逐步实现规范发展我国血液制品行业在强监管下逐步实现规范发展2002-2010年间我国采浆量（吨）资料来源：卫健委，东海证券研究所 2002年-2010年间，我国采浆量在2500-5000吨之间波动。2011-2021年间我国采浆量变化情况资料来源：卫健委，火石研究院，华经产业研究院，东海证券研究所2012年卫生部提出血液制品倍增计划，力争“十二五”期间血液制品供应量比“十一五”末增加一倍2017年血液制品两票制开始实行，中小经销商退出，血液制品渠道库存量下降，血液制品企业开始加大终端学术推广力度2020年新冠疫情爆发，采浆活动受到较大负面影响，采集量短期下滑十二五、十三五期间采浆量稳定增长十二五、十三五期间采浆量稳定增长2011-2021年间我国浆站数和采浆量变化情况资料来源：卫健委，火石研究院，华经产业研究院，东海证券研究所 十二五期间新增浆站57个，采浆量从2011年的3858吨增加至2015年的5946吨，CAGR为11.4%。十三五期间新增浆站54个，采浆量从2016年的7100吨增加至2020年的8300吨，考虑到2020年疫情影响，2016-2019年间CAGR为9.0%。十二五、十三五期间采浆量稳定增长十二五、十三五期间采浆量稳定增长年份年份浆站数（家）浆站数（家）20111462012151201316520141782015203201622320172312018253201925720202712021287十四五期间浆站建设相关文件及内容资料来源：各政府网站，公司公告，东海证券研究所十四五期间浆站数量有望更上一台阶十四五期间浆站数量有望更上一台阶 十四五期间，多个省份推出浆站建设计划。省份省份文件名文件名主要内容主要内容云南云南省单采血浆站设置规划（2021-2023年）在前期开展试点的基础上，全省共设置单采血浆站19个（含2个试点单采血浆站）内蒙古内蒙古自治区单采血浆站设置规划（20222025年）2022-2025年在全区规划设置不超过6个单采血浆站河南华兰生物2022年半年度报告十四五期间规划7家单采血浆站四川四川省单采血浆站设置规划（2021-2023）将试点采浆点（4家）按照相关规定和程序设置为单采血浆站江西江西省“十四五”医疗卫生服务体系规划按照统筹无偿献血和单采血浆工作协调发展、兼顾无偿献血和原料血浆采集、以及采浆量与血液制品需求量达到基本平衡的原则，结合实际适当调整全省单采血浆站数量广东关于全面加强全省单采血浆站管理工作的通知 所属单采血浆站在3年内未能达到年采集量不少于30吨要求的血液制品生产单位，不得新增设置单采血浆站，强调采集、生产过程的规范性2002-2010年间我国采浆情况资料来源：卫健委，火石研究院，华经产业研究院，东海证券研究所单站采浆量有进一步提升空间单站采浆量有进一步提升空间 从单站采浆量上看，从2011年的26.4吨提升至2019年的35.8吨，总体呈现逐步上升趋势。2020和2021年受到新冠疫情影响，单站采浆量相较疫情前有所下降，预计未来单站采浆量将实现逐步提升。据卫健委答复的函表述，2019年我国在册供血浆者人均年采浆次数仅为4次，仅占供血浆者全年可献浆次数的不到六分之一，我国人均采浆量仍有较大提升空间。20112012201320142015201620172018201920202021采浆量（吨）38584285497952075946710080818600920083009390单采血站数（个）146151165178203223231253257271287单站采浆量（吨）26.428.430.229.329.331.835.034.035.830.632.7我国血液制品行业竞争格局我国血液制品行业竞争格局采浆量分布情况（2021年）资料来源：公司公告，东海证券研究所 从采浆量上看，前八家公司采浆量合计占全国总采浆量的75%，行业集中度较高。2001年起，我国不再批准新的血液制品生产企业。目前我国共计约2828家血液制品家血液制品生产企业。生产企业。（天坛生物 6家，上海莱士 4家，华兰生物 2家，泰邦生物 2家，派林生物 2家，博晖创新 2家，博雅生物 1家，卫光生物 1家）。我国血液制品批签发量我国血液制品批签发量我国血液制品批签发量资料来源：中检所，前瞻研究院，东海证券研究所 我国血液制品批签发量从2013年的4033瓶增长至2020年的9907瓶，2013-2020年间复合增速为13.7%13.7%。注：中检索从2021年起不再披露具体批签发数量，只公布批次血液制品终端销售维持良好增长血液制品终端销售维持良好增长 从医院销售情况上看，血液制品销售额维持良好增长态势，2017-2021年间复合增速为13.7%；药店零售端也是血液制品的重要销售渠道，2017-2021年间零售端血液制品销售额年复合增速为18.3%。血液制品零售端销售情况资料来源：中康开思，东海证券研究所血液制品医院端销售情况资料来源：药融云，东海证券研究所血液制品主要品种价格统计资料来源：中检所，通联资讯，广东省药品交易中心，东海证券研究所血液制品整体价格较为稳定，集采影响小血液制品整体价格较为稳定，集采影响小 广东区域联盟集采首次将血液制品纳入集采品种，2022年5月集采中标结果显示，纳入集采的5种血液制品集采中标价格与2022年各省挂网招标均价较为接近，未出现较大幅度的价格下降。规格均价均价最高价最低价人血白蛋白50ml:10g401550350静丙2.5g574650538人免疫球蛋白0.3g166260103人凝血因子200IU395411370人纤维蛋白原0.5g858940699广东集采中选价格广东集采中选价格0303血液血液制品产品种类及应用分析制品产品种类及应用分析血液制品分离纯化工艺资料来源：中国血浆报告，公开资料整理，东海证券研究所我国血浆分离技术相对落后我国血浆分离技术相对落后低温乙醇法成本较低产品纯度低回收率低产品类型少分离时间长自动化程度低层析法成本较高产品纯度高回收率高产品类型多综合利用率高 20 世纪 40 年代，由 Cohn 采用的低温乙醇法首先分离纯化了血液制品，该纯化技术产生的深远影响，是世界血浆蛋白分离规模化生产的基础。目前，我国血液制品生产仍以低温乙醇低温乙醇法法为主，且产品局限于血浆中含量较多或易纯化的白蛋白、免疫球蛋白、纤维蛋白原、凝血 VIII 因子等 10 余种产品；而国外血液制品分离多采用层析法层析法。血液中有100多种蛋白及因子，国外大型企业能够使用层析法分离20+20+品种品种；我国血液制品共有3大类、1414个品种个品种，产品综合利用率较低。我国血液制品种类较少，综合利用率较低我国血液制品种类较少，综合利用率较低CSL血液制品种类资料来源：CSL公司网站，东海证券研究所我国血液制品种类资料来源：公开资料整理，东海证券研究所产品产品白蛋白人血白蛋白人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白（pH4）破伤风人免疫球蛋白狂犬病人免疫球蛋白乙型肝炎人免疫球蛋白静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）组织胺人免疫球蛋白人凝血酶原复合物人凝血因子人凝血因子人纤维蛋白原冻干人凝血酶人纤维蛋白粘合剂免疫球蛋白凝血因子类免疫学免疫学血液学血液学甲型肝炎免疫球蛋白人凝血因子VIIIC1酯酶抑制剂人血管性血友病因子狂犬病免疫球蛋白抗凝血酶III乙型肝炎免疫蛋白人凝血因子XIII免疫球蛋白皮下注射人凝血因子IX免疫球蛋白静脉注射人凝血因子IX和X破伤风免疫球蛋白人凝血因子VIII和人血管性血友病因子复合物肺病学肺病学人凝血酶原复合物Alpha-1蛋白酶抑制因子纤维蛋白原白蛋白白蛋白纤维蛋白粘合剂人白蛋白 从我国血液制品终端销售上看，白蛋白使用量最大，销售额占比达到62%，其次为免疫球蛋白类产品（包括静丙、肌丙、特免）占比28%；凝血因子类产品占比最小，为11%。白蛋白为我国血液制品用量最大品种白蛋白为我国血液制品用量最大品种我国血液制品产品构成（按医院终端销售金额统计，2021年）资料来源：药融云，东海证券研究所种类种类产品产品白蛋白人血白蛋白人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白（pH4）冻干静注人免疫球蛋白（pH4）乙型肝炎人免疫球蛋白静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）狂犬病人免疫球蛋白破伤风人免疫球蛋白组织胺人免疫球蛋白人凝血因子人凝血酶原复合物人纤维蛋白原人纤维蛋白粘合剂免疫球蛋白凝血因子类 白蛋白在人体内由肝脏合成，是血浆中含量最高的蛋白质，约占血浆蛋白总含量的5060。白蛋白主要用于危重症急救领域危重症急救领域。白蛋白在人体内的生物学功能主要有：1）增加血容量和维持血浆胶体渗透压；2）运输及解毒；3）营养供给。人血白蛋白主要应用于急救领域人血白蛋白主要应用于急救领域人血白蛋白适应症失血创伤、烧伤引起的休克脑水肿及损伤引起的颅压升高肝硬化及肾病引起的水肿或腹水低蛋白血症的防治新生儿高胆红素血症用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗，血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征医保乙类医保乙类限抢救、重症或因肝硬化、癌症引起胸腹水的患者，且白蛋白低于30g/L资料来源：公司公告，东海证券研究所我国白蛋白销售额资料来源：药融云，东海证券研究所人血白蛋白近年来维持良好增长人血白蛋白近年来维持良好增长我国白蛋白批签发量资料来源：中检所，东海证券研究所 从批签发数据上看，2020年我国白蛋白批签发量在6000万瓶（10g/瓶），2015-2020年间CAGR为12.4%。从销售额上看，2021年人血白蛋白医院终端销售额为275亿元，2015-2021年间CAGR为15.6%。进口白蛋白占比进口白蛋白占比60%60%从2022年人血白蛋白批签发次数上看，进口产品占比63%，国产产品占比37%。国内血浆供给（10000吨血浆，预计可生产2500万瓶人白蛋白），无法满足我国现有使用需求（2020年批签发量约6000万瓶），因此需要进口人血白蛋白来补充需求缺口。人血白蛋白批签发批次数（2022年）资料来源：中检所，东海证券研究所人均使用量对比资料来源：PPTA，东海证券研究所国产人血白蛋白具备很大进口替代空间国产人血白蛋白具备很大进口替代空间 以6000万瓶（10g/瓶）的使用量估算，我国目前人血白蛋白的人均使用量约为411g/千人；根据PPTA美国全年白蛋白供应总量220924kg进行估算，美国目前人血白蛋白使用量约为665g/千人；我国白蛋白人均使用量具备一定提升空间。白蛋白全年消费量（kg）600000白蛋白全年供应量（kg）220924人口数量（亿人）14.59人口数量（亿人）3.32人均使用量（g/千人）411.2人均使用量（g/千人）665.4中国中国美国美国 假设我国人血白蛋白人均用量提升至600g/千人，按照目前人口测算，预计需求量在8754万瓶（10g/瓶），对应采浆量约为35000吨。综上所述，我国人血白蛋白整体市场增长空间不大，但是国产产品具备很大的进口替代空间。采浆量决定了国产人血白蛋白的供给量，随着采浆量的持续增加，进口替代进程将逐步推进。从全球2020年血液制品产品结构上看，免疫球蛋白为市场规模最大的品种。免疫球蛋白市场规模将持续快速增长，预计到2030年，全球市场中免疫球蛋白的市场份额占比将进一步扩大。免疫球蛋白为全球血液制品第一大品种免疫球蛋白为全球血液制品第一大品种全球血液制品产品种类及市场规模资料来源：Allied Market Research，东海证券研究所免疫球蛋白产品一览资料来源：国家医保局，公开资料整理，东海证券研究所 免疫球蛋白主要用于治疗多种免疫性疾病，分为普通人免疫球蛋白和特异性免疫球蛋白；其中静丙为使用最广泛的免疫球蛋白产品。免疫球蛋白应用领域广泛免疫球蛋白应用领域广泛类别类别产品产品医保目录纳入情况医保目录纳入情况适应症适应症原发性免疫球蛋白缺乏症，如X 联锁低免疫球蛋白血症、常见变异性免疫缺陷病、免疫球蛋白 G 亚型缺陷病等继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染、新生儿败血症等自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病等人免疫球蛋白乙类（限麻疹和传染性肝炎接触者的预防治疗）预防麻疹和传染性肝炎，若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效组织胺人免疫球蛋白/用于预防和治疗支气管小船、过敏性皮肤病、荨麻疹等过敏性疾病狂犬病人免疫球蛋白乙类用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫破伤风人免疫球蛋白乙类用于预防和治疗破伤风，尤其适用于对破伤风抗毒素（TAT）有过敏反应者乙肝人免疫球蛋白/主要用于乙型肝炎预防。适用于乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性母亲所生的婴儿、意外感染的人群、乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者静注乙肝人免疫球蛋白/与拉米夫定联合，用于预防乙型肝炎病毒(HBV)相关疾病肝移植患者术后 HBV 再感染静注人免疫球蛋白（静丙）乙类（限原发性免疫球蛋白缺乏症、新生儿败血症、重型原发性免疫性血小板减少症；川崎病；全身型重症肌无力；急性格林巴利综合征）普通人免疫球蛋白特异性免疫球蛋白免疫球蛋白在新冠疫情治疗中发挥积极作用资料来源：协和医学，国家卫健委，东海证券研究所 北京协和医院关于“新型冠状病毒感染的肺炎”诊疗建议方案（V2.0)中推荐重症患者使用静丙；COVID-19人免疫球蛋白被纳入新冠病毒感染诊疗方案。新冠疫情发生后，医生和患者对免疫球蛋白的临床价值认知得以进一步提升。2022年底疫情放开初期，相关产品需求大增。免疫球蛋白在新冠疫情治疗中发挥重要作用免疫球蛋白在新冠疫情治疗中发挥重要作用静丙治疗可能获益的疾病资料来源：NCBI，东海证券研究所 静丙用途十分广泛，主要用于免疫缺陷的替代疗法、免疫调节和抗炎疗法以及暴露后疾病预防等领域内上百种疾病的治疗，具备十分广阔的应用前景。静丙适应症丰富，应用前景广阔静丙适应症丰富，应用前景广阔疾病类型疾病类型使用方法使用方法疾病种类疾病种类疾病类型疾病类型使用方法使用方法疾病种类疾病种类X连锁-球蛋白血症（XLA）免疫性血小板减少症（ITP）常见变异型免疫缺陷(CVID)格雷夫斯眼病重症联合免疫缺陷病(SCID)多灶性运动神经病（MMN）暂时性低丙种球蛋白血症吉兰-巴雷综合征选择性IgA缺乏症慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病（CIDP）IgG缺乏症川崎病特异性抗体缺乏症（SAD）儿科艾滋病毒感染高IgM综合征（HIGM）巨细胞病毒肺炎湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征（威斯科特-奥尔德里奇综合征）甲型和乙型肝炎DiGeorge综合征(腭心面综合征)破伤风高IgE综合征(HIES)狂犬病伴随Ig合成缺陷的由基因决定的原发性免疫缺陷症白喉慢性B细胞淋巴细胞白血病(CLL)肉毒杆菌中毒多发性骨髓瘤(MM)水痘-带状疱疹B细胞耗竭疗法呼吸道合胞病毒低Ig综合免疫缺陷症巨细胞病毒感染实体器官移植接受者甲型和乙型流感二、自身免疫性疾病二、自身免疫性疾病和炎症性疾病和炎症性疾病三、特定疾病三、特定疾病低剂量替代疗法低剂量替代疗法一、免疫缺陷一、免疫缺陷1.原发性免疫缺陷2.继发性免疫缺陷高剂量免疫调节疗法暴露后预防静丙在国内的应用范围有望进一步扩大静丙在国内的应用范围有望进一步扩大 静丙在我国临床广泛应用已有30余年，是临床用量大的血液制品之一。除内科、外科、妇产科、儿科外，还受到ICU病房、干细胞移植、器官移植科室的关注，能够用于免疫缺陷、感染性疾病、血液病、抑制治疗等多个领域。随着学术推广力度的不断加大，静丙在我国的用药范围有望得到进一步扩大。静丙在我国的临床应用疾病领域疾病领域疾病名称疾病名称用量用量天数天数免疫缺陷病150500 mg/(kg 次)每24周输1次脓毒症等重症感染和重症肺炎200300 mg/(kg 次)（加用）连续2 d新生儿感染500 mg/(kg 次)连续36 d器官移植者巨细胞病毒(CMV)200500 mg/(kg 次)每23周1次艾滋病150500 mg/(kg 次)每23周1次手足口病300400 mg/(kg 次)连用3 d其他200400 mg/(kg 次)连用35 d400 mg/(kg 次)5 d1 000 mg/(kg 次)2 d2 000 g/(kg 次)1 dHUS400 mg/(kg 次)连用35 d自身免疫性溶血1 000 mg/(kg 次)4 d新生儿溶血症4001 000 mg/(kg 次)25 d白血病400 mg/(kg 次)每13周1次干细胞移植200500 mg/(kg 次)/器官移植脱敏疗法2 000 mg/(kg 次)/器官移植（肾脏移植）500 mg/(kg 次)每月1次GBS250400 mg/(kg 次)连用714 d2 000 mg/(kg 次)1 d1 000 mg/(kg 次)2 dMMN1 000 mg/(kg 次)2 dAD1 200 mg/(kg 次)3 d，每月1次，共6个月KD2 000 mg/(kg 次)1 d哮喘400 mg/(kg 次)3 d重症肌无力(MG)500 mg/(kg 次)6 d多发性硬化症(MS)400 mg/(kg 次)5 d结缔组织疾病(CTD)1 000 mg/(kg 次)1 d，视临床情况每24周1系统性红斑狼疮(SLE)400 mg/(kg 次)35 d习惯性、自发性流产200 mg/(kg 次)1 d移植治疗神经系统疾病CIDP自身免疫性疾病感染性疾病血液病ITP、免疫性粒细胞减少后视病人情况，每46周输1次免疫球蛋白产品种类有望逐步丰富免疫球蛋白产品种类有望逐步丰富 FDA获批了多种免疫球蛋白产品，给药方式包括静脉注射、皮下注射和肌肉注射，产品浓度有也有从低到高的多种选择。我国现有产品主要以5%静丙为主，产品种类较少，高浓度静丙以及皮下注射免疫球蛋白等产品有望陆续研发上市。FDA获批的免疫球蛋白产品静脉注射人免疫球蛋白静脉注射人免疫球蛋白高效价免疫球蛋白高效价免疫球蛋白AscenivANTHRASILBivigamBabyBIGCarimune NF,NanofilteredCytoGamFlebogamma DIF 5%&10%HepaGam BFlebogamma DIF 10%KEDRABGammagard LiquidNabi-HBGammagard S/DRhophylacGammaplex 5%&10%Vaccinia Immune Globulin Intravenous(Human)Gamunex-C,GammakedVARIZIGOCTAGAMWinRho SDF LiquidPANZYGA动物源免疫球蛋白动物源免疫球蛋白PrivigenAtgam皮下注射人免疫球蛋白皮下注射人免疫球蛋白AnascorpCutaquigANAVIPCUVITRUBlack Widow Spider Antivenin(Equine)Gammagard LiquidBotulism Antitoxin Bivalent(Equine)Types A and BGamunex-C,GammakedHizentraHYQVIACoral Snake AntivenomXembifyCroFab肌肉注射免疫球蛋白肌肉注射免疫球蛋白DigiFabGamaSTAN S/D,Immune Globulin(Human)ThymoglobulinBAT(Botulism Antitoxin Heptavalent(A,B,C,D,E,F,G)-(Equine)免疫球蛋白使用量维持良好增长免疫球蛋白使用量维持良好增长静丙和其他免疫球蛋白销售额资料来源：药融云，东海证券研究所静丙批签发量资料来源：中检所，东海证券研究所 从批签发数据上看，2020年我国静丙批签发量在1255万瓶（2.5g/瓶），2015-2020年CAGR为7.7%。从销售额上看，2021年静丙医院终端销售额为85.5亿元，2015-2021年间CAGR为8.0%；特免产品中破免和狂免增速较高。人均使用量对比资料来源：PPTA，东海证券研究所中美免疫球蛋白人均使用量差距巨大中美免疫球蛋白人均使用量差距巨大 以1250万瓶（2.5g/瓶）的使用量估算，我国目前静丙的人均使用量约为21.4g/千人；根据PPTA美国全年免疫球蛋白供应总量113024kg进行估算，美国目前免疫球蛋白人均使用量约为340.4g/千人，考虑到静丙这一品种在美国占比约为1/2-2/3，美国静丙人均使用量预计在170-226g/千人；我国和美国静丙的人均使用量存在8-10倍的差距。静丙全年消费量（kg）31250免疫球蛋白全年供应量（kg）113024人口数量（亿人）14.59人口数量（亿人）3.32免疫球蛋白人均使用量（g/千人）340.4静丙人均使用量（g/千人）170-226静丙人均使用量（g/千人）21.4美国美国中国中国 目前我国静丙市场规模在80-100亿，按照美国人均用量估算，未来静丙的市场空间有望达到800亿，具备巨大成长空间。凝血因子类产品一览资料来源：国家医保局，公开资料整理，东海证券研究所 我国凝血因子类主要产品包括凝血因子（人源/重组）、凝血因子IX（人源/重组）、凝血酶原复合物和纤维蛋白原。凝血因子产品种类凝血因子产品种类产品产品医保目录纳入情况医保目录纳入情况适应症适应症人凝血因子甲类治疗甲型血友病和获得性凝血因子缺乏而致出血症状及这类病人的手术出血治疗重组人凝血因子乙类血友病 A（先天性凝血因子 VIII 缺乏）患者出血的治疗和预防人凝血因子IX乙类用于凝血因子缺乏症（B型血友病）患者的出血治疗重组人凝血因子IX乙类控制和预防乙型血友病患者出血 人凝血酶原复合物乙类治疗先天性和获得性凝血因子、缺乏症（单独或联合缺乏）人纤维蛋白原乙类先天性纤维蛋白原减少或缺乏症，获得性纤维蛋白原减少症外用冻干人纤维蛋白粘合剂/局部止血药，辅助用于处理烧伤创面、普通外科腹部切口、肝脏手术创面和血管外科手术创面的渗血外用冻干人凝血酶/局部止血药,辅助用于处理腹部切口创面的渗血或遵医嘱使用本品 从医院端销售情况上看，凝血因子类产品整体维持快速增长趋势，2021年销售额达到48亿，2015-2021 CAGR为24%。从产品结构上看，凝血八因子为使用量最大品种（甲型血友病），其次为纤维蛋白原（手术止血）。凝血因子类产品使用量持续高增长凝血因子类产品使用量持续高增长我国凝血因子类产品医院端销售情况资料来源：药融云，东海证券研究所凝血因子类产品医院端销售结构（2021年）资料来源：药融云，东海证券研究所 从医院端销售情况上看，血源凝血八因子和重组八因子销售额均维持良好增长，其中重组产品允许进口，加上国产产品的研发上市，近年来销售额快速增长，约占据凝血八因子市场2/3市场份额。从血源产品批签发量上看，2020年批签发量约为200万支（200IU/支）。凝血八因子为占比最大品种凝血八因子为占比最大品种血源和重组凝血八因子医院端销售情况资料来源：药融云，东海证券研究所凝血八因子批签发量（血源）资料来源：中检所，东海证券研究所凝血八因子人均使用量仍有较大提升空间凝血八因子人均使用量仍有较大提升空间凝血八因子人均使用量对比资料来源：PPTA，中检所，东海证券研究所 以200万瓶（200IU/瓶）血源凝血八因子占据1/3 市场份额估算，目前我国凝血八因子的人均使用量约为0.8 IU/人；根据PPTA美国全年凝血八因子供应总量估算【重组占比84%，血源占比16%】，目前美国凝血八因子人均使用量约为4.7IU/人。我国和美国凝血八因子的人均使用量存在约6倍左右差距。目前我国凝血八因子的市场规模约30亿左右。作为甲型血友病（中国约12万患者）的用药，凝血八因子预计维持高增长，由于采浆量限制了血源凝血八因子供给，重组产品预计实现更高增速。按照美国人均用量估算，我国未来凝血八因子的市场空间有望达到180亿左右。血源凝血八因子使用量（1000 IU）400000血源凝血八因子全年供应量（1000 IU）256468重组凝血八因子全年供应量（1000 IU）1306160凝血八因子全年供应量（1000 IU）1200000凝血八因子全年供应量（1000 IU）1562628人口数量（亿人）14.59人口数量（亿人）3.32凝血八因子人均使用量（IU/人）0.82凝血八因子人均使用量（IU/人）4.71中国中国美国美国0404血液血液制品上市公司比较分析制品上市公司比较分析血液制品上市公司概览资料来源：公司公告，Wind，东海证券研究所（市值统计日期为2023年4月26日）A A股血液制品上市公司概览股血液制品上市公司概览注：营收为公司总营收收入，部分公司除了血制品业务，还有其他产品业务收入。公司代码公司代码公司简称公司简称总市值（亿元）总市值（亿元）2021年营收年营收（亿元）（亿元）2021年在采浆年在采浆站数（家）站数（家）2021年采浆量年采浆量（吨）（吨）主要产品种类主要产品种类（个）（个）600161.SH天坛生物44041.158180912002252.SZ上海莱士41542.9411280120