慢性活动性EB病毒感染.ppt

LOGO,慢性活动性,EB,病毒感染,1,EB,病毒属于疱疹病毒,亚科,，病毒颗粒由,162,个有孔的子粒排列成二十面体的衣壳，外有,20,多个多肽的脂质包膜。病毒基因组是线状双链,DNA,分子,.,2,X,射线拍下的疱疹病毒三维立体图,3,显微镜下的疱疹病毒,4,输入标题,输入标题,输入标题,EB,病毒基本结构为核样物、衣壳和包膜三个部分,5,病毒感染人体后 针对不同的抗原分子 机体会产生不同的抗体 且在发病急性期增高 主要有：,衣壳抗原,(VCA):VCA-IgM,抗体是新近病毒感染的标志,VCA-IgG,出现后可持续多年甚至终生,因此不能区别新近感染与既往感染,;,低亲和力,VCA-IgG,提示急性期感染。,早期抗原,(EA):EA,是 进入增殖性周期初期形成的一种抗原,EA-IgG,抗体是近期感染或 病毒活跃增殖的标志。,核心抗原,(EBNA):EBNA-IgG,于发病后,3-4,周出现,持续终生,是既往感染的标志。,膜抗原,(MA):MA,是中和性抗原,可以产生相应的中和抗体。,淋巴细胞决定膜抗原,(LYDMA):LYDMA,是补体结合抗体,也是既往感染的标志。,6,7,EB,病毒感染是儿科比较常见的病毒感染性疾病,感染时其症状轻重不一,可累及全身多个系统,引发多种疾病。,主要有：传染性单核细胞增多症,(IM),，慢性活动性病毒感染,(CAEBV),和噬血淋巴组织细胞增生症（,HLH,）等。,有文献报道发展中国家儿童,EB,病毒感染的高峰年龄在,2-6,岁而发达国家多见于青少年,发病年龄在,10-20,岁。,传播途径主要为经口密切接触传播，飞沫及唾液传播不是主要途径。,8,9,CAEBV,的概念,1978,年,Virelizier,等将有,EBV,持续感染血清学证据的非典型性疾病称为,CAEBV,其以慢性疲劳、发热、淋巴结病和,(,或,),肝脾肿大为特征。,其后陆续有学者报道了大量类似症状的患者,并称其为慢性,EBV,病,(chronic EBV disease),、慢性单核细胞增生综合征,(chronic mononucleosis syndrome),、慢性症状性,EBV,感染,(chronic symptomatic EBV infection),并强调需要排除恶性疾病、自身免疫性疾病和潜在的免疫缺陷。,在无明确免疫缺陷的个体,EBV,感染后可出现慢性或复发性,IM,样症状,并有,EBV,抗体的异常改变,称为,CAEBV,10,病因及发病机制,CAEBV,的病因及发病机制尚不明确。,在,CAEBV,发展过程中,针对,EBV,裂解期抗原抗体滴度的升高和,(,或,),外周血及组织中病毒载量的升高,提示异常的病毒复制和受,EBV,感染细胞的偏离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因。,但与,IM,时,EBV,感染宿主细胞,B,淋巴细胞不同，,CAEBV,时,EBV,感染的宿主细胞多为,T,细胞或自然杀伤,(NK),细胞，并因细胞免疫功能异常，,EBV,感染细胞不能被有效清除而在体内克隆性增殖和长期潜伏，此为,CAEBV,的关键发病环节。,11,临床表现,CAEBV,可发生于任何年龄,无明显性别差异,其临,床表现形式多种多样,无特异性。,主要症状包括持续或间断发热、肝脾肿大、肝功能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫叮咬过敏、皮疹、牛痘样水疱病、腹泻、视网膜炎等,其中以持续或间断发热、淋巴结肿大和肝脾肿大为突出表现。,12,40,的患者起病时表现为,IM,样症状,其他少见症状有全血细胞减少、中枢神经受累、颅内钙化、消化系统异常、腮腺炎、副鼻窦炎、口腔溃疡等。,其主要危害在于其并发症,包括噬血细胞综合征、恶性淋巴瘤、,DIC,、肝功能衰竭、消化道溃疡和,(,或,),穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统并发症、心肌炎、间质性肺炎和白血病等,13,CAEBV,根据外周血中主要被感染细胞的类型可以分为,T,细胞型、,NK,细胞型、,B,细胞型和混合细胞型,以前两者为多。,T,细胞型与,NK,细胞型比较：,T,细胞型主要表现为高热、贫血、肝大、淋巴结肿大、,VCA-IgG,及,EA-IgG,抗体滴度升高,;,NK,细胞型主要表现为蚊虫过敏、骨髓或外周血中大颗粒淋巴细胞增多及,IgE,抗体滴度增高。,14,实验室检查,1,、外周血象 大部分患者外周血常有一系或多系减少,其中以血红蛋白和血小板减少多见,少部分患者白细胞和血小板亦会升高,而合并,HLH,时可发展为全血细胞减少。,2,、肝功能 血清转氨酶升高可达,90,以上。其他较常见的有高胆红素血症,(,主要是间接胆红素升高为主,),、白蛋白降低、高甘油三酯血症。,3,、凝血功能 主要表现为凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、纤维蛋白原下降、,D-,二聚体升高等。,4,、骨髓检查 多数病例骨髓象正常,少数表现为血细胞减少。如并发噬血细胞综合征,活动期骨髓中有明显组织细胞增多伴噬血现象,但无恶变证据。,5,、影像学检查,X,线胸片检查部分病例可见肺间质性改变、胸腔积液。腹部,B,超部分病例可发现腹腔积液、胆囊壁增厚和肾脏增大。头颅,CT,、磁共振部分病例可表现为陈旧性或活动性感染灶,有脑实质出血、萎缩、水肿,白质和灰质有局灶性损害,髓鞘形成障碍和脑实质钙化等表现。,6,、组织病理学检查 针对受累器官,(,尤其是淋巴结和肝脏,),进行组织病理学检查非常重要,可除外恶性肿瘤,还可以找到病原体感染的证据。,15,病毒学检查,EBV,血清学抗体检测 以往的,CAEBV,诊断标准强调,EBV,相关抗体滴度的异常,但部分,CAEBV,患儿抗,VCA,及抗,EA,抗体并不升高,可能与机体对,EBV,特异性免疫应答存在某些缺陷有关,;,且因免疫荧光试验部分取决于荧光显微镜的质量和试剂的来源,故不同实验室测得的抗体滴度可比性不高,目前认为抗体滴度改变并非诊断,CAEBV,必要条件。,EBV-DNA,、,RNA,检测,(1),荧光定量,PCR,检测外周血或脑脊液中,EBV-DNA,载量拷贝数。,EBV-DNA,载量拷贝数在,CAEBV,患者外周血中可明显升高,(2),在活检组织中,(,肝脏、淋巴结和脑等,),应用原位杂交技术检测含,EBV,编码小,RNA,的细胞,(EBERs),即,EBER-l,阳性细胞。,16,诊断,日本,CAEBV,的,2005,年诊断建议指南,:,(1),持续或间断,IM,样症状,;,(2),异常的,EBV,抗体滴度,抗,VCA,和抗,EA,抗体滴度升高和,(,或,),受累组织及外周血中检测到,EBV,基因载量的升高,;,(3),慢性疾病无法用其他疾病解释的。,日本学者,Ocano,等 认为,CAEBV,必须满足上述所有指标,不再强调病程大于,6,个月,同时指出抗,EBV,抗体,(,抗,VCA,和抗,EA),增高,但,VCA-IgG l:640,和,EA-IgG 1:160,即可,同时推荐了检测组织、外周血中,EBV-DNA,、,RNA,和组织病理学、免疫学等实验室方法。,17,治疗,CAEBV,尚无统一有效的治疗方案。,1,、传统抗病毒治疗 无环鸟苷、更昔洛韦、,IFN-a,、,IL-2,和阿糖胞苷等都曾应用于,CAEBV,的治疗,但效果均不肯定。,2,、免疫抑制剂 应用皮质类固醇和环孢霉素能缓解,CAEBV,的症状,因此曾被临床广泛采用。,3,、免疫调节治疗 据报道免疫调节治疗可以减轻,CAEBV,的症状,但缺乏远期随访。大多数患者此类免疫调节治疗无效。,4,、干细胞移植,18,预后,CAEBV,为预后不良的全身性疾病,目前尚无切实可行的预防方法。,患病后约半数患者,45,年后死亡。主要死因为肝衰竭、,HLH,、机会性感染等。,与死亡相关的,3,个危险因素为：,PLT,减少,(120X,10,9,L),；,发病年龄,8,岁；,T,细胞型,CAEBV,。,19,谢谢,Thank you,20,