抗恶性肿瘤药-中医药高等专科学校.ppt

第三十九章 抗恶性肿瘤药 安徽中医药高等专科学校机能学教研室恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病防治：防治：早期发现、早期诊断、早期治疗。采用手术早期发现、早期诊断、早期治疗。采用手术治疗、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等综合措治疗、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等综合措施。施。化学治疗化学治疗在综合治疗中占有重要地位，正由姑息治在综合治疗中占有重要地位，正由姑息治疗向根治性治疗过度。过去一些不可救治的恶性疗向根治性治疗过度。过去一些不可救治的恶性肿瘤已可治愈，如绒毛膜上皮癌、睾丸癌、淋巴肿瘤已可治愈，如绒毛膜上皮癌、睾丸癌、淋巴肉瘤和乳腺癌等。肉瘤和乳腺癌等。第一节 细胞增殖周期和 抗肿瘤药物的基本作用细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成，这段过程细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成，这段过程称为称为细胞增殖周期细胞增殖周期。肿瘤组织细胞按其繁殖特点，可分为肿瘤组织细胞按其繁殖特点，可分为 增殖细胞群增殖细胞群 非增殖细胞群（图）非增殖细胞群（图）一、细胞增殖周期一、细胞增殖周期细胞增殖周期及药物作用示意图细胞增殖周期及药物作用示意图1 1增殖细胞增殖细胞 是指正处于不断按指数分裂增殖是指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，对肿瘤的生长和复发起决定性作用。的细胞，对肿瘤的生长和复发起决定性作用。生长比率（生长比率（growth fractiongrowth fraction，GFGF）：）：即增殖细即增殖细胞群在肿瘤全部细胞群的比例胞群在肿瘤全部细胞群的比例GFGF值大，肿瘤生长快，对药物较敏感。值大，肿瘤生长快，对药物较敏感。分期：分期：G1G1期（期（DNADNA合成前期）合成前期）S S期（期（DNADNA合成期）合成期）G2G2期（期（DNADNA合成后期）合成后期）M M期（有丝分裂期）期（有丝分裂期）2 2非增殖期细胞非增殖期细胞 包括包括 静止期细胞（静止期细胞（G G0 0期）期）无增殖力细胞无增殖力细胞G G0 0期细胞：期细胞：是指有增殖能力但暂不增殖的后备是指有增殖能力但暂不增殖的后备细胞，对药物不敏感。当增殖周期中细胞被杀细胞，对药物不敏感。当增殖周期中细胞被杀灭时，灭时，G G0 0期细胞可进入细胞周期增殖，期细胞可进入细胞周期增殖，是肿瘤是肿瘤复发的根源。复发的根源。无增殖力细胞无增殖力细胞：无增殖能力或已进入老化即将无增殖能力或已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。死亡，与药物治疗关系不大。二、抗恶性肿瘤药的分类1 1周期非特异性药物周期非特异性药物（cell cycle non-cell cycle non-specific agentsspecific agents，CCNSACCNSA）能够杀灭增殖各期能够杀灭增殖各期细胞，如烷化剂、抗肿瘤抗生素等。细胞，如烷化剂、抗肿瘤抗生素等。2 2周期特异性药物周期特异性药物（cell cycle specific cell cycle specific agentsagents，CCSACCSA）仅对增殖周期的某一期有较强仅对增殖周期的某一期有较强的作用。如抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）主的作用。如抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）主要作用于要作用于S S期，长春碱、长春新碱作用于期，长春碱、长春新碱作用于M M期。期。（一）根据药物作用于肿瘤细胞周期分类（一）根据药物作用于肿瘤细胞周期分类（二）根据药物作用机制分类（图）1 1影响核酸合成影响核酸合成 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧 啶、阿糖胞苷、羟基脲等。啶、阿糖胞苷、羟基脲等。2 2破坏破坏DNADNA结构与功能结构与功能 烷化剂、丝裂霉素、博烷化剂、丝裂霉素、博来霉素等。来霉素等。3 3嵌入嵌入DNADNA干扰转录干扰转录RNA RNA 放线菌素放线菌素D D、柔丝霉素、柔丝霉素、多柔比星等。多柔比星等。4 4影响蛋白质合成影响蛋白质合成 长春碱类、紫杉醇等。长春碱类、紫杉醇等。5 5影响体内激素平衡影响体内激素平衡 肾上腺皮质激素、雌激素、肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等雄激素等 抗恶性肿瘤药的作用部位示意图抗恶性肿瘤药的作用部位示意图（三）根据药物的来源和化学结构分类1.1.烷化剂烷化剂 环磷酰胺、白消安、塞替派等环磷酰胺、白消安、塞替派等2 2抗代谢药抗代谢药 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等阿糖胞苷等3 3抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药 长春碱、长春新碱、紫杉醇等长春碱、长春新碱、紫杉醇等 4 4抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 放线菌素放线菌素D D、平阳霉素、丝裂、平阳霉素、丝裂 霉素等霉素等5 5抗肿瘤激素类抗肿瘤激素类 肾上腺皮质激素、雌激素、雄肾上腺皮质激素、雌激素、雄 激素等激素等6 6其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物 顺铂等顺铂等 三、抗恶性肿瘤药的毒性反应抗恶性肿瘤药选择性低，在杀伤肿瘤细胞的同抗恶性肿瘤药选择性低，在杀伤肿瘤细胞的同时，对增殖旺盛的正常组织（如骨髓、淋巴组时，对增殖旺盛的正常组织（如骨髓、淋巴组织、胃肠道粘膜等）也产生不同程度的损害。织、胃肠道粘膜等）也产生不同程度的损害。毒性反应毒性反应 近期毒性近期毒性 共有毒性共有毒性 特殊毒性特殊毒性 远期毒性远期毒性（一）近期毒性反应1 1共有毒性反应共有毒性反应（1 1）消消化化道道反反应应：常常见见恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻等等，严重者引起溃疡、胃肠出血等。严重者引起溃疡、胃肠出血等。（2 2）骨骨髓髓抑抑制制：可可出出现现白白细细胞胞、血血小小板板、红红细细胞胞 减减少少，甚甚至至发发生生再再生生障障碍碍性性贫贫血血。因因此此，应应、定期检查血象，同时注意观察出血及继发性定期检查血象，同时注意观察出血及继发性 感染情况。感染情况。（3 3）脱脱发发：因因正正常常头头皮皮 8 8 5 5%9 9 0 0%生生发发细细胞胞处处于于活活 跃跃的的生生长长期期，大大多多数数抗抗恶恶性性肿肿瘤瘤药药都都会会引引起起 不不同同程程度度的的脱脱发发，常常于于给给药药后后 1 12 2周周出出现现，1 12 2个个月月最最明明显显，停停药药后后毛毛发发可可再再生生。2 特殊毒性反应（1 1）心、肺、肝、泌尿、神经系统毒性：）心、肺、肝、泌尿、神经系统毒性：多柔比星可致心脏毒性；多柔比星可致心脏毒性；博来霉素、甲氨蝶呤可致肺纤维化；博来霉素、甲氨蝶呤可致肺纤维化；L-L-门冬酰胺酶、放线菌素门冬酰胺酶、放线菌素D D、环磷酰胺可致肝、环磷酰胺可致肝脏损害；脏损害；L-L-门冬酰胺酶、顺铂可致肾小管坏死；门冬酰胺酶、顺铂可致肾小管坏死；环磷酰胺可致出血性膀胱炎；环磷酰胺可致出血性膀胱炎；顺铂可致神经毒性、耳毒性。顺铂可致神经毒性、耳毒性。（2 2）过敏反应：）过敏反应：L-L-门冬酰胺酶可致过敏门冬酰胺酶可致过敏 （二）远期毒性反应1 1免疫抑制免疫抑制 参与免疫功能的细胞增殖、分化较参与免疫功能的细胞增殖、分化较快，易受抗肿瘤药物的攻击，因此，抗肿瘤药对快，易受抗肿瘤药物的攻击，因此，抗肿瘤药对机体免疫功能都有不同程度的抑制，使接受化疗机体免疫功能都有不同程度的抑制，使接受化疗的患者易受感染。的患者易受感染。2 2致突变、致癌及致畸致突变、致癌及致畸 多数抗肿瘤药可损伤多数抗肿瘤药可损伤DNADNA，干扰，干扰DNADNA复制，导致基因突变；发生于一般复制，导致基因突变；发生于一般组织细胞可致癌，以烷化剂最显著；发生于胚胎组织细胞可致癌，以烷化剂最显著；发生于胚胎生长细胞可致畸，以抗代谢药最强。生长细胞可致畸，以抗代谢药最强。3 3不育症不育症 烷化剂可影响生殖内分泌系统功能，烷化剂可影响生殖内分泌系统功能，干扰生殖细胞的产生而致不育。干扰生殖细胞的产生而致不育。第二节 常用抗肿瘤药一、烷化剂是一类具有活泼烷化基团的化合物。能与细胞中的DNA或蛋白质分子中的羧基、巯基、氨基及磷酸基等基团发生烷化作用，造成DNA结构和功能损害，甚至细胞死亡。属周期非特异性药物。环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）又名安道生。又名安道生。是目前常用的氮芥类烷化剂。是目前常用的氮芥类烷化剂。体外无活性，进入体内经肝代谢生成醛磷酰胺，体外无活性，进入体内经肝代谢生成醛磷酰胺，进一步在肿瘤中分解为强效的磷酰胺氮芥，破坏进一步在肿瘤中分解为强效的磷酰胺氮芥，破坏DNADNA结构与功能，抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。结构与功能，抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。有免疫抑制作用有免疫抑制作用。抗瘤谱广抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤，疗效显著；，主要用于恶性淋巴瘤，疗效显著；对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌、肺癌及鼻咽癌等也有一定疗效。癌、乳腺癌、肺癌及鼻咽癌等也有一定疗效。不良反应不良反应 骨髓抑制，白细胞减少、血小板减少；骨髓抑制，白细胞减少、血小板减少；也可引起脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎，也可引起脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎，严重者有血尿；严重者有血尿；久用可抑制性腺，引起闭经、精子减少。久用可抑制性腺，引起闭经、精子减少。塞替派（thiotepa，TSPA）对各种肿瘤细胞均有杀灭作用，属于周期非特异对各种肿瘤细胞均有杀灭作用，属于周期非特异性药物。性药物。对肿瘤选择性高，抗瘤谱广。对肿瘤选择性高，抗瘤谱广。对乳腺癌、卵巢癌疗效较好，对膀胱癌、肝癌、对乳腺癌、卵巢癌疗效较好，对膀胱癌、肝癌、宫颈癌、肺癌有一定疗效。宫颈癌、肺癌有一定疗效。不良反应主要是骨髓抑制，胃肠道反应较轻不良反应主要是骨髓抑制，胃肠道反应较轻 白消安（busulfan）又名马利兰（又名马利兰（myleranmyleran）。）。对粒细胞的生成有明显的抑制作用，是治疗对粒细胞的生成有明显的抑制作用，是治疗慢性粒慢性粒细胞性白血病的首选药物细胞性白血病的首选药物。对慢性粒细胞性白血病急性变及急性白血病无效。对慢性粒细胞性白血病急性变及急性白血病无效。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，久用可致主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，久用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩等。肺纤维化、闭经、睾丸萎缩等。二、抗代谢药本类药物的化学结构与机体正常代谢物质（如叶本类药物的化学结构与机体正常代谢物质（如叶酸、嘌呤、嘧啶等）相似，可与其发生竞争性拮酸、嘌呤、嘧啶等）相似，可与其发生竞争性拮抗作用，干扰核酸的生物合成，从而阻止肿瘤细抗作用，干扰核酸的生物合成，从而阻止肿瘤细胞的分裂增殖。胞的分裂增殖。主要主要作用于作用于S S期细胞期细胞。巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）又名又名6-6-巯嘌呤。为抗嘌呤药。巯嘌呤。为抗嘌呤药。在体内先经酶催化转变为硫代肌苷酸，干扰嘌呤代在体内先经酶催化转变为硫代肌苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成。对谢，阻碍核酸合成。对S S期细胞最有效，对其他各期细胞最有效，对其他各期也有效。期也有效。有免疫抑制作用。有免疫抑制作用。主要用于儿童急性淋巴细胞白血病，因起效慢，常主要用于儿童急性淋巴细胞白血病，因起效慢，常作为维持治疗；大剂量对绒毛膜上皮癌也有效。作为维持治疗；大剂量对绒毛膜上皮癌也有效。常见胃肠道反应和骨髓抑制，少数人可见黄疸和肝常见胃肠道反应和骨髓抑制，少数人可见黄疸和肝损害。损害。氟尿嘧啶fluorouracil，5-FU又名又名5-5-氟尿嘧啶，为抗嘧啶代谢药。氟尿嘧啶，为抗嘧啶代谢药。在体内转变为在体内转变为5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变为脱氧胸苷酸，苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变为脱氧胸苷酸，干扰干扰DNADNA合成；也可嵌入合成；也可嵌入RNARNA中，干扰蛋白质合成。中，干扰蛋白质合成。对消化道癌（胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌、胰腺对消化道癌（胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等）和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、癌等）和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有效。膀胱癌等也有效。不良反应：不良反应：主要是胃肠道反应，重者出现血性腹泻。主要是胃肠道反应，重者出现血性腹泻。可抑制骨髓，导致脱发、共济失调等，偶见肝、可抑制骨髓，导致脱发、共济失调等，偶见肝、肾毒性。肾毒性。阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）能选择性抑制能选择性抑制DNADNA多聚酶的活性而阻止多聚酶的活性而阻止DNADNA合成；合成；也可搀入也可搀入DNADNA中干扰其复制，使细胞死亡。中干扰其复制，使细胞死亡。S S期细胞对其最敏感。期细胞对其最敏感。主要治疗成人急性粒细胞性白血病或单核细胞性主要治疗成人急性粒细胞性白血病或单核细胞性白血病。白血病。不良反应主要是骨髓抑制和胃肠道反应不良反应主要是骨髓抑制和胃肠道反应 三、抗生素类通过抑制通过抑制DNADNA、RNARNA和蛋白质合成，干扰细胞分裂和蛋白质合成，干扰细胞分裂增殖而发挥其抗癌作用。增殖而发挥其抗癌作用。属周期非特异性药物。属周期非特异性药物。放线菌素D（dactinomycin，DACT）又名更生霉素。能嵌入又名更生霉素。能嵌入DNADNA双螺旋链的碱基对中，双螺旋链的碱基对中，阻碍阻碍RNARNA多聚酶功能，阻止蛋白质合成，抑制肿多聚酶功能，阻止蛋白质合成，抑制肿瘤细胞的生长。瘤细胞的生长。抗瘤谱窄，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎，疗效抗瘤谱窄，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎，疗效较好，对肾母细胞瘤、横纹肌瘤也有一定疗效。较好，对肾母细胞瘤、横纹肌瘤也有一定疗效。不良反应不良反应 骨髓抑制、胃肠道反应；骨髓抑制、胃肠道反应；有局部刺激性，可致疼痛和脉管炎。有局部刺激性，可致疼痛和脉管炎。偶见脱发、皮炎、肝损害等。偶见脱发、皮炎、肝损害等。博来霉素（bleomycin，BLM）又名争光霉素，博来霉素又名争光霉素，博来霉素A5A5又名平阳霉素（又名平阳霉素（BLMA5BLMA5、PYMPYM）。）。能与能与DNADNA结合，引起结合，引起DNADNA单链断裂，阻止单链断裂，阻止DNADNA复制。复制。主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食道、阴茎、主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食道、阴茎、宫颈等），对淋巴瘤和宫颈癌也有一定疗效。宫颈等），对淋巴瘤和宫颈癌也有一定疗效。骨髓抑制轻，有胃肠道反应，大剂量可引起肺炎及骨髓抑制轻，有胃肠道反应，大剂量可引起肺炎及肺纤维化肺纤维化 丝裂霉素（mitomycin C，MMC）又名自力霉素。又名自力霉素。能与能与DNADNA双链交叉联结，抑制双链交叉联结，抑制DNADNA复制，也能使部复制，也能使部分分DNADNA断裂。断裂。抗癌谱广，主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性抗癌谱广，主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病等。为治疗消化道癌的常用药之一。粒细胞白血病等。为治疗消化道癌的常用药之一。不良反应不良反应明显而持久的骨髓抑制及胃肠道反应；明显而持久的骨髓抑制及胃肠道反应；偶见肝、肾、心损害偶见肝、肾、心损害 多柔比星（doxorubicin，ADM）又名阿霉素。又名阿霉素。能直接嵌入能直接嵌入DNADNA碱基对之间，阻止转录过程，从而碱基对之间，阻止转录过程，从而抑制抑制DNADNA和和RNARNA的合成。的合成。抗瘤谱广，疗效高，毒性低。抗瘤谱广，疗效高，毒性低。主要用于对其他抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞主要用于对其他抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病；也可用于恶性淋巴性白血病或粒细胞性白血病；也可用于恶性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。常与其他瘤、乳腺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。常与其他抗癌药联合应用以提高疗效。抗癌药联合应用以提高疗效。不良反应：不良反应：骨髓抑制和心脏毒性，可引起心肌退行骨髓抑制和心脏毒性，可引起心肌退行性病变和肌间质性水肿；恶心、呕吐、脱发、高性病变和肌间质性水肿；恶心、呕吐、脱发、高热等。热等。柔红霉素（daunorubicin，DNR）又名正定霉素。又名正定霉素。作用及机制、临床用途与多柔霉素相似作用及机制、临床用途与多柔霉素相似心脏毒性较大。心脏毒性较大。四、抗肿瘤植物药 长春碱类长春碱（长春碱（vinblastinevinblastine，VLBVLB）长春新碱（长春新碱（vincristinevincristine，VCRVCR）干扰纺锤丝微管蛋白的合成，使其变性，从而抑干扰纺锤丝微管蛋白的合成，使其变性，从而抑制有丝分裂，属于作用于制有丝分裂，属于作用于M M期的周期特异性药物。期的周期特异性药物。长春碱主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤和绒毛长春碱主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤和绒毛膜上皮癌。膜上皮癌。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效较好。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效较好。对恶性淋巴瘤也有效。对恶性淋巴瘤也有效。长春碱主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，长春碱主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，偶有外周神经炎。偶有外周神经炎。长春新碱对神经毒性突出，表现为四肢麻木及长春新碱对神经毒性突出，表现为四肢麻木及感觉异常、面瘫等，骨髓抑制和胃肠道反应较感觉异常、面瘫等，骨髓抑制和胃肠道反应较轻。轻。紫杉醇（paclitaxel）是从紫杉和红豆杉中提取的二萜类化合物。是从紫杉和红豆杉中提取的二萜类化合物。能促进微管蛋白聚合并抑制微管解聚，从而阻碍纺能促进微管蛋白聚合并抑制微管解聚，从而阻碍纺锤体形成，抑制肿瘤细胞的有丝分裂。锤体形成，抑制肿瘤细胞的有丝分裂。抗瘤谱广，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、大抗瘤谱广，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、大肠癌有一定疗效。肠癌有一定疗效。不良反应：不良反应：骨髓抑制、心肌毒性、神经毒性、胃肠骨髓抑制、心肌毒性、神经毒性、胃肠道反应等。道反应等。五、抗肿瘤激素类人体某些恶性肿瘤的发生与体内相应激素失调有人体某些恶性肿瘤的发生与体内相应激素失调有关。关。应用某些激素或拮抗剂调整体内激素水平，可抑应用某些激素或拮抗剂调整体内激素水平，可抑制肿瘤的生长，制肿瘤的生长，激素不良反应多且严重，应严格掌握适应证。激素不良反应多且严重，应严格掌握适应证。肾上腺皮质激素能抑制淋巴组织，促进淋巴细胞溶解。能抑制淋巴组织，促进淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤疗效较好，对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤疗效较好，作用快但不持久，易产生耐药性。也可减少慢性作用快但不持久，易产生耐药性。也可减少慢性淋巴细胞白血病的细胞数目。淋巴细胞白血病的细胞数目。对其他肿瘤无效。对其他肿瘤无效。具有免疫抑制作用具有免疫抑制作用，可助长肿瘤扩散，仅在肿，可助长肿瘤扩散，仅在肿瘤引起发热不退，毒血症状明显时，可少量短瘤引起发热不退，毒血症状明显时，可少量短期应用以改善症状，同时应合用其他有效的抗期应用以改善症状，同时应合用其他有效的抗肿瘤药和抗菌药。肿瘤药和抗菌药。雌激素类常用药物有己烯雌酚，可抑制下丘脑及垂体激素常用药物有己烯雌酚，可抑制下丘脑及垂体激素分泌，减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮。分泌，减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮。用于治疗前列腺癌。也用于绝经期乳腺癌而有广用于治疗前列腺癌。也用于绝经期乳腺癌而有广泛转移者。泛转移者。雄激素类常用药物有常用药物有丙酸睾酮丙酸睾酮、甲睾酮甲睾酮。可抑制垂体促。可抑制垂体促卵泡素的分泌，减少雌激素的分泌。卵泡素的分泌，减少雌激素的分泌。主要用于晚期乳腺癌，尤其对骨转移者疗效较主要用于晚期乳腺癌，尤其对骨转移者疗效较好。好。他莫昔芬（tamoxifen，TAM）为人工合成的抗雌激素药。化学结构类似雌激素，为人工合成的抗雌激素药。化学结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物并运入核内，阻止染色体基因开放，稳定的复合物并运入核内，阻止染色体基因开放，从而抑制雌激素依赖性肿瘤细胞的生长和发育。从而抑制雌激素依赖性肿瘤细胞的生长和发育。主要用于治疗乳腺癌，绝经前、后均可用，但对主要用于治疗乳腺癌，绝经前、后均可用，但对绝经后的高龄患者疗效更好。绝经后的高龄患者疗效更好。不良反应：不良反应：轻，有胃肠道反应，大剂量可致视力轻，有胃肠道反应，大剂量可致视力障碍障碍 氟他米特（flutamide）又名氟他胺。又名氟他胺。为非甾体抗雄激素药物，能阻断前列腺内二氢睾丸为非甾体抗雄激素药物，能阻断前列腺内二氢睾丸素与细胞核内受体结合，抑制睾丸素转变为二氢素与细胞核内受体结合，抑制睾丸素转变为二氢睾丸素，从而抑制雄激素对前列腺生长的刺激作睾丸素，从而抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用，使前列腺萎缩。用，使前列腺萎缩。主要用于需要雄激素阻断治疗的前列腺癌。主要用于需要雄激素阻断治疗的前列腺癌。不良反应：不良反应：男性乳房发育、胃肠道反应等。男性乳房发育、胃肠道反应等。六、其他类依托泊苷(etoposide，VP-16)又名鬼臼乙叉甙。又名鬼臼乙叉甙。作用于作用于DNADNA拓朴异构酶拓朴异构酶，导致，导致DNADNA结构破坏，抗瘤结构破坏，抗瘤谱广，对谱广，对S S期和期和G1G1期细胞有较强的杀伤作用。期细胞有较强的杀伤作用。主要用于小细胞肺癌和睾丸肿瘤，也可治疗恶性细主要用于小细胞肺癌和睾丸肿瘤，也可治疗恶性细胞瘤，对脑瘤亦有效。常与顺铂合用。胞瘤，对脑瘤亦有效。常与顺铂合用。不良反应不良反应：骨髓抑制及胃肠道反应。：骨髓抑制及胃肠道反应。顺铂和卡铂顺铂（顺铂（cisplatincisplatin，DDPDDP）又名顺氯氨铂，为含铂无机络合物，口服无效。又名顺氯氨铂，为含铂无机络合物，口服无效。作用似烷化剂，属细胞周期非特异性药。作用似烷化剂，属细胞周期非特异性药。抗瘤谱广，对睾丸肿瘤疗效显著，对卵巢癌、前列抗瘤谱广，对睾丸肿瘤疗效显著，对卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、鼻咽癌、肺癌、恶性淋巴瘤均有腺癌、膀胱癌、鼻咽癌、肺癌、恶性淋巴瘤均有较好疗效，为联合化疗常用药。较好疗效，为联合化疗常用药。不良反应不良反应胃肠道反应、骨髓抑制。胃肠道反应、骨髓抑制。大剂量可引起肾脏毒性及听力减退。大剂量可引起肾脏毒性及听力减退。卡铂（carboplatin，CBP）又名碳铂，作用与顺铂相似，毒性较小。又名碳铂，作用与顺铂相似，毒性较小。主要用于不能耐受顺铂的睾丸癌、卵巢癌、鼻主要用于不能耐受顺铂的睾丸癌、卵巢癌、鼻咽癌等。咽癌等。不良反应不良反应主要是骨髓抑制，胃肠道反应。主要是骨髓抑制，胃肠道反应。耳、肾毒性明显小于顺铂。耳、肾毒性明显小于顺铂。与顺铂有交叉抗药性。与顺铂有交叉抗药性。L-门冬酰胺酶（L-asparaginase）能水解血清中门冬酰胺而使肿瘤细胞缺乏门冬能水解血清中门冬酰胺而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺的供应，生长受到抑制。酰胺的供应，生长受到抑制。主要用于急性淋巴细胞白血病。主要用于急性淋巴细胞白血病。不良反应不良反应主要是胃肠道反应，主要是胃肠道反应，偶见过敏反应，应做皮试。偶见过敏反应，应做皮试。第三节 抗肿瘤药的应用原则1 1根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律2 2根据抗肿瘤药的作用机制根据抗肿瘤药的作用机制 3 3根据抗瘤谱根据抗瘤谱4 4根据药物的毒性根据药物的毒性5 5给药方法给药方法思考题1 1简述抗恶性肿瘤药根据来源和化学结简述抗恶性肿瘤药根据来源和化学结 构的分类及各类的作用机制。构的分类及各类的作用机制。2 2甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星、长甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星、长 春新碱的临床适应证有哪些？春新碱的临床适应证有哪些？3 3简述抗恶性肿瘤药的主要毒性反应。简述抗恶性肿瘤药的主要毒性反应。