常用抗菌药物的特点及应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,常用抗菌药物的特点及应用,临床药学室,2014,年,常用抗菌药物的特点及应用,一、,-,内酰胺类抗生素,（一）,青霉素类,1.,青霉素,G,、,普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素,V,等。,多种,G+,菌感染,，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、厌氧球菌、,白喉杆菌、百日咳杆菌、,梭状芽胞杆菌,、放线菌属和,螺旋体,等感染，脑膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。,2.,耐青霉素酶青霉素类,(,抗葡萄球菌青霉素,),甲氧西林、,苯唑西林,、氯唑西林、,双氯西林、氟氯西林,。对葡萄球菌,(,金葡和凝固酶阴性葡球,),不产酶和产青霉素酶株有作用,限用于,产青霉素酶,并对甲氧西林,敏感,的葡萄球菌感染,。,3.,广谱青霉素类,氨苄西林、阿莫西林,、匹氨西林、巴氨西林等。对革兰阳性球菌的作用与青霉素,G,近似，对,草绿色链球菌,和,肠球菌,有较强的抗菌活性。,4.,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：,1),羧基青霉素如羧苄西林、替卡西林、,磺苄西林钠,。,2),脲基青霉素如,哌拉西林,(,piperacillin,),3),苯咪唑类青霉素，如阿洛西林、美洛西林对,肠杆菌科,作用更广更强，,铜绿假单胞菌,有良好作用。用于铜绿假单胞菌和多数肠杆菌科细菌和厌氧菌混合感染。,5.,主要作用于,G-,杆菌的青霉素类：美西林、匹美西林。对,肠杆菌科,细菌有良好抗菌作用，,对,G+,菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性,头孢菌素类,（,Cephalosporins,）,第,1,代头孢菌素：,头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒。,对青霉素酶稳定，,主要用于,G+,球菌,（包括产,青霉素酶,MSSA,）所致感染，对,G-,杆菌杆菌活性弱。,ADR,：肾毒性。,第,2,代头孢菌素：头孢呋辛（酯）,、,头孢克洛,、头孢替安、头孢丙烯等。,对,G+,球菌和,G-,杆菌均有较好抗菌活性。,ADR,：肾毒性较小。,头孢呋辛,是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的,内酰胺酶极其稳定,;,几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障。,第,3,代头孢菌素,头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟,、头孢唑肟、头孢吡兰、头孢克肟、头孢泊肟、头孢布烯等。,对,-,内酰胺酶稳定，对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低。,头孢噻肟,对,肠杆菌科细菌,的作用优于其它第三代头孢，但对铜绿假单胞菌的作用较差。,头孢他啶,是头孢菌素中对,铜绿假单胞菌,、沙雷菌属等作用最优的品种，对,嗜麦芽窄假单胞菌和洋葱假单胞菌,也有较强作用。,脑脊液穿透率高，可用于铜绿假单胞菌颅内感染。,头孢哌酮,对,铜绿假单胞菌,、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶，对其它革兰阴性菌的作用不如其它第三代品种，约,70%,的药物自胆汁排泄，故适用于肝胆系统感染及肾功能不全者感染。,头孢曲松,透过血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达,8h,，故每日只需给药,1,2,次，更适用于,肝胆系统与中枢神经系统细菌感染,。,第三代头孢主要品种比较,第,4,代头孢菌素,头孢吡肟,、头孢匹罗、头孢立定等。,抗菌谱和活性适应证与第,3,代基本相似，对,G+,球菌作用增强，对,MRSA,和厌氧菌作用仍不理想；,对,-,内酰胺酶比,3,代头孢菌素更稳定，肠杆菌属等产生,1,型,内酰胺酶稳定性好！,对多种,-,内酰胺酶类药物（包括第,3,代头孢菌素）的交叉耐药,。,第五代头孢菌素：头孢洛林，优秀抗,G+,球菌活性（,MRSA,、,PRSP,）,头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较,头孢菌素分类,抗菌活性,对-内酰胺酶的稳定性,对G,+,菌,对G,菌,金葡菌,G,杆菌,第1代,+,+,+,+,第2代,+,+,+,+,第3代,+,+,+,+*,第4代,+,+*,+,+,*部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性,碳青霉素烯类,亚胺培南西司他丁（泰能）、美罗培南（美平）、比阿培南、厄他培南等。根据抗菌谱，分为三类：,第,1,类对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌等抗菌活性有限，如厄他培南。,第,2,类针对医院获得性感染，对非发酵革兰阴性菌有抗菌活性者，如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和多利培南。,第,3,类的抗菌谱则有进一步扩展，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,(MRSA),，亦具有抗菌活性，如,CS,-,023(,仍在研究中,),。,碳青霉烯类品种比较,亚胺培南 美罗培南 帕尼培南,泰能 美平 克倍宁,Imipenem Meropenem,Panipene,G+,菌,+,肠杆菌科,+,绿脓杆菌,+,厌氧菌,+,对去氢肽酶 不稳 稳定 尚稳定,稳定性,中枢毒性,+,+,+,碳青霉烯类适应症,(1),多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染。,(2),厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。,(3),病原菌尚未查明的免疫缺陷重症感染患者的经验性治疗。,对,MRSA,、屎肠球菌、洋葱假单胞菌效果差，对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药。,其他,内酰胺类,头霉素类,1.,头孢西丁、头孢美唑（相当于头孢二代）,2.,头孢米诺（相当于头孢三代）,对,内酰胺酶非常稳定；对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌感染及与厌氧菌的混合感染。,氧头孢烯类（相当于头孢三代）,拉氧头孢,抗厌氧菌，对,内酰胺酶稳定，,对凝血机制有影响,。,单环类,氨曲南,抗铜绿假单胞菌等,G-,杆菌，窄谱，耐酶,氨基糖苷类,主要抗需氧和兼性厌氧的,G-,杆菌及葡萄球菌,链霉素 结核、波浪热及某些心内膜炎,庆大霉素,G-,杆菌感染,铜绿假单胞菌,妥布霉素,抗铜绿假单胞菌,阿米卡星 耐庆大、妥布霉素的细菌有效,铜绿假单胞菌,奈替米星 抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差，,但耳、毒性较低,阿贝卡星 对,MRSA,有较强抗菌作用,ADR:,肾毒性、耳毒性,常与其他药联合用于非发酵菌感染。,四环素类抗生素,四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。,用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选,多西环素,。,大环内酯类,红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素；麦迪霉素、交沙霉素、,地红霉素乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、罗他霉素、乙酰麦迪霉素等。,红霉素 抗菌谱窄（,G+,、厌氧菌）等与青霉素相似,非典型致病菌！,罗红霉素 抗菌活性强，,（为红霉素的,4-6,倍）,组织分布广泛，胃肠道反应少,克拉霉素 抗菌活性优于红霉素,地红霉素 抗菌活性与红霉素相似，半衰期,30h,阿奇霉素 抗菌谱较广，组织中浓度高，免疫调节作用，,半衰期,41h,（肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞,）,主要用于支原体、衣原体、军团菌等非典型致病菌感染。,克林霉素与,林可霉,1.,克林霉素,的体外抗菌活性比林可霉素强,4,8,倍，,用于葡萄球菌等,G+,球菌感染和厌氧菌,感染。,2.,在骨组织中浓度较高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎。,3.,适用于对青霉素类和头孢菌素类过敏者的各组链球菌所致的咽峡炎、中耳炎、肺炎等感染。,2014,年第二季度金黄色葡萄球菌对克林霉素耐药率升至,86.15%,！,糖肽类及恶唑烷酮类,1.,万古霉素、去甲万古霉素：,对各种,G+,球菌及杆菌强大抗菌作用，,MRSA,、,MRSE,及肠球菌、艰难梭菌,亦有良好作用。,对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。,治疗严重,G+,球菌感染，败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等，难梭菌引起的假膜性肠炎。,耳毒性，肾毒性、红人综合征、血栓性静脉炎。,肾功能不全者、老年人应慎用，新生儿与早产儿不宜选用。,2.,利奈唑胺：,恶唑烷酮类,，,分子量小，组织浓度高，抗菌活性强，安全性高，易产生耐药。,对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌仍有效,。,3.,替考拉宁,：对凝固酶阴性菌（如，表皮葡萄球菌）作用较万古霉素略差，对肠球菌的抗菌活性优于万古霉素。耐万古霉素的,VanB,，,VanC,等,VRE,对本品仍敏感。,疗效略逊于万古和利奈唑胺，治疗初期起效慢,。,磷霉素,对大多数革兰阳性菌、阴性菌包括耐甲氧西林金葡菌（,MRSA,）、铜绿假单胞菌均有作用，但杀菌作用不强。,单用易产生耐药性，常与,-,内酰胺类联合用药。,组织分布好，能透入各种组织与体液包括脑脊液中。,不良反应以消化道为主，腹泻等发生率较高，但反应轻。对肝、肾、血液系统、神经系统的毒性极低。,肝、肾功能不全者仍可选用。,喹诺酮类药物,1,、第一代：,萘啶酸等。其抗菌谱窄、不良反应多；,2,、第二代：,砒哌酸等。对,G-,杆菌有效，肠道和泌尿道感染的治疗；,3,、第三代：,诺氟沙星（氟哌酸）、,环丙沙星,、依诺沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、,左氧氟沙星,、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；,4,、第四代：,莫西沙星、,加替沙星等；,5,、,呼吸喹诺酮,左氧氟沙星、莫西沙星、,加替沙星。,对,G+,球菌、厌氧菌以及衣原体、支原体、军团菌抗菌,作用显著增强,。,6,、,经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染,。,7,、,18,岁以下青少年、孕产妇禁用。,8,、,神经毒性，,70,岁以上老年人慎用。,9,、,环丙沙星对铜绿假单胞菌有较强的抗菌活性。,硝基咪唑类,新生儿抗菌药物用后可能的不良反应,抗菌药物,不良反应,发生机制,氯霉素,灰婴综合征,肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高,磺胺药,脑性核黄疸,磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置,喹诺酮类,软骨损害(动物),不明,四环素类,齿及骨骼发育不良，牙齿黄染,药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中,氨基糖苷类,肾、耳毒性,肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高,万古霉素,肾、耳毒性,同氨基糖苷类,磺胺药及呋喃类,溶血性贫血,新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类,FDA分类,抗微生物药,A.在孕妇中研究证实无危险性,B.动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性,青霉素类,头孢菌素类,青霉素类内酰胺酶抑制剂,氨曲南,美罗培南,厄他培南,红霉素,阿奇霉素,克林霉素,磷霉素,两性霉素B,特比萘芬,利福布丁,乙胺丁醇,甲硝唑,呋喃妥因,C.动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性,亚胺培南/西司他丁,氯霉素,克拉霉素,万古霉素,氟康唑,伊曲康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,磺胺药/甲氧苄啶,氟喹诺酮类,利奈唑胺,乙胺嘧啶,利福平,异烟肼,吡嗪酰胺,D.已证实对人类有危险性，但仍可能受益多,氨基糖苷类 四环素类,X.对人类致畸，危险性大于受益,奎宁 乙硫异烟胺 利巴韦林,肝功能减退感染患者抗菌药物的应用,抗菌药物,肝功能减退时的应用,青霉素,头孢唑啉,头孢他啶,庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星等氨基糖苷类,万古霉素,去甲万古霉素,多粘菌素,氧氟沙星,左氧氟沙星,环丙沙星,诺氟沙星,按原治疗量应用,哌拉西林,阿洛西林,美洛西林,羧苄西林,头孢噻吩,头孢噻肟,头孢曲松,头孢哌酮,红霉素,克林霉素,甲硝唑,氟罗沙星,氟胞嘧啶,伊曲康唑,严重肝病时减量慎用,林可霉素 培氟沙星 异烟肼,*,肝病时减量慎用,红霉素酯化物,四环素类,氯霉素,利福平,两性霉素B,酮康唑,咪康唑,特比萘芬,磺胺药,肝病时避免应用,肾功能减退感染患者抗菌药物的应用,抗菌药物,肾功能减退时的应用,红霉素、阿奇霉素等大环内酯类,利福平,克林霉素,多西环素,氨苄西林,阿莫西林,哌拉西林,美洛西林,苯唑西林,头孢哌酮,头孢曲松,头孢噻肟,头孢哌酮/舒巴坦,氨苄西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉维酸,替卡西林/克拉维酸,哌拉西林/三唑巴坦,氯霉素,两性霉素B,异烟肼,甲硝唑,伊曲康唑口,服液,可应用，按原治疗量或略减量,青霉素,羧苄西林,阿洛西林,头孢唑啉,头孢噻吩,头孢氨苄,头孢拉定,头孢呋辛,头孢西丁,头孢他啶,头孢唑肟,头孢吡肟,氨曲南,亚胺培南/西司他丁,美罗培南,氧氟沙星,左氧氟沙星,加替沙星,环丙沙星,磺胺甲噁唑,甲氧苄啶,氟康唑,吡嗪酰胺,可应用，治疗量需减少,庆大霉素,妥布霉素,奈替米星,阿米卡星,卡那霉素,链霉素,万古霉素,去甲万古霉素,替考拉宁,氟胞嘧啶,伊曲康唑静脉注射剂,避免使用，确有指征应用者调整给药方案,四环素,土霉素,呋喃妥因,萘啶酸,特比萘芬,不宜选用,抗真菌药物,多烯类抗生素类,两性霉素、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉素等,唑类（吡咯类）,克霉唑、咪康唑、酮康唑,/,氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等,氟胞嘧啶,5-,氟胞嘧啶,烯丙胺类,萘替芬、特比萘芬、布特奈芬,棘白菌素类（,-1,3-,葡聚糖合成酶抑制剂）,卡泊芬净、米卡芬净,其它,环吡酮胺、阿莫罗芬、利拉奈特,微生物,抗真菌药物,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑,棘白菌素类,（卡泊芬净）,两性霉素,B,白色念珠菌,+,+,+,+,+,+,光滑念珠菌,+,+,+,+,热带念珠菌,+,+,+,+,+,+,近平滑念珠菌,+,+,+,+,+(MIC,高,),+,克柔念珠菌,-,+,+,+,+,+,季也蒙念珠菌,+,+,+,+,+(MIC,高,),+,葡萄牙念珠菌,+,+,+,+,+,+,新型隐球菌,+,+,+,+,-,+,Thanks,