呼吸道病毒ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呼吸道病毒,第,26,章,1,*,呼吸道病毒（,Viruses associated with respiratory infections,）,:,以,呼吸道,为侵入门户,在,呼吸道黏膜上皮细胞,增殖,引起,呼吸道局部感染,或,呼吸道以外组织 器官病变,2,病毒科,病毒种类,所致呼吸道感染性疾病,正粘病毒,甲、乙、丙型流感病毒,流行性感冒,副粘病毒,副流感病毒,1,5,型,普通感冒、支气管炎等,呼吸道合胞病毒,婴儿支气管炎、支气管肺炎,麻疹病毒,麻疹,腮腺炎病毒,流行性腮腺炎,披膜病毒,风疹病毒,小儿风疹、胎儿畸形或先天性 风疹综合征,小,RNA,病毒,鼻病毒,普通感冒、急性上呼吸道感染,冠状病毒,普通冠状病毒,SARS,冠状病毒,普通感冒、急性上呼吸道感染,SARS,（严重急性呼吸道感染综合征）,腺病毒,腺病毒,小儿肺炎,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,3,正 粘 病 毒,第 一 节,4,正粘病毒（,Orthomyxoviridae,）,*,对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，,有包膜，具有分节段,RNA,基因组的一类病毒。,*,只有,流行性感冒病毒,（,influenza virus,）一个,种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,5,流感病毒（,Influenza Virus,）,1918年1919年,“,西班牙感冒,”,2000万至4000万死亡,19571958年：,“,亚洲流感,”,（,H2N2）,280万人死亡,19681969年：,“,香港流感,”,（H3N2）,103万人有生命危险,流感病毒电镜图（84600,）,6,H7N9禽流感：2013年3月，在我国上海、安徽等地出现了全球首次感染人，并扩散到10个省市、39个地市。,截至2013年5月31日，中国内地共报告131例，死亡39人，死亡率30%，重症率近八成。这一数字远高于2003年非典时7%死亡率。,截至2013年12月31日，中国内地确诊144例，死亡45人。,2014年再次暴发：数据？快速诊断、疫苗、药物？,7,2009,年春，甲型,H1N1,流感疫情 全球范围流行（中国,CDC,资料）。,我国防控形势也十分严峻，截至,10,月,31,日，我国内地累计报告甲型,H1N1,流感确诊病例,4.6,万多例，其中，重症病例,93,例，死亡病例,6,例。其中近,80%,的流感病例为甲型,H1N1,流感患者。,8,一、生物学性状,9,1.,形态与结构,*,球形或者椭圆形，,80,120nm,，有包膜,*,包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是,血凝素,和,神经氨酸酶,分子,10,结构,核心：,RNA+,核蛋白+酶,RNA,：单股负链,8,个节段,(丙型:7个)；,蛋白：核蛋白,（,NP）,基质蛋白,（,M）,核糖核蛋白,(,RNP=RNA+NP)，,型特异性。,11,8 Structural proteins:,Glycoproteins,HA(H1-H15),NA(N1-N9),M1,M2,4 nucleocapsid segments,NP,PB1,PB2,PA,PB1,PB2,PA：,依赖,RNA,的,RNA,多聚酶蛋白,12,HA,和,NA,抗原具有亚型特异性,类脂膜,包膜,糖蛋白刺突,血凝素(,HA),刺突,神经氨酸酶(,NA),13,血凝素(,HA),呈柱状，为三聚体,与病毒吸附和穿入细胞有关,具有免疫原性，可产生保护性抗体（主要）,HA,结构模图,分为大球体、小球体和茎状结构：,A,指有抗原变异的区，,C,为,C,端插入膜的结构。,14,神经氨酸酶(,NA)：,四聚体，呈蘑菇状，头部含有酶活性中心和四个抗原位点。,有利于病毒的释放和扩散。,NA,蛋白四聚体头部空间结构示意图,NA,模式结构：方形四条多肽链 聚合体，每一个,NA,分子表面处有活性中心。,15,主要抗原结构,*,核糖核蛋白,*,血凝素,*,神经氨酸酶,16,*,HA,的主要功能,凝聚红细胞,吸附宿主细胞,主要,中和抗原,*,HA,抗原结构易发生变异,血凝素（,Hemagglutinin,HA,）,17,*,能水解红细胞表面的神经氨分子,*,是弱中和抗原,*,功能,参与病毒释放,促进病毒扩散,神经氨酸酶（,Neuraminidase,NA,）,18,2.,复制周期,Sequence of events during influenza virus replication.(a)Virus adsorbs to a respiratory epithelial cell by hemagglutinin spikes and fuses with the membrane.(b)Free RNA moves into the nucleus and that can be translated into an mRNA that can be translated.(d)mRNA is used to synthesize glycoprotein spikes inserted into the host membrane.(e)The(+)sense RNA molecules are used to synthesize(-)sense RNA molecules for mature viruses.Assembly occurs when viral parts gather at the cell membrane and are budded off with an envelope containing spikes.,19,流行性感冒病毒的复制,20,流感病毒通过胞浆膜出芽方式释放,21,3.,分型与变异,22,抗原变异机制,*,抗原性漂移,（,Antigen drift,）,*,抗原性转变,（,Antigen shift,）,23,4.,培养特性,*,在,鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖,*,红细胞吸附试验（,hemoadsorption test,）,*,易感动物为雪貂,24,5.,抵抗力,*,抵抗力较弱。,*,不耐热，,56 30,分钟可灭活病毒。,*,室温下很快丧失传染性。,25,二、致病性与免疫性,26,致病性,*,有季节性、地区性,*,甲型易变异，曾多次引起世界性大流行,*,乙型常造成局部爆发流行,*,丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,27,*,传播途径,：飞沫传播,*,传染源,：患者、隐性感染者、被感染动物,*,机理,在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症,NA,可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭,*,致病特点,：发病率高、死亡率低,28,流感病毒,飞沫传播,呼吸道,HA,吸附于呼吸道粘膜,上皮细胞膜上的,HA,受体,侵入细胞增殖,14天,呼吸道粘膜上皮细胞变性，坏死脱落，,粘膜充血水肿，腺体分泌增加,喷嚏、鼻塞、咳嗽等症状。,病毒释放内毒素样物质入血,发热、头痛、全身酸痛、疲乏无力、白细胞数下降等。,29,*,并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者,原发性病毒性肺炎,继发细胞性肺炎,Seyes,综合征,30,Primary influenza pneumonia,31,*,sIgA,抗体有阻断病毒感染的保护作用,*,抗,HA,、,NA,特异性抗体为中和抗体,*,抗,NP,特异性抗体具有型特异性,免疫性,32,三、微生物学检查法,33,*,血清学诊断,补体结合试验,（,compliment fixation,，,CF,）,*,病毒分离,标本：口腔含漱液,培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔,结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型,*,快速诊断,间接免疫荧光检查鼻咽分泌物,34,Influenza-diagnosis,*,Specimens:throat swabs,NPS,nasal aspirates,sputum,*,Culture:conventional,rapid,*,Direct detection(EIA,IF,PCR),*,Serologic response:4-fold or,*,greater,rise in IgG titers,35,四、防治原则,36,*,灭活病毒疫苗，定期注射,*,病毒亚单位疫苗：血凝素,*,对症治疗，防止细菌性并发症,37,副 粘 病 毒,第 二 节,38,副粘病毒,（,Paramyxoviruses,）,副流感病毒,parainfluenza virus,腮腺炎病毒,Mumps virus,麻疹病毒,Measles Virus,呼吸道合胞病毒,Respiratory Syncytial,Virus,，,RSV,39,一、麻疹病毒,40,1.,生物学性状,*,120250nm,，,-ssRNA,，不分节段,*,包膜有,HA,和,HL,两种,糖蛋白突起,*,病毒抗原稳定，只有,一个血清型,*,唯一自然储存宿主是人,*,病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活,41,2.,致病性与免疫性,*,传染源,急性期患者,出疹前,6,天和出疹后,3,天都有传染性,*,传播途径,飞沫传播，也可通过玩具传播,42,*,临床表现,呼吸道并发症,气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（,4%,）,神经系统并发症,脑炎,SSPE,43,*,免疫性,中和保护作用,HA,和,HL,蛋白抗体,好发于,6,个月到,5,岁儿童,麻疹发病期间免疫系统受到抑制,终生免疫,44,3.,微生物学检查法,*,病毒分离,：复杂费时，临床不用,*,血清学诊断,*,快速诊断,：免疫荧光检测病毒抗原,45,4.,防治原则,*,隔离患者,*,人工自动免疫,*,被动免疫,46,二、副流感病毒,47,1.,生物学性状,*,球形，不分节段,-ssRNA,核蛋白呈螺旋对称,*,包膜糖蛋白突起,HN,蛋白,F,糖蛋白,*,属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属,5,个血清型,48,2.,致病性与免疫性,*,飞沫传播或直接接触传播,*,仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血,*,上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎,和肺炎,49,3.,微生物学检查法,*,病毒分离,*,快速诊断,：免疫荧光检测病毒抗原,50,4.,防治原则,*,尚无有效的疫苗和治疗方法,51,三、呼吸道合胞病毒,52,1.,生物学性状,*,属,副粘病毒科,肺病毒属,*,球形,*,不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖,胞浆,嗜酸性包涵体,*,一个血清型,53,2.,致病性与免疫性,*,流行于,冬季、早春,，传染性强,*,是,医院感染,的主要病原之一,*,潜伏期,4-5,天，排毒可持续,1-3,周,*,引起,婴幼儿,的严重呼吸道感染：,细支气管炎和肺炎,54,四、腮腺炎病毒,55,1.,生物学性状,*,属副粘病毒科副粘病毒属,*,鸡胚羊膜腔增殖,*,一个血清型,*,人是唯一自然储存宿主,56,2.,致病性与免疫性,*,飞沫传播,*,引起,流行性腮腺炎,*,病后免疫力持久,*,可用减毒活疫苗,57,冠 状 病 毒,第 三 节,58,冠状病毒,Coronavirus,，,CoV,*,冠状病毒科冠状病毒属,*,呈多形性，,+ssRNA,，不分节段,核衣壳呈螺旋状,包膜表面有多形性花瓣状突起,59,重症急性呼吸综合征冠状病毒,SARS Coronavirus,SARS CoV,SARS 2002,年底在佛山首次报道,空气飞沫或密切接触传播,潜伏期：,212,天，通常,45,天,呈显著家庭和医院集聚现象,60,生物学性状,*,60-130nm,，包膜表面有明显突起,*,+ssRNA,*,在,Vero,细胞上有明显,CPE,*,感染灵长类动物，出现典型的,SARS,症状,61,SARS Genome,62,SARS,传播和流行,63,诊断,*,主要依靠临床和流行病学资料,*,病原学,病毒分离,RT-PCR,免疫荧光、,ELISA,*,实验室要求严格生物安全资格（,BSL-3,）,*,病原学诊断尚不成熟,64,预防,*,SARS CoV,比普通,CoV,抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活,12,天,*,对温度敏感，,37,o,C,存活,4,天，,56,o,C,存活,90,分钟，,75,o,C30,分钟,*,对含氯消毒剂、过氧乙酸及,UV,均敏感，,*,WHO,推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,65,其他呼吸道病毒,第 四 节,66,风,疹病毒,67,1.,生物学性状,*,单股,正链,RNA,病毒,*,有,包膜,，核衣壳为二十面体对称,*,一个血清型,*,人是唯一宿主,68,2.,致病性与免疫性,*,儿童,是主要易感者,*,呼吸道,传播,*,局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身,*,可垂直传播导致,胎儿先天性感染,69,3.,预防及免疫,*,自然感染后可获持久免疫力,*,母亲抗体可保护胎儿,*,接种风疹减毒活疫苗,*,三联疫苗（,MMR,）,70,思考题,1.,常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？,2.,流感病毒生物学性状，微生物学检查法？,3.,麻疹病毒与,SSPE,的关系？,4.,腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点。,71,