微生物基础知识与生产卫生要求.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,微生物基础知识,与,生产卫生要求,1,一、微生物基础知识,二、,生产,卫生要求,2,一、微生物基础知识,微生物（,microorganism,microbe,）是一些肉眼看不见的微小生物的总称。包括属于原核类的细菌、放线菌、支原体、立克次氏体、衣原体和蓝细菌（过去称蓝藻或蓝绿藻），属于真核类的真菌（酵母菌和霉菌）、原生动物和显微藻类，以及属于非细胞类的病毒、类病毒和朊病毒等。,3,我们所生活的环境中，到处都存在着大量的微生物。在一般空气中，微生物达,8003500,个,/m3,，在土壤中达,1500108,个,/g,，在严重污染的水中可达,107,个,/ml,。（饮用水要求细菌总数,100,个,/ml,，大肠杆菌,3,个,/ml,。经水塔或贮水池贮存后，短期内可繁殖至,105106,个,/ml,。）人的头皮上有,140,万个,/cm2,，两手上约有,440,万个，,1g,指甲污垢有,38,亿个，,1g,粪便可达,101000,亿个。,在很多极端环境（高温、高压、强酸、强碱、低温等）甚至是致死的环境中，都已发现有生命力顽强的微生物（称为极端微生物）。各种研究表明：微生物有特别顽强的生存、繁殖和变异能力来适应环境。可以说地球上微生物是无处不在，无处不有。,4,微生物千姿百态，有些是腐败性的，即引起食品气味和组织结构发生不良变化。当然有些微生物是有益的，它们可用来生产如奶酪，面包，泡菜，啤酒和葡萄酒。微生物非常小，,一般,必须通过显微镜放大约,1000,倍,甚至更高倍数,才能看到。比如中等大小的细菌，,1000,个叠加在一起只有句号那么大。,5,常见名词解释,微生物,:,是一类,（,microorganism,microbe,）,肉眼不能直接看见,，必须借助光学显微镜或电子,显微镜,放大几百倍或几万倍后才能观察到的,微小生物,的总称。,6,常见名词解释：,菌落,：,单个细菌在固体培养基上繁殖，形成肉眼可见的群体。,菌落形成单位（,cfu,）,：,由一个（或几个）细菌繁殖，形成肉眼可见的群体。,传代：,将培养物重新接种到另外的培养基内，再进行培养的过程称为传代（,passage,）或者再培养。,消毒：,是指杀死微生物的繁殖体，但不能杀死芽孢等全部微生物。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。,灭菌：,杀死所有活的微生物（不含活菌）。,7,名词解释：,消毒与灭菌的区别：,是两个不同的概念。,灭菌要求完全杀灭微生物；消毒只能杀灭一部分微生物。,消毒,的方法有多样性，消毒常常用化学物质（消毒剂）。,灭菌效果是用无菌检查法检测；消毒效果是以消毒剂的效价来评定。,8,微生物,五大,特点,:,体积小，面积大；,吸收多，转化快；,生长旺，繁殖快；,适应强，易变异；,分布广，种类多；,9,微生物的“生物界,之最,”,个体最小 数量最多 分布最广,形态最简 变异最易 起源最早,胃口最大 抗性最强 发现最晚,食谱最广 休眠最长 界级最宽,繁殖最快 种类最多,10,影响微生物生长的主要因素：温度、,pH,和氧气,。,根据细菌对氧的要求，将其分为,需氧菌、厌氧菌、兼氧菌,三种类型,11,常用试验菌种形态,大肠埃希菌,(Escherichia coli)CMCC(B)44 102,金黄色葡萄球菌,(Staphylococcus aureus)CMCC(B)26 003,枯草芽孢杆菌（,Bacillus subtilis,）,CMCC(B)63 501,乙型副伤寒沙门菌（,Salmonella paratyphi B,）,CMCC(B)50 094,铜绿假单胞菌（,Pseudomonas aeruginosa,）,CMCC(B)10 104,生孢梭菌,(Clostridium sporogenes)CMCC(B)64 941,白色念珠菌,(Candida albicans)CMCC(F)98 001,黑曲霉,(Aspergillus niger)CMCC(F)98 003,12,大肠埃希菌（营养琼脂平板）,13,大肠埃希菌（,T T C,染色,）,14,大肠埃希菌（镜下）,15,金黄色葡萄球菌（镜下）,16,枯草芽孢杆菌,（营养琼脂平板）,17,白色念珠菌（镜下）,18,黑曲霉,（,改良马丁琼脂斜面）,19,微生物的营养要求,微生物生长繁殖所需的营养物质主要有,水、碳源、氮源、无机盐和生长因子,等。,1,.,水：水是各种生物细胞必需的。水是良好的溶剂，微生物的新陈代谢过程中的一切生化反应都离不开水的作用。,2,.,碳源：碳源是合成菌体成分的原料，也是微生物获取能量的主要来源。整体上看来，微生物可以利用的碳源范围极广，从大类上说，可以分为有机碳源和无机碳源两大类，凡必须利用有机碳源的微生物就是异养微生物，凡能利用无机碳源的微生物就是自养微生物。糖类是最广泛利用的碳源。,20,3,.,氮源,氮源主要是供给合成菌体结构的原料，很少作为能源利用。与碳源相似，微生物作为一个整体来说，能利用的碳源种类十分广泛。某些微生物（如固氮菌）能利用空气中分子态的氮或利用无机氮化物如铵盐、硝酸盐合成有机氮化物。多数致病菌则必须供给蛋白胨、氨基酸等有机氮化物才能生长。,21,微生物的生长和繁殖,微生物在适宜的环境条件下，不断地吸收营养物质，并按照自己的代谢方式进行代谢活动，如果同化作用大于异化作用，则细胞质的量不断增加，体积得以加大，于是表现为生长。,简单地说，生长就是有机体的细胞组分与结构在量方面的增加。,22,环境微生物,空气中的微生物主要存在于尘埃上。而尘埃的多少与种类就直接决定了微生物的数量与种类的多少。所以空气中微生物,的数量随人的密度,、活动程度,(,尘土被搅动的情况,),等,产尘程度,以及温度、湿度、风力等因素而异。,23,环境微生物,空气携带细菌主要有,2,种方式；一是细菌可附着在尘土上,(,细微颗粒,),，长时间浮游在空气中；其二，细菌在人咳嗽、喷嚏、唱歌、讲话、呼吸时通过口腔、鼻腔部喷出的飞沫,(,大多数飞沫为,48m),可长时间浮游在空气中，飞沫的水分蒸发后便成飞沫核，直径缩至,l,2m,，附着的微生物随气流悬浮不定。,空气中微生物,是药品生产中引起污染的重要来源之一。因此必须做好空气的清洁卫生和消毒管理工作。,24,推行,GMP,目的：消灭污染、混药、差错,污染的定义：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。,污染的形式：,最,主要,是粉尘,污染,分化学物质污染与尘土污染（微生物），此外还有吸潮等气、液污染。,传播污染的五大媒介：,空气、水、表面、人、物料,25,26,传播污染的五大媒介,：,空气,空气并不是产生污染的介质，但它是污染的危险携带者。充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污染源的。,当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污了的水滴正是不断地从我们的呼吸道中放入我们的工作场所。尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。,空,气中存在的尘埃微粒是含有微生物,(,细菌等,),的。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。这就是为什么要尽量保持空气洁净是极为重要的,27,传播污染的五大媒介,二：,水,水：从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。,在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。这就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。,28,传播污染的五大媒介,三：,表面,表面包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；,由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。,表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。,一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。,一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。,29,制药企业生产车间的厂房，库房及实验室都必须清洁整齐。,洁净区厂房必须,表面不透水，光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁消毒。,药品生产过程中使用的容器，包括内包装容器，都应进行清洗和消毒,30,传播污染的五大媒介,四,:,人,人是最常见的传染源。事实上，人们常说，人是药厂中最不清洁的成份，最大的污染源。为什么呢,?,一个原因，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。,31,32,人员污染的途径和方式,人的头发和皮肤,水滴,衣着,化妆品和珠宝手饰,生产过程中人们所引起的混杂和误差,33,每分钟从人类皮肤中要散发出约,10,000,个微生物,?,如果说，一小粒糖的空间中能装载,4,亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢,?,我们的手，也拥有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。,水滴,、,呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。,34,衣着,从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。,化妆品和珠宝手饰,发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。,生产过程中人们所引起的混杂和误差,由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂和误差。例如，当员工没有按照,SOP,进行工作时，车间的污染程度增加。让产品容器不加盖地存放，将导致产品污染。,35,传播污染的五大媒介,五,物料,。,1,、药品生产所用物料，其对微生物的污染控制等级是不一样的。,2,、有些物料是微生物的良好营养源，容易产生大量的微生物；有些物料具有一定的防腐性或消毒作用，能抑制微生物的生长与繁殖。,3,、有些物料属非药用级，其在生产包装运输储存使用中没有控制微生物。有些物料属于药用级，在其生产包装运输储存使用中应严格按照规定执行，以控制微生物可能受到的污染水平。,36,微生物污染及消毒灭菌,37,常用的消毒与灭菌方法：,物理灭菌和化学消毒法。,物理灭菌分为：热力灭菌、辐射灭菌、滤过除菌。,38,39,物理灭菌方法,热力灭菌法,干热灭菌法,湿热灭菌法,火焰灼烧法,烘箱内热空气灭菌法,常压,加压,巴氏消毒法,煮沸灭菌法,间歇灭菌法,LTH,法（低温维持法）,HTST,法（高温瞬时法）,常规连续加压灭菌法,连续加压灭菌法（,121 15,20,分钟，,115 35,分钟。）,40,41,42,43,44,表面消毒剂,化学治疗剂,溶液状态,气体状态,抗代谢物：磺胺类等,抗生素,中草药有效成分,45,46,常用的消毒剂介绍：,1,醇类：醇类消毒作用较快，性质稳定，无腐蚀性，无毒性，能去污，起清洁作用，价廉易得。,目前使用最为普遍的是乙醇。它属中效消毒剂，可杀死各种微生物，但不能杀灭细菌芽胞。杀菌机理是使菌体蛋白质变性。使用浓度,75%,。常用于皮肤及手的消毒。采取常用浓度，仅,l0s,就能杀灭绿脓杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、伤寒杆菌等。,47,表面活性剂：带阳电荷的季胺盐类化合物能被牢固地吸附于带有负电荷的细菌表面，破坏细菌质膜，使菌体成分漏出。这类化合物列细菌繁殖体有广谱杀灭作用，且作用快而强，毒性亦较小，属于低效消毒剂,(,可杀灭细菌繁殖体、真菌和亲脂病毒。但不能杀灭芽胞、结核杆菌和亲水病毒,),属于此类的药物有新洁尔灭,(,常用浓度,0 l,0.2%),、杜灭芬,(O.01,O.02%),、洗必泰,(O.1,0.2%),。,48,使用时应注意；配制消毒液时不宜用硬水，最好用蒸馏水。高浓度在低温时易发生浑浊或析出，宜置于温水,(,约,40),中使其混匀溶解澄清，再配制所需浓度。,新洁尔灭等虽属低效消毒剂，但在医疗用品生产环境中，鉴于此类药物杀菌浓度低，价廉,(,与乙醇相比,),，作为综合消毒措施中的补充，减少生产环境细菌数量，还是有实用价值的。,49,下列消毒剂常用于手、皮肤及操作台面等消毒。,70%75%,乙醇水溶液；,0.5%,洗必泰溶于,70%,乙醇，再加入,2%,甘油，用于皮肤、器具等消毒；,异丙醇,75%,水溶液，用于皮肤、器具等消毒；,50,下列消毒剂常用空气等消毒。,甲醛,37%40%,甲醛液,89ml,，再加入,45g,高锰酸钾，每,m3,熏蒸量，密闭,1224h,，刺激性强；,在药品生产中，由于受到各种要素（制药厂房环境的空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，,GMP,对各种要素都提出了防止污染的基本要求。中国药典微生物限度检查法规定的检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数和控制菌检查。,51,二、药品 生产中卫生要求：,GMP,中第三章机构与人员第四节对人员卫生的要求：,第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。,第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。,52,第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检,查，以后每年至少进行一次健康检查。,第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。,第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。,第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。,53,第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。,第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。,第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。,54,防止微生物污染的,原则,1.,了解污染源,对药品生产全过程可能造成污染的来源，进行深入的了解研究，从而设计一个完好的生产工艺，制定规章制度和标准操作规程，从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包括稳定性及各种微生物参数。,55,2.,进行微生物监测,在药品生产过程中，应按,GMP,要求不断进行各项微生物卫生学监测。例如：对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的监测；对无菌设备清洁灭菌的验证；对非无菌药品进行细菌和活菌数测定和病原菌的限制性检查等。,如何培养良好的个人卫生习惯,勤洗手、勤剪指甲,定期洗澡、勤理发,勤换衣服、勤洗工作服,在生产区内做到三个严禁：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗,56,一、洁净区生产人员要求,人员卫生净化要求,1.,鞋的净化：,2.,工作服的净化：工作服的使用，可沉积吸附大量微生物和不清洁物，衣服本身也会散发纤维屑，故应经常清洁、灭菌。,3.,手的净化：手是交叉污染的媒介，要教育生产人员警惕对产品的污染。用消毒皂和流水洗。,4.,头罩：头罩必须把全部毛发遮住。,5.,口罩：常用的口罩由,4,6,层纱布制成。带口罩一定要遮住口、鼻；不能带潮湿的口罩；使用不能超过,4h,；不可正反两面使用。,57,纱布阻留细菌的效率（洗涤,15,次）,口罩结构 阻菌率（,）,2,层,74,3,层,79,4,层,88,5,层,97,洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入；,58,操作人员在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动，以减少人的发尘量；,洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压；,如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严格按无菌操作规程执行。,59,本公司非生产人员进出洁净区管理规程：,1,非生产人员是指本车间生产人员以外的其他人员，包括公司内部其他部门人员和非公司人员。,2,公司内非生产人员未经允许不得随意进入生产区。,3,本公司管理人员因工作需要进入洁净区，必须按,人员进出洁净区管理规程,进行更衣才能进入洁净区，必要时须车间管理人员陪同；否则车间管理人员和,QA,人员有权制止进入；,4,本公司非生产人员进出生产车间必须遵守生产车间各项管理制度，未经允许不得随意翻阅生产记录及有关资料；不得拍照、录相；不得随便操作机器设备。,5,非公司人员（外来人员）进入一般生产区必须经各车间主任或生产设备部部长批准同意；,60,6.外来人员进出生产车间必须遵守管理制度7外来人员一般只允许在走廊参观且防止长时间在走廊停留，如要进入洁净区必须事先征得生产副总同意，并有生产设备部门负责人陪同方能进入，经批准的参观人员每次不得超过,4,人（含陪同人员），并在,外来人员进出洁净区登记表,上登记。,8.非生产人员进入洁净区人数，必须按,人员进出洁净区管理规程,的规定控制。如洁净区同时有生产操作人员，则必须一并考虑控制。,9.非生产人员进入洁净区应有相应记录，并经本人签名。,61,62,63,64,65,66,67,68,69,注意事项：,1 B,级洁净区穿戴的无菌服鞋帽不得穿离,B,级区域。,2 C,级洁净区穿戴的无菌服不得穿离,C,级区域。,3 D,级洁净区穿戴的无菌服鞋帽不得穿离,D,级区域,4,人员下班或中途离开洁净区应按进入时相反的程序进行。,70,5,必须中途离开,C,级或,B,级区域时，除按进入时相反的程序进行外，摘下的口罩，工作帽应里层对折好，脱下的无菌内衣、外衣分别对折好，不要混放在一起，脱下的无菌服放在三更的无菌服专用盒中。,6 C,级区域操作时，每半小时用,75%,乙醇擦拭手套消毒一次。,B,级或,B,级背景下的,A,级区域操作时，每,15,分钟用,75%,乙醇清洗手套一次。,71,7 C,级区域操作时，不得用手抓耳、鼻、脸和头部，一旦手套（手）被污染，必须用,0.1%,新洁尔灭溶液浸泡手套（手）,30,秒钟，再用,75%,乙醇擦手套一次,必要时应立即更换手套。,8,各操作室必须注意随手关门，气闸互锁，严禁同时打开双门。,9 D,级区域工作服帽每班更换洗涤,1,次，工作鞋每周更换洗涤,1,次。,10 C,级区域无菌服,(,内衣、外衣、帽、口罩、鞋套,),每班洗涤，灭菌,1,次。,72,进入洁净区人员数量的控制：,73,二、生产中对卫生的要求,1,厂区环境,1.1,生产区周围的厂区环境清洁、整齐，排水通畅，无杂草，无积水，无蚊蝇孳生地。,1.2,生产区、生活区、辅助区分开，并且有明显、清晰的标志。,2,厂区绿化,2.1,厂区绿化可以减少露土面积，美化面积，美化环境。,2.2,绿化以种植草皮及绿色灌木为主，不宜选种观赏花木及高大乔木，不得种植产生花絮、绒毛、花粉等对大气产生污染的植物。,74,3,厂区道路,3.1,厂区道路采用混凝土路面，路面保持清洁、通畅、平整、不起尘、排水通畅。,3.2,人流物流分开，运输不对药物及辅料产生污染。,4,废弃物及垃圾处理,4.1,厂区内不得堆放废弃物及垃圾。生产中，工作中的废弃物及垃圾必须采用有效的隔离措施，放在密封容器内或袋中，及时送到厂区外规定的堆放地点，不得对厂区环境产生污染。,4.2,厂区邻近的废弃物、垃圾堆放站必须与厂区之间有效的隔离措施和消毒措施，位置要远离生产区，并由专人及时清除，随时将盛装容器处理干净、消毒。,1,、环境卫生,75,2.,一般生产区环境卫生管理,1,窗明壁净见本色，无浮尘，无霉斑，无渗漏，无不清洁的死角。,2,地面光滑，平整，清洁，无积水，无杂物。,3,厂房严密，无啮齿类动物及其它害虫。要有防虫和防鼠设施。,4,一切非生产用品不得带入车间，不得在车间内吸烟、吃饭、睡觉、会客，不得从事与生产无关的活动，不得晾晒衣物。,5,走廊不得放置任何生产用具或其它物品，不得堆放成品及半成品，保持运输通道的清洁、畅通。,6,人流、物流要分开，人员、物料要在规定的通道出入。,7,生产中的废弃物应装在密闭的容器内存放，每天及时清理到规定地点，并立即将容器清洗干净和消毒。,8,非生产人员一律不得私自进入生产区，有事要履行规定手续，经质量管理部批准方可进入。,76,3.,洁净区环境卫生管理,1.,除执行一般生产区环境卫生管理制度外：洁净区环境卫生必须做到所有的建筑物表面光滑、洁净、完好，不产生渗透作用，并能够耐受多种清洁剂反复清洗和消毒。,2.,洁净区缓冲间的两侧门不能同时打开。,3.,工作时操作间门必须关紧，尽量减少出入次数。,4.,洁净区内进行各种操作活动要稳、准、轻，不做与工作无关的动作。,5.,不必要的物品不允许带入洁净区。所有容器具、设备、工具按规定程序进行清洁、消毒后方可进入洁净区。,77,6.,应尽量减少使用不易清洗的凹陷或凸出的壁架、橱柜和设备。,7.,记录用纸笔不产尘，不能用铅笔、橡皮、钢笔，而应用圆珠笔。洁净区内不设告示板、记录板。,8.,洁净区空调宜连续运行，工作间歇时空调应做值班运行，保持室内正压。,9.,每天必须有足够的时间用于清洁与消毒。更换品种要保证有足够的时间间歇、清场、清洁与消毒。,3.,洁净区环境卫生管理,78,10,洁净区域内的环境控制要求,10.1,控制温度为,18,26,，相对湿度为,45,65%,。,10.2,压差：洁净室须维持一定的正压。不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的静压差,5Pa,洁净区与室外的静压差应,10Pa,。产生粉尘的操作间与其它房间或区域之间应保持相对负压。,10.3,照度,:,一般不低于,300LX,。,3.,洁净区环境卫生管理,79,4,、人员卫生,4.1,人员健康检查,1,新进员工经过健康检查合格后，才能上岗；,2,工作期间，每年必须体检一次，检查合格方可继续上岗；,3,工作中发现患有传染病、隐性传染病、皮肤病或精神病要及时上报主管领导，并调离工作岗位；,4,因病离岗的工作人员，康复后需持县级以上医院的健康合格证明方可重新上岗。,80,5,、工艺卫生,（一）物料进入洁净区清洁程序：,原辅材料、内包装材料、容器、工具,在物料入口：清洁外包装,(,或脱去污染外皮，换洁净容器盛装,),；用,75%,乙醇消毒,进入洁净区。,81,（二）生产工艺卫生管理：,原辅料的卫生,1,原料、辅料、包装材料的包装要求完好，状态标记齐全。有检验合格证，方可进入车间。,2,原料、辅料存放在物料暂存室，按照品种、规格码放整齐，有状态标记，放在货位架上。,3,工作结束后，应将剩余原料、辅料整理、包装好（封口），要及时结料、退料。工作区域不允许存放多余的物料，避免交叉污染或混料。,5,、工艺卫生,82,（二）生产工艺卫生管理：,生产过程的卫生,1,各工序、岗位应严格执行工艺规程和岗位操作法。,2,生产区域不得存放与药品生产无关的物料或杂物。,3,清洁用具及清洁剂、消毒剂应分别存放在洁具存放间，避免对药品生产造成污染。,4,生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。防止微生物污染。,5,容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净，不得有清洁剂、消毒剂的残留物，防止对药品造成污染。,6,生产工作间、设备及容器均应有生产、运行状态或卫生状态标记。更换品种时要严格执行清场制度。,5,、工艺卫生,83,介质,1,与药品直接接触的干燥空气、压缩空气经净化处理，符合工艺要求。,2,管道灭菌的蒸汽使用纯蒸汽。,清洁剂、消毒剂,1,不与设备、容器发生化学反应，不腐蚀设备，不产生微粒。,2,消毒剂选用两种以上，每月轮换使用。,5,、工艺卫生,84,（二）生产工艺卫生管理：,清场,清场的频次,更换品种（产品批号,或超过清场有效期（10天）的。,清场的规程,1 生产结束后，将物料按规定入中转站，将设备、地面上的残余物料收集并称量交给中转站。,2 将生产用容器具运至容器具清洁室，按容器具清洁操作规程进行清洁。,3 按各岗位设备相应的清洁标准操作规程对设备进行清洁。,4 洁净区操作间按洁净区操作间清洁规程进行清洁。,5 地漏、洗手池按洁净区地漏、洗手池清洁规程进行清洁,5,、工艺卫生,85,6 各岗位生产时所用记录、文件等在清场时及时进行整理、归档。,7 未用的包装材料计数退库，破损的和已打批号的包装材料计数销毁，清场后在外包现场不得遗留任何包装材料。,8 清场时及时填写清场记录。,9请QA检查，合格后，签发清场合格证。,5,、工艺卫生,86,（二）生产工艺卫生管理：清场效果评价,机器、设备清洁，无污。,门窗、工作台干净整齐，无杂物。,地面无杂物无积水。,无上次使用原辅料、包装材料。物料、尾料交于中转站。,容器具清洁无污。,无上次生产使用的记录，工艺规程。,5,、工艺卫生,87,谢谢大家！,