抗精神病药物的遗传药理学.ppt

<p>,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Company name,*,Click to edit Master title style,抗精神病药物的遗传药理学,刘昭前教授,内 容,1.,概述,2.,抗精神病药物疗效的遗传变异,3.,抗精神病药物的副作用,4.,小结,2,PHARMACOGENETICS,遗传药理学,研究遗传因素在药物反应个体变异中的作用。,机体内药物作用靶点（受体）、药物转运体和药物代谢酶是在一定基因指导下合成的，所以遗传基因的变异是构成药物反应差异的决定因素。,PHARMACOGENOMICS,药物基因组学,应用,DNA,序列的信息研究与药物相关的蛋白结构和功能。,(,研究范围广,),药物基因组学和遗传药理学,3,长期以来，临床用药总是针对同一种疾病应用相同的药物和剂量。在世界各国，当医生给病人使用药物时，都是根据开发这一药物的国家以当地种族人群为试验对象得出的给药剂量用药，结果因为这种药物剂量可能并不适合其它国家的人群而导致物疗效不佳，甚至出现严重的不良反应,(propranolol),在我国，,目前病人应用的药物剂量基本上也是根据国外剂量标准来使用,，结果由于个体差异和种族差异,(,基因序列不同,),的原因常常导致相当比例的病人药物疗效差。,4,据全国,“,百姓安全用药调查,”,显示，中国不合理用药的情况十分严重，约占用药者的,12%,32%,，全国平均每年五千多万住院病人中至少有二百五十万人与药物不良反应有关，不合理用药导致的死亡人数达十九万多人，,(TA:10,万人,),平均每天死亡,520,人左右。,如何进行合理用药和以基因为导向的个体化用药是药学领域中基础研究和临床应用研究的重要课题。,(,863,-,生物和医药技术领域,“,常见重大疾病全基因组关联分析和药物基因组学研究,”,总投入,2,亿,高血压、糖尿病、肺癌,),20%,95%,的药物反应差异是由基因所引起,5,0%,10%,20,%,30%,40%,50,%,60,%,70%,80%,90%,100%,Genes,Environment,II,糖尿病,乳腺癌,男性心肌梗死,原发性高血压病,冠心病,I,糖尿病,苯妥英,锂,水扬酸,异戊巴比妥,双香豆素,阿司匹林,安替匹林,保泰松,遗传和非遗传因素在药物代谢和疾病易感性中的作用,6,课题的选择,了解研究所,20,多年来的研究内容和轨迹,了解遗传药理学和药物基因组学的发展方向,多阅读本领域最新的、最权威的文献,了解,Your mentor,的研究方向,课题创新，不能是简单的重复,技术和研究方法一定要先进,课题的可行性,博士课题研究内容要更新和更广，有延续性,7,PART,精神分裂症概述,精神分裂症,(schizophrenia),是精神病的一种，,具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精,神活动的不协调，精神活动与环境不协调等特征。,多起病于青壮年，一般具有无意识障碍及智能障碍。,8,阳性症状,（正常功能的过度发挥）,幻觉、妄想,、思维分裂、,感觉障碍、情感异常,阴性症状,（,正常功能的缩减或丧失）,情感迟钝、言语贫乏、,快感缺失、孤僻不合群,认知,记忆、学习功能的减退,情绪症状,回避,社交、自杀待倾向,FUNCTION,精神分裂症的症状,9,精神分裂症的流行病学调查,世界人口的1%。分布于世界的各个地区和不同人种,热带地区相对较少,80,年代以来，我国精神病的患病率超过人口的1%，其中以精神分裂症占首位，患病率为5.9,。,美国和欧洲要比第三世界高出,10-100,倍。,首次诊断在 15-30 岁,其中30-40%可获得治愈。,10,精神分裂症的遗传学,家,族中有精神分裂者,其发病危险性明显增高,40,30,20,10,0,一般,人群,同胞,子女,双生儿,的兄弟,双亲病人的,双生儿,完全,相同的,双生儿,有家族史,单卵双生儿的发生率为 50%,11,精神分裂症的分子生物学特征,精神分裂症患者脑内神经化学状态紊乱,探究脑细胞间神经递质传输机制是目前国家重点攻关课题。,主要有三条传输通路,:,多巴胺（,dopamine,）,5-,羟色胺（,serotonin,）,去甲肾上腺素（,norepinephrine,）,12,精神分裂症的病因学,精神分裂症的病因和发病机理还不明确。目前认为与遗传因素、精神因素、社会环境因素和躯体因素有关。,理论和假说:,多巴胺假说,五羟色胺（,5-HT,）假说,甲基转移假说,去甲肾上腺素能神经功能异常假说,13,多巴胺假说,:,精神分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其,浓度或代谢增加，而是多巴胺受体的敏感性增加;,DA,受体的不同亚型和不同脑区分布与精神分裂症不,同的临床症状群有关;,原发性前额叶,DA,功能降低,引起阴性症状;,继发性皮质下,DA,系统脱抑制、,DA,功能亢进,引起阳性症状;,14,五羟色胺（,5-HT,）假说:,5-,HT,是一种重要单胺递质,与心境障碍、焦虑、自杀、精,神分裂症的病因学有关,;,精神分裂症患者前额叶皮质5-,HT,能机制的改变，表明大脑,皮层无法对皮层下进行适当的抑制，从而导致,DA,能活动亢进,;,阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点火受到抑制,所致，5-,HT2,拮抗剂能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善阴性症状来治疗精神分裂症,15,药物治疗,电休克治疗,心理治疗,抗精神病药物,精神分裂症的治疗,16,抗精神病药物,1950s,从染料中合成的氯丙嗪是第一个抗精神,病药物（,antipsythotics),开创了精神病药物治疗新,纪元,抗精神病药物几乎用于治疗所有的精神病，包括精神,分裂症、具精神病性症状的情感障碍、器质性精神障,碍有关的精神症状,APs,分为两类,:,典型性,APs,和非典型性,APs.,17,常用抗精神病药物及剂量,18,抗精神病药物市场(处方情况),传统药物及氯氮平占所有患者的64；维思通为20,(,稳定期急性期病人),19,典型抗精神病药作用机制,阻断中脑-大脑皮层和中脑-边缘系统多巴胺通路的,D2,受体：阳性症状和继发认知和阴性症状得到改善。,阻断黑质-纹状体多巴胺通路的,D2,受体：运动障碍,得到改善。,20,非典型抗精神病药作用机制,多受体作用机制：以,D2,拮抗为基础，强调,DA/5-HT、DA/Glutamine、DA/Ach,和,DA/Glutamate/5-HT,相互作用的动态平衡。,D2,受体占有的快速解离：持续的,D2,受体占有并非抗精神病药疗效所必备的特性，当内源性,DA,浓度较高时更具竞争性。,受体亚型选择性作用：,D4,拮抗、,D2,部分激动、,D1,激动；5-,HT1A,激动、5-,HT2A,拮抗；甘氨酸位点激动等。,不同脑区相对选择性作用。,21,目前治疗模式下存在问题,治疗个体差异,Cunningham(1999),认为,60%70%患者对经典抗精神病药物有效,30%40%患者伴严重和持久不良反应,如锥体外系反应(,EPS),高泌乳素血症和迟发性运动障碍(,TD)。,Kane,等(1988)研究显示,氯氮平对30%60%难治性精神分裂症有效。虽然非典型抗精神病药,EPS,和,TD,明显减少,但还存在自身不良反应,如体重增加,脂代谢紊乱和血糖升高。,由此可见,抗精神病药在疗效和不良反应存在明显个体差异,呈现多样化结果。,22,23,Part II-,抗精神病药物疗效的遗传变异,药物代谢酶基因多态性,抗精神病药物,疗效,药物作用靶受体基因多态性,24,药物代谢酶的遗传变异,抗精神病药物的生物转化存在广泛的个体差异,导,致稳态血药浓度不同,从而引起疗效和毒性作用的显,著不同,.,大部分抗精神病药物具有高度亲脂性,且通过,CYP450,酶代谢,.,了解抗精神病药物代谢相关的,CYP,酶,包括基因多,态性和影响,CYP,活性的药物,-,药物相互作用,对于临床,合理安全用药至关重要,.,25,CYP450(cytochrome P450),主要调控,相药物代谢反应,.,参与抗精神病药物代谢的主要有,CYP1A2,、,CYP2C,、,CYP2D6,和,CYP3A.,编码,CYP450,酶基因的基因多态性可能导致酶活性的,增加,降低或失活,引起,超快代谢者,(UM),、,快代谢者,(EM),和慢代谢者,(PM).,从而引起药物疗效的差异,.,26,International Review of Psychiatry(2004),16(4),311319,27,Clin Pharmacokinet 2002;41(7):453-470,28,CYP2D6:,占人类肝脏总,CYPs,表达的,2%;,位于,22,号染色体长臂,;,部分或几乎全部的抗精神病药物由,CYP2D6,代谢,包括大部分典型性,APs,和一些非典型性,APs,例如氟哌啶醇、利培酮、硫利达嗪、氯丙嗪和珠氟噻醇等,.,CYP2D,不能被诱导,29,Schematic presentation of the relationship between the debrisoquine,metabolic ratio,MR:,debrisoquine/4-hydroxy-debrisoquine,UM,=ultrarapid metabolisers,.,PM,=poor metabolisers;,EM,homozygous=homozygous extensive metabolisers;,EM,heterozygous=heterozygous extensive metabolisers;,Johansson I et al.Proc Natl Acad Sci USA 1993;90,30,Jerling et al.found an average,3-fold difference in oral clearance of perphenazine between PM and homozygous EM patients,.,Linnet and Wiborg found a 2-fold higher median concentration per dose unit(C/D)in 8 PM than in 56 EM patients without interacting comedication,Two studies have investigated the relationship between the,CYP2D6 genotype and the steady-state plasma concentrations of perphenazine,in patients on long-term therapy.,Perphenazine,31,在单一口服珠氯噻醇后,珠氯噻醇的,半衰期在,6,名,PM(29.9,6.6 hours),中明显长于,6,名,EM(17.6,6.9 hours),.,在,PM,者中的珠氯噻醇口服,清除率为,EM,的,1/3,.,Zuclopenthixol,（,珠氯噻醇,）,Dahl ML et al.Acta Psychiatr Scand1991;84:99-102,32,median steady-state C/Ds of risperidone were,0.6,1.1,9.7 and 17.4 nmol/L in UM,Homo EM,hetro EM and PM,.,2.The risperidone/9-hydroxyrisperidone ratio was also strongly associated with the CYP2D6 genotype.,Risperidone,Scordo MG et al.Psychopharmacology(Berl)1999;147:300-5,33,CYP2D6*10,Suzuki A,Otani K,Mihara K,et al.Clin Pharmacol Ther 1999;65:291-4,Mihara K,Suzuki A,Kondo T,et al.Pharmacogenetics 1997;7:415-8,Three studies have shown,a relationship between increased steady-state concentrations of haloperidol and reduced haloperidol and the presence of CYP2D6*10(and*5)alleles in,Japanese patients,treated with oral haloperidol 12 mg/day).,CYP2D6*5,Someya T,Suzuki Y,Shimoda K,et al.Psychiatry Clin Neurosci 1999;53:593-7,Haloperidol,34,CYP1A2:,占人类肝脏总,CYPs,表达的,13%;,主要代谢氯氮平和奥氮平,;,CYP1A2,表现很大的个体差异,(40,倍,);,CYP1A2,活性存在可诱导性,吸烟和利福平等可以诱导,CYP1A2,而,fluvoxamine,则抑制其活性,.,35,Structures of clozapine and its principal CYP-derived metabolites,norclozapine and clozapine N-oxide,CYP1A2,2C19,3A4,CYP1A2,3A4,FMO,70%,70%,36,表,1,（吸烟组和非吸烟组的氯氮平血药浓度）吸烟组和非吸烟组之间血浆氯氮平、去甲氯氮平浓度及去甲氯氮平氯氮平均差异有显著性或差异有极显著,(P0,05,，,P0,05,和,P0,O1),。吸烟组血浆氯氮平、去甲氯氮平浓度低，去甲氯氮平氯氮平比值高。,医药导报,2005,年,l0,月第,24,卷第,l0,期,CYP1A2,活性具有可诱导性，吸烟可诱导其活性。,37,J CLIN PSYCHOPHARMACOL,VOL 21/NO 6,DECEMBER 2001,CYP1A2,活性具有可诱导性，,fluvoxamine,可抑制其活性。,38,CYP1A2 polymorphisms,The Journal of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2005,Vol 16 no 3,39,表,2,CYP1A2G,-,2964,A,位点多态性和去甲氯氮平,/,氯氮平的关系,(,x,s,),组别,n,基因型 去甲氯氮平,/,氯氮平,非吸烟者,66 0.46 0.19,A 36 w/w 0.48 0.17,c,B 26+4 w/m+m/m 0.42 0.20,C 26 w/m 0.40 0.18,D 4 m/m 0.47 0.11,吸烟者,56 0.62 0.21,a 34 w/w 0.69 0.25,e,b 19+3 w/m+m/m 0.49 0.14,c 19 w/m 0.52 0.17,d 3 m/m 0.42 0.12,A,与,a,比较,c,P,0.01;a,与,b,比较,e,P,0.05;,非吸烟组内各基因型为,:A,B,C,D;,吸烟组内各基因型为,:a,b,c,d,Chin J Clin Pharmacol Ther 2003 Apr;8(2),吸烟能诱导,P450 1A2,的活性。,P450 1A2-2964,位点等位基因均为,G(w/w),时诱导能力最强,;,发生,GA,突变时,诱导能力降低。分析患者,P450 1A2 G-2964A,的多态性,对合理使用氯氮平有意义。,40,99,例精神分裂症患者,给予氯氮平治疗,2,个月,用阳性和阴性症状量表,(positive and negative symptom scale,PANSS),评分评价氯氮平疗效。,上海精神医学,2004,年第,16,卷第,3,期,野生基因型,CC,中发现氯氮平的有效者频率较对氯氮平无反应的频率有增多的趋势，但尚未达统计学显著意义。作关联分析其比数比为,4.24(95%CI:0.89,20.09,2,=3.30),即野生基因型,CC,在氯氮平有效者中的频率是氯氮平无反应者频率的,4.24,倍。,41,药物作用靶受体,Antipsychotics,drug,Dopaminergic,receptor,Serotonergic,receptor,(-),effect of drug,mutation,individual variation,polymorphism,42,Dopaminergic receptor:,药理学上将,DA,受体分为,D1,家族：,D1,和,D5,受体,D2,家族：,D2、D3,和,D4,受体,D1,与,D2,除了有各自调控的行为外，还可相互协同或相互拮抗。,经典的抗精神分裂症药物主要阻断,D2,和,D4,受体，,它们的抗精神分裂症近期疗效为,50,-75%,，对负性症状疗效不佳。病人出现锥体外系不良反应。,43,DA2,受体,DA2,受体的多态性,:,European Neuropsychopharmacology(2006)16,248259,Figure 1:Relative locations of DRD2 SNPs studied.boxes represent exons;horizontal line connecting boxes represent introns,promoter and untranslated regions;arrows indicate relative locations of SNPs.,44,Dopamine D2 receptor,Found on chromosome 11q22-23,Gene variants -141 C Del/Ins,TaqI A,Binding site of many psychoactive drugs,Chlorpromazine,45,Associated with polymorphisms of the DRD2 gene in Chinese schizophrenic patients,-141C Ins/Del Genotype frequency,Ins/Ins,Ins/Del,Del/Del,Responders 61,53(86.9),6(9.8),2(3.3),Non responders 74,53(71.6),21(28.4),0(0),TaqI A Genotype frequency,A2/A2,A1/A2,A1/A1,Responders 61,18(29.5),27(44.3),16(26.2),Non responders 74,22(29.8),32(43.2),20(27.0),0.01,Neurosci Lett.376(1):1-4,.,46,Del allele of the-141C Ins/Del polymorphism might predict therapeutic response to chlorpromazine in schizophrenia probably due to alteration of the D2 receptor density but that the A1 allele of the TaqIA,polymorphism have no such effect.,Higher density of the D2 receptor,Del allele,low therapeutic,response to chlorpromazine,47,DA3,受体,DA3,受体基因位于,3,号染色体；,主要分布于边缘系统；,是抗精神病药物的主要作用靶点；,D3,受体基因发生单碱基突变,导致受体蛋白,N-,端第,9,位由,Ser,替代,Gly,即,Ser9Gly,多态性。,48,Dopamine D3 receptor,European Neuropsychopharmacology 10(1999)1720,氯氮平疗效与,DRD3 Ser9Gly,多态性的关系,Joachim Scharfettera,等研究,32,个精神分裂症患者使用氯氮平治疗后,其疗效与,DRD3 Ser9Gly,多态性的关系,.,发现,氯氮平治疗有效者中,9Gly,等位基因频率明显高于治疗无效者,.,49,109 例精神分裂症初发期患者进行利培酮治疗43例和氯丙嗪治疗 66例,1,0,周,研究,多巴胺D3 受体ser9gly基因多态性与抗精神病药疗效,的关系,.,基因型在治疗显效和未显著效果组分布频率的差异有显著性,(,2,=6.44,=2,P0.05);,表,2:,基因型与患者治疗前,PANSS,总分及治疗第,10,周末,PANSS,总减分率、阳性症状减分率的差异均有显著性,(P0.05),Chin J Psychiatry,November 2003,Vol.36,No.4,50,Serotonergic receptor polymorphisms,51,5-,HT,2A,受体,5-,HT,2A,受体是非典型抗精神病药主要作用位点,阴性症状与5-,HT,2A,功能亢进可能有关,阻滞5-,HT,2A,可以减少,EPSs,52,5HT2A,53,Journal of Psychiatry Neuroscience 1999,vol 24,no 2,Joober,等报告,在男性患者中,对典型抗精神病药反应不良和预后差,C102/C102,纯合子基因型频率明显增高,且,C102/C102,纯合子个体发病年龄明显早于,T102/T102,基因型者。,5-HT2A,受体,T102C,多态性与对典型抗精神病药物反应差异的关系,54,Am J Psychiatry 2002;159:15931595,利培酮治疗疗效与,5-HT2A,受体,T102C,多态性的关系,Lane,等研究,100,名中国汉族精神分裂症患者利培酮治疗,42,天后发现，,C/C,基因型病人,SPNSS,评分,总分、阴性症状量表和综合精神病理学评分低于,T/C,基因型病人。说明,5-HT2A,受体,T102C,基因突变影响利培酮治疗疗效的个体差异。,55,Neuropsychopharmacology 1998VOL.19,NO.2,氯氮平疗效与,5-HT2A,受体,his452tyr,多态性的关系,Mario Masellis,B.Sc.,等研究,185,名精神分裂症患者使用氯氮平后，,5-HT2A,受体,his452tyr,多态性对其疗效的影响，发现其多态性在氯氮平有效和无效者之间明显不同，说明该多态性与氯氮平的疗效有关。,56,5-HT2C,NeuroReport 7,167-172(1995),Sodhi MS,等研究,5-HT2Ccys23ser,与对氯氮平临床反应的关系,无论是,2,检验还是,ANOVA,分析都,发现,23ser,突变基因是与氯氮平疗效呈正相关,.,5-HT2C cys23ser,多态性对氯氮平疗效的影响,57,Part III,抗精神病药物的副作用,抗胆碱能副作用,体位性低血压,癫痫,镇静作用,转氨酶升高,催乳素相关不良反应,血液学,:,粒缺等,血栓栓塞,体重增加,TD,EPS,糖尿病,Q-T,间期延长,抗精神病药物,的副作用,J Clin Psychiatry 1996;57(11):405;Lancet 2000;355:11556;,Biol Psychiatry 1998;44(8):77883,58,迟发性运动障碍（,tardive dyskinesia,，TD,）,精神分裂症药物治疗中一个严重的常见的不良反应，大约,20-30%,患者受此折磨；,临床表现为口面部肌肉、躯干和手足的不自主运动，为慢性发展过程，无明确的治疗方案；,TD,发生的机制还不清楚，认为,DA,类受体与之有关；,遗传易感基因：,DRD3 Ser9Gly,、,5HT2A102T/C,、,5-HT2C-697G/T,、,CYP1A2(C/C),、,CYP2D6,59,遗传易感基因相关研究,60,DRD3,基因,Ser9Gly,多态性与,TD,发生的关系,Psychiatry and Clinical Neurosciences(2002),56,469474,SUNG-IL WOO,等研究,113,名韩国精神分裂症患者中,DRD3,基因,Ser9Gly,多态性与,TD,发生的关系,发现,Gly/Gly,基因型与,TD,显著相关,(P=0.028,two-tailed Fisher,s exact test),但,Ser9Gly,等位基因与,TD,无关,(,2,=0.288,d.f.=1,P=0.591).,提出,DRD3,受体,Gly/Gly,基因型可能与,TD,的发病有关,.,61,研究,DRD3,和,CYP1A2,基因,-,基因相互影响。发现病人同时携带,DRD3gly9gly,和,CYP1A2C/C,基因型者其发生,TD,的危险性最大,。,Human Molecular Genetics,2002,Vol 11,No.20,62,Molecular Psychiatry(2001)6,225229,TD,的精神分裂症病人中,102C,和,-1438G,等位基因,(62.7%),明显高于无,TD,的病人,(41.1%),和对照组,(45.9%;).102CC,和,-1438GG,基因型 在,TD,、非,TD,和对照组分另为,42.4%,16.1%,和,20.8%(P=0.01).,102CC,和,-1438GG,基因型的躯干异常不自主运动量表,(AIMS),比分明显较高,(P=0.02),并且其无功能更多,(P=0.006).,5-HT2A T102C,和,A-1438G,多态性与,TD,发生的关系,63,Molecular Psychiatry(2002)7,670672,5-HT2C-759C/T,和,-697G/C,的多态性与,TD,发生的关系,中国汉族,326,名精神分裂症患者,AP,治疗后,5-HT2C-759C/T,和,-697G/C,的多态性与,TD,发生的关系，发现伴有,TD,的患者中,-697G/C,的突变频率明显较高（,P=0.03),；而,-759C/T,的突变无意义。,64,CYP2D6C100T,和,CYP1A2C163A,多态性与,TD,的关系,Acta Pharmacologica Sinica 2006 Mar;27(3):328332,Yan FU,等研究中国精神分裂症患者,CYP2D6 C100T,和,CYP1A2 C163A,多态性与,TD,关系,发现,:,CYP2D6 T,等位基因的频率在,TD,者,(64%),明显高于非,TD(52%,P0.05,）,;CYP1A2 C,等位基因频率在,TD,者,(38%),明显高于非,TD(24,P8.0),5).,Strazzullo P,Iacone R,Siani A,Cappuccio FP,Russo O,Barba G,Barbato A,DElia L,Trevisan M,Farinaro E(2001)J Hypertens 19:399406,这些研究都报导,3,受体,Trp64Arg,多态性与抗精神病药物诱导的体重增加有关系（机制是什么？）,(,3-AR FJ170286 and FJ170287),69,K Endo1,研究日本人群中,3,受体,Trp64Arg,多态性和,Ob-R,基,Gln223Arg,多态性与肥胖的关系，发现,3,受体,Trp/Trp,Trp/Arg,和,Arg/Arg,基因频率分别为,61.3%,34.4%,和,4.3%,；其,Trp/Arg,或,Arg/Arg,基因型在,463,名非肥胖个体中占,169,名,(36.5%),在,90,名肥胖个体中占,45,名,(50.0%).,存在明显差异,(P0.05).,而,Ob-R,基,Gln223Arg,多态性无影响。说明,3,受体,Trp64Arg,多态性与体重增加有关。,3,受体,Trp64Arg,多态性和,Ob-R,基因,Gln223Arg,多态性与肥胖的关系,International Journal of Obesity(2000)24,443449,70,3,受体,Trp64Arg,和,Ob-R,基基因,Gln223Arg,多态性与肥胖的关系,3,受体,Trp64Arg,和,Ob-R,基,Gln223Arg,多态性与肥胖临床表型的研究，发现,Trp/Arg,或,Arg/Arg,基因型的肥胖指数明显高于,Trp/Trp,基因型,(8.2,18.7 vs4.5,15.8%,P=0.04),；而且，在调整年龄和性别之后，,Trp/Arg,或,Arg/Arg,基因型的肥胖指数明显高于,Trp/Trp,基因型,(P=0.02),而,Ob-R,基,Gln223Arg,多态性无影响。说明,3,受体,Trp64Arg,多态性与体重增加有关。,International Journal of Obesity(2000)24,443449,71,Part IV,小结,药物代谢酶多态性,药物作用靶点多态性,抗精神病药物疗效和副作用的个体差异,治疗的,个体差异,新的治疗模式,抗精神病药物的个体化用药,选取影响药效的候选基因,根据其基因型选择最适的药物,药物疗效,药物副作用,72,Thank You!,</p>