抗肿瘤药物及作用机理.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,抗肿瘤药物及作用机理,郴州市中医医院,肿瘤科,.,内 容,1.,抗肿瘤治疗概述,2.,抗肿瘤常用药物的应用,3.,护理工作者关注的问题,.,化疗药物发展史,肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展,.,抗肿瘤药物分类,按作用机制和来源，可分：,.,最常用药物,铂类,铂类,顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂,多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物，具有确切的抗肿瘤治疗作用,.,顺 铂,主要经过肾脏代谢，重金属，具有肾毒性,常用剂量,6075mg/m,2,（每化疗周期一次）,肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌等,因其肾毒性，较大剂量（,60120 mg/m2,）使用时，必须同时进行水化和利尿。,.,顺铂不良反应,顺铂可代表铂类普遍的不良反应,.,卡铂,1989,年于美国,FDA,批准上市,其作用机制同顺铂相似，主要作用于,DNA,鸟嘌呤的,N7,和,O6,原子上，引起,DNA,链间及链内交联，破坏,DNA,，阻止其螺旋解链，干扰,DNA,合成,肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂,卡铂使用不需要水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日,2000 ml,左右。,.,奥沙利铂,新的铂类抗癌药，毒性更低,用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤,几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性,不与氯化物同用,严禁用冷水洗漱和进冷食；,.,铂类药物小结,铂类是最常用的抗肿瘤药物之一,新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效仍无法超越顺铂,顺铂按体表面积使用，,60-75mg/m2,；卡铂按,AUC,计算，一般取,AUC=56,顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物，需做好预防,.,紫杉醇,红豆杉树皮提取,天然抗肿瘤药物，,1963,年发现,1971,年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇,.,紫杉醇,用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部癌等,主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出体外,可与顺铂、卡铂、等联合应用,.,紫杉醇,过敏反应：必须询问过敏史,血液学毒性,WBC,、,PLT,神经毒性 指趾麻木,关节和肌肉 肌肉疼痛,肝胆系统 肝酶、胆红素,胃肠道反应 黏膜炎,其它：,脱发，发生率,80%,.,紫杉醇,盐水、糖水溶解均可,为预防过敏反应，在,PTX,用药前,12,小时和,6,小时分别口服地塞米松,10mg,，在静脉滴注前,30,分钟口服或肌内注射苯海拉明,50mg,，静脉注射,H2,受体拮抗剂西米替丁,300mg,。,给药期间尤其输注开始的,15,分钟内应密切观察有无过敏反,.,多西他赛,多西紫杉醇,加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,细胞内浓度比紫杉醇高,3,倍,用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌等,.,紫杉醇类药物小结,紫杉醇类药物小结,经典的抗肿瘤药物,常和铂类连用，二联方案,必须询问过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松）,骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应，需进行积极升白细胞预防,.,4,种紫杉类药物比较,.,伊立替康,植物药,抑制,DNA,拓补异构酶,-1,用于转移性结直肠癌，以及含氟尿嘧啶方案化疗失败的二线化疗药物,腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒细胞减少,.,5-,氟尿嘧啶,嘧啶拮抗剂，干扰核酸和,DNA,合成,目前临床应用最广的抗代谢药物,广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放疗增敏作用,骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉炎、脱发、红斑性皮炎等,.,5-,氟尿嘧啶,5-,氟尿嘧啶具有放疗增敏作用,一般用糖水配伍,由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量，成人每天,1500ml,以上，以免蓄积毒性发生。,5-FU,不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。,.,培美曲塞,培美曲塞可抑制,胸苷酸合成酶抑制剂,二氢叶酸还原酶,甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶,.,培美曲塞,恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌,非鳞癌优于鳞癌,500mg/m2,，,iv,，常与铂类联用,骨髓抑制及神经毒性,为降低培美曲塞副作用，需使用,叶酸及维生素,b12,，临床中常用“善存片”,.,培美曲塞预处理,第一次化疗开始前,7,天至少服用,5,次日剂量的叶酸,400,g,，整个治疗周期一直服用，最后,1,次培美曲塞化疗后,21,天可停服。在第一次化疗前,7,天内肌肉注射维生素,B12 1000,g,一次，以后每,3,个周期（,9,周）肌注一次，第一次之后的维生素,B12,给药可与化疗在同一天进行。,目的：预防或减少治疗相关的血液学不良反应（贫血）。,口服地塞米松,4 mg,、,bid,，在培美曲塞治疗前一天、当天、第二天，共,3,天。,目的：降低皮肤反应发生率及严重程度（皮疹）。,.,吉西他滨,阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具核苷酸还原酶抑制剂作用,具有细胞周期特异性，抑制,DNA,合成，,S,期,阻止,G1S,期进展,非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌,吉西他滨分子式,.,吉西他滨,1250mg/m2,，,iv 30min,常与铂类连用,晚期无靶向治疗指证,NSCLC,一线标准方案,NSCLC,中，鳞癌疗效优于腺癌,.,吉西他滨,骨髓抑制：三系减低,消化道症状：,2/3,出现肝酶升高，多不严重,肾脏：,1/2,患者出现轻度蛋白尿,其它：皮疹、周围水肿、脱发等,.,吉西他滨,.,依托泊苷,抗肿瘤植物药,作用于,M,期，周期特异性,用于小细胞肺癌、急性粒细胞白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等,依托泊苷分子式,.,依托泊苷,100-120mg/m2/d d13 iv,常与铂类连用,骨髓抑制,脱发,胃肠道反应,头晕、心悸,.,长春新碱,抗肿瘤植物药,作用与长春碱类似,细胞周期特异性药物,干扰纺锤体形成，使细胞分裂停滞于中期,.,长春新碱,12mg iv 200mlNS 4h,急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌,主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常,腹痛、便秘，不良反应较长春碱低,.,亚叶酸钙,为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐,作为甲氨喋呤过量时解毒,为抗肿瘤辅助药,有抗贫血作用,.,吡柔比星,抗肿瘤抗生素,又称吡喃阿霉素,THP-ADM,乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系肿瘤,.,吡柔比星,主要为胃肠道反应,脱发,轻度血常规改变,头痛,心脏毒性,、心动过速、心律失常,.,多柔比星,其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜超过,450mg/,。,防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。,.,环磷酰胺,可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水，注意水化碱化,大剂量用时得配合美司钠解毒。,.,靶向药物篇,靶向药物相比传统化疗药物,靶点专一,适应征明确,不良反应显著降低,.,厄洛替尼,第一代,EGFR-TKI,特异性酪氨酸及酶抑制剂,用于,EGFR,敏感突变的,NSCLC,将晚期,NSCLC mPFS,提高到,1012,个月,中位生存时间增加,2,年,.,西妥昔单抗,EGFR,表皮生长因子单克隆抗体,竞争性阻断,EGFR,和配体结合,EGFR,配体：,TGF-,、,EGF,从上游阻断,EGFR,信号通路,抑制细胞增殖，诱导凋亡,.,西妥昔单抗,起始剂量,400mg/m2,，维持,250mg/m2iv,晚期结直肠癌,适用于,RAS,野生型的患者,不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便秘等,.,抗血管靶向药物,血管生成在肿瘤发展中起到关键作用,无新生血管生成能力的肿瘤，可以长期处于“休眠”状态,.,贝伐单抗,贝伐单抗为,FDA,批准的第一个抗血管药物,VEGF,的,IgG,单克隆抗体,体外阻断,VEGF,，组织其与,VEGFR,结合,14mg/kg,，,14d/,次,iv,适用于,NSCLC,，常与化疗联用或用于单药维持治疗,.,贝伐单抗,不良反应较其它靶向药物严重,胃肠穿孔、出血,高血压,肾病综合征,充血性心力衰竭,皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血,伤口愈合延迟,注：不可使用糖溶液配制,.,化疗中给药顺序,联合方案，不是同时给药，化疗药物一般序贯给药,先周期特异性药物，后非特异性药物,几种药物联合方案时，通常先给予毒性较低的药物，后给毒性高的药物,顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药物需地塞米松,.,药物不良反应的处理,过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采集,给药后立即出现的过敏反应,停药、吸氧、心电监护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预,局部刺激性大的药物，利用中心静脉置管，保护周围血管,.,药物不良反应处理,Chemotherapy induced nausea and vomiting,：,NK-1 inhibitor+5-HT-inhibitor+,地塞米松,用于高,/,中剂量铂类等高致呕化疗方案,骨髓抑制方案应积极升白细胞：,G-CSF,既往频繁出现骨髓抑制的，预防性升白,皮疹局部使用地塞米松软膏等干预,密切关注化疗期间的不良反应，及时的医护沟通,.,抗肿瘤药物对医护工作者的危害,药物配置时需注意安全，严格戴手套、口罩工作,对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物，一旦污染皮肤应立即用清水冲洗,.,常用化疗药物溶煤,.,常用化疗药物溶煤,.,常用靶向药物溶煤,.,.,