抗肿瘤植物药与抗代谢药.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/11/16,#,抗肿瘤植物药与抗代谢药,文献阅读一,1,一、抗肿瘤植物药,2,抗肿瘤植物药分类,分类,来源,药理作用,代表药物,长春碱类,夹竹桃科植物长春花,与微管蛋白结合，,阻止微管装配,，妨碍纺锤体形成,长春新碱、长春地辛和长春瑞滨,喜树碱类,山茱萸目珙桐科乔木植物喜树,抑制,拓扑异构酶,，引起,DNA,链断裂,羟喜树碱、伊立替康和拓扑替康,三尖杉生物碱类,三尖杉属植物三尖杉、中华粗榧、海南粗榧,抑制蛋白质合成的起始阶段,三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱,紫杉醇类,红豆杉植物紫杉的树干和树皮,促使微管装配，,抑制微管解聚,，形成稳定无功能微管,紫杉醇,和,多西他赛,鬼臼毒素衍生物,小蘖科鬼属植物,抑制,拓扑异构酶,，引起,DNA,链断裂,依托泊苷和替尼泊苷,其他类,冬凌草、姜科植物蓬莪术（莪术油）、牛儿苗科植物牛儿苗（老鹤草）,/,冬凌草、莪术油和老鹳草,3,1,、长春碱类,药品名称,适应症,用法用量,长春新碱,用于治疗,急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤,，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。,临用前加,氯化钠注射液,适量使溶解，静脉注射，一次按体表面积,1-1.4mg/m,2,，或按体重一次,0.02-0.04mg/kg,，一次量不超过,2mg,，,每周一次,，一疗程总量,20mg,；,长春地辛,对,非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤,等恶性肿瘤有效。,单一用药每次,3mg/m,2,，,每周一次,，联合化疗时剂量酌减。通常连续用药,4-6,次完成疗程。,生理盐水,溶解后缓慢静脉注射，亦可溶于,5%,葡萄糖注射液,500ml,1000ml,中,缓慢,静脉滴注,(6,12,小时,),。,长春瑞滨,适用于,非小细胞肺癌、乳腺癌,患者。,一般,25-30mg/m,2,。药物,必须溶于生理盐水,，于,短时间,内（,15-20,分钟）静脉输入，然后静滴生理盐水冲洗静脉。,4,不良反应：,1,、长春新碱对神经系统及注射局部正常组织刺激性大，限制了其在临床上的使用。其,骨髓抑制,程度在长春碱类诸药中,最轻,。,2,、长春地辛神经毒性反应介于长春碱与长春新碱之间。主要表现为肌肉疼痛、肌无力。胃肠道反应表现为恶心、呕吐、腹泻、口腔炎。骨髓抑制主要表现为,白细胞减少,，对血小板影响不明显。,3,、长春瑞滨引起的不良反应主要表现为骨髓抑制、白细胞下降，另有贫血和由药物注射引起的局部的皮肤刺激及静脉炎等。,胃肠道反应、外周神经毒性及脱发发生率均较长春新碱低,。,4,、神经系统毒性，较易引起外周神经症状，如足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎等。一般指（趾）端麻木可不停药，如出现,末梢感觉消失,则为,停药指征,，以避免发生运动性神经病。,5,注意事项：,1,、静脉滴注时应小心,防止药液外漏,以免药液漏出血管外造成疼痛、皮肤坏死、溃疡。一旦出现应立刻,冷敷,并用,普鲁卡因,封闭。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用,大量生理盐水冲洗,，以后应该用,地塞米松,眼膏保护。,2,、长春新碱、长春瑞滨为强刺激性药物，临床上多采用,快速的静脉冲入法给药,（,15,20,分钟），以减轻药物对静脉壁的刺激。,3,、长春新碱注入静脉时,避免日光直接照射,，使用本品可使血钾、血及尿的,尿酸升高,（长春地辛亦可致），对诊断造成干扰。,6,2,、喜树碱类,药品名称,适应症,用法用量,羟喜树碱,用于,原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌及直肠癌。,静脉注射 每次,10,30mg,，以,氯化钠注射液,稀释后静脉注射，每日,1,次，每周,3,次，,6,8,周为一个疗程，联合用药本品剂量可适当减少。,膀胱灌注 胸腹腔注射,伊立替康,适用于,晚期大肠癌,患者的治疗：与,5-,氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含,5-,氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。,本品推荐剂量为,350mg/m,2,，用,5%,葡萄糖或,0.9%,氯化钠注射液,稀释后，静脉滴注,30-90,分钟，每三周一次。,拓扑替康,对于一线化疗失败的，采用盐酸拓扑替康,+,顺铂二线治疗，但不能耐受静脉给药的,广泛期小细胞肺癌,患者，可试用本品与顺铂联合治疗。,推荐剂量为,1.2mg,m,2,，静脉输注,30,分钟，持续,5,天，,21,天为一疗程，用无菌,注射用水,1ml,溶解本品,1mg,比例溶解本品，用,0.9%,氯化钠或,5%,葡萄糖注射液,稀释后静脉输注。,7,不良反应：,1,、喜树碱主要为,泌尿系统反应,，多在用到一个疗程累积到,100-140 mg,时出现。胃肠道反应重者可出现,肠麻痹,和电解质紊乱，骨髓抑制较轻。,2,、伊立替康的剂量限制性毒性包括,中性粒细胞减少,和,迟发性腹泻,。迟发性腹泻定义为给药,24 h,后发生的腹泻，可能与其对消化道粘膜上皮的细胞毒作用，导致小肠吸收水、电解质障碍及小肠液过度分泌有关。腹泻发生后以,大剂量洛哌丁胺,进行治疗。,3,、拓扑替康最常见的剂量限制性毒性反应为,骨髓抑制,，主要是,中性粒细胞减少,。另有国外口服给药和静脉给药临床研究表明，,口服给药,的,血液学毒性,III-IV,级中性粒细胞减少的发生率,较静脉给药低,，,非血液学毒性,呕吐、腹泻、脱发可能,较静脉给药多见,。,8,注意事项：,1,、羟喜树碱,不宜用葡萄糖液稀释,为避免膀胱刺激及血尿发生，用药期间应鼓励患者,多饮水,。,2,、使用盐酸伊立替康的患者应当,避免接种活疫苗,。可以接种死疫苗或灭活疫苗，但是可能会减弱疫苗的疗效。,3,、伊立替康是乙酰胆碱酯酶的非竞争性抑制剂，早发性腹泻,(,在静滴盐酸伊立替康时或结束后的短时间内发生,),是因为胆碱能作用所致，,可预防性使用阿托品,（注意与迟发性腹泻区别，使用,洛哌丁胺,治疗）。,9,3,、三尖杉生物碱类,高三尖杉酯碱,适应症,：适用于各型,急性非淋巴细胞白血病,，对骨髓增生异常综合征（,MDS,）、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效。,用法用量,：静脉滴注，每日,1,4mg,，加,5%,葡萄糖注射液,250,500ml,，,缓慢滴入,3,小时以上，以,4,6,日为一疗程，间歇,1,2,周再重复用药。,不良反应与注意事项,：,骨髓抑制明显,，表现为全血细胞下降。,心脏毒性,，如窦性心动过速、房性或室性期外收缩等，故,原有心律失常,及各类器质性心血管疾病患者应,慎用或不用,，蒽环类抗生素有心肌毒性作用，老年患者及已反复采用,阿霉素或柔红霉素,等蒽环类抗生素治疗的患者使用三尖杉酯碱应,慎用或不用,，以免增加心脏毒性。,10,4,、紫杉醇类,药品名称,适应症,用法用量,紫杉醇,进展期卵巢癌,的一线和后继治疗。淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。,转移性乳腺癌,联合化疗失败或者辅助化疗六个月内复发的乳腺癌患者。,非小细胞肺癌,患者的一线治疗。,对,卵巢癌,患者：,每三周一次,，静脉注射,175mg/m,2,注射时间,大于,3,小时,，并给予,顺铂,75mg/m,2,。,对,乳腺癌,患者,:,每三周一次，静脉注射大于,3,小时，剂量为,175mg/m,2,，同时联合使用,阿霉素,化疗。,多西他赛,局部晚期或转移性,乳腺癌,的治疗。联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。局部晚期或转移性,非小细胞肺癌,的治疗。联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性,前列腺癌,。,一般推荐剂量为,75mg/m,2,滴注,一小时,，,每三周一次,。,11,药品名称,预防用药,监测,紫杉醇,为了,防止,发生严重的,过敏反应,，,所有患者,应事先进行,预防用药,，可采用,地塞米松,20mg,口服,，通常在使用之,前,12,及,6,小时,给予，苯海拉明,(,或其同类药,)50mg,和西米替丁,(300mg),或雷尼替丁,(50mg),在,前,30,至,60,分钟静注,。,低血压、心动过速、高血压等均可出现于治疗过程中，但是通常不需要治疗。偶尔会因为高血压的初发或复发，治疗不得不中断或停止，建议治疗中,监测生命体征,，,尤其,是输注的,头一个小时,。除非患者出现严重的传导异常，否则不需要持续的心电监护。,多西他赛,为减轻,体液潴留,，除有禁忌外，所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。,口服,糖皮质激素如,地塞米松,，在滴注一天前服用，每天,16mg,，持续,3,天,。,治疗前列腺癌时，同时给予,强的松,或,强的松龙,，,前,12,小时,，,3,小时及,1,小时,，,口服地塞米松,8mg,。预防性使用,G-CSF,以减轻药物血液毒性发生的风险。,由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的,急救设施,，注射期间建议,密切监测主要功能指标,。,12,不良反应：,主要不良反应包括剂量相关的,骨髓抑制,（主要表现为中性粒细胞减少），神经毒性，亦有一定的肝、肾和心脏毒性。最严重的不良反应为,支气管痉挛所致呼吸困难,、血压下降、休克等严重超敏反应。,使用多西他赛需注意其导致的,体液潴留,包括如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液，心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常,开始于下肢,并可能发展至全身伴体重,增加,3kg,或以上,，体液潴留的发生率及程度是可蓄积的。,13,注意事项：,1,、为了应用紫杉醇防止发生严重的,过敏反应,，所有患者应事先进行,预防用药,，可采用,地塞米松,20mg,（用药前,12,及,6,小时口服），苯海拉明,(,或其同类药,)50mg,）以及西米替丁,(300mg),或雷尼替丁,(50mg),（用药前,30,60,分钟静脉注射）。,2,、紫杉醇稀释于,0.9%,氯化钠注射液或,5%,葡萄糖注射液,，最后浓度为,0.3,至,1.2mg/ml,。不提倡将,未经稀释的浓缩药液接触聚氯乙烯,(PVC),的用于配制滴注溶液的器皿，采用非聚氯乙烯的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器过滤后输注，可减少过敏反应发生率。,3,、,紫杉醇,与,铂类,药物联用时，应当,先用紫杉醇,，否则骨髓抑制加重；与阿霉素联合使用时，可能会提高阿霉素（和它的活性代谢物阿霉素酮）的血药浓度，,在阿霉素“前”给药时,，以及输注时间比推荐的输注时间（本品输注,24,小时，阿霉素输注,48,小时）长时，,发生的中性粒细胞减少和口腔炎更重,。,14,注意事项：,4,、紫杉醇,输注,3,小时,比输注,24,小时骨髓抑制发生率和严重性,低,、中性粒细胞减少症不明显。,5,、多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须,口服糖皮质激素类,，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天,16mg,，持续至少,3,天，,以预防过敏反应和体液潴留,。,6,、多西他赛预注射液溶于,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,，最终浓度不超过,0.9mg/ml,。,7,、多西他赛过敏反应：症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。但发生,严重过敏反应,，如血压下降超过,20mmHg,，支气管痉挛或全身皮疹,/,红斑，则,需立即停止滴注,并进行对症治疗。,8,、多西他赛对于肝功能有损害的病人，在基线和每个化疗周期前要,检测肝功能,。,15,5,、鬼臼毒素衍生物,药品名称,适应症,用法用量,依托泊苷,主要用于治疗,小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病,，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。,用,氯化钠注射液,稀释，浓度,每毫升不超过,0.25mg,，静脉滴注时间,不少于,30,分钟,。实体瘤：一日,60-100mg/m,2,，连续,3-5,天，每隔,3-4,周重复用药,替尼泊苷,恶性淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤和膀胱癌,。,恶性淋巴瘤与膀胱癌：初始，,30mg/m,2,/,天，连续,5,天，然后停药,10,天。每,15,天为一疗程。通常需要,2,3,个疗程。维持，,100mg/m,2,，每,10,14,天一次。可用,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,稀释，输注时间,不少于,30,分钟,。,16,不良反应：,二者的毒副反应基本相同，主要为,骨髓抑制,、,胃肠道反应,和,脱发,(,占,8%-,66%),。偶可引起中毒性肝炎。,注意事项：,1,、使用依托泊苷和替尼泊苷，不宜静脉推注，静滴时,速度,不得过快，,至少半小时,，否则容易引起低血压，喉痉挛等过敏反应，在输注本品,最初的,30,60,分钟内,应仔细,监测,患者的生命体征。,2,、二者,蛋白结合率较高,，与其它蛋白结合的药物合用可使游离药物增高，如,阿司匹林、甲苯磺丁脲和磺胺,类等。,17,6,、其他类,1,、冬凌草,冬凌草甲素和冬凌草乙素为二萜类化合物,是抗肿瘤的有效成分。冬凌草甲素对多种,移植性肿瘤,有明显抑制作用。对增殖期及非增殖期均有不同程度的作用,可延缓,M-G1,及,G2-M,的进程,使,G2,、,M,期细胞堆积。对,DNA,聚合酶也有抑制作用,可导致,DNA,合成受阻。临床上对,食管癌、肝癌、胰腺癌及膀胱癌,有一定疗效。,2,、莪术油,莪术油从姜科植物蓬莪术根茎中提得的挥发油,对,HeLa,宫颈癌细胞及,ECA,细胞等有细胞毒作用,体内对多种,移植性肿瘤,有效,可能与其抑制癌细胞的,DNA,、,RNA,、,DNA,及蛋白质合成有关。主要用于,早期宫颈癌,以,肿瘤局部注射,为主,配合全身给药,亦可作瘤内注射治疗,表浅肿瘤,。,18,二、抗代谢药,机制,：,抗代谢物是在化学结构上,与代谢物相似,的一类药物，与酶竞争性结合，抑制酶正常功能；或作为伪代谢物掺入核酸形成伪生物大分子，发生致死合成。,分类,：,常用抗代谢物有,抗叶酸类,、,抗嘌呤类,、,抗嘧啶类,药物。,特点,：,属于细胞周期特异性（,S,）药物。,一般,无交叉耐药性,。,抗代谢药的,选择性较差,，对增殖较快的正常组织如骨髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等有相当的毒性。,19,分类,代表药物,药理作用,抗叶酸类,甲氨蝶呤,抑制,二氢叶酸还原酶,，阻止四氢叶酸的形成，影响,DNA,的合成,培美曲塞二钠,抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，,多靶点,抗叶酸代谢,抗嘧啶类,氟尿嘧啶、替加氟、卡莫氟、卡培他滨和替吉奥,抑制,胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阿糖胞苷,抑制,DNA,多聚酶,羟基脲,抑制,核苷二磷酸还原酶,，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸,吉西他滨,抑制,核糖核苷酸还原酶,抗嘌呤类,巯嘌呤、硫鸟嘌呤,抑制次黄嘌呤的转变过程,抗代谢药分类,20,1,、抗叶酸类,药品名称,适应症,用法用量,甲氨蝶呤,广谱,，单用：,乳腺癌,、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎；联用：,急性白血病,(,急淋或急髓,),、,Burketts,淋巴瘤、,晚期淋巴肉瘤,(,和,期，,Peter,氏阶段系统,),和晚期蕈样真菌病。,肌注、静脉途径给药。对于淋巴结阳性的,早期乳腺癌,病人，作为乳房根治切除术后的辅助疗法，甲氨蝶呤与环磷酰胺、氟尿嘧啶联合应用，,交替,进行长期化疗，,40mg/m,2,，于第,一,天和第,八,天静脉给药。,大剂量疗法：骨肉瘤,可用至,8-12g/m,2,培美曲塞二钠,非小细胞肺癌,：本品与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性,非鳞状细胞型非小细胞肺癌,患者的一线化疗。,恶性胸膜间皮瘤,：本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。,本品,单药,适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性,非鳞状细胞型非小细胞肺癌,患者的治疗。本品,联合顺铂,用于治疗无法手术的,恶性胸膜间皮瘤,。推荐剂量为,500mg/m,2,，静脉输注,10,分钟以上。,每,21,天,为一周期，在每周期的,第,1,天,给药。,21,不良反应：,1,、甲氨蝶呤的主要毒性反应发生在,骨髄,和,胃肠道,。,口腔粘膜溃疡,通常是毒性反应的最早期症状。最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎、白细胞减少、恶心和腹部不适。,2,、采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应（发生率,20%,）有,乏力、恶心和食欲减退,。当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反应（发生率,20%,）包括,呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少,、贫血、口腔炎,/,咽炎、血小板减少和便秘。,22,注意事项：,1,、,降血脂化合物,(,例如考来烯胺,),与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。,青霉素,和,磺胺类药物,可能降低甲氨蝶呤肾清除率。,2,、使用大剂量甲氨蝶呤治疗时必须给予,亚叶酸钙,。在,给予亚叶酸钙解救,、,水化和碱化尿液,的同时须,持续监测,毒性作用和甲氨蝶呤清除情况。,3,、使用培美曲塞需要预服药物：为降低,皮肤反应,的发生率和严重程度，预服,地塞米松,4mg,口服每日,2,次，本品给药前,1,天,.,给药当天和给药后,1,天,连服,3,天,。为了减少,毒性反应,，服用低剂量,叶酸,或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前,7,天,至少服用,5,次日剂量,的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后,1,次培美曲塞给药后,21,天可停服。患者还需在第一次培美曲塞给药前,7,天内肌肉注射,维生素,B12,一次，以后每,3,个周期肌注一次，以后的维生素,B12,给药可与培美曲塞用药在同一天进行。,叶酸,给药剂量：,350-1000g,，常用剂量是,400g,；,维生素,B12,剂量,1000g,。,23,注意事项：,4,、由于培美曲塞与顺铂联合给药的胃肠道毒性，曾经观察到,重度脱水,。因此，患者在接受治疗前和,/,或治疗后应当接受充分的镇吐药治疗以及适宜的,水化治疗,。,5,、培美曲塞有,遗传毒性,。建议性成熟的男性在治疗期间以及此后,6,个月内不要生育。由于培美曲塞治疗可能导致,不可逆性不育,，建议男性在开始治疗前咨询精子保存事宜。,24,2,、抗嘧啶类,药品名称,适应症,用法用量,氟尿嘧啶,广谱,，主要用于,消化道肿瘤,静脉滴注,一日,300,500mg/m,2,，连用,3,5,天，每次静脉滴注时间,不得少于,6,8,小时,。,卡培他滨,结直肠癌、乳腺癌和,胃癌,推荐剂量为,1250mg/m,2,，,早晚各口服,1,次,；治疗,2,周后停药,1,周，,3,周为一个疗程,。,替吉奥,不能切除的局部晚期或转移性,胃癌,根据体表面积计算成人的首次剂量。,每日,2,次,、,早晚餐后,口服，连续给药,28,天,，休息,14,天，为一个治疗周期。,阿糖胞苷,成人和儿童,急性非淋巴细胞性白血病,低剂量,化疗：,200mg/m,2,，每日持续输入，共,5,天，每,2,周重复一次。,吉西他滨,局部晚期或已转移的,非小细胞肺癌,和,胰腺癌,非小细胞肺癌：推荐剂量为,1000mg/m,2,，静脉滴注,30,分钟；,每周一次，连续三周,，随后休息一周；每四周重复。,联合顺铂：三周疗法和四周疗法。,25,不良反应：,1,、氟尿嘧啶主要导致恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。,2,、替吉奥可能发生,重度骨髓抑制,如全血细胞减少、粒细胞减少（症状：发热、咽痛和全身不适）、白细胞减少、贫血及血小板减少和,溶血性贫血,，须密切观察。如发现异常，应采取停药等措施。,3,、,阿糖胞苷综合征,，主要表现为：发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和不适。通常发生于,用药后,6-12,小时,。,皮质类固醇,能预防和治疗此综合征。,4,、在使用吉西他滨后数小时内病人可能会发生,呼吸困难,。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要减少用药剂量。但若发生,肺水肿,、,间质性肺炎,和不明原因的,成人呼吸窘迫综合症,应立即停药，早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。,26,注意事项：,1,、氟尿嘧啶与甲氨喋呤合用，应,先给甲氨喋呤,4,6,小时后,再给予氟尿嘧啶，否则会减效。,2,、卡培他滨可引起,腹泻,，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予,密切监护,，若患者开始出现脱水，应立即,补充液体和电解质,。在适当的情况下，应及早开始使用止泻治疗药物（如,洛哌丁胺,）。,3,、替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的,氟尿嘧啶类抗肿瘤药,或,氟胞嘧啶抗真菌药,，必须有至少,7,天,的,洗脱期,。,4,、氟尿嘧啶类可导致,皮肤色素沉着,多出现于,面部和四肢,嘱患者,避免,直接接受,阳光照射,因为照射可致色素沉着加重。,5,、如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨,化疗,与,放射,治疗的,间隔至少,4,周,。,27,3,、抗嘌呤类,药品名称,适应症,用法用量,巯嘌呤,绒毛膜上皮癌,，恶性葡萄胎，急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。,绒毛膜上皮癌：成人常用量，每日,6mg,6.5mg/kg,，分两次口服，以,10,日,为一疗程，疗程间歇为,3,4,周。,硫鸟嘌呤,急性淋巴细胞,白血病,及急性非淋巴白血病的诱导缓解期及继续治疗期；慢性粒细胞白血病的慢性期及急变期。,按每日,2mg,3mg/kg,或,100mg/m,2,，一次或分次口服。,28,不良反应与注意事项：,1,、常见的毒性反应为,骨髓抑制,，可有白细胞及血小板减少。,2,、白血病时有大量白血病细胞破坏，在服本品时则破坏更多，致使血液及尿中,尿酸浓度明显增高,，可对诊断造成干扰，严重者可产生,尿酸盐肾结石,。,3,、服药患者应适当,增加水的摄入量,，并使尿液保持碱性，或同时服用,别嘌呤醇,以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性肾病的形成。,4,、巯嘌呤不能与,别嘌醇,、,甲氨蝶呤,合用，因为这两种药抑制黄嘌呤氧化酶，,抑制,本药的,代谢,，从而明显增加本药的毒性。,29,参考文献：,1.,何振伟,.,抗肿瘤植物药的应用进展,J.,医药导报,2006,25(12):1303-1305.,2.,何苗苗,刘光斌,姜芳宁等,.,浅析临床药师对抗肿瘤药物的药学监护,J.,肿瘤药学,2013,3(1):70-74.,3.,赵惠,.,紫杉醇为主的化疗药学监护,J.,河北医药,2013,35(10):1565-1566,4.,牛晓辉,徐海荣,.,骨肉瘤的化疗进展,J.,中国癌症杂志,2012,22(9):663-668.,5.,王琳,秦叔逵,.,口服氟尿嘧啶类制剂治疗进展期胃癌的新进展,J.,中国处方药,2009,1:62-65.,6.,张石革,.,抗肿瘤药治疗监护与不良反应的规避,J.,中国药房,2010,21(14):1258-1261.,30,谢谢大家！,31,