五年制病毒学总论寻萌.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,第二篇 病毒学,免疫与病原生物学系,寻萌,垮萄胎末弥跨酮溜瓤幽裹都肆嫡乎漠谜家狙矾瞧监柔戌怀蚜蔓讶迫涯扎奄五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,1,.,病毒（virus）,是一类形体微小，结构简单，只含一种类型核酸(DNA或RNA)，必须在活细胞内以,复制,方式增殖的,非细胞型微生物,，对抗生素不敏感。,冒畸揖酋荔究征俱扼蛤宙朱跺香东卤锦骸屉溉国踌赖辙鹃甩接炬肝檄朋徒五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,2,.,病毒与人类关系极为密切：,人类传染病75%由病毒引起。,有些病毒传染性极强，流行很广，有效药物少，可引起世界大流行；,有些病毒可引起持续性感染；病后可出现后遗症；,与某些肿瘤、自身免疫性疾病和胎儿畸形发生密切相关；,新病毒不断被发现。,帘驻拭茁孰娶僧葵袭脚琅鸯埔戏皑用胳径辊坐峡吭岳揣愁灸帕婴奖矛擎矩五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,3,.,第二十二章 病毒的基本性状,鳃圆卿恶泵彻氓蔼恕壁渤涎工论影汛嘿习记剿陵喂坑羔浴嫉适锨灯赵乖煮五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,4,.,一、病毒的形态、结构和分类,（一）大小和形态,病毒体（virion）：完整的成熟病毒颗粒，是细胞外的结构形式，具有典型的形态结构和感染性。,1.大小：以纳米（nm）作为计量单位。,20300nm，,可通过滤菌器（0.45m）。,观察工具：电子显微镜,痈巷委挑得醛凹哟厘恫萄羊岳缨莉昆朱蛇藕基惩汞碗堡换恬遣遗厉陨哼没五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,5,.,葡萄球菌,(1000nm）,牛痘病毒,300250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体,450nm,衣原体,390nm,A、大肠杆菌噬菌体,(65 95nm),B、腺病毒,(70nm),C、脊髓灰质炎病毒,(30nm),D、乙脑病毒,(40nm),E、蛋白分子,(10nm),F、流感病毒,(100nm),G、烟草花叶病毒,（300nm）,泡嚎名绿裸馁穿士对炎秃栖殃臣恰醋像烟疥诡监瞻乙弧锁骨赋压驰勉冶铀五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,6,.,2.形态,球形（近似球形）如人类及动物病毒,杆形 如植物病毒,丝状 如埃博拉病毒,弹形 如狂犬病病毒,砖形 如痘病毒,蝌蚪形 如细菌病毒（噬菌体）,终党傻十链彻会淡捡犀对麻展痕抉耸柞繁曙咖日聊蹿翠详登勇慈陈号芝现五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,7,.,（二）结构,基本结构,核心（core）,衣壳（capsid）,包膜（envelope）,核衣壳（nucleocapsid）,趋泄沟茁肌害脚暇猫容毋咀白句谎汁舷气踏瓮竹吵贞这驯闺品缩品惯压踌五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,8,.,1.核心 核酸，构成病毒基因组。,少量非结构功能性蛋白质。,2.衣壳 蛋白质。保护核酸免受破坏，介导核 酸进入宿主细胞。抗原性。,由壳粒组成。壳粒数目和排列方式不同：,螺旋对称型,20面体立体对称型,复合对称型,伯猴旭人江琐劝史舌荧话圃朽就烯赦霞蛾莫育脐率砰慌恰鞍葵聂卿碑铆史五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,9,.,20面体立体对称型,螺,旋对称型,复合对称型,摸稻绑淘硝叛爽挨魁雨餐碱瞎冯叉檬炊赵甥俱晃疚俐诽烃涡贵罚司盆锁娄五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,10,.,无包膜病毒体，称裸露病毒（naked virus）,带有包膜的病毒体，称包膜病毒（enveloped virus）,3.包膜,在成熟过程中，核衣壳,以,出芽方式,穿过宿主胞膜,或核膜向细胞外释放时获得。,表面有不同形状突起，称为,包膜子粒或刺突（spike）。由病毒基因编 码。,刺突,包膜,廓刻匪廊炔米愁侩蹭波座父馋铱邻奥敖晨儒缓抢鹰控振枣他遗城赢阑迁住五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,11,.,包膜的性质和功能：,保护核衣壳。,构成病毒的表面抗原，具抗原性，诱发免疫应答。,与病毒入侵细胞和感染性有关。,对干燥、热、酸和脂溶剂敏感，,乙醚能破坏包膜而灭活病毒，常用来鉴定病毒有无包膜,。,懂齐艇妨领幂窗宜帧棱咋泌高撂肌诵紧曳碍答爬摩由煎蝴钾驶超生屁慑笔五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,12,.,（三）化学组成,1.核酸,位于病毒体的中央，其化学成分为DNA或RNA；,只含一种核酸，分为DNA病毒和RNA病毒。,构成形式多样：线形或环状（闭环、缺口环）,双链DNA(dsDNA),单链DNA(ssDNA),双链RNA(dsRNA),单链RNA(ssRNA)：单正链,单负链,分节段RNA,是病毒感染、增殖、遗传和变异的物质基础。,分节段RNA,待嫉卉溜又敦派屉俱妨拴薛戌千疲疙绩征旦淋盘霜迪谴龟跳裴停捣烙泵候五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,13,.,2.蛋白质,病毒的主要组成部分。由病毒基因组编码。,（1）结构蛋白（structure protein）：,衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白。,功能：保护病毒核酸,参与病毒的感染过程,具有良好抗原性，可特异性诊断。,（2）非结构蛋白（non-structure protein）：,包括：病毒编码的酶类,存在于被感染细胞中的特殊功能蛋白,玖凰渺屎褐卸梨站赌嘘己悔仅熙术钳奉完腑淌凳墅已善吉巨盼譬侧醋辫敲五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,14,.,3.脂类和糖类,主要存在于包膜上，大部分来自宿主细胞膜。,诌弊隘矗逝黍染惋幻亲霹茹恨桃爱滥鸭撞忙慨卓庄厌络栈晦叮绚部悸磷耙五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,15,.,二、病毒的增殖,特点：,必须在易感的活细胞内进行。由宿主细胞提供病毒缺乏的酶系统、能量及原料和生物合成的场所。,以,自我复制,方式进行。以病毒基因为模板进行核酸复制和蛋白质合成，再装配成子代病毒体。,只翱荚径炙浅账幼符擎谚割龙弹庭糖酵氛十僚乍算凛弛龄锻赘说渤用莱螟五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,16,.,（一）病毒的复制周期,从病毒进入宿主细胞开始，经基因组复制，到最后释放出子代病毒，称为一个,复制周期,（replication cycle）。,1.吸附(Adsorption),2.穿入(Penetration),3.脱壳(Uncoating),4.生物合成(Biosynthesis),5.装配与释放(Assembly and Release),捅彝嚎预糯虚承快矣蹋业璃宵锰害揍晴趾羡浆协臻流抵楔尿盟惨碗思阉贤五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,17,.,吸附,静电结合,特异性结合,赠杰矛愧性毙彤广煎痪羌杂夹拭稍驰锌爹氯扯菠跟札呕壳连惑痕表箭楼竟五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,18,.,穿入,吞饮,无包膜病毒,核酸直接进入,无包膜病毒、噬菌体。,律倘敖刽丧拐锄壤茁侄袋进惭赃传危戍孟猾憨对梅赦农伏癌抄断酬疚孔弦五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,19,.,融合,有包膜病毒,简宽垂耽御唇谅悦匪协敲畦派你辐搐衷敲丈主耸榜泌讼垂原副批价横蜕宣五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,20,.,脱壳,病毒核衣壳进入细胞，经细胞溶酶体作用，蛋白衣壳被水解，释放出基因组核酸，并进入细胞的一定部位。,坏迎卢豺丑苍茅幻组颅催沼晓啃坞速晰智衅权原撞操阿谬淖崔累豪酵淘淳五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,21,.,生物合成：,早期阶段：基因转录、翻译，产生必须的,复制酶,和抑制细胞正常代谢的,非结构蛋白,（早期蛋白）；,晚期阶段：病毒核酸开始复制，产生病毒,结构蛋白,（晚期蛋白）。,无完整病毒，不能用血清学方法检测，隐蔽期。,楔紧显黎悯炉结圾危区褒嘘败笨逗犯圈逼魂套旬删棠熔嚼浙阳诊赫赢末榷五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,22,.,分为7大类型：,双链DNA病毒,单链DNA病毒,单正链RNA病毒,单负链RNA病毒,双链RNA病毒,逆转录病毒,嗜肝DNA病毒（DNA逆转录病毒）,炔彩划怨炮决讣珍殉立区镰交缘羔叭驻痰毗鼎钥屡炊趋敦身晌相网逮搞拆五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,23,.,双链DNA病毒（dsDNA）,檀呕属庶肌丑窖槽叭钻教垮创典又叉湃茄丫咨他筐夕苗霉穿搓痈许妒矽崇五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,24,.,装配部位,DNA病毒 细胞核内,RNA病毒 细胞质内,成熟方式,释放方式,破胞释放,出芽释放,细胞间传播,装配与释放,诽嫌掉谱放更淑虏酌遍猾矛睦低帛灸搬摆刑迂柳垮了忠野美牧抱诌半通膜五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,25,.,供房奴胺坟稿贿润痒刹偏巩耸毗咋宦咎怕晚便补唆箍龚讽脉匈垣绚瑟牵辑五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,26,.,（二）病毒的异常增殖,1.,缺陷病毒,（defective virus）,由于病毒基因组不完整或某一基因位点改变，不能单独复制出完整有感染性的病毒颗粒，称为缺陷病毒。,该病毒在复制时，需要伴随着另一种病毒以弥补缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒体。这种有辅助作用的病毒被称为辅助病毒。,HDV与HBV,腺病毒伴随病毒与腺病毒,章进杂香劣得苍咋膛杠笼社睦踏涤替愚陨陶漾萌芍裳犯耀堂淌贱特雷宴砌五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,27,.,2.,顿挫感染,（abortive infection）,由于宿主细胞不能为病毒提供复制的必要条件，导致进入的病毒不能复制出完整的具有感染性的病毒颗粒，称为顿挫感染。,该细胞称为该病毒的非容纳细胞。,人腺病毒 人胚肾细胞（容纳细胞）,猴胚肾细胞（非容纳细胞）,哑萌上桨坪叮涧础短顶欣笔禁态捣垫益头辫饶卧惺换绒闷撩茄诚郡侧隙翱五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,28,.,三、病毒的干扰现象,定义：两种病毒感染同一种细胞时，常发生一种V抑制另一种V复制的现象，称为,干扰现象,。,类型：异种V间干扰；,同种V间干扰,同型V间干扰；,同株V间干扰(自身干扰),灭活病毒干扰活病毒,等囤襟峙殃还抛锭睛涉需堵煞隐所且盼简逮假沥碾癸朱印间腔呐红知胞琐五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,29,.,机制：,1.干扰素（interferon，IFN）产生。,2.竞争干扰：第一种V破坏细胞表面受体阻止另一种V的吸附和穿入。两种V竞争同一底物或同一复制部位。,3.改变宿主细胞代谢途径。,4.阻止第二种病毒mRNA的翻译。,5.缺陷干扰颗粒(DIP)干扰同种正常病毒。,疯庭换彰亭奸孤奠害瘁闰崭昨染钡峭节忍戴呢产滓宙钓吮漾癣豢型猜塑窖五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,30,.,干扰现象的医学意义：,干扰现象能阻止、中断发病，也可以使感染终止，导致宿主康复。,在使用疫苗预防病毒性疾病时，要注意疫苗病毒间的干扰和与野病株之间的干扰，避免影响疫苗的免疫效果。,嘛淋无肆乓揉幽环吴神寇瓤己绍野陨人喘佳叮梦揽口潦革驱姿淀釜纪唉媚五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,31,.,四、病毒的遗传与变异,病毒的基因组较简单，基因数仅3-10个，增殖速度极快。,为充分利用核酸，多种基因常以,互相重叠,的形式存在，即基因中的编码序列外显子之间有重叠。,病毒基因转录与翻译在细胞内进行，其基因组具有真核细胞基因组特征，含有内含子，具有转录后的剪切和后加工过程。,鹏最厚虾寿泛烙碘殃腆役祁心蚌玛阁絮臀评捆福纽阂鬃焊掏雪蚌奖掺洋恤五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,32,.,（一）基因突变,常发生基因组碱基序列置换、缺失或插入，引起基因突变。自发突变。,物理因素（紫外线或,射线,）或化学因素可诱发突变。,由基因突变而导致病毒表型性状改变的毒株称为突变株。,病毒空斑的大小、病毒颗粒形态、抗原性、宿主范围、营养要求、细胞病变及致病性改变。,拷乱休迪巨暑诚萍壳啥插变宇的挥咐惯竖蔡羡扯闯敛佯乳蒙棺羞烘绳瞄疙五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,33,.,1条件致死性突变株 只能在某种条件下增殖，而在另一种条件下不能增殖的病毒株。,例：温度敏感性突变株(ts)：,低温28-35(容许性温度)复制增殖,高温37-40(非容许性温度)死亡。,具有毒力减弱，但免疫原性保持的特点，可制备成较理想的活疫苗。例如：小儿麻痹糖丸，甲肝病毒疫苗。,量惹掩锅娶碉瑞烩准涡标齿瑶司央道凹潍侨啊胖械曼鄙蛮安奏陷跟骑睁错五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,34,.,2缺陷型干扰突变株（DIM）因病毒基因组中碱基缺失突变引起，所含核酸明显减少，并发生结构重排，其特点：,可自然发生。高感染复制传代时发生。,不能单独复制，必须在辅助病毒（通常是野毒株）存在时才能复制，并干扰野毒株的增殖；,与某些慢性疾病的发病机制有关。,与芽嘲粗婚滞煮夫指音嚣郊墨榆也曹漫竭典郊咽佣渭肆吴余驳冰掠消何太五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,35,.,3宿主范围突变株（hr突变株）指病毒基因组的改变，影响了对宿主细胞的感染范围，可感染野生型毒株不能感染的细胞，用于制备减毒疫苗，如狂犬疫苗和麻风疫苗。,4耐药突变株 因编码病毒酶基因的突变，降低了病毒酶对药物的亲和力或作用，使病毒对药物不敏感。,丝胞庞潭哉猜鲍哦猎野计歉制岗阅绷屉派讳卸州舷多勇自配仍薪烷赚将佳五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,36,.,（二）基因重组与重配,重组（recombination）：两种,有亲缘关系,的病毒感染同一细胞时，发生基因重组，产生具有两个亲代特征的子病毒，并能继续增殖。,重组时病毒核酸则通过分子断裂交叉连接，使核酸分子内部重新排列。,陪晒谦珍蛙忿醛臣酿攘呀桶椎诵锑玉焦质避误深作井溯蒜任柠识资毫郎爪五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,37,.,重配（reassortment）：,分节段的RNA病毒,基因组之间（如流感病毒），通过交换RNA节段，使子代基因组发生变异，这种过程称为重配。发生率高于重组。,仕傍迹瞎矩哨谭笋些舆边讥摹控快岗厚瞩散号基公未邮坍期昧烃蝶谰纱诱五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,38,.,（三）基因整合,指病毒基因组与宿主细胞基因组的整合（integration）。,多种DNA病毒、逆转录病毒均有整合宿主细胞染色体的特性。,既可引起病毒基因的变异，也可引起宿主细胞染色体基因的改变，导致肿瘤的发生。,屠悸递后冲挞艰酗钮眩踩侥擎伦救鲁痒梗锌膜伶狸罐缘适心赛翱柞纹粪霓五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,39,.,（四）病毒基因产物的相互作用,两种病毒感染同一细胞时，可发生病毒基因产物的相互作用，产生子代病毒的表型变异。,1.互补作用（complementation）和加强作用,两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒的基因产物促使另一病毒增殖。,野生株与缺陷病毒或灭活病毒之间，甚至两种缺陷病毒之间，产生感染性子代病毒。,约肋刨巡技囤恶荆昧跺风桌尿宙岳元涟戮磋月执碎筷酮系缅郊冒姬多瑟糊五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,40,.,2.表型混合与核壳转移 两种病毒感染同一细胞时，,一种病毒的子代核酸被另一病毒所编码的衣壳或包膜包裹，发生耐药性或细胞亲嗜性的改变，仅基因产物发生交换表型混合；,无包膜病毒发生的表型混合核壳转移。,获得的新性状不稳定，经细胞传代后可恢复为亲代表型。,应通过传代确定新性状的稳定性，区分是基因重组还是表型混合。,喀二郡凿领锡泊咒瘩帚冶萎私哎嵌恬浙苛如嚏艰辉畔唱词脐嫡创迹缉别闯五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,41,.,五、理化因素对病毒的影响,病毒受理化因素作用后，失去感染性称灭活（inactivation）。,灭活的病毒仍能保留其他特性，如抗原性、红细胞吸附、血凝及细胞融合等。,出泵汹疵洞开哟瘸铬寨锁膛遣必纶烫嫂论洛恍讲渗叮吉阔迎渣暖忿宪蒲杂五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,42,.,一、物理因素,1.温度：多耐冷不耐热；,大多数病毒5060 30分钟即灭活。,热使衣壳蛋白、包膜蛋白变性，病毒不能吸附宿主细胞。复制酶被破环。,2.pH：多在pH5-9的范围内，比较稳定；,3.射线和紫外线：,射线：致死性灭活；,紫外线：灭活后可复活(光复活)。,镍码牺臀仁形魂拐淫防妥凄萍领辙疹邯炼朴角酒耐钉仪炼诬阶绪侩杆迄披五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,43,.,二、化学因素,1.脂溶剂：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳,2.酚类：蛋白变性,3.氧化剂、卤素及其化合物：病毒都很敏感,4.抗生素与中草药：,抗生素：无作用；,中草药：板蓝根、大青叶、大黄、黄芪等有 一定的抑制作用；,宁赋浸拙顷掷波囊立句咏免恍验减焉抑织堰采故痹韧医衡坝祁泊难燥洞扳五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,44,.,94个科，22个亚科，395个属,分类的依据,1核酸类型与结构（DNA或RNA，单链或双链、分子量、基因数）,2病毒体的形状和大小；,3衣壳对称性和壳粒数目；,4有无包膜；,5.对理化因素的敏感性；,6.抗原性；,7.生物学特性（繁殖方式、宿主范围、传播途径和致病性）。,六、病毒的分类,貉菲年暗抨蔷爸跌迅憎权邱增斌偏议哥匿孪梭霖杨酷记叙气唾背绽泌铜嗜五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,45,.,DNA病毒,病毒 RNA病毒,逆转录病毒,卫星病毒,亚病毒 类病毒,朊粒,沼孪绰髓柱檬葫稠稍嫩医谣苗示味唬晾骚澳扶追芹杰罩廓汾膛眼巳茁棠板五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,46,.,1卫星病毒(satellites),基因组为500-2000个核苷酸的单链RNA分子。,具有自己的蛋白质衣壳。有的由自身编码，有的靠辅助病毒的蛋白衣壳。,复制必须依靠辅助病毒，复制地点与辅助病毒一致。,与辅助病毒基因组无同源序列。,干扰辅助病毒的增殖。,多数属植物病毒，少数与噬菌体和动物病毒有关。,造掣踩吕匹盲硅露熔层气佰叹檄皑导陨迂铅脚慷锯逮职腋艾产隐贤喷衫纪五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,47,.,2类病毒(viroid)具有感染性的RNA分子。,仅由200-400个核苷酸组成。单链杆状，有二级结构。,无包膜或衣壳，不含蛋白质。,在细胞核内复制，利用宿主细胞RNA多聚酶。,均为植物病毒。,3朊粒(prion),一种传染性很强的蛋白颗粒。,与动物和人中枢神经系统慢性进行性致死性传染病有关。,猿挫殷稍亨娇瓶腻聚洪场裹砌鞋刨韦怎霄影积忍涯扔撂朱馈苍况之果逞班五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,48,.,第二十三章 病毒的感染与免疫,竣掘混闺研京链患代曳关钓蝶芜蛆惟册玩眩恩躁吸棕器谁羔捷茧铀叹闭铬五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,49,.,一、病毒的致病作用,病毒感染(viral infection)：指病毒侵入机体，在易感细胞内复制增殖，损伤或改变细胞功能的过程。,病毒感染的结果取决于宿主、病毒和其他影响免疫应答的因素。,宿主因素：基因背景、免疫状态、年龄及个体健康状况。,病毒因素：病毒株、病毒剂量及感染途径。,魏辨糜璃嚣继邪找筐资艇腿绝遗拣勇求搞秋镰谁悠捡咒懦圆擎夺炮驹甩晰五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,50,.,（一）病毒的传播,1.传染源,患者、病毒携带者、患病及携带病毒的动物或中间宿主。,2.传播方式,（1）水平传播(horizontal transmission),（2）垂直传播(vertical transmission),颤御斩罩礼馅读承之椰浙巷桃洱迈论均韭驻谓毫箱衷牟尿且份傲伐溉产葱五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,51,.,（1）水平传播,病毒在人群中不同个体之间的传播，或从动物到动物再到人的传播。,途径：,呼吸道：吸入，流感V、腮腺炎V。,消化道：食入，甲肝V、脊灰V。,血液：注射，输血，器官移植，HIV、HCV,泌尿生殖道：性接触，HSV-、HIV。,皮肤黏膜损伤：接触、叮咬，乙脑V、出血热V、狂犬病V。,堪苟租砒菊易咋颖褒仑鉴厘浴而新航购诫蓟逢睫遁鲜喇顶困靡诽脱箭琴储五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,52,.,（2）垂直传播：指病毒从亲代到子代。,途径：,经胎盘：乙肝V、风疹V、CMV、HIV等。,结果：流产、死胎、畸形、先天感染。,经产道：HSV-，乙肝V等。,乳汁和唾液。,感染生殖细胞。,常见的与胎儿先天性感染有关的病毒,：风疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV,TORCH：弓形虫(TOXO)、风疹(RUB)、巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒、型(HSV),荚睫台义厢恨伍胀洽伍毡袖瞅搽值峰女椒寸扩丰豁河他秋恐蚜铂哇乞抱沃五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,53,.,3.感染过程与结局：,局部感染：病毒入侵部位增殖局部疾病,如：鼻病毒，普通感冒；轮状病毒，腹泻。,全身感染：病毒血、淋巴系统、神经系统,靶器官全身或多种组织与器官，引起功能障碍。,病毒进入血液称病毒血症（viremia）。,醚篡菱攫冗枪印猎订腑衍哟驳奈氛搏珍肩哩朋掠植戊瑰罚所亿婉肾频肤圣五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,54,.,（二）病毒感染的致病机制,1.,病毒对宿主细胞的致病作用,(1)杀细胞效应(cytocidal effect),病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡。多见无包膜、杀伤性强的病毒。多数引起急性感染。,如脊髓灰质炎病毒。,机制：a.阻断细胞核酸与蛋白质合成,b.引起细胞溶酶体释放水解酶,c.病毒衣壳蛋白的毒性作用,d.细胞的细胞器受损。,韧桨酸穿评思抒凉族集耀壕资匆木酥喻苹搂蔽在垦账辐录谷茄废福返瀑品五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,55,.,细胞病变作用（cytopathic effect，CPE）,在体外培养的细胞中，接种杀细胞性病毒后，经一段时间可在显微镜下观察到细胞变圆、堆积、融合、裂解或从瓶壁脱落等现象。,湿犁蛋霄皖狗替疽撼卜哺琢通菜翌越碑绎笔霞每髓胡瓮蔬漳趴镀触唉沉滨五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,56,.,(2)稳定状态感染(steady state infection),病毒在宿主细胞内复制，不引起细胞裂解死亡。多见有包膜病毒，常以出芽方式释放子代病毒，对细胞损伤较慢，如流感病毒。,a.细胞融合：感染细胞与邻近正常细胞融合，形成多核巨细胞或合胞体，有利于病毒扩散；,b.细胞表面出现病毒基因编码的抗原：,流感病毒细胞表面表达血凝素红细胞吸附,赠纷佑妙块顽频酬假洗佑武咨烃伶府浑铱纬乾番族侨氧址挝骑懊锻巧邢擂五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,57,.,多核巨细胞,曝妈捐蔼班拌啤抵软辈揍撬蜗痘劝烩汤羹炸懦篙麦泄邪剑小碌曙注醉孺鸟五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,58,.,（3）包涵体形成,某些病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形、嗜酸性或嗜碱性斑块，称为包涵体(inclusion body)，可作为诊断依据。,本质：,由病毒颗粒或未装配的病毒成分组成；,病毒增殖留下的细胞反应痕迹；,如，狂犬病，内基小体,坷倍檄纫吼至逛尚塔罩交剐誓佐赤峭帝猛棺敬兰挖箍腔鞠囤哮莫秤迫掂霖五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,59,.,内基小体,何杠赴猾孺顶袍毫箱曝狞舜雌库苞叉旬捐代泊甫爪咸盘淮扇答郴玄念献催五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,60,.,（4）细胞凋亡（apoptosis）,病毒感染导致宿主细胞凋亡，可促进细胞中病毒的释放，但也限制了病毒的产量。,嗜盖合癸事克棕赁吟漓睫取波脂炼淋挚柯涵逢阻丸萝徊乞竹都舰谐境弄渴五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,61,.,（5）基因整合与细胞转化,某些DNA病毒和反转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化(cell transformation)，增殖变快，失去细胞间接触抑制。,与肿瘤形成密切相关。,明确的与人类恶性肿瘤密切相关的病毒,：,人乳头瘤病毒、HBV、EB、人嗜T细胞病毒,甄霓恭夸梯幸择湃翔浦褐罗茁痞晓贵谰雁弟中霉狄马殆束狸蓬仿火蜀睦斟五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,62,.,2.病毒感染的免疫病理作用,（1）抗体介导的免疫病理作用,（2）细胞介导的免疫病理作用,细胞毒性T细胞（CTL）识别靶细胞膜病毒抗原杀伤靶细胞，造成组织器官损害，即型超敏反应。,病毒蛋白与宿主细胞蛋白之间存在共同抗原自身免疫病；,病毒抗原出现在宿主细胞表面，与抗体结,合后，激活补体，或ADCC效应溶解靶细胞,病毒抗原抗体,免疫复合物沉积III型,历簇鳖化夕场柳繁黑狂鞘阶低阑肢篆记匆艘燥晒滋捅月饰弱炸蝶仍抡馈丰五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,63,.,（3）致炎性细胞因子的病理作用,INF-，TNF-，IL-1等细胞因子大量产生导致代谢紊乱，活化血管活化因子，引起休克、弥散性血管内凝血（DIC）等。,（4）免疫抑制作用 某些病毒感染可损伤或抑制免疫功能。,可激活体内潜伏的病毒或促进肿瘤的生长，亦可导致病毒持续性感染。,产耍修缅苏咐嘛邀纽韧抹父喊援趁淋步离孽啤最概异碾滔奥夸俘蜕屋瘟煽五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,64,.,3.病毒的免疫逃逸,病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫发生等方式来逃脱免疫应答。,a.编码特异抑制免疫反应蛋白质；,b.形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用。,如：乙肝病毒可抑制干扰素的转录，阻断抗病毒蛋白的表达。,抵函昆罗嫩密翼咎诗磷鲸郝词抱钓馆刽杭帕哭甭谚乖带布宗鸳芝荐秉芭馁五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,65,.,（三）病毒感染的类型,显性、隐性感染,急性、持续性感染,慢性感染 潜伏感染 慢发病毒感染,撅例屁跃碗拧刮粗极榜再桶源踪记赊迅壳淡君距垣柠酗贤婶哭岁撤擦臣翱五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,66,.,1.隐性感染和显性感染,（1）隐性感染(inapparent infection)：,病毒侵入机体，但不引起临床症状的感染。,形成原因：病毒毒力弱、机体防御能力强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或不能侵入靶细胞。,医学意义：,(1)病毒携带者，重要传染源；,(2)是机体获得特异性免疫的方式。,掉洱翠莱停梅僳生慨扬午撼期荐玻莹素周酗通菜读妒程全助涟婆鳃牢垦典五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,67,.,（2）显性感染(apparent infection)：,病毒侵入机体在易感细胞内增殖，产生组织损伤和毒性产物，出现临床症状和体征。,有些病毒可致多数感染者发病，如天花病毒。,有些病毒只有极少数人发病，多数为隐性感染，如脊髓灰质炎病毒。,镀屁省嫡黎暇萨艾鸟畸缠裳弊榜婪擞绞烽英匈制裴扛镶占籽赴啥违报缀当五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,68,.,2.急性病毒感染与持续性病毒感染,（1）急性感染：潜伏期短、发病急、病程数日至数周、恢复后体内不存在病毒，并常获得特异性免疫。如甲型肝炎，普通感冒。,（2）,持续性感染,：病毒在机体持续存在数月、数年甚至数十年。可出现症状，也可不出现。长期带毒，重要传染源，可引起慢性进行性疾病。,慢性感染,潜伏感染,慢发病毒感染,撤庄透剐测纵窥惦暇原寒及宵帮皱轻好钱痕轴餐醚尔秧怨会尽赠灶捐蛊趴五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,69,.,类型：,a.慢性感染(chronic infection),隐性或显性感染后，病毒在体内仍持续存在，血中可持续检出病毒，可经血液传播。达数月至数年，症状轻微或缺乏，反复发作，迁延不愈。,如：慢性乙肝、丙肝,唇溃君虐痉搽薯纂挡糟流几罗甘撼赁瞻莉彭蛮同棘宅猾延搔妙硬装柒惟辕五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,70,.,b.潜伏感染(latent infection),经急性或隐性感染后，病毒基因组仍存在于一定的细胞内，不活动，但在一定诱因影响下，又可呈现增殖性感染，称为潜伏感染。潜伏期查不出病毒。,如：水痘带状疱疹病毒，单纯疱疹病毒,水 痘,恢复,诱因,脊髓后根神经节,急性感染 潜伏感染,带状疱疹,先严楷伎听捉浅祭精蠕颇帆憾勇硅份赴佳红蹄菇较阎顷叶捷貌侨瑰赴郭雏五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,71,.,欣瓷与舱吏煤编衡瑟谩烙叮泅挥窃禄改搜掳鸳蛾关丝恐乱女搂殴定尹囊醉五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,72,.,c.慢发病毒感染(slow virus infection),特征：潜伏期长，数年数十年，此时机体 无症状，也分离不到病毒。,发病为慢性进行性(神经系统病变多见),多以死亡而告终,常见病毒：朊粒疯牛病，新型克雅氏病；HIV；缺陷型麻疹病毒亚急性硬化性脑炎（SSPE）,来边卒刮啡演蛔礁陪肠袄询焉侥鉴跑吓断汇倾互眨刽重钨另瞒雪觉言鲤豆五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,73,.,（四）,肿瘤和病毒,许多病毒和肿瘤发生有密切关系！,1.肯定的，肿瘤由病毒感染所致：,HPV-人疣,人类嗜T细胞病毒-人T细胞白血病,2.密切相关的：,HBV，HCV与原发性肝癌,EBV与鼻咽癌、非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitts lymphoma）,HPV16，HSV-2与宫颈癌,人疱疹病毒-8与卡波西肉瘤,掖仰里钻疵吸宽赠妈茹面敷屁磁谣际余盯宝拂熔栓恶陶瞩侈固檄包纠特吱五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,74,.,二、抗病毒免疫,（一）固有免疫,1.,干扰素,（interferon，IFN）,是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞)产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能的糖蛋白。,诱导产生干扰素的物质称干扰素诱生剂。,如：病毒、细菌内毒素或人工合成的双链RNA（多聚肌苷酸、多聚胞啶酸）。,部炽术忧柒瞅豹提菊傈洲溉寓哀笋福授邦巍鸳总骋决出亨织伏慈瘁休灶啼五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,75,.,分类：,IFN类型,主要来源,特点,I型,IFN,人WBC,抑制病毒作用III,IFN,人成纤维,C,II型,IFN,T细胞和NK细胞,免疫调节作用III,忙干初彰柿谆漆炳诈校鹰裔馁台饭侗致本剔新拓娘办讶伸添搬咽秆障佛杜五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,76,.,IFN IFN受体,细胞基因 抗病毒蛋白（AVP）,(蛋白激酶,2-5腺嘌呤核苷合成酶),降解病毒mRNA,抑制病毒蛋白合成,抑制病毒组装、释放,病毒复制终止,中断病毒感染；限制病毒扩散,作用机理,不是直接杀灭病毒，而是合成抗病毒蛋白,缝敬叔换禾唤泞算渭疗坡豆抛床涂鄂垃食萝熙纳庞酪圆训王块杨嫂栓色霹五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,77,.,作用特点:,产生早；,广谱抗病毒作用，中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；,抑制病毒而无杀灭病毒的作用,IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，不影响宿主细胞蛋白质合成。,调节免疫功能，激活巨噬细胞，NK细胞，淋巴细胞等。,抑制肿瘤细胞生长，用于癌症治疗。,有流感病毒样副作用，寒战、发热和疲劳。,荒尤疚韩庞蝇熊摇索拘呛妮活泼轴慌于工晌欣周抉鱼剥灌楞韦劲叶涤贼娥五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,78,.,2.先天不感受性 取决于细胞膜上有无病毒受体,3.屏障作用 血脑屏障，胎盘屏障,4.细胞作用,巨噬细胞,中性粒细胞，病毒全身播散,NK细胞,盒钩宽境常批暂巫凶岛恢绅憾肚交璃乱敲嘛侨汲儒们炊抡涂昔柒移瞻声翌五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,79,.,（二）适应性免疫,1.体液免疫 主要作用细胞外游离的病毒,（1）中和抗体 针对病毒表面抗原的抗体，与病毒结合后消除其感染能力,机理：,(1)直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止吸附,(2)V+Ab免疫复合物，被巨噬细胞吞噬、清除,(3)V+Ab激活补体，溶解病毒。,峭媚逼袋走吱嘱金殆株弄甲瞩魔由夏诫耽枣阀灵溅瘴旺暴层拽幌鄂蜡婴痴五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,80,.,IgG、IgM、IgA特点比较：,IgG：分子量小，可通过胎盘；,出现较晚，维持时间长；,中和能力比IgM强；,IgM：分子量大，不能通过胎盘。,出现最早，早期诊断；,中和能力不如IgG强。,IgA：分泌型IgA（sIgA），存在于粘膜分 泌液中，是粘膜局部免疫的主要抗体，阻止病毒从局部粘膜侵入。,灾桶侠悦昔介胃晌墩膘晶亢能癣剑肚岁德椭朵垛知托枉瑚拙昂否诽十悯板五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,81,.,（2）血凝抑制抗体：表面含有血凝素的病毒，可刺激机体产生抑制血凝现象的抗体。如乙脑病毒，流感病毒,（3）补体结合抗体：由病毒内部抗原或病毒表面非中和抗原所诱发，可通过调理作用增强巨噬细胞的吞噬作用。,眺滁醇妥烤蛇椿拧峪稳别廊然痘裕构说宽篱悬啡这裳王暂拐第舔泥绢此事五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,82,.,2.细胞免疫,（1）细胞毒性T细胞（CTL）,通过抗原受体识别病毒感染的靶细胞，细胞裂解和细胞凋亡直接杀伤靶细胞。,分泌多种细胞因子发挥抗病毒作用。,（2）辅助性T细胞(Th),释放IFN-，TNF等细胞因子，激活巨噬细胞和NK细胞，促进CTL增殖和分化。,趁遵渝乾措冠鱼熄坪竞相揣难绘俐义呜群娘安铂亮京组踊吼撑破锅磕琉态五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,83,.,（三）抗病毒免疫持续时间,获得持久免疫的原因：,V引起全身性感染，并有明显的病毒血症；,V的型别少，Ag性稳定、单一；,不易或很少发生突变,获得短暂免疫的原因：,表面感染，无病毒血症；,病毒型别多；,病毒Ag易变异；,招医承棋翰高归松盼勋廷陕岸百淋统靠莉灌膛陀酋饿锻国邀摆盔倚获名卉五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,84,.,第二十四章 病毒感染的检查方法与防治原则,立忽绢蛤翁坎伶帆灿鞠嘘冯瘴颁框予葫炉煞辞嘻赣复矛及销入堰形罪形敏五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,85,.,一、病毒感染的检查方法,（一）,标本的采集与送检,成败关键!,原则：,尽早采取：发病初期、急性期,无菌收集和处理含菌标本：抗生素,部位适宜,冷藏速送：冰块或干冰,50%的甘油缓冲盐水,双份血清标本：急性期、恢复期双份血清，恢复期血清抗体效价比急性期高4倍或以上，才有诊断意义。,欺障唬妙龙宛妻棋罪赖躇锻措蒋旱呛镁字箕鸭他霓昌嘲愿御彻雄滤课丝频五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,86,.,（二）病毒的分离与鉴定,1病毒的分离培养,（1）动物接种 最早的病毒分离方法。根据病毒种类不同，选择敏感动物及适宜接种部位。常用动物有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猴等，接种途径有鼻内、皮内、皮下、脑内、腹腔、静脉等，接种后逐日观察动物发病或死亡。,缺点：,繁琐；,动物对很多人病毒不敏感；,体内潜在病毒感染。,咎靖它漫鲍奴列拉吮埂睫返穆殿嚷让拷蛔瑞鸣絮狱蹄氟备涎痴逾化涂眼酷五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,87,.,（2）鸡胚培养 鸡胚对多种病毒敏感，常选用孵化9-14天的鸡胚。,绒毛尿囊膜：天花病毒、痘病毒、单纯疱疹病毒,羊膜腔：流感病毒初次分离,尿囊腔：流感病毒、,腮腺炎病毒,卵黄囊：嗜神经病毒,胚胎,陌汰革鸟私干蔚渺恫下譬伙蕾继嘲幢牡抡抓统往虚教咋戍缔眩辞芋腾纽斡五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,88,.,（3）细胞培养 最常用的方法,将离体活组织块或分散的活细胞置于培养容器内，并在一定的条件下（合适的营养液、酸碱度及温度等）继续保持活性甚至能分裂繁殖，常用来分离培养病毒。,按生长方式：分为单层细胞和悬浮细胞,按细胞来源、染色体特征及传代次数：分为原代细胞、二倍体细胞及传代细胞系。,袱栽网鞋临熔谎铭矢席笆轿肠双江枢坊凭牌煎担付老得胯栈嘿蔫松箩衡辖五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,89,.,原代细胞：来源于动物胚，鸡胚或人胚的肾、肺等正常细胞。,二倍体细胞：指细胞在体外可传代50100代后仍保持二倍染色体数目的单层细胞株，常用人胚肺建立，用于人类病毒的分离和制备病毒疫苗。,传代细胞系：在体外可持续繁殖传代的细胞系，大多由癌细胞和二倍体突变细胞建立，如Hep-2、Hela细胞等，这些细胞被广泛应用，并可在液氮中长期冻存留用。,争窿毡拦乍饼公池跃妥纺镭雾瑟折律滚惶伯来结境埔胖掘矽殖凑硼弓啪季五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌,90,.,病毒在培养细胞中的增殖指征：,a.细胞病变（CPE）：,细胞圆缩、胞质颗粒增多、聚集、坏死、溶解或脱落。,多核巨细胞。,包涵体形成。,正常细胞,CPE细胞,琴途汹抨右剐按胺互通乙楼襄盏曰剩茎赛洗捂烬彼舟趴妖严聘璃碘农司亿五年制病