交感神经系统与B受体阻断剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,交感神经系统与,-,受体阻滞剂,概 要,交感神经系统,在,高血压治疗,循证医学证据,在,冠心病,循证医学证据,在,慢性心衰,循证医学证据,2006,中国专家共识,倍他乐克缓释片中国研究,进展,躯体性功能,（动物性生命）：躯体骨骼肌和感官活动功能。,内脏性功能,（植物性功能）：内脏活动：体液循环、气体交换、物质吸收排泄。,动物界和植物界都存在的功能。,人体功能分类,1.,定义：调节内脏功能的神经装置（与躯体神经分布不,同），又称自主神经系统：是指独立自主的神经,系统。这一命名也不确切，同时其还接受中枢神,经系统的控制。,2.,分类：,A,交感系统,B,迷走（副交感）神经系统,3.,组成：,A,中枢：脊髓胸腰段（胸,1,腰,2-3,）,副交感神经：,a,脑干到交感神经核,b,脊髓骶部（侧角）,B,传入神经,C,传出神经,a,节前,b,节后,植物神经系统,A.,分布广泛：,全身几乎所有的内脏器官都受其支配。,例如：皮肤、肌肉内血管，一般汗腺、竖毛,肌、肾上腺髓质只受交感神经支配。,副交感神经分布比较局限。,B.,反应弥散：,交感神经节前纤维在神经节内与数十个神经元发生接替，刺激时，引起广泛的节后纤维兴奋。副交感神经相反，反应局限（,1:1,接替）,C.,活动广泛：,交感神经活动往往不会只波及个别神经，而是整个系统参加。,D.,反应选择性：,反射反应时，各部位交感活动有差别。,例：失血后,10,分钟内，交感兴奋，心脏活动增强腹腔内血管收缩，,其它反应不明显。,E.,持久性：,植物神经对外周效应器作用具有持久的紧张性。,交感神经系统的特点,交感神经兴奋分泌的神经递质：,肾上腺髓质,-,肾上腺素,交感神经末梢,-,去甲肾上腺素,a,a,1,a,2,b,b,1,b,3,b,2,交感神经介质及相应受体,交感神经递质作用的受体：,心脏,（窦房结、房室结、心房心室）,1,、,2,增加心率、加快传导速度、增加收缩力、传导速度和心室自律性,动脉、静脉,2,扩张血管,骨骼肌,2,扩张血管，增加收缩力,肝脏,2,分解和合成糖原,胰腺,（,细胞）,2,分泌胰岛素和高血糖素,脂肪细胞,1,分解脂肪,支气管,2,扩张支气管,肾脏,1,分泌肾素,神经末梢,2,促进去甲基肾上腺素的释放,甲状腺,2,T4T3,转化,1,和,2,受体的,分布,和介导的,生理作用,1,受体,2,受体,心脏兴奋,(,正性变时、变力,),骨骼肌血管扩张,肠管抑制,支气管扩张,脂肪分解,糖酵解,心脏的,受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型,1,和,2,受体共存于心肌组织中，其中,1,受体占,75%,，遍布整个心脏，,2,受体占,25%,，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心房高出,2.5,倍，这决定了,2,受体更多地参与心率和心律的调节,1,及,2,受体作用的比较,交感亢进分类,交感神经系统的活性高低分类：,1.,交感激活：心率增快,2.,交感过度激活：高交感性心血管疾病,3.,交感风暴：反复发作恶性心律失常和猝死,根据交感激活时间分类：,1.,急性：快速心律失常、,ACS,2.,慢性：心衰、高血压,交感神经系统激活的危害,心脏电活动不稳定,动脉粥样硬化加重,加速粥样斑块破裂,促进血栓形成,加重心脏重构：左室肥厚等,心脏电活动不稳定,中枢致心律失常作用,中枢交感兴奋性增强，,减低室颤阈值,常表现为,:,快速心律失常：室性和室上性,猝死,Vagus nerves,Sympathetic nerves,迷走神经,交感神经,心率增快,电不稳定,交感神经系统激活的危害,动脉粥样硬化加重,交感神经激活,心理社会应激,血压,心率,血流改变,内皮细胞损伤,血小板活化，生长因子释放,血管壁通透性增加,胆固醇积聚增加,平滑肌细胞和,纤维组织增生,胆固醇堆积,泡沫细胞形成,动脉粥样斑块发展,加快动脉粥样硬化发展,0,0.5,1,斑块面积,mm,2,社会关系,稳定,下属,支配者,心理社会应激和,受体阻滞剂对冠脉粥样硬化的影响,-,Cynemolgus Monkeys,Kaplan et al.Circulation 1987;76:1364-1372.,Kaplan,&,Manuck.Ann N Y Acad Sci 1999;896:145-,1,61,.,p0.05,心理社会,应激,社会关系,稳定,心理社会,应激,0,0.5,1,心理社会应激,受体阻滞剂,普萘洛尔,p0.05,心理社会,应激,交感激活性心血管病,高交感性心血管疾病,心律失常,冠心病（心绞痛、心梗）,心力衰竭,高血压,肥厚型心肌病,二尖瓣脱垂,二尖瓣脱垂,夹层动脉瘤,QT,延长综合征,二尖瓣狭窄,肌桥,儿茶酚胺多型室速,Brugada,交感亢进,的治疗,受体阻滞剂,ACEI,镇静,交感神经节切除,Oestlund-Lindqvist A-M et al Arterioscler 1988;8:40-45,持续静脉灌注去甲肾上腺素，可发生明显动脉粥样硬化（,A,）,对照组,美托洛尔治疗组,A,：动脉粥样硬化,B,：正常对照,高血压,冠心病,高血压与动脉粥样硬化密切相关,动物实验：,美托洛尔可显著减轻兔的动脉粥样硬化程度。,人类研究：,BCAPS,发现小剂量美托洛尔（,25mg/d,）,3,年预防性,治疗，颈动脉内膜中层厚度显著小于安慰剂组，且总死亡率,与所有冠脉事件发生率也显著低于安慰剂组。,EIVA,研究,他汀,+,美托洛尔,他汀,+,安慰剂,结果：美托洛尔组,IMT,增长明显抑制（,P0.001,）,高胆固醇血症患者,3,年,倍他乐克降压的一级预防试验,（,MAPHY）,多中心随机、开放、对照、平行组研究,11,国,66,家医院参加（,1975,年设计，,1987,年终止）,3234,例,4064,岁男性门诊高血压患者,美托洛尔组（平均174mg/d,）,利尿剂组（,氢氯噻嗪,46mg/d,or,苄氟噻嗪,4.4mg/d,）,治疗目标：,DBP95mmHg（,可加其他降压药）,随访平均,4.16,年（至少,842,天或随访至死亡）,一级,预防,-,MAPHY,利尿剂,美托洛尔,p=0.028,随访时间，年,5,10,0,累计死亡数,90,50,0,累计死亡数,50,40,0,20,70,30,20,10,总死亡率,心血管猝死,利尿剂,美托洛尔,p=0.017,随访时间，年,5,10,0,Olsson G et al,Am J Hypertens 1991,Wikstrand J et al,JAMA 1988,危险性降低,22%,危险性降低,30%,一级预防,MAPHY,致死性非致死性事件,(,至首次事件发生时间,),冠脉事件,累计事件数,160,40,0,20,60,100,80,120,140,5,10,0,卒中事件,危险性降低,24%,利尿剂,美托洛尔,p=0.0010,利尿剂,美托洛尔,随访时间，年,Wikstrand et al,Hypertension 1991;17;579-88,b,受体阻滞剂在心律失常中的应用,室颤突然发生,电转复,静脉倍他乐克,恢复窦性心律,预防室颤复发,升高室颤阈值,抗缺血,抗心律失常,+,慢性快速性心律失常,口服倍他乐克,100-200mg/,日,急性快速性心律失常,静脉给药,A.,心率过快、血液动力学不稳定：快速完全阻断,0.2mg/kg,B.,心率较快、血液动力学尚稳定：快速不完全阻断：小于,0.2mg/kg,（,215mg,）,9,给药方法：,简单、易行,1,）负荷剂量,5mg5min,静推间隔,5-20min,5mg5min,静推间隔,5-20min,5mg5min,静推间隔,5-20min,紧急情况时,5mg3min,静推间隔,7min,5mg,5mg,负荷剂量约为,0.2mg/kg,（与以前应用的心得安剂量一致）,A,B,静脉倍他乐克的应用方法,555,AR阻滞剂,(-),(-),其他作用,G,蛋白,cAMP,(-),K,+,Ca,2+,AR,Ca,2+,Na,+,AR激动剂,儿茶酚胺,蛋白激酶,A,(-),(-),AR阻滞剂阻断了AR激动剂对信号转导通路及离子通道的作用,Na,+,内流,K,+,外流,Ca,+,内流,类似,IV,类药,类似,I,类药,类似,III,类药,受体,阻滞剂治疗心律失常的机制,治标,治本,广泛的离子通道作用,中枢性抗心律失常作用,特殊情况下的特殊作用,提高室颤阈值降低猝死,抗血小板聚集,抗动脉硬化,抗高血压,抗缺血,改善心功能,治本,治标,提高室颤阈值降低猝死,室颤阈值升高,60%80,降低心率：减少猝死、室颤（发生前均有心率增快）,心电活动稳定,中枢性：阻断交感神经，使交感神经减弱，使迷走神经作用增强,b,受体,阻滞剂是,唯一,被证实的可降低猝死的药物，其他药物不能替代,b,受体阻滞剂在心律失常中的应用,-,阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护,（一级预防试验）,试验名称,药物,亲脂性,心脏保护,Coope&Warrender,阿替洛尔,低,无,HAPPHY,阿替洛尔,低,无,IPPPSH,氧烯洛尔,中,不肯定,MRC,普萘洛尔,高,有,MRC-Elderly,阿替洛尔,低,无,MAPHY,美托洛尔,中,有,Kendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19J,-,阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护,（二级预防试验）,试验名称,药物,亲脂性,心脏保护,BHAT,普萘洛尔,高,有,Hjalmarson et al,美托洛尔,中,有,Julian et al,索他洛尔,低,无,Norwegian Study Group,噻吗洛尔,中,有,Olsson et al,(,五项试验汇总,),美托洛尔,中,有,Kendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19J,肥胖,高胰岛素血症,交感张力,结构性肥厚,应激,收缩力,心输出量=高血压,自动调节,外周阻力,早期原发性高血压致病因素,肾素,Ang-I,I,Schlaish MP Hypertension 2004;43:169,去甲肾上腺素释放增加,肌肉交感兴奋,BP 107/58,BP 148/102,ECG,MSNA,BP,(mmHg),B,A,150,100,50,p 0.01,MSNA(bursts/100 heartbeats),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,Total body NE spillover(ng/min),Cardiac NE spillover(ng/min),Ronal NE spillover(ng/min),B,80,60,C,40,20,0,250,200,150,100,50,0,NT,EH,NT,EH,NT,EH,正常人,高血压,交感激活性心血管病及治疗,高血压时交感活性增加,Schlaich MP Circulation 2003;108:560,高血压交感活性增加的危害,去甲肾上腺素释放增加,交感活性与左室重量,A,70,60,50,40,30,20,10,0,HEART,Cardiac NE spillover(ng/min),NT,EH-,EH+,100,80,60,40,20,0,MSNA(burals/105 heartbeaths),MSNA,NT,EH-,EH+,250,200,150,100,50,0,B,C,KIDNEY,NT,EH-,EH+,Renal NE spillover(ng/min),200,A,160,140,120,100,80,60,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder(g/m,2,),200,C,160,140,120,100,80,60,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder(g/m,2,),200,D,160,140,120,100,80,60,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder(g/m,2,),180,180,180,0,10,20,30,40,50,60,70,Cardiac NE Spillover(ng/min),0,200,400,600,800,1000,1200,1400,Whole Body NE Spillover(ng/min),180,160,140,120,100,80,60,40,20,0,Left Vontilcular Miss inder(g/m,2,),B,0,50,100,150,200,250,Reral NE Spillover(ng/min),0,20,40,60,80,MSNA(bursts/100 hoartboats),r=0.50;p 0.01,r=0.41;p=0.054,r=0.52;p 0.001,r=0.50;p 0.01,100,r=0.41;p=0.054,左室肥厚,受体阻滞剂抗高血压的优势与地位,1,、,MAPHY,研究显示：美托洛尔优于利尿剂，且前者对吸烟人群仍有显著效果。,2,、,斯德哥尔摩,研究：美托洛尔比利尿剂更能显著降低心梗后、,高血压患者的再梗死、卒中、冠脉搭桥与死亡的危险,3,、,2,型糖尿病合并高血压者获益更大,，使,AMI,后高血压者长期死亡率下降,35%,，使合并心衰高血压患者死亡率下降,39%,故有各种并发症的高血压患者,-,受体阻滞剂为首选药物或合并用药的组成部分。,1970s,以来广泛用于治疗高血压,1984,年,JNC,首次推荐,(,Arch Intern Med 1984,144:1045),18,年来各权威机构屡屡推荐,1993,年美国,JNC-V(Arch Intern Med 1993,153:154,）,1997,年美国,JNC-VI(Arch Intern Med 1997,157:2413,）,1999,年,WHO/ISH,（,J Hypertens 1999,17:151,）,1999,年中国高血压防治指南（中国医药导刊,2000,2:3,）,英国，加拿大，新西兰，澳大利亚高血压指南,受体阻滞剂是治疗高血压初选和维持药物,利尿剂,-,阻滞剂,ACE,抑制剂,ARB,钙拮抗剂,醛固酮拮抗剂,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危,糖尿病,慢性肾病,预防再发中风,The JNC 7 Report.JAMA 2003,289(19):2560-2572,Hypertension 2003,42(6):1206-1252,抗高血压药物,JNC7,强适应证,受体阻滞剂在高血压治疗中的地位（,2006,年,）,新的发现：,1,、交感,N.,兴奋性增强是早期高血压的重要致病因素，其中,2/3,病人先有心率增快。,2,、交感,N.,兴奋早于肾素,血管紧张素系统激活。,3,、交感,N.,兴奋出现于心血管事件链的每个发展阶段。,欧洲心血管学会指南（,2004,年）,适应证,推荐强度,证据水平,一、控制血压,A,二、心梗后伴缺血、,A,心动过速、,心力衰竭,受体阻滞剂,在高血压治疗中的,强适应征,为高血压合并心绞痛、心肌梗死后、冠脉高危险患者、心力衰竭、伴有窦性心动过速或心房颤动等快速室上性心律失常，也适用于交感神经兴奋性高的年轻患者。,虽然，有一系列临床研究对比了,受体阻滞剂 与其它新型的降压药物，且多数研究结果提示,新型降压药物可能优于传统,受体阻滞剂,，但是需要注意的是这些研究中比较的是水溶性的,受体阻滞剂 阿替洛尔与新型降压药物，而且在死亡率终点没有达到统计学差异。,受体阻滞剂治疗高血压,受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的,中国专家共识,，,2006,年,11,月,由于,高血压交感神经系统激活,先于,肾素血管紧张素系统的激活,因此,治疗高血压时在阻断,RAS,之前，阻断交感神经活性可能更为合理,对于无并发症的高血压患者，受体阻滞剂可在ACEI或ARB之前应用,CIBIS III,猝死统计,Reported by Dr.Ronnie Willenheimer,2006-09-06,2006WCC/ESC,临床试验,哪些高血压患者需要特别考虑,受体阻滞剂,心梗后患者,糖尿病患者,左心室肥厚患者,左心室功能不全患者,心衰患者,室上性和室性心律失常,2006,年最新英国高血压指南：新诊断高血压的药物选择,新的,ABCD,治疗组合,A,：,ACEI,（,如果不能耐受,ACEI,时使用,ARB,）,C,：,CCB,D,：,利尿剂,黑人的定义：非洲裔和加勒比海裔，而不是混合种族、亚洲或,中国人,新,2006,年相关热点,英国临床优化研究所（,NICE,）和高血压学会（,BHS,）,发布的,2006,年更新版的,成人高血压管理指南,指出,：,受体阻滞剂不再是治疗原发性高血压的一线用药，特别是,55,岁的老年患者。,依据,：,Lancet,于,2005,年,10,月,29,日,Lindholm,荟萃分析（,127 879,例,18,项）,受体阻滞剂（其中,14,项研究阿替洛尔，,5,项研究使用普萘洛尔，,3,项研究使用美托洛尔）。,结果表明,：,受体阻滞剂发生卒中的危险比接受其他降压药物（,CCB,、,利尿剂和,ACEI,）治疗的患者高,16%,；但与服用安慰剂或未经治疗的患者相比，,受体阻滞剂可使患者发生卒中的危险降低,19%,。,NICE,对,受体阻滞剂的建议：,不再将,受体阻滞剂用作高血压的常规初始治疗用药。,但对部分年轻患者仍考虑使用，特别是：,对仍有生育可能的妇女；,对交感神经过度兴奋的患者；,对有,ACEI,或,ARB,不耐受或有使用禁忌证的患者。,阿替洛尔,(n/N),安慰剂,(n/N),相对危险,(,固定,)(95%CI),权重,t(%),相对危险,(,固定,)(95%),全因死亡率,Dutch64/73258/74114.611.12(0.79-1.57),HEP60/419269/46516.580.97(0.70-1.33),MRC Old167/1102315/221353.091.06(0.90-1.27),Test51/37260/34815.720.80(0.56-1.12),总计,26253767100.001.01(0.89-1.15),总事件数,:342(,阿替洛尔,).507(,安慰剂,),异质性测试,y:X,2,=2.63.P=0.45,心血管死亡率,Dutch41/73233/74113.661.26(0.80-1.97),HEP35/41950/46519.740.78(0.51-1.17),MRC Old95/1102180/221349.831.06(0.84-1.34),Test34/37239/34816.780.82(0.53-1.26),总计,26253767100.000.99(0.83-1.18),总事件数,:205(,阿替洛尔,).302(,安慰剂,),异质性测试,:X,2,=3.51.P=0.32,心肌梗死,Dutch45/73240/74118.181.14(0.75-1.72),HEP35/41938/46516.471.02(0.66-1.59),MRC Old80/1102159/221348.341.01(0.78-1.31),Test29/37236/34817.010.75(0.47-1.20),总计,26253767100.000.99(0.83-1.19),总事件数,:189(,阿替洛尔,).273(,安慰剂,),异质性测试,:X,2,=1.80.P=0.67,卒中,Dutch52/73262/74123.240.85(0.60-1.21),HEP20/41934/46513.940.57(0.34-0.96),MRC Old56/1102114/221333.600.84(0.62-1.14),Test81/37275/34829.231.01(0.77-1.33),总计,26253767100.000.85(0.72-1.01),总事件数,:209(,阿替洛尔,).310(,安慰剂,),异质性测试,:X,2,=3.74.P=0.29,阿替洛尔获益,安慰剂获益,0.5,2.0,0.7,1.0,1.5,Carlberg B Lancet 2004;364:1684,阿替洛尔与安慰剂比较治疗高血压,卒中,总死亡率,急性心梗,心血管死亡率,各类降压药的强制适应证（,JNC 7,）,强制,适应证,利尿药,-,阻滞剂,ACEI,ARB,钙拮,抗剂,醛固酮,拮抗剂,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危,糖尿病,慢性肾病,预防再发中风,2007 ESH/ESC,高血压指南,-,ARB,的适用范围增加至,8,种,ARB,适用范围增加至,8,种,心衰,心梗后,糖尿病肾病,蛋白尿,/,微量蛋白尿,左室肥大,房颤,代谢综合征,ACEI,导致咳嗽,降压药的联合使用,ACEI/ARB,与噻嗪类利尿剂和钙拮抗剂联合为优化的降压方案,-,受体阻滞剂,-,受体阻滞剂,ACEI,噻嗪类利尿剂,钙拮抗剂,ARB,-,阻滞剂在心血管事件链的每个阶段都能发挥有效的治疗作用,危险因素,动脉粥样硬,化和,LVH,心梗,心肌重塑,左室扩张,CHF,心脏疾病,终末期,死亡,MAPHY,UKPDS,ISIS 1,BHAT ect.,CAPRICON,MERIT-HF,CIBIS,COPERNICUS,个人的看法：,在无并发症的高血压患者治疗中，阿替洛尔不作为首选；,对心肌梗死后及合并冠心病、慢性充血性心力衰竭以及交感活性增高的患者应使用有阳性临床证据的,受体阻滞剂；,受体阻滞剂是一类异质性药物，不同,受体阻滞剂具有非常不同的特点，如脂溶性和水溶性、心脏选择性和是否具有内在拟交感活动等，将性质不同的药物放在一起进行荟萃分析，影响了结论的科学性、客观性；,一些比较新的,受体阻滞剂如比索洛尔、卡维地洛等均未包括在,Lindholm,荟萃分析中。长期疗效还需要相关试验结果证明。,2006,年,3,月在土耳其召开的高血压防治讨论会上,与会专家讨论了,Lindholm,等的荟萃分析,并达成如下,共识,:,1.,凡属,无合并症,的高血压患者,可将,受体阻滞剂用作二线药物,;,2.,心肌梗死后、心绞痛及心力衰竭的高血压患者,必须,用,受体阻滞剂,;,3.,对新发高血压患者,要避免用阿替洛尔,但可改用卡维地洛、比索洛尔和,美托洛尔,。,Framingham,研究：,各种心血管死亡随心率增快而增加,Gillman MW et al.Am Heart J.1993 Apr;125(4):1148-54.,Framingham,研究,5209,例男性随访,36,年,65,不同心率,(,次,/,分,),65-74,75-84,85+,冠心病,心血管事件,所有原因,60,50,40,30,20,10,0,发生例数,(1000,人,/2,年,),Paolo Palatini:Heart Rate P6,心率增快：与急性心梗发生相关,10000,例以色列男性公务员随访,5,年,80,70,60,50,40,0,61,90,100,不同心率,(,次,/,分,),心梗发生例数,(10000,人,/5,年,),动脉粥样硬化并发症,斯德哥尔摩高血压人群心梗后研究,12,40,60,%,安慰剂,(+,利尿剂),p0.01,美托洛尔,CR/XL,24,36,月份,20,累计发生率,主要并发症,再梗死,卒中,冠脉旁路,截肢,死亡,Olsson et al,Acta Med Scand 1986;220:33-38,-,保护伴高血压的,2,型糖尿病患者,受体阻滞剂,/,非糖尿病,受体阻滞剂,/,糖尿病,无,受体阻滞剂,/,非糖尿病,无,受体阻滞剂,/,糖尿病,生存者,(10%),时间（天数）,100,90,80,0,0,60,120,180,240,300,360,Sawicki PT J Int Med 2001;250:11,受体阻滞剂治疗缺血性心脏病的合并糖尿病患者非常有效,研究,非糖尿病患者,糖尿病患者,急性心肌梗死使用,受体阻滞剂降低早期死亡率,（相对危险性降低，,%,）,哥德堡美托洛尔试验,36,58,MIAMI,研究,12,50,ISIS,研究,15,22,Malmberg,et al.,29,69,急性心肌梗死使用,受体阻滞剂降低长期死亡率,（相对危险性降低，,%,）,Gundersen,et al.,34,63,Kjekshus,et al.,49,56,BHAT,研究,25,35,阻滞剂在糖尿病患者中应用的观念转变,实验发现：,1,、交感神经激活常先于糖代谢紊乱,;,2,、糖尿病患者静息心率要比无糖尿病者快,10bpm,左右,;,3,、静息心率增快是糖尿病患者发生心血管并发症与死亡率增高的强预报因素。,临床研究：,糖尿病患者合并高血压、冠心病、心力衰竭、肾功能不全者明显增多。,多项研究,:,发现有上述合并症的患者使用,阻滞剂治疗的,效益超过,无糖尿病者（无糖尿病的心梗病人死亡率下降,13%,，合并糖尿病的心梗病人死亡率减少,37%,；,长期死亡率下降,在糖尿病与非糖尿病组分别为,45%,与,33%,）。,心率快的,糖尿病人用,受体阻滞剂效果更为显著！,总体效益：,心肌梗死再梗死率与死亡率 心力衰竭发生率 心梗合并心衰患者死亡率 减少蛋白尿，延缓肾病进展,哥德堡美托洛尔研究,(Goteborg Metoprolol Study),中,美托洛尔减少了急性心梗和心梗后患者的死亡率,前,3,个月治疗期间累积死亡率,Herlitz J,et al.Am J Cardiol 1984;53:9D-14D,累积死亡数,美托洛尔,(n=698),安慰剂,(n=697,),时间,(,天,),P0.024,降低危险率,36,70,60,50,40,30,20,10,0,0102030405060708090,斯德哥尔摩美托洛尔试验,(Stockholm Metoprolol Study),中,美托洛尔减少了,心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率,Olsson G,et al.Am J Cardiol 1985;5:1428-1437,14,12,10,8,6,4,2,0,4812162024283236,累积死亡率,(%),美托洛尔,(9/154),安慰剂,(21/147,),时间,(,月,),P0.05,降低危险率,57,急性心梗冠脉血运重建术前应用,-,阻滞剂,PAMI,PAMI-2 and stent PAMI,研究荟萃分析,0,0,5,1,1,5,2,2,5,3,3,5,4,使用,受体阻滞剂,n=1132,未使用,受体阻滞剂n=1405,住院期间死亡率,%,P=0.0035,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,主要心血管事件,%,P=0.027,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655,急性心梗冠脉血运重建术前应用,-,阻滞剂,PAMI,PAMI-2 and stent PAMI,研究荟萃分析,使用,受体阻滞剂,n=1132,未使用,受体阻滞剂,n=1405,0,5,10,15,20,25,30,35,40,使用,受体阻滞剂,未使用,受体阻滞剂,P70,岁且因,CHF,或,LVEF35%,而入院的患者,HR 0.86(0.74-0.99),Flather et al,EHJ 2005,0,10,20,30,40,50,发生一次事件的比例,%,0,6,12,18,24,30,研究的时间,(,月,),奈必洛尔,安慰剂,p=0.039,心力衰竭,交感激活对心衰的影响,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,72,