临床各种指标意义.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,免疫球蛋白,1,免疫球蛋白,IgG,免疫球蛋白,IgG,是,人体,血清免疫球蛋白,的主要成分,人体血清免疫球蛋白,IgG,是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体。大多是抗菌性、抗毒性和,抗病毒抗体,属于,IgG,它在抗感染中起到主力军作用，它能够促进单核巨噬,细胞,的吞噬作用，中和,细菌,毒素的毒性和病毒抗原结合使病毒失去感染,宿主细胞,的能力。,免疫球蛋白,IgA,IgA,分,血清型,和分泌型两种,血清型,IgA,可介导,调理吞噬,ADCC,作用；,分泌型,IgA,（,SIgA,）是机体,粘膜,防御系统的主要成分，覆盖在鼻、咽、,气管,、肠和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是粘膜重要屏障，对某些病毒、细菌和,般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的第一道防线。外来抗原进入呼吸道或消化道，局部,免疫系统,受到刺激后，无需中央免疫系统的参与，自身就可进行免疫应答，产生分泌型抗体，即,SIgA,。,免疫球蛋白,IgM,IgM,是抗原刺激诱导,体液免疫应答,中最先产生的,Ig,，,IgM,不是细胞，但可结合,补体,，主要分布于血清中。由于,IgM,有较高的结合价，所以是高效能的抗生物抗体，其杀菌、溶菌、促吞噬和,凝集作用,比,IgG,高,500-1000,倍，,IgM,在机体的早期防御中起着重要的作用,免疫球蛋白,lgE,是一类具有,链的亲同种细胞抗体，是参与过敏性鼻炎、过敏性哮喘和,湿疹,等发病机制调节的主要抗体。先后在,肥大细胞,、嗜碱细胞、嗜酸细胞和,巨噬细胞,表面发现了,IgE,受体。,IgE,抗体,既能启动速发相过敏反应，也可诱发迟发相过敏反应。,临床意义,IgG,IgM,IgA,血液中最丰富的免疫球蛋白（,80%,）,半衰期最长（,20-23,天）,抗感染的主力军,免疫应答产生的第一个抗体,抗感染的先头部队,防御粘膜表面微生物入侵的第一道防线,参与局部粘膜免疫,抗菌、抗病毒抗体、抗毒素,自身免疫,MS,、亚急性硬化全脑炎、结脑、梅毒性脑膜炎,早期防御作用，溶菌、溶血、天然血型抗体，类风湿免疫抗体,近期中枢神经系统感染、脑肿瘤、,MS,粘膜局部免疫作用,各种脑膜炎、脑血管疾病,肿瘤标志物,7,甲胎蛋白,AFP,妊娠,100,天高峰，婴儿出生后下降，几个月,-1,年内降至正常水平,临床意义：,原发肝癌,80%AFP400ng/ml,20%AFP,正常,病毒性肝炎、肝硬化绝大多数,AFP400ng/ml,内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者,AFP,可升高,妇女妊娠,3,个月后,AFP,开始升高，,7-8,个月时达高峰，一般在,400ng/ml,以下，分娩后,3,周恢复正常，妊娠期,AFP,异常升高，胎儿神经管缺损、畸形。,癌胚抗原（,CEA,）,CEA,最初被认为是结肠、直肠癌的特异性肿瘤标志物，后发现肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在,临床意义,CEA,升高主要见于结肠、直肠癌，胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及宫颈癌、泌尿系统肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。,癌胚抗原（,CEA,）,肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病,CEA,可升高,癌症晚期，,CEA,越高，阳性率不高,体积越大，,CEA,越高,转移者，,CEA,高,腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高,正常人吸烟者,CEA,升高,癌症病人的胸水、腹水、消化液、分泌物的,CEA,常升高,糖类抗原,125,（,CA125,）,临床意义,卵巢癌血清,CA125,下降，阳性率,61.4%,，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结,/,直肠癌、乳腺癌等,其他非恶性肿瘤也有一定升高，子宫内膜异位、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等,许多良性和恶性胸腹水中发现,CA125,升高,早期妊娠也有,CA125,升高,糖类抗原,19-9,（,CA19-9,）,正常人组织中含量甚微,临床意义,胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹部癌，,CA19-9,明显升高，尤其是胰腺癌晚期阳性率可达,75%,，但早期意义不大,胃癌的阳性率,50%,，直结肠癌阳性率,60%,，肝癌阳性率,65%,其他恶性肿瘤也有一些阳性率，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,某些消化道炎症，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等,CA19-9,也有不同程度升高,CA19-9,对于肿瘤的疗效观察，预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义,糖类抗原,CA15-3,临床意义,乳腺癌患者,CA15-3,升高，但对于初期敏感性不高。,其他肿瘤也有一定阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、原发性肝癌等。,肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般,10%,糖类抗原,50,（,CA50,）,广谱肿瘤标志物,临床意义,肝癌、肺癌、胃癌、结,/,直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤均升高,肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清,CA50,升高,某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有,CA50,升高现象,神经特异性烯醇化酶,(NSE),NSE,是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物,临床意义,小细胞肺癌的鉴别诊断、检测效果、复发,神经母细胞瘤的鉴别诊断、检测病情变化、疗效、复发等,神经内分泌肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。,血清骨胶素,CYFRA21-1,CYFRA21-1,是指细胞角蛋白,19,的片段（,CK19,）,CK19,主要分布在单层上皮细胞、如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。,临床意义,鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌、转移性肺癌血清,CYFRA21-1,升高,子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清,CYFRA21-1,升高,血清,CYFRA21-1,升高值与肿瘤的进展程度和组织分型相关,糖类抗原,72-4,（,CA72-4,）,临床意义,胃癌的阳性率,60-70%,，有转移者更高,结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率,CA72-4,还可作为治疗后随访的指标及复发和预后的判断,抗磷脂综合征相关性抗体,18,抗磷脂综合征（,APS,）是一类以反复发生动静脉血栓或自然流产、死胎等为主要临床表现的自身免疫性疾病，,APS,相关自身抗体包括抗,2,糖蛋白,-,抗体,(,抗,2GPI,）和抗心磷脂抗体（,ACA,）,APS,分为原发性与继发性抗磷脂综合征。,ACA/IgG,ACA/,IgM,ACA/IgA,抗,2GPI/,IgA,相关性,（,+,）,（,+,）,具有争议,伴随症状出现,部分血栓或反复流产患者只有,ACA/IgM,（,+,）,22%,恶性,APS,只有,抗,2GPI/,IgA,（,+,）,抗磷脂综合征诊断依据：,2004,年修订的,APS,分类诊断标准（,Sapporo,）：,1.,临床标准,（,1,）血管栓塞,任何组织或器官的动、静脉和小血管发生血栓,1,次。,（,2,）异常,妊娠,1)1,次发生于,妊娠,10,周或,10,周以上无法解释的形态学正常的,胎儿,死亡,或,2)1,次发生于妊娠,34,周之前因严重的先兆子痫、子痫或者明确的胎盘功能不全所致的形态学正常的新生儿,早产,或,3)3,次发生于妊娠,10,周之前的无法解释的自发性,流产,，必须排除母体解剖或激素异常以及双亲染色体异常。,2.,实验室标准,（,1,）狼疮抗凝物至少,2,次阳性，间隔至少,12,周。,（,2,）中,/,高滴度,IgG/IgM,型,ACA,至少检测,2,次，间隔至少,12,周。,（,3,）,IgG/IgM,型抗,2GP1,抗体至少检测,2,次，间隔至少,12,周。,诊断,APS,必须符合至少,1,项临床标准和,1,项实验室标准。,抗蛋白酶,3,抗体,类风湿因子,22,类风湿因子（,RF,）,类风湿,因子,（,RF,）可分为,IgM,、,IgA,、,IgG,、,IgD,、,IgE,五型（注：宣武医院只有,IgM,、,IgA,、,IgG,），是类风湿关节炎,(RA),血清,中针对,IgG FC,片段上,抗原表位,的一类,自身抗体,，类风湿因子,阳性,患者较多伴有关节外表现，如皮下结节及血管炎等。,RF/IgG,RF/IgM,RF/IgA,临床意义,与,RA,患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关,RF/IgM,阳性,率为,60%-78%,。,RF/IgA,见于,RA,、硬皮病、,Felty,综合征和,SLE,，,备注,其他风湿性疾病滴度较低,RF/IgM,的含量与,RA,的活动性无密切关系,RA,临床活动的一个指标,凝血指标等,24,凝血五项,凝血酶原时间（,PT,）,凝血酶时间,(TT,）,活化部分凝血活酶时,(,APT,T),国际标准化比值,(INR),凝血酶原时间活动度（,PT%,）,纤维蛋白原（,Fbg,）,检查外源性凝血因子的一 种过筛试验,是检测凝血、抗凝及纤维蛋白溶解系统功能的一个简便试验,检查内源性凝血因子的一 种过筛试验,病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的,ISI,次方,。,纤维蛋白原即凝血因子,DIC,时降低,用 来证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原、和凝血因子,、,、,的缺陷或抑制物的存在,大于正常对照,3 s,定为延长,见于低,/,无 纤维蛋白血症、血中有肝素存在。,APTT,基本同,PT,，同时也可用来凝血因子,、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏,APTT,成为监测普通肝素首选指标,ISI,：国际敏感度,指数,将,INR,为,23,时作为口服抗,凝剂治疗时的适应范围,凝血酶原活动度,(PT%),是一种不科学、过时的报告方式，多数发达国家早在十多年前就已淘汰,纤维蛋白原是一种急性时相蛋白,其增加往往是机体的一种非特异反应,凝血机制,抗凝血酶,（,AT-,）,AT-,作为血浆生理性抑制物中最重要的抗凝物质，对维持凝血与抗凝血的动态平衡有着重要的作用血液中存在着多种抗凝物质，其中,AT-,承担着血液中,-,的抗凝血酶活性，由于损伤的内皮细胞可以激活内、外源凝血途径，产生大量的凝血酶消耗,AT-,，致使内皮细胞的抗血栓功能减弱，从而增加血栓形成的风险,故测定血浆中,AT-,的含量能够有助于判断血栓形成病因、选择适当的治疗方法和评价疗效,D-,二聚体,-dimer,是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种特异性降解产物，,-dimer,的产生需要凝血酶、,因子、纤溶酶的共同参与，其水平增高能反映体内有凝血和纤溶系统激活，可以作为提示体内高凝状态、血栓形成和继发性纤溶的一个高敏感的指标，也可作为溶栓有效性的观察指标。,抗核抗体谱,29,抗核抗体谱,抗核抗体,(ANA),是对细胞核抗原具有不同特异性的自身抗体的总称,抗核抗体谱的检测对胶原病，尤其是,SLE(,系统性红斑狼疮,),与,SLE,密切相关的,MCTD,（混合结缔组织病），及其它风湿性疾病的诊断有重要的意义。,宣武医院抗核抗体谱包括：抗核抗体、,nRNP/SM,抗体、抗,Sm,抗体、抗,SS-A,抗体、抗,Ro-52,抗体、抗,SS-B,抗体、抗,Scl-70,抗体、抗,PM-Sc,抗体、抗,Jo-1,抗体、抗,CENP,抗体、抗,PCNA,抗体、抗,dsDNA,抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖体,P,抗体、抗线粒体,M2,抗体,.,抗核抗体,抗核抗体（,ANA,）是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白（,DNP,）、,DNA,、可提取的核抗原（,ENA,）和,RNA,等作为靶抗原的,自身抗体,的总称，能与所有动物的细胞核发生反应，主要存在于,血清,中，也可存在于,胸水,、关节滑膜液和尿液中。,抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如,系统性红斑狼疮,（,SLE,，,95%100%,）、,类风湿性关节炎,（,RA,，,10%20%,）、,混合性结缔组织病,（,MCTD,，,80%100%,）、,干燥综合症,（,SjS,10%40%,）、全身性,硬皮病,（,85%90%,）、狼疮性,肝炎,（,95%100%,）、,原发性胆汁性肝硬化,（,95%100%,）等，但经皮质激素治疗后，阳性率可降低。抗核抗体在类风湿病人中约有,20%,50%IgG,型,ANA,呈,阳性,，小儿类风湿,ANA,的阳性率约,19%,35%,，伴发,虹膜睫状体炎,者阳性率高（,50%90%,），故,ANA,阳性预示类风湿有发生慢性睫状体炎的可能。已发现,75%,类风湿病人有多形核,白细胞,的特异性,ANA,或抗,中性粒细胞,胞浆抗体（,ANCA,）可使白细胞核受到破坏。,抗,SSA,、抗,Ro,抗体,抗,SSA/Ro,抗体对,干燥综合症,和,SLE,具有极高的特异性,尤其是抗,Ro,抗体与,60KD Ro,蛋白（,Ro60,）和,52KD Ro,蛋白（,Ro52,）的免疫反应，分别用于辨别,SLE,和原发性干燥综合症。,SS-A/Ro,抗体见于,85%-95%,的干燥综合征病人。因此，此抗体是鉴别此病的主要指标。,抗,SS-B,抗体,抗,SS-B,抗体主要见于,干燥综合征,（,85%,）。,系统性红斑狼疮,也可检测到，但只占,1020%,。,抗,SSB,抗体常常与抗,SS-A/Ro,抗体同时存在,。在其它风湿病中，只有少数病人可检测到抗,SS-B,抗体，大部分情况下检测不到。,抗,Sm,抗体,此检测灵敏度与其对,SLE,的高度特异性,相对应。在其它的疾病如,干燥综合症,，,混合性结蹄组织病,，进行性,硬皮病,和,风湿性关节炎,中，只有个别病人抗,Sm,抗体阳性。,高浓度的抗,Sm,抗体只见于,SLE,病人。,抗,Scl-70,抗体,抗,Scl-70,抗体出现于,70%,的,系统性硬化症,患者中，被认为是系统性硬化症的标记性抗体。,但由于难以区分局部和系统性硬化症，只能将检测到的抗体和临床发现结合起来。,抗,Jo-1,抗体,由于抗,Jo-1,抗体的相应抗原只位于胞浆，此抗体在,ANA,抗体中较为独特。,Jo-1,自身抗原为组氨酰,tRNA,合成酶。,此抗体尤见于自发性,炎症性肌炎,。它的检出率在原发性多肌炎为,33%,，原发性皮肌炎为,25%,。,超过,70%,抗,Jo-1,抗体阳性的患者出现,纤维化肺泡炎,，部分出现多关节炎。因此，抗,Jo-1,抗体被认为是,肺病,相关,肌炎,的标记性抗体。,抗组蛋白抗体,抗组蛋白抗体在,20-50%,的,SLE,病人中检测到。,它在以下疾病中的检出率为：,风湿性关节炎,大约为,15-20%,，,少儿风湿性关节炎,大约为,20%,，少数其它胶原病人，,原发性胆汁性肝硬化,大约为,60%,，此外在大约,10%,的,恶性疾病,中，也可见此抗体。,尽管其特异性低，抗组蛋白抗体对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要。,抗,dsDNA,抗体,抗双链,DNA,（,dsDNA,抗体）：对诊断,SLE,有较高的特异性，且与,SLE,的活动相平行，并可作为治疗的估价。随着疾病活动的控制，抗,dsDNA,抗体滴度可以下降或消失。抗,dsDNA,抗体与,DNA,结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗,dsDNA,抗体直接作用于肾小球抗原造成,SLE,患者的肾损害。抗,dsDNA,抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高,12,倍。低滴度的抗,DNA,抗体也可在多种疾病甚至正常人中出现。,抗核小体抗体,抗核小体抗体近年来在,SLE,的诊断中越来越重要。,其抗原为核小体复合物，即染色体的结构性成分。核小体本身由中心粒组成，含组蛋白二聚体,H2A-H2B,和,H3-H4,，其外面为,146,个碱基对组成的双链,DNA,。因此，核小体抗体也包含,dsDNA,抗体和组蛋白抗体（除组蛋白,-1,抗体），与核小体特异抗体一样，它们只能与核小体复合物的一个四价多肽结合。,尽管如此，抗核小体抗体阴性的病人中也可能,dsDNA,抗体阳性。核小体抗体也可在药物诱导的狼疮病人中检测到。它们是,SLE,恶化的早期标记，因为它们比,dsDNA,抗体更早出现。,抗核糖体抗体,已报道的,SLE,病人的抗核糖体,P,抗体的检出率通常为,10%-40%;,亚洲病人的检出率比黑人和白种人的高。,抗核糖体,P,抗体主要在活动期的,SLE,病人中查到。最重要的是在这些抗体和,SLE,，特别是,患严重的低血压、肾炎和肝炎的,SLE,病人,，之间存在相关性。,抗,PCNA,抗体,抗生殖性细胞核抗原抗体（抗,PCNA,抗体）：是,SLE,的血清标记性抗体，但敏感性较低，仅仅,3%-6%,，与,SLE,活动及弥漫性增值性肾小球肾炎相关。,抗线粒体,M2,抗体,抗,Mi-2,抗体是肌炎高度特异抗体，抗体阳性患者,95%,有皮肤病变，多表现为,V,型或围巾型皮疹与表皮增生，对治疗的反应及预后较好。,小结,干燥综合征：抗,SSA,抗体、抗,SS-B,抗体,系统性红斑狼疮：抗,Sm,抗体、抗,Ro-52,抗体、抗,ds-DNA,抗体、抗核小体抗体、抗核糖体抗体、抗,PCNA,抗体、,系统性硬化：抗,Scl-70,抗体,炎症性肌炎 纤维化肺泡炎：抗,Jo-1,抗体、抗,Mi-2,抗体,药物性狼疮：抗组蛋白抗体,