保护肾脏控制血压.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,高质量降压，,保护肾脏,第一部分：循证篇,高血压,CKD,患者治疗目标是：,减少心脑血管事件,络活喜和其他类药物相比：,更多降低心脑血管终点事件，证据充分,心血管事件是,CKD,患者首位死亡原因,患者比例,(%),10,20,40,60,死于心血管疾病,死于肾衰竭,58%,19%,超过一半,合并高血压的,CKD,患者死于,心血管疾病,K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease:Evaluation,Classification,and Stratification,Shulman NB,et al.Hypertension.1989 May;13(5 Suppl):I80-93.,JNC7,2007ESC/ESH,高血压指南,K/DOQI,慢性肾病高血压,和降压药物指南,1.,严格控制血压,目标血压：130/80 mmHg,如果蛋白尿1g/天,，,目标血压则更低,2.,降低心血管疾病危险,3.,保护肾脏，延缓肾病进展,合并高血压,CKD,患者降低心血管事件仍是三大治疗目标之一,Journal of Hypertension 2007,25:11051187.,中国高血压指南,.JNC 7,1.,三大指南推荐的高血压合并,CKD,患者的 三大治疗目标是什么？,？,1.ABD,A,保护肾脏，延缓肾病进展,B,减少心血管事件风险,C,提高患者生活质量,D,严格控制血压,E,控制体重增长,络活喜：高质量降压，保护肾脏,最大的与,ARB,头对头研究,VALUE,研究,:,络活喜,利尿剂,世界最大的高血压研究,ALLHAT,研究,:,络活喜,阻滞剂,/,其他药物,络活喜众多大型循证研究奠定了,CCB,基础用药的地位,欧洲最大的高血压研究,:,ASCOT,研究,:,络活喜,ACEI,均以,络活喜,为基础用药,迄今最大规模的高血压里程碑研究,The,A,ntihypertensive and,L,ipid,L,owering Treatment to Prevent,H,eart,A,ttack,T,rial,ALLHAT,络活喜,vs ACEI,亚组,研究进程,1994,年,2002,年,2006,年,研究开始,发表结果（,JAMA,）,络活喜,vs.,氯噻酮,赖诺普利,vs.,氯噻酮,发表结果（,Hypertension,）,络活喜,vs.,赖诺普利,Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374-384.,HYPERTENSION,2006,年,9,月,发表,ALLHAT,亚组分析,将络活喜与,ACEI,直接对比,络活喜总体优于,ACEI,赖诺普利,Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374-384.,RR(95%CI),赖诺普利更好,络活喜更好,1.01(0.91,1.11),CHD,1.05(0.97,1.13),全因死亡,1.04(0.97,1.12),联合,CHD,脑卒中,联合,CVD,ESRD,癌症,需要住院的,GI,出血,心衰,心绞痛,冠脉血运重建,外周动脉疾病,0.5,1.0,2.0,1.23,(1.08,1.41),1.06,(1.00,1.12),0.99(0.77,1.26),1.01(0.91,1.12),1.20,(1.06,1.37),0.87(0.78,0.96),1.09,(1.00,1.19),1.00(0.91,1.11),1.19(1.01,1.40),P=0.045,P=0.047,P=0.003,P,0.001,P,=,0.004,P,=,0.036,ALLHAT,冠心病亚组：络活喜组累计,CHD,发生率与赖诺普利组相似,0.20,0.15,0.10,0.05,0.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线有,CHD,氨氯地平,赖诺普利,一级终点事件发生时间（年）,赖,/,氨,1.06(0.99-1.32)0.69,RR(95%Cl),P,值,累计,CHD,发生率,0.20,0.15,0.10,0.05,0.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线无,CHD,氨氯地平,赖诺普利,赖,/,氨,0.98(0.88-1.13)0.78,RR(95%Cl),P,值,络活喜与,ACEI,冠心病二级预防疗效相似,一级终点事件发生时间（年）,Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374-384.,络活喜减少脑卒中优于,ACEI,赖诺普利,赖诺普利,络活喜,4,4.5,5,5.5,6,6.5,6,年中每,100,例患者卒中发生率,(%),危险降低,23%,6.3,5.4,Frans H.H.Leenen et al.Hypertension.2006;48:374-384.,络活喜降低卒中风险达,23%,P=0.003,VALUE,最大规模的,CCB,与,ARB,头对头研究,The,V,alsartan,A,ntihypertensive,L,ong-term,U,se,E,valuation,(VALUE),Trial of Cardiovascular Events in,Hypertension.,Julius S et al.,Lancet,.June 2004;363.,缬沙坦,(N=7649),络活喜,(N=7596),135,140,145,150,155,血压,mmHg,(,或终末随访,),治疗组随时间变化的坐位收缩压,基线,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,0,1.0,2.0,3.0,4.0,1,24,48,血压,mmHg,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,时间,(,月,),5.0,缬沙坦与络活喜,SBP,的差异,1.0,(,或终末随访,),络活喜降压效果显著优于,ARB,P0.001,时间,(,月,),络活喜更多减少心肌梗死,时间,(,月,),首发心梗事件的患者比例,(%),危险降低,19,%,0612182430364248546066,缬沙坦组,(n=7596),络活喜组,(n=7649),HR=,1.19;95%CI=1.02-1.38;,P,=0.02,7,6,5,4,3,2,1,0,络活喜显著降低致死及非致死性心肌梗死危险,19%,Julius S et al.Lancet 2004;363:20222031.,Julius S et al.Lancet.June 2004;363.,0,1,2,3,4,5,6,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,HR=,1.15;95%CI=0.98-1.35;,P,=0.0,8,发生卒中的患者比例（,%）,络活喜更多减少脑卒中,危险降低,15,%,络活喜降低脑卒中危险,15%,缬沙坦组,(n=7596),络活喜组,(n=7649),欧洲最,大,的高血压研究,2005,1,1,st,严格意义上的联合降压方案的大规模研究,ASCOT,所有病人有高血压伴,3,个,CHD,危险因素,病人伴危险因素,(%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,高血压,年龄 55岁,男性,微量白蛋白尿,/,蛋白尿,吸烟,家族,CHD,史,血清,TC:HDL-C 6,2,型糖尿病,确认,ECG,异常,LVH,先前发生脑血管事件,外周血管病,84,77,61,30,27,24,24,14,13,11,6,研究入选患者危险因素类型,100,百分比,(,络活喜,+/-,培哚普利,vs,阿替洛尔,+/-,苄氟噻嗪,),Dahlof B,Sever P,et al.Lancet.2005;366:895-906.,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,非致死心梗,和冠心病死亡,心血管,死亡,总死亡,总冠脉事件,致死,/,非致死性,卒中,总心血管,事件和,介入,新发,糖尿病,肾损害,事件降低比例,(%),络活喜全面降低终点事件,10%,24%,P=0.001,11%,P=0.0247,13%,P=0.007,23%,P=0.0003,16%,P0.0001,30%,P0.0001,15%,P=0.0187,络活喜组非致死性心梗和致死性冠心病风险降低,13%,络活喜为基础联合方案更多减少心血管事件,B.Dahlof,et al.Lancet 2005;366:895-906,96399485 9354 9193 8998 7895,96189475 9302 9099 8881 7768,13%,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,以阿替洛尔为基础,(,事件数,=444),以络活喜为基础,(,事件数,=390),HR=0.87(0.761.00)P=0.0458,患者比例,(%),年,络活喜组,阿替洛尔组,Number at risk,Number at risk,络活喜组96399483 9331 9156 8972 7863,阿替洛尔,组,96189461 9274 9059 8843 7720,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,年,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,以络活喜为基础,(,事件数,327),以阿替洛尔为基础,(,事件数,422),HR=0.77(0.660.89)p=0.0003,络活喜为基础联合方案更多减少脑卒中,患者比例,(%),23%,络活喜组致死性及非致死性脑卒中风险降低,23%,B.Dahlof,et al.Lancet 2005;366:895-906,络活喜,培哚普利更好,阿替洛尔,苄氟噻嗪更好,0.50,0.70,1.00,1.45,主要终点,非致死性,MI(,包括症状,MI)+,致死性冠心病,次要终点,非致死性,MI(,除外无症状,MI),+,致死性冠心病,总的冠心病终点事件,总的心血管病事件和操作,总死亡率,心血管病死亡率,致死性和非致死性脑卒中,致死性和非致死性心力衰竭,3,级终点,无症状,MI,不稳定心绞痛慢性稳定心绞痛,外周动脉疾病,威胁生命的心律失常,新发糖尿病新发肾功能损伤,事后分析,主要终点,+,冠心病血管重建治疗,心血管病死亡,+,心肌梗死,+,脑卒中,2.00,HR,0.90,(0.79-1.02),0.87,(0.76-1.00),0.87,(0.79-0.96),0.84,(0.78-0.90),0.89,(0.81-0.99),0.76,(0.65-0.90),0.77,(0.66-0.89),0.84,(0.66-1.05),1.27(0.80-2.00),0.68,(0.51-0.92),0.98,(0.81-1.19),0.65,(0.52-0.81),1.07(0.62-1.85),0.70,(0.63-.078),0.85,(0.75-0.97),0.86,(0.77-0.96),0.84,(0.76-0.92),络活喜组在各级终点事件全面胜出,B.Dahlof,et al.Lancet 2005;366:895-906,IDNT,Cardiovascular Outcomes in the,I,rbesartan,D,iabetic,N,ephropathy,T,rial of Patients with Type 2 Diabetes and Overt Nephropathy,高血压伴,2,型糖尿病肾病患者的降压研究,2003,IDNT,0,9,8,7,6,5,4,3,2,1,发生心肌梗死的患者比例（,%,）,安慰剂,(n=569),厄贝沙坦,(n=579),络活喜,(n=567),P=0.021,络活喜显著降低高血压伴,2,型糖尿病肾病患者心肌梗死风险,危险降低,42%,络活喜显著降低高血压伴,2,型糖尿病肾病患者心肌梗死相对风险达,42%,N Engl J Med 2001;345:851-60,2003,IDNT,98/.,82/.,87/.,52/52,48/44,30/28,80/60,144/.,104/.,83/.,37/37,29/27,18/15,143/93,血清肌酐增加一倍,终末期肾病,全因死亡,心血管死亡,心梗,卒中,充血性心衰,0.25,0.5,1.0,2.0,络活喜较好,厄贝沙坦,较好,Irbesartan,研究终点,事件数,/,患病人数,危险比,(,95%,可信区间,),P,Amlodipine,N Engl J Med 2001;345:851-60;Ann Intern Med 2003;138:542-9,0.001,0.07,0.80,0.16,0.07,0.17,0.004,络活喜显著降低高血压伴,2,型糖尿病肾病患者心脑血管事件风险,2003,IDNT,P=0.068,心肌梗死的患者比例,(%),0,1,2,3,4,5,6,7,8,厄贝沙坦,络活喜,厄贝沙坦,络活喜,P=0.165,脑卒中的患者比例,(%),0,1,2,3,4,5,6,Ann Intern Med.2003;138:542-549.,危险降低,55,%,2.6,4.8,7.6,4.8,危险降低,54,%,络活喜更多减少患者心梗及脑卒中,络活喜较厄贝沙坦更有效降低脑卒中风险,55%,，心梗风险,54%,2003,IDNT,5,1%,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低,(%),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/,CAMELOT(n=1336),Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,4,%,P=0.26,P=0.89,P=0.009,18,%,P=0.031,31,%,荟萃分析,:,络活喜更多减少冠心病事件,络活喜减少冠心病事件优于,ARB,，与,ACEI,相当,荟萃分析,:,ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低,(%),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),络活喜减少脑卒中优于,ACEI,、,ARB,、,阻滞剂,/,利尿剂,P=0.002,14,%,16,%,P=0.032,P=0.004,18,%,P=0.038,40,%,Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,荟萃分析,:,络活喜更多减少脑卒中,William J.Elliott,et al.Circulation 2006;113:2763-2772,并非所有,CCB,均符合降压带来心脏获益的规律,冠心病的相对风险比,CCB,与对照药物收缩压差值,(mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,降压未带来相应获益区,JAN A.Staessen,.,et al.Hypertens Res 2005;28:385-407,与硝苯地平不同，络活喜符合,CCB,降压带来心脏获益的规律,心梗获益,(%),血压变化,(mmHg),-2,-4,-6,-8,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,P=0.95,P=0.82,P=0.24,预测心梗获益,实际心梗获益,SBP,P=0.002,络活喜,PREVENT,(n=825),CAMELOT,(n=1318),IDNT,(n=1136),硝苯地平控释片,ACTION,(n=7665),ACTION,研究亚组分析结果并不理想,降低肾功能不全患者的心血管事件方面：对于基线时存在,1-3,项肾功能指标异常的患者，硝苯地平控释片未能减少心血管死亡和心肌梗死，即未能给肾病患者带来心脏保护,肾功能异常指标,发生事件的患者人数,(%),硝苯地平控释片,/,安慰剂,危险比,(95%CI),无,226(1.96)/205(1.79),具备一项,113(2.09)/139(2.45),具备,2,或,3,项,54(4.46)/47(4.01),0.5,1.0,1.5,2.0,有利于硝苯地平控释片,有利于安慰剂,硝苯地平控释片未减少,CKD,患者心血管事件,Philip A Poole-Wilson,et al.Lancet 2004;364:84957,0.5,肾功能异常指标,发生事件的患者人数,(%),硝苯地平控释片,/,安慰剂,危险比,(95%CI),无,102(0.87)/131(1.15),具备一项,56(1.04)/97(1.72),具备,2,或,3,项,28(2.34)/28(2.42),1.0,1.5,2.0,有利于硝苯地平控释片,有利于安慰剂,0.0,ACTION,研究亚组分析结果并不理想,降低肾功能异常患者的脑卒中方面：对于基线时存在,2-3,项肾功能指标异常的患者，硝苯地平控释片未能显著减少卒中和,TIA,，即未能给肾病患者带来脑血管保护,硝苯地平控释片未减少,CKD,患者脑血管事件,Philip A Poole-Wilson,et al.Lancet 2004;364:84957,1.,请举出至少三个大规模的临床研究证明络活喜和其他类药物相比，更多的预防心脑血管疾病,A ALLHAT,VALUE,ASCOT,B VALUE,C ASCOT,D ACCOMPLISH,E,以上都是,1.E,？,络活喜：高质量降压，保护肾脏,1.,是否所有的,CCB,都在冠心病预防方面获益,？,1.B,A,是,B,不是，仅络活喜的研究都是获益的,络活喜：高质量降压，保护肾脏,第二部分：高质量降压篇,络活喜更充分的循证证据和心脑肾的获益，来自其,高质量降压的特性,更持久降压,有效降低中心动脉压,更平稳降压,更强效降压,高质量降压,保护肾脏,更多降低心梗,更多降低卒中,更多降低死亡,更多降低冠心病事件,络活喜：肾脏获益源自高质量降压,ALLHAT,VALUE,ASCOT-BPLA,CASE-J,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,-30.0,-28.1,降压幅度,(mmHg),-30,-20,-10,0,络活喜,对照药,-11.5,治疗时间,5,年,4.2,年,5.5,年,3.2,年,病人数,18102,15245,19257,4728,基线血压,146/84mmHg,155/88mmHg,164/95mmHg,163/92mmHg,1.JAMA.2002;288:2981-2997.,2.Julius S et al.Lancet 2004;363:202231.,3.Bjorn Dahlof et al.Lancet 2005;366:895906.,4.Neil R Poulter et al.Lancet 2005;366:907913.,5.Hypertension.2008 Feb;51(2):393-8.,P 0.0001,P 15mmHg,时间,(,周,),更平稳降压，带来更多心脑血管获益,HR(95%CI),：,0.495(0.223-0.934),；,P0.03,络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片,Ferrucci A,et al.Clin.Drug Invest.1997;13(Suppl 1):67-72,140,130,120,110,90,80,70,65,5,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,2,血压,(mmHg),一天中的时间点,络活喜,硝苯地平控释片,络活喜：更持久降压,Muller et al.N Engl J Med 1985;313:13151322,Marler et al.Stroke 1989;20:473476,.,晨峰血压,6:00,0:00,12:00,18:00,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,卒中,(n=1,167),心肌梗死,(n=2,999),卒中数量,(,每,2,小时,),心肌梗死数量,(,每小时,),更持久降压，带来更多心脑血管获益,清晨高血压升高显著增加心脑血管事件风险,一天中的时间点,Williams B et al.Circulation 2006;113:1213-1225.,收缩压,(mmHg),络活喜组,(n=1042),阿替洛尔组,(n=1031),外周收缩压,中心收缩压,相差,0.7,mmHg(P=0.2),相差,4.3,mmHg(P0.0001),120,122,124,126,128,130,132,134,136,络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压,络活喜：更有效控制中心动脉压,(,络活喜,+/-,培哚普利,vs,阿替洛尔,+/-,苄氟噻嗪,),Dahlof B,Sever P,et al.Lancet.2005;366:895-906.,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,非致死心梗,和冠心病死亡,心血管,死亡,总死亡,总冠脉事件,致死,/,非致死性,卒中,总心血管,事件和,介入,新发,糖尿病,肾损害,事件降低比例,(%),10%,24%,P=0.001,11%,P=0.0247,13%,P=0.007,23%,P=0.0003,16%,P0.0001,30%,P0.0001,15%,P=0.0187,更有效控制中心动脉压，带来更多获益,ASCOT:,全面降低终点事件发生率，或源于有效的中心动脉压控制,1.,络活喜高质量降压、保护肾脏与下列哪项有关,？,1.E,A,强效,B,平稳,C,持久,D,降低中心动脉压,E,以上皆是,络活喜：高质量降压，保护肾脏,第三部分：肾脏保护篇,络活喜有效,保护肾脏功能,N-,型,Ca,2+,通道：同时分布于出,/,入球小动脉,阻断,N-,型,Ca,2+,通道同时扩张出,/,入球小动脉，降低肾小球压,L-,型,Ca,2+,通道：仅分布于入球小动脉,阻断,L-,型,Ca,2+,通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜同时作用于,L,N-,型通道,硝苯地平仅作用于,L-,型通道,络活喜同时作用于,L,、,N,型钙通道,络活喜同时扩张肾小球出入球小动脉硝苯地平仅扩张入球小动脉,出球小动脉,入球小动脉,0,0.5,1,络活喜,硝苯地平,出球,/,入球小动脉扩张比率,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜均衡扩张出入球小动脉,络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡,络活喜保护肾脏：减少新发肾损害,Lancet 2005:366;895-906,HR=0.85(0.750.97);p=0.0187,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,0.0,1.0,3.0,4.0,5.0,2.0,络活喜,ACEI,(,事件数,403),阿替洛尔,利尿剂,(,事件数,469),累积事件发生率,(%),时间,(,年,),危险降低,15,%,络活喜,ACEI,较阿替洛尔,利尿剂减少新发肾损害达,15%,P0.001,P0.001,P=0.001,6,年时氯噻酮组,eGFR,6,年时络活喜组,eGFR,6,年时,ACEI,组,eGFR,eGFR(mL/min/1.73 m2),基线,eGFR,90 mL/min/1.73 m,2,基线,eGFR,60-89 mL/min/1.73 m,2,基线,eGFR,60 mL/min/1.73 m,2,ALLHAT Collaborative Research Group.JAMA.2002;288:2981-2997.,络活喜保护肾脏：延缓,eGFR,下降,随访,6,年时，络活喜组,eGFR,与基线,eGFR,最为接近,40,50,60,70,80,90,100,110,络活喜保护肾脏：不增加血肌酐,Journal of Hypertension 2008,26:21032111,0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0,Final,visit,1.20,1.15,1.10,1.05,110,106,98.0,94.0,90.0,102,P0.0001,时间（年）,阿替洛尔,利尿剂,络活喜,ACEI,血肌酐,(mol/l),血肌酐,(mg/dl),2008,年,公布的,ASCOT,亚组结果显示：,络活喜,ACEI,组血肌酐水平显著低于对照组,Lancet 2004;363:202231,与,ARB,缬沙坦比较，络活喜不增加血肌酐和血尿酸,络活喜保护肾脏：不增加血肌酐和血尿酸,血肌酐,(,mol/L),血尿酸,(,mol/L),373,373,394,373,360,365,370,375,380,385,390,395,400,缬沙坦,络活喜,101,101,108,103,96,98,100,102,104,106,108,110,缬沙坦,络活喜,研究结束时,基线时,Fogari,研究：络活喜显著减少高血压,2,型糖尿病患者白蛋白尿,*,P,.05;,P,.01;,P,.001 vs.,基线,.,30,100,90,80,70,60,50,40,20,0,3,6,12,18,24,30,36,42,48,*,*,*,*,*,*,*,*,*,时间,(,月,),蛋白尿,(mg/24h),络活喜,(n=103),福辛普利,(n=102),络活喜,福辛普利,(n=104),Am J Hypertens 2002;15:1042-1049.,络活喜保护肾脏：减少微量白蛋白尿,络活喜保护肾脏：联合,ACEI,更有效减少蛋白尿,与单用,ACEI,相比，络活喜联合,ACEI,更多逆转微量蛋白尿,80,70,60,50,40,30,20,10,0,福辛普利,(n=102,）,络活喜,+,福辛普利,(n=104,）,46%,67%,治疗后,UAE,30,mg/24h,患者比例（,%,）,Roberto Fogari et al.AJH 2002;15:1042-1049.,硝苯地平,非洛地平,络活喜,尼群地平,地尔硫卓,25,20,15,10,5,0,表观分布容积,(l/Kg),1.4,10.0,21.0,13.4,络活喜,：,表观分布容积最高,的,CCB,CCB中,络活喜,表观,分布容积,最,高,，达,21L/kg,提示络活喜主要分布于全身组织与器官,5.3,Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872,G.Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295,络活喜：疗效不受透析影响,络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量,5.94,0.12,0,1,2,3,4,5,6,7,同期血药浓度,同期透析液药物浓度,络活喜药物浓度,(ng/ml),Masayoshi Kojima,et al.Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53,硝苯地平：疗效受透析影响显著,硝苯地平可被透析清除，透析后患者血压明显上升,硝苯地平控释片,血药浓度,(ug/L),血液透析前,血液透析后,P0.05,56,22.5,0,10,20,30,40,50,60,Norvasc USPI.Adlat CC USPI.PLENDIL(felodipine)USPI.,拜新同中国说明书,络活喜,硝苯地平控释片,非洛地平缓释片,有,相,互,作,用,的,药,物,迄今无药物相互作用报道,地高辛,阿卡波糖*,西咪替丁,酮康唑,伊曲康唑,氟康唑,苯巴比妥,卡马西平,西咪替丁,酮康唑,伊曲康唑,红霉素,苯巴比妥,卡马西平,络活喜：无药物相互作用,*数据出自,Adlat CC,Norvasc USPI,Adlat CC USPI,拜新同中国产品说明书,PLENDIL(felodipine)USPI,血药浓度达峰时间,(,小时,),血浆半衰期,(,小时,),生物利用度,(%),络活喜,6-12,35-50,64-90,硝苯地平控释片,2.5-5,7,45-56,非洛地平缓释片,2.5-5,11-16,20,络活喜：药代动力学独具优势,络活喜,:,独特的,CCB,本身分子长效，半衰期达,35-50,小时,第四部分：联合治疗篇,络活喜,高血压伴,CKD,患者,联合治疗基础用药,*,In addition to study drug.BP=blood pressure.J Clin Pharmacol,2004,44:431-438;N Engl J Med,2001,345:851-860,.,Systolic BP(mm Hg),平均使用的降压药物个数,1,UKPDS144,ABCD132,MDRD127,HOT139,AASK127,Trial,2,3,4,IDNT 140,*,(N=758),(N=237),(N=432),(N=6262),(N=1146),(N=540),CKD,降压需要,3,种以上药物联合使用,权威指南推荐联合治疗,慢性肾病高血压患者属于极高危，需要起始联合使用降压药物,需要联合用药方案,2007ESC/ESH,高血压指南,K/DOQI,慢性肾病,高血压和降压药物指南,Am J Kidney Dis 2004;43(5 Suppl 1):S1-290.Journal of Hypertension 2007,25:11051187.,CCB,拥有最多的联合治疗方案,J Hypertens,2007,25:11051187,实线代表普通高血压人群首选的联合用药,;,方框表示经对照干预试验证明此类药物有益,噻嗪类利尿剂,ARB,ACEI,-,阻滞剂,-,阻滞剂,钙拮抗剂,2007 ESC/ESH,高血压指南,指南推荐：,CCB,拥有最多的联合治疗方案,欧洲最,大,的高血压研究,2005,1,1,st,严格意义上的联合降压方案的大规模研究,研究设计,Dahlof B,Sever P,et al.Lancet.2005;366:895-906.,络活喜 5-10,mg,阿替洛尔 50-100,mg,培哚普利 4-8,mg,苄氟噻嗪,1.25-2.5 mg,多沙唑嗪,GITS 4-8 mg,其他可添加药物,如莫索尼定,/,罗内酯,添加,添加,添加,添加,添加,19,257 名高血压患者,主要终点事件：非致死性心肌梗死及致死性冠心病,降压至,140/90,或,130/80(DM),络活喜,联合,ACEI,对于合并高血压,2,型糖尿病患者,降压疗效优于阿替洛尔,利尿剂,Journal of Hypertension 2008,26:21032111,Baseline 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5,Final,visit,180,160,140,120,100,80,60,血压（,mmHg),时间,(,年,),收缩压,舒张压,137.2,136.0,76.3,74.5,2008,年,公布的,ASCOT,亚组,研究结果显示：,对于合并高血压,2,型糖尿病患者,络活喜,联合,ACEI,降压疗效更优,阿替洛尔,利尿剂,络活喜,ACEI,平均差异,3.0,mmHg,平均差异,1.9,mmHg,络活喜,联合,ACEI,显著降低合并高血压,2,型糖尿病患者,心血管风险,Journal of Hypertension 2008,26:21032111,存在风险人数,络活喜组,阿替洛尔组,2565 2442 2341 2243 2162 1833,2572 2448 2347 2224 2113 1793,(,年,),HR=0.86(0.76-0.98);P=0.0261,0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0,20.0,15.0,10.0,5.0,阿替洛尔,利尿剂,络活喜,ACEI,累积事件发生率,(%),危险降低,14,%,络活喜联合,ACEI,显著降低高血压合并肾功能异常患者的心血管风险,16.5,16,15.5,15,14.5,14,13.5,13,总体心血管事件和,心血管手术发生率,(%),阿替洛尔,+,苄氟噻嗪,络活喜,+,培哚普利,(N=989),(N=825),P,0.0001,危险,降低,17%,与阿替洛尔,+,苄氟噻嗪相比，络活喜,+,培哚普利降低危险达,17%,Dahlof B et al.Lancet 2005:366;895-906,ACC 2008,年会,高血压联合治疗的全新循证医学证据震撼揭幕,A,voiding,C,ardiovascular,E,vents through,COM,bination Therapy in,P,atients,LI,ving with,S,ystolic,H,ypertension,入选标准,年龄,55,岁,收缩压,160 mmHg,或目前正在接受高血压治疗,存在心血管事件风险或有,肾脏疾病,，或有靶器官损害,2008,研究设计,*Beta,受体阻滞剂,;alpha,受体阻滞剂,;,可乐定,;(,襻利尿剂,).,添加降压药,*,14 Days,Day 1,Month 1,Month 2,Year 5,Month 3,入选,络活喜,5 mg+,贝那普利,20 mg,随机分组,贝那普利,l 40 mg+HCTZ 12.5 mg,贝那普利,40 mg+HCTZ 25 mg,添加降压药,*,络活喜,5 mg+,贝那普利,40 mg,络活喜,10+,贝那普利,40 mg,贝那普利,20 mg+HCTZ 12.5 mg,服药至,BP140/90 mmHg;,糖尿病或肾功受损的患者应,BP130/80,Jamerson KA et al.Am J Hypertens.2003;16(part2)193A,2008,收缩压变化,125,130,135,140,145,0,6,18,24,30,42,12,36,ACEI/,氢氯噻嗪,N=5762,氨氯地平,/ACEI N=5744,收缩压,(mm Hg),平均收缩压差值,0.9,mmHg p0.001,时间,(,月,),132.5mmHg,131.6mmHg,Kenneth Jamerson,et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.,Kaplan Meier,曲线,主要终点：心血管发病率与死亡率,时间,(,月,),累积事件发生率,HR(95%CI):0.80(0.72,0.90),ACEI/,氢氯噻嗪,(n=5762),氨氯地平,/ACEI(n=5744),679,552,P0.001,0.00,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10,0.12,0.14,0,6,12,18,24,30,36,42,危险降低,20,%,患者数,氨