医学微生物第32章疱疹病毒.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,疱疹病毒,第,3,2章,1,概述,与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Human herpes virus,HHV）,包括单纯疱疹病毒I型、II型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。,疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。,现已发现,114,种，,根据其理化性质分为、三个亚科。,2,疱疹病毒,(,如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒,),增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如纤维母细胞，上皮细胞等，还可在感觉神经节内建立潜伏感染。,疱疹病毒,(,如巨细胞病毒、人疱疹病毒,6,型、,7,型,),宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。,疱疹病毒,(,如,EB,病毒、人疱疹病毒,8,型,),宿主范围最窄，感染的靶细胞是,B,淋巴细胞，可引起淋巴增生。病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的致肿瘤性。,3,第一节 单纯疱疹病毒,4,血清型：,HSV-1,和,HSV-2,基因组：,150,kb,编码,70,多种蛋白,一、生物学性状,5,流行病学,人群感染率高，广泛存在潜伏感染,病人和健康带毒者是传染源,密切接触与性接触为主要的传播途径,HSV-1,一般通过口腔或污染的手及飞沫感染,HSV-2,一般通过性接触传播,6,性接触；垂直传播,疱疹液（手，眼，皮肤）传播,传播途径,密切接触传播：,唾液、阴道分泌物，,疱疹液，接吻，共用,杯子，牙刷等,二、致病性与免疫性,7,原发感染,表现：粘膜与皮肤的局部疱疹,HSV-1,：腰以上感染为主,唇疱疹,龈口炎,角膜结膜炎等,8,单纯疱疹,单纯疱疹,9,HSV-2,：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约,80%,由,HSV-2,引起，少数由,HSV-1,所致。,10,潜伏感染,原发感染后,HSV,由感觉神经,感觉神经节,HSV-1:,三叉神经节和颈上神经节,HSV-2:,骶神经节,潜伏的,HSV,不复制，对抗病毒药物不敏感,11,复发性感染,非特异性刺激：发热、月经、感染等,激活潜伏病毒,沿感觉神经纤维,下行到末梢（原发部位）,感染粘膜或皮肤上皮细胞,免疫记忆反应,病程短,组织损伤轻,感染更局限,12,先天性感染及新生儿感染：,HSV-1,：胎盘胎儿流产，早产，死胎，先天畸形,HSV-2,：产道感染新生儿疱疹（死亡率,50%,）,13,HSV-2可能引起,宫颈癌,患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高,用免疫荧光检查癌组织,HSV-2,抗原,患者,HSV-2,抗体效价高,宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似,分子杂交试验发现,HSV-2,基因片段,尚,不能作出结论。,HSV-2,可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的,“,过客,”,病毒,14,免疫性,体液免疫：,HSV,机体 中和抗体,细胞免疫,(,为主,),：对细胞内病毒起作用,1,周,清除游离病毒,阻止病毒扩散,对潜伏于细胞内病毒无作用,15,检测核酸,PCR,或原位杂交检测,HSV,的,DNA,检测抗原,刮取疱疹基底部组织,荧光素或酶标记抗体染色,分离病毒,标本：水疱液、唾液或,CSF,细胞：,BHK-21,，,Vero,CPE,：细胞肿胀；融合细胞；包涵体,三、微生物学检查法,16,预防：无特异预防方法,避免同患者接触,防止医院内感染,如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。,治疗：无环鸟苷（ACV）、阿糖腺苷、IFN等,四、防治原则,17,第二节 水痘带状疱疹病毒,(VaricellaZoster virus,VZV),在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。,18,只有一个血清型,在人或猴成纤维细胞中增殖，形成,CPE,，受染细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞,一、生物学性状,19,人是,VZV,的唯一自然宿主,皮肤是,VZV,的主要靶细胞,可由同一种病毒引起两种不同的病症,:,初次感染引起儿童水痘,复发感染引起带状疱疹,(,多见于成年人和老年人,),二、致病性与免疫性,20,传染源：,主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。,传播途径：,病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。,21,水痘,(Chicken Pox),VZV,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,随血液播散到全身并定位于皮肤,皮肤发生广泛丘疹，水疱疹和脓疱疹,2,3,周,潜伏期,再入血,单核吞噬细胞系统大量增殖,进入血液,22,23,水痘,24,儿童患水痘：,好发年龄为,3,9,岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。,成人患水痘：,20%,30%,并发肺炎。一般病情重，病死率较高。,孕妇患水痘：,表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎。,25,儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。,但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。,26,带状疱疹（,zoster,）,免疫力低下的成人和老人多见,儿童时期患过水痘愈合后,脊髓后根神经节或脑感觉神经节中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,病毒潜伏,病毒,激活,27,28,水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。,必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查,VZV,抗原，有助于快速诊断。,三、微生物学检查法,29,VZV,减毒活疫苗,防止或限制感染,VZV Ig,紧急预防和减轻水痘的症状,无环鸟苷,阿糖腺苷,缓解水痘和带状疱疹的局部症状,干扰素,。,四、防治原则,30,第三节,EB,病毒,Epstein,和,Barr,于1964年首次成功地将,Burkitt,非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名,主要侵犯,B,细胞,31,EB,病毒在人群中广泛感染,我国,3,5,岁儿童感染率达,90%,以上,主要通过唾液传播，也可经输血传染,EB,病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染,B,淋巴细胞,感染,B,细胞进入血循环可造成全身性感染,病毒可长期潜伏,32,Burkitt,淋巴瘤,96,100,与,EBV,相关,瘤细胞含,EBV,、,DNA,和,EBNA,二、致病性与免疫性,33,传染性单核细胞增多症,一种急性淋巴组织增生性疾病,，,多见于青春期初次感染,EBV,后发病,三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大,随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有,EBV,抗原表达的,B,细胞）,34,鼻咽癌,我国南方（广东,、,广西）及东南亚是鼻咽癌高发区,多发生于40岁以上中老年人,EBV,与鼻咽癌,在所有病例的癌组织中有,EBV,基因组存在和表达,病人血清中有高效价,EBV,抗原（主要,VCA,和,EA,）,的,lgG,和,lgA,抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降,35,免疫性：,原发感染后，机体产生特异性抗体和细胞免疫，可防止外源性再感染，但不能完全清除潜伏细胞内的病毒。,36,EBV,分离培养较困难，一般用血清学方法做辅助诊断：,特异性抗体检测：检测抗,-VCA,或抗,-EA,；,异嗜性抗体检测：主要用于诊断传染性单核细胞增多症；,核酸检测：原位核酸杂交或,PCR,三、微生物学检查法,37,Human cytomegalovirus,（,HCMV,）,第四节 人巨细胞病毒,38,形态结构：与,HSV,极相似,宿主范围：,较窄，不感染其它动,物；仅成纤维细胞中,增殖。,生物学性状,39,人是,HCMV,唯一宿主，成人感染率高达,90%,，原发感染多发生于儿童时期，常呈隐性感染。,1.,传染源,患者；隐性感染者,二、致病性与免疫性,40,2.,传播途径,母婴传播,水平传播,胎盘：早产、流产、死胎、畸形,产道：新生儿感染,母乳：婴儿感染,接触传播：口,口，手,口，性接触,医源性传播：输血、手术、器官移植,41,3.,感染类型,先天性感染：,巨细胞包涵体病，先天畸形，流产，死胎。,围生期感染：,对正常婴儿，大多无症状；早产儿和体弱儿危险相对较大，可引起神经肌肉损伤。,青少年及成人感染：,大多无症状，少数表现为单核细胞增多症、间质性肺炎、肝炎等。,42,免疫缺陷宿主的感染：,原发感染较复发感染多，且预后差。,细胞转化及致癌：,HCMV,能整合到宿主细胞,DNA,中，可能与宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等有关。,43,4.,免疫性,HCMV,感染后产生,IgG,、,IgA,、,IgM,IgG,可维持终身，但保护作用不强,IgM,新生儿宫内或分娩时感染的指标,体液免疫,限制,HCMV,扩散和潜伏病毒激活,清除,HCMV,主要靠,CTL,作用,NK,在特异性免疫未形成前，也有重要作用,细胞免疫,44,细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，,CPE,需,2,6,周,ELISA,：,HCMV-IgM,；,近期感染；胎儿感染,HCMV CPE,包涵体,三、微生物学检查法,45,切断传播途径,减毒活疫苗有一定作用（潜伏、致癌）,器官移植用丙氧鸟苷（,GCV,）、磷甲酸,预防,抗,V,药：,GCV,、磷甲酸,转移因子、,IFN,、高价,Ig,治疗,四、防治原则,46,