基础医学概论课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,基础医学概论,.,下,48,学时（供,2015,级,食品营养与卫生专业用）,1,基础医学概论,.,下,第一篇 病原生物学,第二篇 医学免疫学,第三篇 病理解剖学,第四篇 病理生理学,第五篇 药理学,第六篇 医学遗传学,2,教学方法：,病原生物学（,12,学时，多媒体教学）,医学免疫学（,12,学时，多媒体教学）,病理解剖学（,12,学时，多媒体教学）,病理生理学（,12,学时，多媒体教学）,考评方法：,平时成绩（课堂与课外作业,30%,）,课堂纪律（,10%,）,期末考试（,60%,）,基础医学概论,.,下,3,第二篇 医学免疫学,第一章 绪论,第二章 抗原,第三章 免疫球蛋白,第四章 补体系统,第五章 细胞因子,第六章 主要组织,相容性复合体,第七章 免疫细胞,第八章 适应性免疫应答,第九章 超敏反应,第十章 免疫学应用,4,第一章 绪论,第一节 免疫学简介,第二节 医学免疫学发展简史,5,本章学习要求,掌握免疫、免疫应答的概念,掌握免疫系统的功能和组成,理解免疫应答的类型,了解医学免疫学发展的简史,6,第一节 免疫学简介,7,传统概念,抗感染免疫，机体的保护性生理反应,免疫的新概念,：,免疫是机体识别和排除抗原性异物以维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程，但是在一定条件下可导致免疫性病理损伤，引起超敏反应自身免疫病。,第一节 免疫学简介,8,一、免疫系统的功能,二、免疫系统的组成,三、免疫应答的类型,第一节 免疫学简介,9,一、免疫系统的功能,功能,正常表现（有利）,异常表现（有害）,免疫防御,(immunologic,defence,),防止病原微生物,的侵袭、感染,超敏反应、易受感染或免疫缺陷病,免疫自稳,(immunologic,homostasis,),清除损伤或衰老细胞，形成耐受,自身免疫性疾病,免疫监视,(immunologic surveillance),清除突变细胞，防止癌变或持续性感染,肿瘤或持续性感染,10,二、免疫系统的组成,免疫系统,免疫组织和器官,免疫细胞,免疫活性分子,11,二、免疫系统的组成,12,二、免疫系统的组成,免疫器官,中枢免疫器官,外周免疫器官,黏膜相关的淋巴组织,胸腺,骨髓（禽类为腔上囊）,脾脏,淋巴结,免疫细胞产生、发育、分化、成熟的场所。,成熟淋巴细胞定居的场所。,13,中枢免疫器官,（一）骨髓,造血器官,免疫细胞的发源地,14,骨髓的功能,B,淋巴细胞分化发育的场所。,再次免疫应答产生抗体的场所。,中枢免疫器官,（一）骨髓,15,中枢免疫器官,（二）胸腺,16,中枢免疫器官,（二）胸腺,胸腺的功能,T,淋巴细胞分化发育的场所。,建立免疫耐受的场所。,屏障作用,17,外周免疫器官,（一）淋巴结,分布,18,外周免疫器官,（一）淋巴结,结构,19,外周免疫器官,（一）淋巴结,淋巴结的功能,T,、,B,淋巴细胞,居留地,与,接触抗原,的场所。,过滤作用。,参与,淋巴细胞的再循环,。,20,淋巴细胞的再循环,外周免疫器官,（一）淋巴结,21,（二）脾脏,结构,外周免疫器官,22,脾脏的功能,滤血功能。,免疫细胞居住场所。,合成免疫活性物质的场所。,（二）脾脏,外周免疫器官,23,（三）黏膜相关淋巴组织（,MALT,）,分布：,50%,以上的淋巴组织位于黏膜；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；,功能,参与黏膜局部免疫应答。,产生分泌型,IgA,。,外周免疫器官,24,三、免疫应答的类型,免疫应答,指免疫系统识别和清除抗原的全过程,免疫应答分为,固有免疫,（,非特异性免疫,）和,适应性免疫,（,特异性免疫,）两类,非特异性免疫,特异性免疫,发生,种系进化形成，先天具有,个体遇到抗原刺激，后天获得,细胞组成,黏膜和上皮细胞、吞噬细胞、,NK,细胞、,T,细胞、,T,细胞、,B1,细胞,T,淋巴细胞、,B,淋巴细胞、抗原递呈细胞,作用时效,即刻,96,小时内,96,小时后,作用特点,非特异性；无需增殖分化，作用迅速无免疫记忆,特异性；抗原特异性细胞克隆,增殖和分化；有免疫记忆,作用时间,作用时间短,作用时间长,特异性免疫和非特异性免疫的主要特点比较,25,第二节 医学免疫学发展简史,一、经验免疫学时期,26,（一）病原菌的发现和疫苗的产生,第二节 医学免疫学发展简史,二、近代和现代免疫学时期,减毒活疫苗,(live attenuated vaccine),Louis Pauster(1822-1895),疫苗,(vaccine),发现多种病原微生物,如：炭疽杆菌,27,（二）细胞免疫和体液免疫学说的建立,第二节 医学免疫学发展简史,二、近代和现代免疫学时期,1890,年,Behring,和,Kitasato,白喉抗毒素,Ehrlich,抗体,体液免疫学说,Ehrlich,细胞免疫学说,Metchnikoff,1903,年，,Wright,及,Douglas,把细胞学说与体液学说统一起来。,28,Click,发现鸡腔上囊分泌抗体的功能（,1957,）,Miller,和,Good,发现胸腺细胞的免疫功能（,1960,年代）,Cooper,证明免疫淋巴细胞与全身淋巴组织的关系,Claman,和,Mitchell,对,T,亚群的认识（,1969,）,1970,年代初已经认识到：,T,细胞和,B,细胞在抗体产生的协同机制，,B,细胞的识别、活化、分化和效应机制等,（三）免疫系统的认识,第二节 医学免疫学发展简史,二、近代和现代免疫学时期,29,（四）,Burnet,克隆选择学说的提出,第二节 医学免疫学发展简史,二、近代和现代免疫学时期,体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆,禁忌细胞突变可导致自身免疫,胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被,“,禁忌,”,形成耐受,出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应答，并形成记忆,特异性免疫应答,30,1972,年由,Jerne,提出，基本要点是：,1,）抗原刺激发生前，机体处于相对的免疫稳态；,2,）进入机体的抗原打破了原有的免疫稳态，导致机体产生针对进入抗原的特异性抗体；,3,）特异性抗体达到一定量时，机体又会产生针对特异性抗体的抗独特型抗体；,4,）抗独特型抗体的产生的母的是建立新的免疫稳态。,（五）免疫网络学说的提出,第二节 医学免疫学发展简史,二、近代和现代免疫学时期,31,单克隆抗体（,McAb,）：杂交瘤技术,信号转导途径的发现,细胞程序性死亡途径的发现,免疫细胞的起源、分化等,免疫细胞,多能造血干细胞,神经干细胞,第二节 医学免疫学发展简史,三、现代免疫学的主要进展,32,第二节 医学免疫学发展简史,三、现代免疫学的主要进展,1,、基础免疫学研究,免疫细胞,免疫分子,免疫相关疾病的模型及机制,转基因动物和基因敲除模型的应用,33,第二节 医学免疫学发展简史,三、现代免疫学的主要进展,2,、免疫学的临床应用,新型疫苗,自身免疫性疾病的特异性治疗,抗体,cDNA,文库,新型抗菌药物的研发,34,作业,一、名词解释,免疫,免疫应答,二、简答题,简述免疫器官的组成和主要功能？,简述非特异性免疫和特异性免疫的主要特点？,35,第二章 抗原,第一节 影响抗原免疫原性的因素,第二节 抗原的特异性,第三节 抗原的分类,第四节 非特异性免疫刺激性,36,抗原（,Antigen,，,Ag,）,是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）特异性结合发生反应的物质。,抗原的基本特性,免疫原性和免疫反应性,免疫原性,immunogenicity,刺激机体产生抗体或效应,T,细胞的能力。,免疫反应性,immunoreactivity,与相应抗体或效应,T,细胞特异性结合的能力，也被称作抗原性。,完全抗原（,complete antigen,）,既有免疫原性又有抗原性的抗原称为,完全抗原,。如：蛋白质、细菌、病毒等。,不完全抗原,(incomplete antigen),本身没有免疫原性而只有抗原性的物质,又称,半抗原,。,多为某些简单的小分子物质，如：青霉素、磺胺等。,载体,某些大分子蛋白质跟半抗原结合后变成完全抗原，这些大分子蛋白质就被称为载体,37,免疫原性与免疫反应性示意图,38,半抗原,+,载体,抗体,B,T,完全抗原,B,B,B,T,39,40,第一节 影响抗原免疫原性的因素,一、异物性,二、理化性质,三、免疫方式,四、宿主因素,41,一、异物性,异物性,foreignness,是指化学结构与宿主的自身成分相异、或机体的免疫细胞从未接触过的物质。,（首要条件）,异物性是抗原的重要性质。,异物为非自身物质，即胚胎时期未与免疫细胞接触过的物质，均可视为异物。,抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，其免疫原性就越强。,如病原微生物、寄生虫、动物血清（异种物质）；,异体组织（同种异体物质）,、,改变了的自身成分或隐蔽组织（自身物质）,第一节 影响抗原免疫原性的因素,42,（一）分子量和结构,大分子物质,：,10kD,以上，分子量越大，免疫原性越强,（二）化学组成,复杂的化学结构有益于免疫原性，蛋白质是良好的抗原，其中的芳香族氨基酸残基和酪氨酸残基对免疫原性有较大贡献。,（三）分子构象与易接近性,特殊基团的空间构型决定了抗原与免疫细胞表面受体的吻合程度和接触难易程度,（四）物理性状,聚合态分子结构的免疫原性优于单体分子,，颗粒性抗原的免疫原性优于可溶性抗原,二、理化性状,第一节 影响抗原免疫原性的因素,43,非消化道进入人体（注射、吸入、伤口混入等）,须接触淋巴细胞,进入机体的数量、次数、间隔时间等（免疫耐受的产生）,免疫佐剂,三、免疫方式,第一节 影响抗原免疫原性的因素,四、宿主因素,青壮年动物的免疫响应最强,雌性动物的抗体生产水平优于雄性动物,同种之间存在较大的个体差异,感染或免疫抑制剂可干扰或抑制免疫应答,44,抗原特异性是免疫应答的重要特点,1,）体现在免疫原性,某种抗原分子只能诱导相应的淋巴细胞活化，产生相应的免疫应答产物,2,）体现在免疫反应性,免疫效应只在特定的免疫应答产物与刺激它产生的抗原之间发生,抗原的特异性是由其结构上的特殊化学基团，即抗原表位（,Epitope,）所决定的,第二节 抗原的特异性,45,第二节 抗原的特异性,一、抗原表位的概念,二、抗原表位的类型,三、共同抗原和交叉反应,46,一、抗原表位的概念,抗原表位（,epitope,）,是指存在于抗原分子表面、决定抗原特异性的特殊化学基团，又称,抗原决定簇（,antigenic determinant,，,AD,）。,抗原表位一般由,5-17,个氨基酸残基、,5-7,个寡糖残基或核苷酸组成。基团的性质、数量和空间构型决定了抗原的特异性。,抗原表位是免疫识别的标志，是免疫反应特异性的物质基础。,第二节 抗原的特异性,47,根据识别细胞的不同，抗原表位分为,B,细胞表位和,T,细胞表位,二、抗原表位的类型,第二节 抗原的特异性,48,二、抗原表位的类型,第二节 抗原的特异性,49,有些天然抗原除有其主要的特异性抗原决定簇外，相互间也可存在部分相同的抗原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为,共同抗原,。,三、共同抗原和交叉反应,第二节 抗原的特异性,50,第三节 抗原的分类,一、根据刺激产生抗体时是否需要,T,细胞的帮助分类,二、根据抗原与机体的亲缘关系分类,51,1.,胸腺依赖性抗原（,TD-Ag,）,2.,胸腺非依赖性抗原（,TD-Ag,）,第三节 抗原的分类,一、根据刺激产生抗体时是否需要,T,细胞的帮助分类,52,可以被分为异种抗原、同种异体抗原、自身抗原和异嗜性抗原,异种抗原,不同种生物来源,同种异体抗原,同种生物的不同个体来源,自身抗原,自体成分在特殊条件（掩蔽抗原释放、自身结构变化）下,异嗜性抗原,不同种生物间的共同抗原,第三节 抗原的分类,一、根据抗原与机体的亲缘关系分类,53,第四节 非特异性免疫刺激剂,1.,免疫佐剂,是指与抗原同时或先于抗原注入机体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质，简称佐剂。种类较多，如无机物佐剂、生物性佐剂、人工合成佐剂、油剂等。,2.,超抗原,是一类特殊的抗原物质，只需极低浓度引起机体极强的免疫应答，故称为超抗原。它包括：细菌的外毒素、逆转录病毒蛋白等。,3.,丝裂原,即有丝分裂原，可以激活某类淋巴细胞的全部克隆，是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。,54,作业,一、名词解释,抗原表位,免疫原性,免疫反应性,二、简答题,影响抗原免疫原性的因素有哪些？,55,第三章 免疫球蛋白,第一节 免疫球蛋白的结构,第二节 免疫球蛋白的生物学功能,第三节 各类免疫球蛋白特点和功能,第四节 人工制备抗体,56,免疫球蛋白,具有抗体活性或化学结构,与抗体相似的球蛋白。,57,抗体的概念,B,淋巴细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞，由浆细胞产生的并能与抗原特异性结合的球蛋白，具有免疫功能。,抗体最早用于白喉的治疗。,贝林和北里柴三郎因此获得诺贝尔医学和生理学奖。,58,抗体的产生部位,1/3,由脾脏和淋巴结的,B,细胞产生，主要是,IgG,2/3,由粘膜相关淋巴组织的,B,细胞产生，主要是,IgA,70Kg,的成年人每天产生的抗体的量是,3g,IgG,的半衰期是,3,周,记忆,B,细胞主要存在于骨髓,59,一、免疫球蛋白的基本结构,二、免疫球蛋白的其他成分,三、免疫球蛋白的水解片段,第一节 免疫球蛋白的结构,60,第一节 免疫球蛋白的结构,一、免疫球蛋白的基本结构,（一）重链与轻链,糖蛋白，由,2,条相同的重链（,H,）和轻链（,L,）组成，重链间、重链和轻链间以二硫键相连。,（二）可变区,V,和恒定区,C,高变区,骨架区,可变区,N,端,C,端,（三）铰链区,可变区,V,恒定区,C,高变区,高变区,铰链区,恒定区,C,处于两条重链恒定区上方，易弯曲，易被蛋白酶水解,61,第一节 免疫球蛋白的结构,二、免疫球蛋白的其它成分,J,链,分泌片,62,第一节 免疫球蛋白的结构,三、免疫球蛋白的水解片段,63,第二节 免疫球蛋白的生物学活性,一、,IgV,区的功能,二、,IgC,区的功能,64,识别并特异性结合抗原,，发挥中和作用达到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效应。,中和作用：封闭病原体或其产物的结合位点使其不再感染细胞的效应。,中和抗体：能发挥中和作用的抗体。,第二节 免疫球蛋白的生物学活性,一、,IgV,区的功能,65,（一）结合补体，将补体激活,（二）结合细胞表面,Fc,受体,（三）穿过胎盘和粘膜,第二节 免疫球蛋白的生物学活性,二、,IgC,区的功能,66,67,68,第三节 各类免疫球蛋白的特点与功能,一、,IgG,二、,IgM,三、,IgA,四、,IgD,五、,IgE,69,一、,IgG,是再次免疫应答的主要抗体,出生后三个月开始合成,血清中含量较高（,75%,）,半衰期,23,天,有活化补体、调理吞噬和,ADCC,作用,是唯一能通过胎盘的抗体,有四个亚型,第三节 各类免疫球蛋白的特点与功能,70,分子量最大,结合抗原的能力最强,活化补体能力最强,在体液免疫应答中产生最早,在早期感染中发挥重要作用,二、,IgM,第三节 各类免疫球蛋白的特点与功能,分泌型,IgM,71,分为两型：分泌型和血清型,SIgA,为二聚体，有,J,链和分泌片,SIgA,是粘膜局部免疫的主要抗体,SIgA,可通过母乳传递给婴儿,分泌型,IgA,可有效抵御病原体经由粘膜上皮的感染,三、,IgA,第三节 各类免疫球蛋白的特点与功能,SIgA(,分泌型,),SC,JC,IgA(,血清型,),72,是,B,细胞发育分化成熟的标志,主要存在于成熟,B,细胞的表面,四、,IgD,第三节 各类免疫球蛋白的特点与功能,73,血清中含量最低,可介导,I,型超敏反应,结合在肥大细胞上的,IgE,会引发强烈的细胞反应,五、,IgE,第三节 各类免疫球蛋白的特点与功能,IgE,IgEFcR,变应原,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,IgE,介导,I,型超敏反应,74,第三节 各类免疫球蛋白的特点与功能,75,第四节 人工制备抗体,制备目的：,治疗疾病,诊断疾病,制备种类,：,多克隆抗体,单克隆抗体,基因工程抗体,76,一、多克隆抗体,(,Polyclonal antibody，PcAb),第四节 人工制备抗体,B3,B2,B4,B1,多细胞克隆,抗体与抗原结合,多克隆抗体,天然抗原,免疫动物,Ag,Ag,抗原决定簇,Ab1,Ab2,Ab3,Ab4,优点:来源广泛、产生抗体,缺点：对人有抗原性，可引起过敏；为混合抗体，易出现交叉反应,用途：主要用于治疗,概念：多种抗原决定簇刺激机体产生多种抗体的混合物,77,概念：只针对一种抗原决定簇产生的均一抗体,优点:成分均一、效价高、特异性强,应用：抗原检测、疾病诊断和治疗,二、单克隆抗体,(,Monoclonal antibody，McAb),第四节 人工制备抗体,杂交瘤细胞：,骨髓瘤细胞-无限增殖,免疫,B,细胞 -合成、分泌特异性抗体,杂交瘤技术-,PEG（,聚乙二醇）,HAT,培养基：次黄嘌(,H),氨基蝶呤(,A),胸腺嘧啶核苷(,T),78,单克隆抗体,Ab1,Ab2,Ab3,Ab4,普通抗血清（多克隆抗体）,脾脏,B,细胞,骨 髓 瘤,小鼠腹水,骨髓瘤细胞,HAT,培养,PEG,融合,抗血清,抗原,Ab1,Ab2,Ab3,Ab4,杂交瘤细胞克隆筛选,骨髓瘤细胞被,HAT,杀死，,B,细胞逐渐死亡，融合细胞存活,Ab1,Ab2,Ab3,Ab4,79,三、基因工程抗体,(,genetic engineering,antibody,),第四节 人工制备抗体,（一）基因工程抗体制备的机理,在,DNA,水平对,Ig,基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体,标本,提取目的基因,提取质粒,酶切,酶切,重组,导入,培养表达,抗体,细菌,80,1.人,-,鼠嵌合抗体,（二）基因工程抗体的种类,小鼠抗,体,V,区,人体抗,体,C,区,小鼠抗体,V,区基因,人体抗体,C,区基因,转染,骨髓瘤细胞,三、基因工程抗体,(,genetic engineering,antibody,),第四节 人工制备抗体,81,（二）基因工程抗体的种类,三、基因工程抗体,(,genetic engineering,antibody,),第四节 人工制备抗体,2.重构抗体,人体抗,体,C,区,小鼠抗体,CDR,序列,小鼠抗体,CDR,序列,人体抗体,C,区基因,人体抗体,的骨架区,人体抗体,FR,区基因,转染,骨髓瘤细胞,82,（二）基因工程抗体的种类,三、基因工程抗体,(,genetic engineering,antibody,),第四节 人工制备抗体,3.单链抗体,连接肽,VH,基因,VL,基因,VL,VH,连接肽基因,转染,大肠杆菌,83,作业,简答题,1.,简述抗体的功能区及其功能？,2.,简述,IgG,、,IgM,和,IgA,的特点与功能？,3.,简述基因工程抗体制备的机理？,4.,基因工程抗体有哪些？,84,第四章 补体系统,第一节 概述,第二节 补体系统的激活,第三节 补体活化的调节,第四节 补体系统的生物学作用,85,学习要求,1.,理解补体的概念,2.,了解补体系统的组成、命名和性质。,3.,理解补体激活的三条途径,4.,掌握补体的生物学活性,86,第一节 概述,补体（,complement,C,）,是存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组具有酶活性的球蛋白,它是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为,“,补体,”,补体不是单一成分，而是包括,30,多种蛋白分子，故又被称为,补体系统,。,87,一、补体系统的组成和命名,二、补体的理化性质,第一节 概述,88,一、补体系统的组成和命名,（一）组成,补体的固有成分,1,）,经典激活途径,C1,、,C4,、,C2,；,2,）,旁路激活途径,B,因子、,D,因子和备解素；,3,）,甘露聚糖结合凝集素激活途径,的,MBL,、,MBL,相关丝氨酸蛋白酶,MASP,；,4,）,补体活化的共同组分,C3,、,C5,、,C6,、,C7,、,C8,、和,C9,。,2.,补体调节蛋白：,以可溶性或膜结合形式存在，包括血浆,H,因子、,I,因子、,CI,抑制物、,C4,结合蛋白,C4bp,等,3.,补体的受体分子：,介导补体活性片断或调节蛋白生物学效应的受体。,第一节 概述,89,（二）命名,1.,参与经典激活途径的固有成分（,C,）,2.,参与旁路激活途径的固有成分（因子）,3.,补体调节蛋白（功能）,4.,补体受体（结合对象）,5.,补体活化后的裂解片段（成分附小写）,一、补体系统的组成和命名,第一节 概述,90,二、补体的理化性质,第一节 概述,补体分子由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生,。,婴儿,3-6,个月可达成人水平，占血清总蛋白量的,5-6%,补体各成分均为糖蛋白，多属,球蛋白，少数为,和,球蛋白,分子量大小不等,成分中以,C3,含量最高,不稳定，,56,加热,30min,即可灭活，室温下很快失活,91,一、经典激活途径,二、,MBL,激活途径,三、旁路激活途径,四、补体活化的共同终末效应,第二节 补体系统的激活,92,参与该途径的补体成分依次为,C1,、,C4,、,C2,和,C3,C1,通常以复合大分子的形式存在于血浆中,C3,是血浆中含量最高的补体成分，也是三条激活途径的共同组分,一、经典激活途径,第二节 补体系统的激活,（二）参与的补体固有成分,抗原抗体复合物,C1q,活化（始动环节）,（一）主要的激活物,抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式,又称第一途径、传统途径,93,一、经典激活途径,Ag,Ab,IC,C1qrs,C1qrs,C4,C4b,C2,C4b2b,C2a,C3,C3b,C3a,C4b2b3b,C5,C5b,C5a,C4a,C6,C7,C9,C8,C5b6789,C3,转化酶,C5,转化酶,攻膜复合体,激活物,识别阶段,活化阶段,攻膜阶段,第二节 补体系统的激活,（三）激活过程,94,不依赖抗体的激活途径,由,MBL,直接识别微生物表面的,N-,氨基半乳糖和甘露糖,最终形成,C3,和,C5,转化酶、攻膜复合体,MAC,二、,MBL,（甘露聚糖凝集酶）激活途径,第二节 补体系统的激活,95,又称第二途径或替代途径,细菌脂多糖为激活物，在,B,和,D,因子参与下直接激活,C3,，形成,C3,和,C5,转化酶、攻膜复合体,MAC,三、旁路激活途径,第二节 补体系统的激活,C3,C3b,C3a,C5,C5b,C5a,C6,C7,C9,C8,C5b6789,攻膜复合体,C3,C3b,C3a,B,、,D,因子,Ba,C3bBb,C3bnBb,C3,转化酶,C5,转化酶,激活物,:,细菌的细胞壁成分,脂多糖,96,三个途径最终均产生,C5,转化酶，形成具有溶细胞效应的攻膜蛋白,MAC,MAC,使靶细胞失去通透屏障作用，致靶细胞溶解,四、补体活化的共同终末效应,第二节 补体系统的激活,97,第二节 补体系统的激活,经典途径（,classical pathway,）,MBL,途径（,MBL pathway,）,旁路途径（,alternative pathway,）,具有共同的末端通路（,terminal pathway,），即,膜攻击复合物（,membrane attack complex,MAC,）,的形成及其溶解细胞效应。,98,第二节 补体系统的激活,补体三条激活途径的比较,经典激活途径,旁路激活途径,MBL,途径,激活物质,抗原抗体复合物,细菌的肽聚糖、酵母多糖、脂多糖、凝聚的,IgA,MBL,相关的丝氨酸蛋白酶（,MASP,）,起始分子,C1q,C3,C4,、,C2,参与成分,C1,、,C4,、,C2,、,C3,、,C5,C9,C3,、,C5,C9,、,B,因子、,D,因子、,C2,C9,所需离子,Ca,2+,、,Mg,2+,Mg,2+,Ca,2+,C 3,转化酶,C4b2b,C3bBb,C4b2b,C 5,转化酶,C4b2b3b,C3bnBb,C4b2b3b,生物学作用,参与特异性免疫效应，感染后期发挥作用。,参与非特异性免疫效应，感染早期发挥作用。,参与非特异性免疫效应，感染早期发挥作用。,99,第三节 补体活化的调节,一、自行衰变调节,二、调节因子的作用,（一）,C1,抑制物（,C1 inhibitor,，,C1INH,）,（二）,C4,结合蛋白（,C4 binding protein,，,C4bp,）,（三）,I,因子,（四）膜辅助蛋白（,membrane cofactor protein,，,MCP,）,（五）衰变加速因子（,decay-accelerating factor,，,DAF,）,（六）,H,因子,（七）,同源限制因子（,homologous restriction factor,，,HRF,）,（八）膜反应性溶解抑制物（,membrane inhibitor of reactive lysis,，,MIRL,）,100,一、溶菌、溶细胞作用,二、调理作用,三、免疫粘附作用,四、中和剂溶解病毒作用,五、炎症介质作用,第四节 补体系统的生物学作用,101,第四节 补体系统的生物学作用,一、溶菌、溶细胞作用,溶解红细胞、白细胞及血小板,某些革兰氏阴性菌,二、调理作用,在靶细胞与吞噬细胞表面之间起到桥梁作用，从而促进吞噬,102,三、免疫粘附作用,是机体清除循环免疫复合物的重要机制,四、中和及溶解病毒作用,显著增强抗体对病毒的中和作用,第四节 补体系统的生物学作用,103,五、炎症介质作用,第四节 补体系统的生物学作用,（一）过敏毒素作用（,C3a,，,C5a,）,（二）趋化作用,C3a,C5a,C,567,104,作业,名词解释：,补体,简答：,简述补体的生物学活性？,105,第五章 细胞因子,第一节 细胞因子的作用特点（了解）,第二节 细胞因子的分类（掌握）,第三节 细胞因子的生物学活性（掌握）,106,细胞因子（,Cytokines,CK,）,是一类由免疫细胞（如单核,-,吞噬细胞、,T,细胞、,B,细胞、,NK,细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。,第一节 细胞因子的分类,107,第一节 细胞因子的作用特点,一、理化性质及产生特点,低分子分泌型多肽或糖蛋白,多源性,短暂和自限性,二、生物学作用特点,1,作用方式多样性,108,二、生物学作用特点,第一节 细胞因子的作用特点,2,通过受体发挥复杂的生物学效应,高效性,多效性,重叠性,拮抗性和协同性,双向性,109,第二节 细胞因子的分类,一、白细胞介素,二、干扰素,三、集落刺激因子,四、肿瘤坏死因子,五、生长因子,六、趋化性细胞因子,110,白细胞介素,(interleukin,IL),是一类主要由淋巴细胞、单核吞噬细胞产生的细胞因子家族。,主要功能包括：,促进细胞免疫,：主要有,IL-1,、,IL-2,、,IL12,、,IL-15,等；,促进体液免疫,：主要有,IL-2,、,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,、,IL-10,、,IL-13,；,刺激骨髓多能造血干细胞和（或）各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化,：主要有,IL-3,、,IL-7,、,IL-11,；,参与炎症反应,：主要有,IL-1,、,IL-6,、,IL-8,和,IL-16,。,第二节 细胞因子的分类,一、白细胞介素（,interleukin,IL,）,111,干扰素（,interferon,IFN,）是一类由病毒或其他,IFN,诱生剂诱导人或动物细胞产生的糖蛋白，能干扰病毒在机体细胞内增殖与复制的细胞因子。,第二节 细胞因子的分类,二、干扰素（,interferon,IFN,）,类别,主要来源,主要功能,I,型,IFN,白细胞,抑制病毒增殖,；促进,MHC-I,类分子表达,IFN,成纤维细胞,抑制病毒增殖,；促进,MHC-I,类分子表达,II,型,IFN,NK,、,T,细胞,激活巨噬细胞、,NK,细胞；抑制,Th2,促进,MHC-I/II,分子的表达；,抗肿瘤和抗感染,作用,112,集落刺激因子（,colony stimulating factor,CSF,）,是一组在体内外均可选择性刺激骨髓多能造血干细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。,第二节 细胞因子的分类,三、集落刺激因子（,colony stimulating factor,CSF,）,G-CSF,粒细胞集落刺激因子,M-CSF,巨噬细胞集落刺激因子,GM-CSF,粒细胞,/,巨噬细胞集落刺激因子,SCF,干细胞集落刺激因子,EPO,红细胞生成素,TPO,血小板生成素,113,肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,TNF,）：能使肿瘤组织坏死并能杀伤肿瘤细胞的一类细胞因子。,第二节 细胞因子的分类,四、肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,TNF,）,TNF-,TNF-,（淋巴毒素）,主要由细菌脂多糖（,LPS,）激活的单核巨噬细胞产生,由活化的,CD4,T,细胞、,CD8,T,细胞、,NK,细胞等产生。,抗肿瘤作用、抗感染作用、免疫调节作用、诱发炎症反应,致热,114,生长因子（,growth factor,GF,）是一类可介导不同类型细胞生 长和分化的细胞因子,。,第二节 细胞因子的分类,五、生长因子（,growth factor,GF,）,趋化因子（,chemokine,）又称趋化性细胞因子，具有招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入炎症部位的功能。,六、趋化性细胞因子（,chemokine,）,115,第三节 细胞因子的生物学活性,一、抗感染作用,二、抗肿瘤作用,三、免疫调节作用,四、刺激造血作用,五、参与炎症反应,六、诱导细胞凋亡,116,介导非特异性和特异性免疫响应,第三节 细胞因子的生物学活性,一、抗感染作用,二、抗肿瘤作用,三、免疫调节作用,活化与促进,四、刺激造血作用,117,六、诱导细胞凋亡,各种细胞因子直接或间接地参与细胞凋亡过程,五、参与炎症反应,第三节 细胞因子的生物学活性,118,作业,简答,细胞因子的分类及生物学活性有哪些？,119,第六章 主要组织相容性复合体,第一节,HLA,复合体（基因）,第二节,HLA,分子（抗原）的,结构与功能,第三节,HLA,与医学,120,移植免疫的基本概念,移植免疫（,transplantation immunity,）,主要研究受者接受异种或同种异体移植后出现的免疫应答和由此引起的）,移植排斥反应（,transplantation rejection,）,，以及延长移植物存活的措施与原理。,被移植的细胞、组织或器官称为移植物（,graft,）,提供移植物的个体称为供者或供体（,donor,）,接受移植物的个体称为受者或受体（,recipient,）,121,一般将组织器官移植分为四类：,自体移植（,autograft,）,同系移植（,isograft,）,/,同基因移植（,syngraft,）,同种移植（,allograft,）,异种移植（,xenograft,）,移植免疫的基本概念,122,移植名称,供者、受者关系,举例,自体移植,同一个体,自体断肢再植；自体皮片移植。,同系或同基因移植,同系或同基因的个体间,人的单卵双生子间的器官移植；,同品系小鼠的皮片移植。,同种移植,同种不同基因的个体间,人与人之间的肾移植；,不同品系小鼠间的皮片移植,异种移植,异种动物间,狗的器官移植给猩猩；,猪的器官（心脏）移植给人。,移植免疫的基本概念,123,编码,MHA,的基因就被称为,主要组织相容性复合体,（,Major Histocompatibility complex,MHC,）,人类的,MHC,表达的抗原蛋白在白细胞上，因而被称为,人类白细胞抗原,（,Human Leucocyte Antigen,HLA,）,移植排斥反应发生的原因在于供、受体的,组织相容性抗原（,Major Histocompatibility antigen,MHA,）不同,，可被互相识别为抗原异物而发生免疫应答，造成相互攻击和免疫损伤。,移植免疫的基本概念,124,第一节,HLA,复合体（基因）,一、,HLA,复合体的定位,二、,HLA,复合体的遗传学定位,125,一、,HLA,复合体的定位,第一节,HLA,复合体（基因）,I,类基因区编码,HLA,的,I,类抗原,链,II,类基因区编码,HLA,的,II,类抗原,和,链,III,类基因区编码补体和其它血清蛋白,126,1.,单元型遗传,器官移植配型、亲子鉴定的基础,2.,多态性和多基因性,个体差异、法医个体辨识的基础,3.,连锁不平衡,疾病基因的确定,二、,HLA,复合体的遗传学特点,第一节,HLA,复合体（基因）,127,第二节,HLA,分子（抗原）的结构与功能,一、,HLA,分子的结构,二、,HLA,分子的生物学功能,128,一、,HLA,分子的结构与分布,（一）,HLA,分子的结构,1.HLA I,类分子,由,链与,2M,非共价结合的异二聚体分子,2.HLA II,类分子,由,链与,链非共价结合的异二聚体分子,第二节,HLA,分子（抗原）的结构与功能,129,（二）,HLA,分子的分布,1.,经典,HLA I,类分子,2.,经典,HLAII,类分子,一、,HLA,分子的结构与分布,第二节,HLA,分子（抗原）的结构与功能,130,（一）参与抗原提呈,所有内外源性抗原均需与,HLA,分子结合成“,HLA-,肽”复合物，才能被,T,细胞识别，引起免疫应答。,二、,HLA,分子的生物学功能,第二节,HLA,分子（抗原）的结构与功能,（二）参与免疫应答的调节,1.MHC,限制性,指自身,HLA,分子对,T,细胞识别和杀伤的限制,2.,参与,T,细胞的分化和中枢免疫耐受的应答,131,第三节,HLA,与医学,一、与疾病的关联,特定,HLA,表达与某些疾病相关。如,HLA-B27,与强直性脊柱炎的关系,二、表达异常与疾病,I,类分子表达异常与肿瘤细胞逃脱免疫监视的关系,II,类分子表达异常与自身免疫性疾病的关系。如,I,型糖尿病的胰岛,细胞异常表达,II,类分子后受到自身免疫攻击,三、移植物排斥反应,HLA,的多态性和多基因性,四、输血反应,抗,HLA,免疫反应导致的非溶血性输血反应,五、法医学应用,个体辨识（,HLA,的多态性和多基因性）与亲子鉴定（,HLA,的单元型遗传）,132,