唐氏综合症的产前筛查--医学课件.pptx

CONFIDENTIAL,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,CONFIDENTIAL,唐氏综合症（,21,三体综合征）的产前,诊断,Prenatal Screening for Downs Syndrome,CONFIDENTIAL,什么是唐氏综合症？,唐氏综合症（又称先天愚型），为染色体结构畸变所致的疾病，是,一种,因减数分裂时,21,号染色体不分离，形成异常卵子（,21,号常染色体多,了一,条。包括游离型三,体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种,先天性疾病。,CONFIDENTIAL,临床表现,明显智力障碍是本症最严重和突出的表现,特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌,发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差,重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%,皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大,CONFIDENTIAL,唐氏儿的寿命,智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常,50%的患儿在5岁前死亡,8%活过40岁,仅2.6%活过50岁,患者平均寿命仅为16.2岁,CONFIDENTIAL,为什么要筛查唐氏症？,1.,唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。,唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。,2.,唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。,产前筛查,产前诊断是在遗传咨询的基础上，主要通过遗传学检测和影像学检查，对高风险胎儿进行明确诊断，通过对患胎的选择性流产达到胎儿选择的目的，从而降低出生缺陷率，提高优生质量和人口素质。产前诊断又称宫内诊断。它是为了了解胎儿在子宫内的健康情况，有无先天性畸形或遗传病，用某些特殊检查方法在子宫内对胎儿进行诊断，以便及早采取措施避免残疾儿的出生，提高出生人口的素质，是优生学的重要组成部分。,CONFIDENTIAL,孕龄,唐氏综合症的自然发生率,1:5,1:10,1:50,1:100,1:250,1:500,1:1000,1:2000,CONFIDENTIAL,如何筛查唐氏症儿？,产前诊断的方法,1.X,线检查,2.,超声波检查,3.,胎儿镜,4.,羊膜穿刺术,5.,绒毛吸取术,6.,脐带穿刺术,7.,孕妇外周血分离胎儿细胞,8.,植入前诊断,产前诊断方法可分为,:,（一）,第一类 是采用特殊仪器检查胎儿体表是否有畸形，如用,X,线照片或体表造影，,B,型超声扫描间接观察；或胎儿镜下直接观察。此类检查属,形态学水平,。,（二）,第二类 是采用母体血、尿等特殊检查，间接诊断胎儿先天性疾病。孕期少量胎儿血细胞、可扩散的代谢产物及蛋白质、酶，可通过胎盘进入母血循环，这是母血、尿可作某些疾病产前诊断的基础。如测定母血甲胎蛋白（,AFP,）诊断胎儿神经管畸形（,NTD,），测定孕妇尿甲基丙二酸诊断胎儿甲基丙二酸尿症。,（三）,第三类 是直接获取胎血、羊水或胎儿组织来诊断胎儿疾病。,三类检查方法，可以形态学、染色体、酶学、代谢产物和基因五个水平进行产前诊断。,对比：三种,“,有创,”,各有侧重,（一）绒毛取样术（在,11-12,周进行）,优点：,1,、早期诊断胎儿的遗传性疾病，排除胎儿的遗传病风险；,2,、如果有异常发现，可以选择一个安全、方便、快捷、经济的终止妊娠手术。,缺点：,1,、孕,10,周前行绒毛取样术易增加胎儿肢体丢失，短肢畸形等风险，孕,70,天后行绒毛取样术无明显增加胎儿断肢畸形或出生缺陷的概率；,2,、胎儿丢失率,2-3%,；,3,、技术难度相对羊水大；,4,、绒毛易被母体组织或外源性的,DNA,污染。,（二）羊水穿刺术（在,16-24,周进行）,优点：,1,、可针对胎儿遗传性疾病进行诊断；,2,、可进行羊水生化学检测；,3,、流产风险较绒毛及脐血穿刺术低。,缺点：,1,、术后流产率约为,0.5%,2,、术后羊水渗漏，概率约为,0-1.6%,，但其临床意义较低，一般在,48-72,小时内能治愈；,3,、羊水细胞进行细胞培养，存在培养失败可能。,4,、感染,（三）脐血穿刺术（于,24,周以后进行）,优点：,1,、可快速进行染色体核型分析；,2,、诊断胎儿血液性疾病；,3,、排除胎儿先天性感染；,4,、证实胎儿染色体核型。,缺点：,1,、胎儿心动过缓或心跳骤停；,2,、胎膜早破；,3,、早产；,4,、胎盘出血等；,5,、发生流产概率为,2%-5%,。,CONFIDENTIAL,母亲状态对筛查的影响,母亲年龄,-,第一风险因素,妊娠周龄,-,关键指标,末次月经时间(,LMP),超声波检查胎儿双顶骨间径(,BPD),当两种方法计算误差超过10天的，则以,BPD,为准；不足10天的两法皆可,母亲体重,体重增加，,AFP,值下降,其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎,人种间的差异,CONFIDENTIAL,唐氏症筛查的历史,1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查,1984年，美国,Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,AFP,比正常孕妇低15%左右,1987年，,Dr.Bogart,发现唐氏症儿孕妇血中,-,hCG,比正常孕妇高,1988年，,Canick，Haddow，Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,uE3,下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(,Triple Test),CONFIDENTIAL,Second First Trimester Testing Trimester Testing,孕中期筛查 孕早期筛查,AFP PAPP-A,HCG Free beta HCG,uE3 Nuchal translucency,Inhibin-A,常见筛查指标,CONFIDENTIAL,三联筛查的意义,三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加,AFP,来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺,CONFIDENTIAL,唐氏综合症母血中,AFP、,-hCG、uE3,的变化原理,CONFIDENTIAL,AFP,下降原因,AFP,和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的,AFP,会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，,AFP,合成减少，所以母血中含量相应减少。,CONFIDENTIAL,0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4,AFP(MoM),唐氏综合症,正常,母血,AFP,正常人群和唐氏症人群分布曲线,CONFIDENTIAL,uE3,水平下降原因,由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致,uE3,的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使,uE3,减少。,CONFIDENTIAL,母血,uE3,正常人群和唐氏症人群分布曲线,0.1 0.5 1.0 2.0,MSuE3(MoM),唐氏综合症,正常,CONFIDENTIAL,hCG,水平升高原因,HCG,是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的血中,HCG,水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以,HCG,水平升高,CONFIDENTIAL,正常,唐氏综合症,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10,MShCG(MoM),母血,HCG,正常人群和唐氏症人群分布曲线,CONFIDENTIAL,母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况,hCGuE3 AFP,神经管开放正常正常高,无脑缺陷 低 低高,Trisomy 21,高 低低,Trisomy 18,低 低低,CONFIDENTIAL,做唐氏筛查时无需空腹，抽取孕妇血清,1.,早期两项：检测母体血清中妊娠相关血浆蛋白,A,（,PAPP-A,）、游离,hCGB,亚基,2.,中期三项：甲型胎儿蛋白（,AFP,）和绒毛促性腺激素（,HCG,）和游离雌三醇（,uE3,）的指标,结合孕妇预产期、体重、年龄和采血时的孕周，计算出“唐氏儿”的危险系数，这样可以查出,80%,的唐氏儿。,筛查组合,CONFIDENTIAL,筛查组合选择的考虑,主要效果考虑,功效,(efficacy),：评价筛查的效果表现，如假阳性率,(FPR),和检出率,(DR),安全,(safety),：关注于由于羊膜穿刺（或绒毛取样）对筛查孕妇带来胎儿丢失的风险,成本效益,(cost-effectiveness),：关注于筛查成本与唐氏孕妇诊断成本之间的平衡,CONFIDENTIAL,妊娠15-20周时抽血5,mL,测定,AFP，HCG，uE3,将孕妇的基本资料填写在申请单上,AFP,中位值,2.5MoM,软件算出唐氏症的合并危险度,怀疑,NTD,做胎儿超声波检查,唐氏症儿筛查流程图,唐氏症危险度切割值,唐氏症危险度切割值,以超声波确认孕周,发阴性报告并追踪妊娠结果及由新生儿科医师来确认婴儿是否正常,不符合,符合,发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查,修订周数重新计算，若周数不足15周则待15周时再行检测母血重新计算,正常,异常,追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常,遗传咨询及进一步处理,CONFIDENTIAL,谢谢观赏！,