头颈部腺样囊性癌.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/6/15,#,腺样囊性癌的,概况,与相关研究,1,ACC,概况,1,目录,ACC,的治疗现状及研究概况,2,抗血管生成药物在,ACC,的研究,3,2,腺样囊性癌概述,腺样囊性癌,（,adenoid cystic carcinoma,ACC,）,腺样囊性癌是,外分泌腺,发生的恶性肿瘤；,所有,外分泌腺,均可发生腺样囊性癌，如泪腺、唾液腺、巴氏腺、乳腺等；,有,腺体所在的部位,均可发生腺样囊性癌，如上颌窦、鼻腔、胸腔、腹腔和盆腔,3,流行病学,中国医师进修杂志,2012,年,9,月第,35,卷,增刊,Lancet,Oncol,2011;12:81524,可发生,于任何年龄，,40-60,岁占绝大多数；女性稍多于男性，约,1.2:1,；,好发于涎腺,，以小涎腺为多见。所有头颈部腺样囊性癌中，,28-42%,发生在大涎腺，,58-72%,发生在小涎腺；,大涎腺中最常见发生于,颌下腺,，小涎腺最多见于,腭腺,；,头颈,部腺样囊性癌,约占所有涎腺来源的恶性肿瘤,的,10,，占头颈部所有恶性肿瘤的,1,；,4,发病率与生存情况,患者的,10y-OS,为,50%,，但局部复发与远处转移发生很快，且常见；,一旦转移发生，,ACC,患者的中位生长时间（,mOS,）约为,3,年,；,10%,的患者生存可超过,10,年,，但,1/3,的患者会在,2,年内因转移死亡,；,Lancet,Oncol,2011;12:,81524,美国,每年头颈部腺样囊性癌新发病例数为：,500,人,/,年 （,共,3,亿,人口）,中国,（推算）新发病例,数：,2500,人,/,年（共,15,亿人口）,5,肿瘤,排列呈,筛网状,，筛网内含黏液样物或透明样,物,肿瘤,细胞成,层状分布,，只有少量小管或筛孔可见,可见,两层细胞组成的,管状结构,，内层为上皮细胞，外层为肌上皮细胞,管状型,筛,状型,实,性巢型,在病理组织学上，,ACC,属,低度恶性肿瘤,。来源于腺体导管，密度不均匀，呈筛样改变，肿瘤大部分形态极不规则，多无包膜或包膜不完整；,组织,学分类,预后：,密度：,12,周,ECOG PS,：,0-2,舒尼替尼,37.5mg p.o.qd,4 weeks/cycle,持续,用药,（,8,周随访）,疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意,主要终点：,ORR,（至少,20%,的患者）,次要终点：应答时间、,SD,率、,SD,保持时间、,PFS,、,OS,、安全性、耐受性,N=14,研究设计：,Simon two-stage design.,计划共入组,37,人，一阶段入组,12,人，当结果“至少有一人出现缓解”达到时，扩大样本量至,37.,17,研究结果,Pt,Best response,No.of cycles,TTP,（,mos,）,OS,（,mos,）,Reason off study,1,SD,6,5.2,9.8,Disease progression,2,SD,8,9,33.4+,（,alive,）,Disease progression,3,SD,7,7.2,18.7,Toxicity/side-effect,4,SD,7,7.3,7.6,Symptomatic deterioration,5,SD,14,15.6,29.1+,（,alive,）,Disease progression,6,SD,6,7.1,39.4+,（,alive,）,Disease progression,7,SD,5,10,13+,（,alive,）,Symptomatic deterioration,8,SD,8,9,19.9,Symptomatic deterioration,9,SD,5,5.3,20.7,Symptomatic deterioration,10,SD,2,7.6,28.3,Toxicity/side-effect,11,PD,2,2.2,9.9,Disease progression,12,SD,6,5.8,12.9,Disease progression,13,PD(clincal),1,1.2,16.1,Disease progression,14,IE,1,1.4,2.6,Toxicity/side-effect,11,名患者最佳疗效为,SD,最终出组原因：,7,名,PD,、,3,名毒性不可耐受、,4,名体表症状恶化,18,研究结论,mOS,18.7 months,1y-OS,71%,6m-OS,93%,mTTP,7.2 months,6m-TTP,57%,中位随访时间,17.2 months,Annals of Oncology 23:15621570,2012,无,ORR,，舒尼替尼耐受性好。,6,个月,SD,的患者百分比为,62%,。,此结果与其他分子靶向药物在,ACC,的治疗结果是可比的,。,19,索拉非尼研究：单中心,II,期研究,Published online 13 March 2014 in Wiley Online Library().DOI 10.1002/hed.23577,18,岁,组织学或细胞学诊断为,头颈,部局部复发或转移的,ACC,允许任何的既往治疗史,最后一次接受治疗离入组至少,3,或,4,周,ECOG PS,：,0-1,索拉非尼,400mg p.o.,bi,d,4 weeks/cycle,持续,用药,（第一周期,-,每,周随访,后续周期,-,每两周随访）,疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意,*为门诊患者,N=23,*,主要终点：,12m-PFS,（,40%,）,次要终点：,ORR,、,TTP,、,OS,、毒性作用,研究目的：研究索拉非尼用于不能够接受手术或没有有效放疗的局部复发或转移的,ACC,患者的疗效和耐受性,20,研究结果,Published online 13 March 2014 in Wiley Online Library().DOI 10.1002/hed.23577,PFS,（,mos,）,OS,（,mos,）,Median,11.3,19.6,6-mos,69.3%,82.6%,12-mos,46.2%,82.9,最佳影像学缓解：,2,（,11%,）患者,PR,，,13,（,68%,）患者,SD,，,4,（,21%,）患者,PD,。其余,4,名患者因早期停止服用索拉非尼，无法做出影像学,评价,。,21,研究结论,Published online 13 March 2014 in Wiley Online Library().DOI 10.1002/hed.23577,索拉非尼在晚期,ACC,患者中,表,现出活性，,但是由于索拉非尼的疗效也伴随着显著的毒性作用，因此单药使用索拉非尼不作为推荐用药,。后续期待索拉非尼在剂量上有所探索并可以联合化疗治疗晚期,ACC,。,22,多韦替尼研究：开放性、多,中心,、单臂、前,瞻,II,期,Cancer 2015;121:2612-7,.,7,个韩国中心,18,岁,组织学或细胞学诊断为,不可切除或转移的,ACC,入组,前,2-12,个月确诊,允许任何的既往治疗史,最后一次接受治疗离入组至少,4,周,ECOG PS,：,0-1,有可测量病灶,多韦替尼,5,00mg p.o.qd,（,5,天持续服药，停药,2,天,28d/cycle,）,疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意,主要终点：,4m-PFS,（,65%,）,次要终点：,ORR,、,DCR,、应答时间、代谢缓解率、,OS,N=32,23,缓解率结果,Cancer 2015;121:2612-7,.,客观缓解率：,1,（,3.1%,）确定,PR,2,（,6.3%,）未确定,PR,30,（,93.8%,）,SD,31,（,96.9%,）,DCR,产生新病灶,缓解后又生长,22,名患者肿瘤缩小,代谢缓解率：,n=26,5,（,19.2%,）,mPR,13,（,50.0%,）,mSD,8,（,30.8%,）,mPD,24,研究结论,Cancer 2015;121:2612-7,.,4m-PFS,80.4%,（满足对立假设：,4m-PFS 65%,）,mPFS,6.0m,OS,未达到,中位治疗时间,5.0m,在此,II,期研究中，多韦替尼治疗,ACC,患者展现出了一定的抗肿瘤活性，但是此服用剂量患者耐受性较差。且期待能够后续研究生物标记物，找出获益患者人群。,25,阿昔替尼研究：单中心,II,期研究,Annals of Oncology 27:19021908,2016,18,岁,组织学或细胞学诊断为,不可治愈,ACC,前期治疗后进展患者,阿昔替尼,5mg p.o.,bi,d,（,4 week/cycle,）,若升剂量,7 mg,、,10 mg,若降剂量,3mg,、,2mg,疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意,N=33,主要终点：,BORR,（,best overall response rate,）,次要终点：,PFS,研究设计：,two-stage design.,首先入组,18,例患者，治疗,10,个周期，如有至少,1,人出现,ORR,，继续入组,14,例患者。如有,4,例患者出现,ORR,，则认为此药物在后续研究中是值得探索的。,26,Annals of Oncology 27:19021908,2016,研究结果,22/33,（,66.7%,）,肿瘤缩小,3,个,PR,达到,9,个月,10,个,SD,达到,10,个月,mPFS 5.7mos,安全性好,15,例患者发生,剂量上调,27,4q12,扩增人群为获益人群,Annals of Oncology 27:19021908,2016,4q12,基因的扩增，可以引起阿西替尼的三种分子靶点的扩增：,PDGFR,，,KDR,（,VEGFR2,），和,KIT,。二代基因测序显示，,4q12,基因扩增的患者用药后，,PFS,有显著延长。,28,四项研究总结,舒尼替尼,无,ORR,出现，但耐受性较好，,6,个月,SD,的患者占,62%,；,索拉非尼,2,例,PR,（,ORR 11%,），,但是由于索拉非尼的疗效也伴随着显著的毒性作用，因此单药使用索拉非尼不作为推荐用药；,多韦替尼,3,例,PR,（,ORR 9.4%,），但是此服用剂量患者耐受性较差；,阿昔替尼,3,例,PR,（,ORR 9.1%,），并且,PR,时间超过,9,个月；安全性好；,29,未来,ACC,临床研究的,挑战,：,患者量少，研究样本量小，难做出差异性,分析；,终点指标的选择？,ORR,？,SD,？生存率？,生物标记物的,选择；,30,ACC,放疗后复发患者服用,阿帕替,尼：,CR,！,上海市质子重离子,医院：,常务,副,院长 陆嘉德 教授,一位女性,ACC,患者在接受质子重离子放疗治疗后复发，服用阿帕替尼达到,CR,的疗效，,正在撰写相关的,Case Report,31,