肝癌的实验室诊断进展PPT课件.ppt

,*,AFP-L3 GP73,在原发性肝癌实验室诊断的研究进展,肝细胞,癌,Hcc,90%,肝外胆管细胞癌,ICC10%,原发性肝癌,原发性肝癌,(Primary liver cancer,，,PLC,),HCC,是我国常见的恶性肿瘤，位居肿瘤死亡的第二位,早期诊断是提高患者生存率的最重要因素,基因组学、蛋白组学和代谢组学等技术的发展和应用，,HCC,标志物的研究取得了新进展,肝细胞癌（,Hepatocellular carcinoma,HCC),原发性肝癌诊疗规范,(2011,年版,),高危人群的监测筛查,常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白,(alpha-fetoprotein,，,AFP),和肝脏超声检查,(US),。对于,40,岁的男性或,50,岁女性，具有,HBV,和,/,或,HCV,感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔,6,个月进行一次检查。,AFP,是,HCC,相对特异的肿瘤标志物，,AFP,持续升高是发生,HCC,的危险因素。新近，有些欧美学者认为,AFP,的敏感性和特异度不高，,2010,版美国肝病研究学会,(AASLD),指南已不再将,AFP,作为筛查指标，,但是我国的,HCC,大多与,HBV,感染相关，与西方国家,HCC,致病因素不同（多为,HCV,、酒精和代谢性因素），,结合国内随机研究,(RCT),结果和实际情况，对,HCC,的常规监测筛查指标中继续保留,AFP,。,AFP,甲种胎儿球蛋白，甲型胎儿蛋白,糖蛋白,正常情况下，来自胚胎的,肝细胞,和卵黄囊。,胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。,正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到,20,微克升。,血清甲胎蛋白增高的原因,肝癌,（,阳性率,80-90%,）,随着病情恶化它在血清中的含量会,急剧,增加,急性肝炎,慢性肝炎,肝硬化,孕妇,;,其他肿瘤的肝转移,一过性升高,随着病情的恢复，血清甲胎蛋白值会,下降,生殖细胞肿瘤,阳性率,50%,AFP,阳性,新生幼稚肝细胞,（未分化完全）,分泌,AFP,量很大,肝癌细胞,（尚未分化的肝细胞,）,甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。,However,!EXCEPTION!,部分肝硬化病人会长期出现,AFP,达到上千，但多年都没有肝癌的迹象。,同时发现约,20%,的晚期肝癌病人，直至病故前，,AFP,仍不超过,10,。,AFP,敏感度,39-64%,，特异度,76-91%,，阳性预测值,9-32%,。,肿瘤标志物检查,原发性肝癌诊疗规范,(2011,年版,),肿瘤标志物检查,血清,AFP,及其,异质体,是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。,其他可用于,HCC,辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括,r-,谷氨酰转肽酶（,GGT,）及其同工酶、,-L-,岩藻苷酶,(AFU),、异常凝血酶原（,DCP,）、,高尔基体蛋白,73(GP73),AFP-L3,AFP-L3,AFP,是一种单链糖蛋白，由于其糖链结构的差异，而存在着不同的分子变异性。通常将氨基酸序列相同糖链结构或蛋白质等电点不同的,AFP,称为,AFP,变异体。根据,AFP,分子与外源性凝集素的亲和力不同可将其分为,AFPLl,、,AFP-L2,、和,AFPL3,共,3,个组分，,AFP-L3(,即小扁豆凝集素反应性,AFP),是,HCC,患者血清中,AFP,的主要形式。,FDA,FDA,于,2005,年批准检测该指标应用于肝癌预警，并把,AFP-L3,诊断肝癌的阳性界定值为,10%,。如果患者血清中总,AFP,升高而,AFP-L3,所占的比例超过,10%,，肝癌发生危险率增加,7,倍。,Leerapun,等人的研究结果表明，在血清,AFP,略微增高（,10-200ng/ml),的患者中，当,AFP-L3%,的诊断值界定为,35%,时，它对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性分别为,33%,和,100%,。,国际国内,AFPL3,对于低水平,AFP,的,HCC,，尤其是小肝癌的诊断具有重要的临床意义，有助于预警肝癌发生。,AFPL3,有助于区分,AFP,升高的良性肝病与,HCC,的鉴别诊断。,AFPL3,对,HCC,诊断的特异性高达,93%-100%,AFP,诊断,HCC,标准,甲胎蛋白（,AFP,）含量测定：与肝癌的大小有一定的相关性，原发性肝细胞癌时,AFP,阳性率为,70,90,。其诊断标准为（,1,）,AFP,定量,400ug,L,持续,1,个月者；（,2,）,AFP,由低浓度逐渐升高不降者；（,3,）,AFP200ug,L,持续,2,个月以上并排除假阳性者。,我们研究,35,例,AFP 20-400ug,L,影响学检查阴性、最后确诊为,HCC,病人。,AFP-L3,升高较影像学检查阳性早出现,4-24,个月，预警正确率,93%,。,1.,不受,AFP400ug,L,作为肝癌诊断标准的限制,2.,不受影像学检查结果为阴性的束缚,3.,有助于鉴别影像学检查难以确诊的肝占位病变,优点,谢谢,!,