肺癌肿瘤标志物检测与临床应用.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肿瘤标志物与肺癌的实验室检查,1,肺癌是世界上发病率最高，死亡率最高的恶性肿瘤。全世界每年新发肺癌病例数为,160,万，占所有恶性肿瘤的,13%,，而肺癌导致的死亡患者每年有,140,万，占所有恶性肿瘤死亡的,18%,。,2,临床上将肺癌分为：,小细胞肺癌（small lung cell cancer,SCLC）,非小细胞肺癌（non-small lung cellcancer,NSCLC）NSCLC约占肺癌总数80%，主要包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌三种类型。,临床肺癌分类,3,造成肺癌的原因,吸烟,/,二手烟,大气污染,室内装潢,厨房油烟,性格因素,职业因素,致病因素,4,“,吸烟人群”的肺癌患病率,既往吸烟人群仍为高风险人群,戒烟年数,1-10,11-20,20,肺癌发病率（,%,）,59%,24%,16%,在既往人群中，戒烟后的,1-10,年的既往吸烟人群发生肺癌所占的比率最高,肺癌发生率,5,肺癌起病隐匿，患者出现症状时多为晚期，预后较差，总的5年生存率不超过15。但早期诊断的肺癌患者，手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善，其生存率可达70。,6,目前影像学检查是筛查肺癌的主要手段，与影像学检查相比，,肿瘤标志物(Tumor marker，TM),的检测具有简便、费用相对低、没有射线危害等优点，因而更容易被接受，可成为肺癌早期诊断的主要手段之一。,CE,A,CYFRA 21-1,ProGRP,NSE,SCC-Ag,CT,检查,血清肺癌肿瘤标志物检查,7,肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类：,胚胎抗原：如癌胚抗原(CEA)。,糖蛋白类抗原：主要有,鳞状细胞抗原(SCC,-,Ag)、,糖类抗原19-9(CA,1,9-9)、糖类抗原,1,25(CA,1,25)、糖类抗原（CA,1,5-3)等。,角蛋白类抗原：包括细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA2 1-1)、组织多肽特异性抗原(TPS)等。,酶类抗原：主要包括同工酶类，如胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白(MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TUM2,-,PK)等。,CYFRA21-1,NSE,CEA,TPS,SCC-Ag,ProGRP,8,癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA,）,3070的肺癌CEA水平升高，其升高水平与肺癌的广泛程度相关,。,非,细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)明显高于小细胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC),。在,NSCLC,中，,腺癌,阳性率最高，达70以上，,并且,TNM分期越高，血清CEA水平越高。,动态观察CEA水平，有助于判定疗效或是否发生转移,，,可以反映治疗效果、监测肺癌复发及判断预后。,9,鳞癌相关抗原(,sequamous cell caricinoma,SCC,-,Ag),SCC,-,Ag,诊断检测肺癌的敏感度为1555。其中鳞癌,阳性率最高为40%-60%，而其他类型肺癌阳性率低。,SSC-Ag 是肺鳞癌较特异的标志物。,SCC,-,Ag,水平与其临床分期相关，早期血中鳞状细胞癌相关抗原水平较低，不被应用于早期监测。一般用于判断鳞癌预后及监测疾病进展。同时,SCC,-,Ag,在血清,中其,半衰期很短,，,肺癌根治术后2472 h内即转阴，术后复发或转移时再度升高，,并,早于临床发现，在监测肺癌治疗效果有较大价值。,10,细胞角蛋白19片段抗原（Cytokeratin19 fragements CYFRA21-1）,CYFRA21-1对肺癌检测的灵敏度为,55%-70%,，特异度为,70%-80%,。对鳞癌的灵敏度为,76.5%,，高于腺癌和,SCLC,。,目前被认为是检测肺鳞癌的首选TM,。,CYFRA21-1水平与疾病反应和预后相关，与其他检查手段合用可以提高肺癌的诊断、判断疗效及预后和监测复发。若CYFRA21-1水平明显升高，提示预后较差。,11,神经元特异性烯醇化酶,(Neuron specific enolase NSE),NSE在,SCLC患者血清,要显著高于其它类型的肺癌，其敏感性为55一81而,在NSCLC中NSE阳性率仅20左右,。NSE的水平与肿瘤负荷成正比，进展期显著高于早期，因此血清NSE的测定有助于判别肺癌的组织学类型和分期。,N,SE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。,NSE,水平越高，预后越差。,治疗有效时NSE显著下降，肿瘤复发时再次明显升高。,目前，,NSE已被公认为SCLC的最有价值的TM之一；也是监测小细胞肺癌的首选标志物。,12,血清,ProGRP,水平与肺癌的病理类型有着相关性，小细胞肺癌（,SCLC,）比非小细胞肺癌（,NSCLC,）具有更高的水平，,ProGRP,对小细胞肺癌有较高的敏感性。,ProGRP,结合,NSE,对,SCLC,治疗进行疗效的监测,可用于,SCLC,的诊断,早期发现肿瘤复发。高浓度的,ProGRP,往往提示,SCLC,患者有远处转移。,胃泌素释放肽前体,(Pro-gastrin-releasing peptide ProGRP),13,具有潜在应用价值的肺癌血肿瘤标志物,肿瘤释放蛋白,血清淀粉样蛋白A,血浆激肽释放酶,循环DNA,循环DNA浓度,癌基因与抑癌基因突,微卫星改,肿瘤相关循环RNA,MicroRNA,14,肺癌,TM,联合检测,NSE,和,PROGRP,，有助于提高,SCLC,的灵敏度和特异度，以及监测,SCLC,疗效。,CEA,和,CYFRA21-1,，在,NSCLC,手术与化疗前后维持高水平，提示预后差。,PROGRP,NSE,CYFRA21-1,，,CEA,有助于判断小细胞肺癌患者是否对,I,期化疗敏感。,CEA,和,CA125,，有利于腺癌诊断,CYFRA21-1,和,CA125,，有利于鳞癌的诊断,15,肿瘤标志物,临床意义,癌胚抗原,CEA,良恶性肿瘤区分、腺癌辅助诊断、预后判断,鳞状细胞抗原,SCC,-,Ag,肺鳞癌辅助诊断、监测治疗效果,糖类抗原,1,25,CA,1,25,预后独立指标,细胞角蛋白,19片段抗原,CYFRA 21-1,肺鳞癌早期诊断、,NSCLC,早期诊断、疗效监测和,组织多肽特异性抗原,TPS,判断分期和预后,胃泌素释放肽前体,ProGRP,SCLC,早期诊断、判断治疗效果,神经元烯醇化酶,NSE,SCLC,诊断、治疗后随访监测,16,Thank You!,17,