原发性纤毛运动障碍病例医学课件.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,原发性纤毛运动障碍,病例,患儿男，,10,月，出生史、家族史无异常，生后痰鸣,10,月，日夜均有，无伴明显咳嗽、气促、喘息，未诊治，症状无加重或减轻，生长发育与同龄儿相若。,6,月大体检时行胸片、,CT,报告右上肺不张,8,月大因“肺炎”于省医住院，病程中发热数天，痰鸣加重，支纤镜：右上肺不张，大量黄色粘痰，予“阿奇、万古、丙球、甲强龙”治疗，住院,2,周，痰鸣减轻，与平时相若,病例,10,月大因“痰鸣加重”两次于本科住院，肺部,CT,：右肺上叶支气管及分支尖段、前段支气管狭窄，右上肺尖段及前段肺不张。两次住院均规范抗感染治疗约,1,周，曾予丙球治疗一次，耳鼻喉科意见：鼻窦炎，鼻部多次吸出较多黄色粘性分泌物。至外院行支纤镜活检，诊断纤毛运动障碍综合征。,原发性纤毛运动障碍,(primary,ciliary,dyskinesia,，,PCD),又称纤毛不动综合征,(immobile cilia syndrome),，属常染色体隐性遗传，引起反复的呼吸道感染。原发性纤毛运动障碍包括纤毛不动综合征、,Kartagener,综合征、纤毛运动不良和原发性纤毛定向障碍等几种类型。,Kartagener,综合征占,PCD,的,40%,50%,，由下列三联症组成,:,支气管扩张，鼻窦炎或鼻息肉，内脏转位,(,主要为右位心,),。一般情况下可以依靠上述三联症进行临床诊,断。,上皮纤毛结构（,9+2,）,内脏转位机理,目前的研究表明胚胎时期结纤毛是决定左右不对称的因素。结纤毛的运动使结周围的细胞外液产生向左的流动，引起结左侧可溶因子浓度增高，从而活化其受体，产生信号级联放大，引起不对称基因在左侧表达，即出现内脏正位。当结纤毛不能运动时，结周围向左的液体流动消失，出现随机的液体流动，可溶因子随机移动，并活化其受体，造成不对称基因的随机表达，出现随机分布的不对称，即内脏正位或内脏转位。,内脏转位,右位心,鼻窦炎,矢状位,CT,图像显示在远端小气道因黏液嵌塞并扩张呈树芽征,胸部高分辨,CT,示右肺中叶及舌叶小气道树芽征病变,(,空心箭头,),；左肺下叶可见局限性支气管扩张,(,实心箭头,),支气管扩张征,斜矢状,CT,图像示：下叶支气管扩张。,诊断流程,有,PCD,临床表现：反复呼吸道感染,、,支气管扩张,、,鼻窦炎或中耳炎者,纤毛功能检查,5,岁，鼻毛刷活检,5,岁者,鼻,NO,检测,*,复杂病例：纤毛上皮培养*,异常 摆动频率,11Hz,纤毛功能结构检查（电镜）除外,PCD,原发、继发性纤毛运动障碍鉴别,1.,纤毛上皮破坏较严重，无法判断其为原发性还是继发性纤毛运动障碍,纤毛培养，约,6,周后重新检查，正常则排除,PCD,。对于纤毛上皮基本正常的患儿，如果其纤毛摆动频率是正常的，就可排除,PCD,。,2.,对于内动力臂缺失时需重复活检以确定是否能诊断为,PCD,。如果是外动力臂缺失，结合患儿的临床表现,(,如鼻部症状、肺脏表现,),，一般可认为是,PCD,，但也需重复活检。,3.,上呼吸道感染或鼻炎患儿会出现继发性纤毛功能或结构异常，因此在其发病后,4,6,周不进行鼻黏膜毛刷活检，但其下气道纤毛结构未破坏。,4.,急性呼吸道合胞病毒感染患儿的纤毛上皮需要近,24,周的时间才能完全恢复正常。,治疗,PCD,患儿缺乏特效治疗，主要是针对黏液清除，预防呼吸道感染，治疗细菌性呼吸道感染、鼻窦炎和中耳炎。体位引流和咳嗽训练可辅助痰液排出,基因治疗：研究中,鼻,NO,检测,*,原理：,NO,是由呼吸道黏膜上皮产生的，鼻腔,NO,的浓度远高于下呼吸道。很多研究表明,PCD,患儿鼻,NO,水平明显降低。鼻,NO,水平正常的,PCD,患儿是很少见的。但也有研究认为,PCD,患儿鼻,NO,水平可以是正常的。目前尚不清楚,PCD,患儿鼻,NO,降低的确切机制。,意义：只能作为,PCD,的筛查试验，而不能作为确诊,PCD,的检查。,检测方式：让患儿深吸气并屏住呼吸，然后测定其鼻腔气体中的,NO,水平。,结果分析：,112 ppb,作为的界值点，诊断,PCD,的敏感度,88,9%,，特异度为,99.1%,。,缺点：较小的儿童或婴儿无法进行。囊性纤维化,(CF),患者的鼻,NO,水平也很低，不能区分,PCD,和,CF,。,