原发性血小板增多症的诊断与治疗优品文档.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,东直门医院东区血液科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,东直门医院东区血液科,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,原发性血小板增多症的诊断与治疗,一、血小板,的生成,二、血小板增多症的定义,正常值是,100-300*109/L,增多：外周血中血小板,400*109/L,。,原发性血小板增多症是基因突变引起的骨髓巨,核细胞系增殖为主的骨髓增生性疾患。,其特点是,骨髓中巨核细胞系异常增生，幼稚巨核细胞增多，产生大量形态及功能异常的血小板并释放至循环血液中，导致出血和血栓形成为主要表现。,约半数患者可生存,5,年以上,部分患者生存,10,年以上。,三、概念,1、血小板持续性增多(600109L)；,BCR/ABL融合基因阴性,2、继发性增多：见于感染、缺铁性贫血、癌症、组织,2、术后出血风险增加。,3、除外真红、骨髓纤维化、慢粒、骨髓增生异常综合征,5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及,如无克隆性标志，需排除反应性血小板增多。,JAK2基因突变导致JAK2V617F替代，酶活性增加。,急性骨髓性白血病之转化。,如无克隆性标志，需排除反应性血小板增多。,5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及,急性骨髓性白血病之转化。,1、,JAK2 tyrosine kinase,基因突变：定位于,9,号染色体，编码,JAK2,酪氨酸激酶，是,EPO、,血小板生成素、,IL-3、G-CSF、,GM-CSF,胞内信号启动酶。,JAK2,基因突变导致,JAK2V617F,替代，酶活性增加。放大细胞信号传导。,四、发病机理,JAK2,激酶的作用机理,2、,血小板缺陷,：,1）,粘附和聚集功,、释放功,能,下降,。,2）,容易出血：吸附,VWD,因子,，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生,成作用,。,3）,容易形成血栓：,由于血小板极度增多,容易,形成血栓,。,四、发病机理,五、表现,1、,非特异症状：,头痛,、,头晕、乏力。一般,40,岁以上,。,2、,出血,：皮肤紫癜为主。,3、,血栓,：,下肢静脉,、,肠系膜静脉、脾静脉,、肺、肾血管,4、,肝、脾肿大,5、,骨髓：,骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及,幼稚巨核细胞增多,血,小板聚集成堆,。,6、,血常规：,血小板计数,增高，,常聚集成堆,;,白细胞高,、红细,胞增多,。,六、诊断,1、,血,小板持续性增多,(600,109,L)；,2、,骨髓中巨核细胞显著增加，并有大量血小板形成,；,3、,脾大、出血或血栓形成等表现应考虑本病的诊断。,4、JAK2V617F,基因突变阳性,5、,但需与继发性血小板增多症及其他骨髓增,殖,性疾病相鉴别。,为了完善诊断需要做的检查：血常规、,CRP、,铁代谢指标、风湿免疫指标、骨穿、,JAK2V617F,基因、,BCR/ABL,基因、肿瘤指标、腹,B,超,。,WHO,原发性血小板增多症诊断标准,（,2008,年）,1、,血小板,450*109/L，,持续,2,个月；,2、,骨髓巨核细胞增生明显，红系、粒系不增多、不左移。,3、,除外真红、骨髓纤维化、慢粒、骨髓增生异常综合征,4、,存在,JAK2V617F,突变，或其他克隆性标志。,如无克隆性标志，需排除反应性血小板增多。,血小板增多患者，,基因突变阳性,血小板增多患者，,BCR/ABL,融合基因阴性,1、,其他骨髓增殖性疾病：慢粒白血病、骨髓纤维化、骨纤维化,2、,继发性增多：见于感染、缺铁性贫血、癌症、组织,损伤,(,如外伤、心梗、溶血,)、,失血、,Asplenic,states,Osteoporosis,nephrotic,syndrome,3、,Physiologic auses:Exerciseparturition steroids,七、鉴别诊断,血管栓塞,。,出血,。,进展,为,骨髓纤维化,。,急性白血病,。,六、,危害,包括,心血管危险因素包括：,高血压、,高胆固醇血症,、,糖尿病、吸烟、心衰。,血小板,1500,是出血危险因素。,七、血栓形成危险分层,危险分层,Age 60,或栓塞史,有心血管危险因素,低危,无,无,中危,无,有,高危,有,间歇疗法:80 mg/Kg Q3d,急性骨髓性白血病之转化。,JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、,5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及,如无克隆性标志，需排除反应性血小板增多。,5、但需与继发性血小板增多症及其他骨髓增殖性疾病相鉴别。,成作用。,血小板1500是出血危险因素。,4、JAK2V617F基因突变阳性,如无克隆性标志，需排除反应性血小板增多。,BCR/ABL融合基因阴性,JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、,5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及,2、出血：皮肤紫癜为主。,WHO原发性血小板增多症诊断标准,4、JAK2V617F基因突变阳性,3、血栓：下肢静脉、肠系膜静脉、脾静脉、肺、肾血管,原则,如何避免出血及血管栓塞,。,不增加骨髓纤维化,。,急性骨髓性白血病之转化,。,八、治疗,1,、,羟基脲片：,持续疗法,:15-30/mg/Kg Qd,间歇疗法,:80 mg/Kg Q3d,2、,阿司匹林肠溶片：,0.1g qd,3,、,保肝,4、,别嘌醇片,5、,重组人干扰素,a2b:3,百万单位，q,od,皮下注射,6,、新药：阿那格雷,1、,术后血栓风险是正常的,5,倍，手术前,应将血小板降,至,400 x109/L,以,下，术前,7,天停阿司匹林，同时施行血栓预防措施。术后,6,周，继续使,用阿司匹林。,2、,术后出血风险增加。一旦出血，使用抗纤溶蛋白药物止血和血管性止,血药。,八、需要手术时的处理,进展缓慢，中位,生存期,10,15,年。约,25,病人可转为,骨髓纤维化,，部分转为,真性红细胞增多症,或,慢粒白血病,。重要脏器,血栓,及出血，为致死原因。,九、病程与预后,感谢观看,