齐拉西酮临床指导意见PPT.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2012-4-12,#,齐拉西酮临床指导意见,目录,思贝格,-,与“长程治疗”理念顺势发展,思贝格,-,临床应用专家指导建议,至少,4-6,周,至少,3-6,个月,一般不少于,2-5,年,急性期治疗,恢复期,(,巩固期,),治疗,维持期,(,康复期,),继续治疗,中华医学会,.,中国精神障碍防治指南，,2007:36-37.,精神分裂症的长程治疗理念,功能恢复,兼顾风险,控制症状,代谢副,反应长程影响患者的全面康复,依从性差,生存质量差,依从性差,复发,预后不佳,糖代谢紊乱与糖尿病、心血管疾病密切相关,增加死亡率,加重经济负担,合并心血管疾病,肥胖、糖、脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关,增加死亡率,加重经济负担,合并糖尿病,1.Casey DE.Am J Med.2005;118(suppl 2):15S-22S.,2.David B,et al.Am J Psychiatry.1999;156:16861696.,各国指南强调对分裂症患者代谢风险的监测,提高重视,加强监测,分裂症患者代谢,紊乱早筛查有助,及早发现心血管,疾病，利于治疗,患者服药后即开始监护，而不是等到诊断明确后,服药期间定期监测代谢风险因子,指南建议：出现代谢异常应及时进行干预,换用代谢风险较低的抗精神病药物是目前唯一证实有效的,药理学干预,措施,，这样才能保障患者最大受益,Hasnain M,et al.Curr Diab Rep.2010;10:209-216.,American Diabetes Association:Consensus development conference on,Antipsychotic drugs and obesity and diabetes.Diabetes Care 2004,27:596601.,合理用药干预风险使分裂症患者长程获益,优化治疗结局,控制症状,病情稳定,长程优质,减轻负担,长程依从,减少复发,降低风险,减少死亡,目录,思贝格,-,与“长程治疗”理念顺势发展,思贝格,-,临床应用专家指导建议,120-160mg/d,是齐拉西酮临床常用的有效剂量,120-160mg/,天的推荐剂量,快速控制精神分裂症的各种症状,治疗脱落率低,副作用发生率低,120-160mg/d,是齐拉西酮最常见的使用剂量,有效的,D,2,受体结合率依赖于齐拉西酮血浆水平,Mamo D,et al.Am J Psychiatry 2004;161:818-825.,齐拉西酮对,5-HT,2,受体拮抗作用是,D,2,受体的,11,倍，低剂量时主要表现,5-HT,2,受体拮抗作用（改善阴性症状，可能出现激活如兴奋等症状）,抗精神病药物发挥临床有效作用时，,D,2,受体结合率约为,60-80%,D,2,受体结合率为,60%,时，齐拉西酮口服剂量是,120mg/d,抗精神病效用,D,2,受体结合率百分比,%,5-HT,2,受体,*,D,2,受体,齐拉西酮血浆浓度,(ng/mL),*,给药,14-16,小时后,60%D,2,受体结合率,=120mg/d,实际生活中，患者接受齐拉西酮,120-160mg/d,治疗,的停药率显著低于接受低剂量治疗患者,Citrome L,et al.Schizophr Res 2009;115(2-3):115-120.,时间,(,天,),精神分裂症,/,分裂情感障碍,停药概率,齐拉西酮,20-80mg/d,齐拉西酮,81-119mg/d,齐拉西酮,120-160mg/d,Citrome L.Adv Ther 2009;26(8):739-748.,食物可增加齐拉西酮的生物利用度,齐拉西酮必须与食物同服以快速达到有效症状控制所需的血药浓度,剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度下降,齐拉西酮口服剂量,(mg/d),空腹服用齐拉西酮,齐拉西酮与至少,500,千卡的食物同服,空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图,齐拉西酮血药浓度,40,60,80,100,120,140,160,180,200,a,a,：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值,与食物同服是齐拉西酮临床使用易被忽视的问题,1.,Simpson GM,et al.Am J Psychiatry,2004,161:1837-1847,.,2.,Tandon R.Br J Clin Pharmacol,2000,49 Suppl 1:1S-3S.,3.Stahl,.精神药理学精要：处方指南,2009:454,.,推荐剂量滴定法,1,2,研究显示可在一周内达到目标剂量,食物可使齐拉西酮吸收率增加,100%,，餐后半小时服用，每日服用,2,次,2,在临床实践中，齐拉西酮经常用量不足，临床治疗需要足剂量用药,3,齐拉西酮可在一周内滴定到目标剂量,120-160mg/d,13,第三步,40mg/d,120-160mg/d,第二步,第一步,80mg/d,齐拉西酮用于首发患者的剂量策略,首发患者属,药物易感人群,从小剂量,40mg/d,开始,一周内加至目标剂量,120mg/d,分别在,午餐和晚餐后分,2,次立即服用,如果用药后出现,白天思睡或过度困倦,，可调整至,午餐时,40mg,，晚餐时,80mg,如果患者存在,兴奋激越或焦虑不安,等急性期症状时，应同时,联合使用苯二氮杂卓类,如劳拉西泮,(,2-6mg/d,),或氯硝西泮,(,4-12mg/d,),和,/,或,-,受体阻滞剂,如普洛奈尔,(,20-60mg/d,),，将有利于齐拉西酮治疗的建立和精神症状的控制,BUCKLEY PF,，,CORRELL CU,J Clin Psychiatry,，,2008,，,69 Suppl 1,：,4,17,齐拉西酮用于复发患者的剂量策略,复发患者,(,相对耐受性要比首发患者强,),起始剂量可从,40-80mg/d,开始,，,一周内加至目标剂量,160-200mg/d,分别在,午餐和晚餐后分,2,次立即服用,如果用药后出现,白天思睡或过度困倦,，可调整至,午餐时,60,-80,mg,，晚餐时,80,-120,mg,如果治疗中出现,静坐不能或类帕金森氏症,时，应及时给予,-,受体阻滞剂,或,抗胆碱能药物,如苯海索,(,2-6mg/d,),BUCKLEY PF,，,CORRELL CU,J Clin Psychiatry,，,2008,，,69 Suppl 1,：,4,17,齐拉西酮用于急性发作患者的剂量策略,从,治疗开始即同时联合使用苯二氮类,如劳拉西泮（,2,-,6 mg/d,或氯硝西泮（,4-12 mg/d,）,和（或）肾上腺素,受体阻滞药,如普萘洛尔（,20-60 mg/d,）,。,直至急性期症状获得,有效控制后逐渐停用苯二氮类药物,，而肾上腺素,受体阻滞药可继续与齐拉西酮合用,，以避免治疗中可能出现的静坐不能等锥体外系症状发生。,BUCKLEY PF,，,CORRELL CU,J Clin Psychiatry,，,2008,，,69 Suppl 1,：,4,17,注：肾上腺素,受体阻滞药禁用于支气管哮喘及器质性窦性心动过缓患者,齐拉西酮用于慢性稳定期或残留期患者的剂量策略,BUCKLEY PF,，,CORRELL CU,J Clin Psychiatry,，,2008,，,69 Suppl 1,：,4,17,慢性稳定期或残留期患者的用药可以更从容一些,在充分评估使用齐拉西酮的必要性和合理性之后，确定,起始剂量和目标剂量，,1,2 wk,内完成剂量滴定和治疗,药物的转换。,一旦选择齐拉西酮治疗并达到合适目标剂量时，通常应至少连,续使用,3 wk,以上而不要轻易换药，抗精神病药的最佳疗效在,大多数病例中通常一直要到出院后才能显现。因此，住院治疗,和出院后门诊治疗应尽可能续以贯之,以往药物反应,之前药物反应,患者对药物信心,疾病严重度,新给药方案,药物疗效,可预估的不良反应,患者的环境,最佳换药时机：,复发住院期间、门诊患者治疗期间病情平稳、强大的社会支持、患者愿意接受换药,Peter F.Buckley,et al.,J Clin Psychiatry 2008;69suppl 1:417,换药因素,临床医生换药时主要考虑因素,10,项换用齐拉西酮的汇总分析,推荐采用重叠（平台）,-,交叉换药法,换药前药物,换药后药物,剂量,/,血药浓度,%,时间,(,天,),Rossi,A,et al.,Alessandro Rossi,2011,123(1):135159,第,1,、,2,天，齐拉西酮,40mg,，,bid,；,第,3,、,4,天加至,60-80mg,，,bid,，,至第,7,天完成初步目标剂量的滴定过程,在,2-4,周内再逐渐减少和停用原治疗药物,可更好地保证疗效的维持,1,2,换药步骤,换药前药物血药浓度,换药后药物血药浓度,建议在交叉换药过程中,阶段性联合使用苯二氮杂卓类药,、,-,受体阻滞剂,或,抗胆碱能药,，以防原治疗药物因撤药所致潜在的反跳作用和齐拉西酮起始治疗时可能的激活作用的发生,转换用药时应考虑抗精神病药的等效剂量,抗精神病药,齐拉西酮,120-160mg/d,齐拉西酮,160mg/d,齐拉西酮,120mg/d,Davis,2004,Gardner,2010,Andreasen 2010,Andreasen 2010,Woods 2003,奥氮平,16mg/d,20mg/d,20mg/d,15mg/d,10mg/d,利培酮,4mg/d,6mg/d,6mg/d,4mg/d,4mg/d,喹硫平,150-600mg/d,750mg/d,600mg/d,450mg/d,150mg/d,阿立哌唑,15mg/d,30mg/d,25mg/d,15mg/d,15mg/d,氟哌啶醇,3.5-10mg/d,10mg/d,12mg/d,7.5mg/d,4mg/d,换用齐拉西酮时，应关注换药前和换药后药物间的等效剂量，以优化疗效并降低潜在的不良反应和药物间相互作用的发生风险,ROSSI A,，,et al,。,Postgrad Med,，,2011,，,123,（,1,）：,135,156,换药中可能发生的撤药症状,撤药症状,从对某种受体拮抗作用强的药物转换为另一种对该受体没有明显拮抗作用的药物,静坐不能或焦虑、恶心、呕吐、腹泻或全身不适感等,精神症状改变、激越、震颤麻痹,/,静坐不能、失眠和焦虑,Rossi,A,et al.,Alessandro Rossi,2011,123(1):135159,撤药症状的预防与处理,加用一种苯二氮卓类药物,减轻激越或焦虑症状,撤药,症状,加用丙戊酸盐,减轻兴奋激越和攻击性行为，加快新的抗精神病药物起效速度,加用一种抗组胺剂,改善睡眠和静坐不能,加用苯甲托品,减轻胆碱能阻断突然中止所致相关症状,采用时间较长的交叉换药期或延长治疗药物转换时间,避免过快撤药所致临床症状,加用,-,受体阻滞剂,减轻静坐不能或焦虑症状,Rossi,A,et al.,Alessandro Rossi,2011,123(1):135159,转换使用齐拉西酮的患者特点,Rossi,A,et al.,Alessandro Rossi,2011,123(1):135159,联合用药以齐拉西酮为主时,须保证充分的治疗剂量,联合用药时，以哪一个抗精神病药为主,如果以齐拉西酮为主,，就,必须保证充分的治疗剂量,，然后再考虑针对患者临床症状及不良反应所应采用的联合用药的药物及其剂量的合理选择,主张以某一个抗精神病药作为重要治疗药物，即剂量应达到足够的治疗剂量范围，另一个抗精神病药则作为次要治疗药物，剂量应相对较低,(,治疗剂量低限或低于治疗剂量,),）,起到对临床症状和严重程度的联合治疗或增效作用，同时能避免不良反应的叠加,BUCKLEY PF,，,CORRELL CU.,J Clin Psychiatry,，,2008,，,69 Suppl 1,：,4,17,齐拉西酮联合用药的优势组合,齐拉西酮,+,增效作用,喹硫平,齐拉西酮,+,临床常用,但应关注对心脏传导的影响,小剂量氯氮平,(100mg/d),齐拉西酮,+,舒必利,氨磺必利,阿立哌唑,对阴性症状改善更佳,BUCKLEY PF,，,CORRELL CU.,J Clin Psychiatry,，,2008,，,69 Suppl 1,：,4,17,精神分裂症患者短期,(,最长,6,周,),安慰剂对照试验中,口服齐拉西酮所发生的不良反应,(5%),发生率,(%),齐拉西酮中文说明书,2009.,齐拉西酮治疗中可能出现的不良反应,齐拉西酮是新型抗精神病药，整体不良反应轻微，耐受性良好,齐拉西酮在急性期治疗的主要不良反应为嗜睡、锥体外系症状,短期固定剂量安慰剂对照试验中，齐拉西酮所致剂量相关的不良反应包括：乏力、体位性低血压、厌食、口干、流涎增加，关节痛、焦虑、头晕、肌张力障碍、嗜睡、震颤、鼻炎、皮疹和视觉异常,在中国进行的临床验证中，最常见的、各种原因所致不良反应主要发生在中枢神经系统,(CNS),，包括：静坐不能、锥体外系症状、嗜睡、运动障碍、头晕等，多为轻度和中度严重程度,过度镇静的处理方法：,可将每日剂量的大部分安排在睡前服用,锥体外系症状的处理：,低剂量起始或药物剂量滴定速度缓慢可减少锥体外系不良反应的发生；,如出现急性肌张力障碍、类帕金森症，可以合并抗胆碱能药如安坦等治疗,如出现静坐不能，可使用,受体拮抗剂治疗,如出现激越，可合并使用抗焦虑药控制,中华医学会,中国精神分裂症防治指南,2007:62.,治疗中可能出现的不良反应及处理原则,齐拉西酮全球临床适应症,适应症,美国,欧洲,中国,精神分裂症,双相障碍,双相,I,型障碍：躁狂或混合发作,双相,I,型障碍：维持治疗的扶助用药,（与锂盐或丙戊酸钠合用）,青少年（,10-17,岁）双相,I,型障碍：,躁狂或混合发作,齐拉西酮治疗精神分裂症临床适用人群,齐拉,西酮,适用,人群,首次发作患者,/,慢性病程急性发作患者,担心代谢风险、功能恢复、回归社会愿望迫切的患者,伴有代谢相关疾病或相关家族史的患者和长程治疗中因出现代谢、体重问题需要换药的患者,年轻患者或女性患者,Stephen M.Stahl.,精神药理学精要：处方指南,，,2009:,450-,45,4,黄继忠等。中国新药与临床杂志，,2011,，,30,（,9,）：,641-49,中国精神分裂症防治指南，,2007,总结,精神分裂症长程治疗不仅要强调症状的控制，还应兼顾风险及与功能的恢复,齐拉西酮持久控制多维症状，干预代谢风险，改善认知与社会功能，符合分裂症长程治疗用药的要求,只有合理使用齐拉西酮，并正确处理治疗中患者个体与群体研究之间的辩证关系，才能优化临床治疗的疗效和功能结局，让患者身心全面获益,谢谢！,