第六章免疫应答.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,免疫应答,第一节 概述,免疫应答，是指动物机体免疫系统受抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定的生物学效应。,即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,一、免疫应答的类型,参与免疫应答主要是T、B细胞及巨噬细胞,等辅佐细胞。,表现形式为,体液免疫,和,细胞免疫,。,免疫应答特点：,1.特异性,2.具有一定免疫期,3.具有免疫记忆,细胞免疫：,体液,免疫：,抗原递呈细胞,概念：是指能摄取和处理抗原并把抗原信息递给,淋巴细胞而使其活化的细胞。,1.表达MHC类分子的抗原递呈细胞,专业抗原递呈细胞：树突状细胞、巨噬细胞、B细胞等。,非专业抗原递呈细胞：胸腺上皮细胞等。,2.表达MHC类分子的抗原递呈细胞,包括所有有核细胞。,第二节,B,细胞介导的免疫应答,概 念,在抗原与其他辅助因素作用下，,B,细胞,活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过,抗体发挥的特异性免疫效应,称体液免疫应答。,TD-Ag和TI-Ag均可诱导体液免疫，但作用机制不同。,胸腺依赖性抗原（,TD-Ag,）：,在,T,细胞及巨噬细胞参与下，才能激活,B,细胞产生抗体。,主要产生,IgG,类抗体，还可引起细胞免疫和再次应答。大多数天然抗原，如细菌、病毒、异种血清属于此类。,胸腺非依赖性抗原（,TI-Ag,）：,不需要,T,细胞协助，直接刺激,B,细胞产生抗体。,产生,IgM,类抗体，不引起细胞免疫和再次应答。少数抗原如细菌脂多糖和细菌多聚鞭毛素等属于此类。,一、,B,细胞对,TD-Ag,的免疫应答,(,一,),抗原呈递与识别阶段,1.APC,对抗原的捕获、加工处理及呈递,2.Th,细胞对抗原的识别,3.B,细胞对,TD,抗原的识别,B细胞表位(蛋白质抗原),与特异性BCR结合,；,T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物,表达于APC（DC、M,、B细胞）细胞表面,TCR识别,Th细胞活化,辅助B细胞活化。,1.Th,细胞活化、增殖和分化,-,提供协同刺激信号,是诱导,B,细胞活化和产生抗体必不可少的条件。,2.B,细胞的活化、增殖和分化,(,二,),活化、增殖和分化阶段,1.T细胞活化的信号刺激,（1）T细胞活化的,双信号,刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。,信 号 T细胞 APC,第一信号：TCR和CD4 抗原肽-MHC复合物,第二信号：CD28 B7(B7.1、B7.2),T细胞活化后可高表达CD40L，可与B细胞表面的CD40结合，,提供B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）,，协同刺激B细胞活化、增殖和分化。同时分泌IL-2、4、5和IFN-r等多种细胞因子，参与免疫调节，,2.B,细胞的活化、增殖和分化,B,细胞活化所需信号,双信号,第一信号,：,BCR,与,抗原,的特异性结合,第二信号,：,CD40CD40L,的结合,在细胞因子的作用下，,B,细胞活化、增殖、分化为浆细胞。,BCR,复合物,与,mIg,组成,BCR,复合物的,Ig,和,Ig,为初级信号转导分子。它们的胞浆区有,ITAM,基序，它们对于诱导,B,细胞激活增殖非常重要。,【Th】【APC】,【,信号,1】,TCR+CD3 -Ag+MHC-II,分子,CD4-MHC-II,分子 双识别,【,信号,2】,CD28-B7,(,三,),效应阶段,浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应（免疫保护作用或免疫病理损伤）。,二、B 细胞对TI-Ag的免疫应答,B,细胞对,TI-Ag,免疫应答的特点：,不需,Th,细胞辅助；,无再次应答；,只产生,IgM,。,B细胞针对TD-Ag、TI-1、TI-2抗原应答的比较,三、抗体产生的一般规律及其意义,在初次接受抗原刺激时，机体发生初次应答；再次接受相同抗原刺激，机体产生二次应答，或称回忆应答。,初次应答,（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)；,（2）抗体的种类以IgM为主；,（3）抗体亲和力低；,（4）维持时间短；,（5）总抗体水平低。,再次应答,（1）潜伏期短（约23天）；,（2）抗体的种类以IgG为主；,（3）抗体亲和力比初次应答明显增强；,（4）维持时间长；,（5）总抗体水平高。,实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。,诊断方面,测某种病毒的,IgM,抗体，可做传染病的,早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。,预防方面,接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而获得最好的免疫效果。,意 义,第三节,T,细胞介导的免疫应答,概念：细胞免疫（CMI），是指特异性的免疫细,胞，即机体通过致敏阶段和反应阶段，T,细胞分化成效应T淋巴细胞（CTL，T,DTH,）,并产生细胞因子，发挥免疫效应。,广义细胞免疫还包括吞噬细胞的吞噬作用，K、NK细胞等介导的细胞毒作用。,一,、,T细胞的抗原识别,T细胞的抗原识别：,初始,T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。,T细胞识别抗原具有MHC限制性：,CD4,+,T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物；,CD8,+,T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。,二,、,T细胞的活化,是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。,一.T细胞活化的信号刺激,1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二,个独立信号刺激，由APC提供。,信 号 T细胞 APC,第一信号：TCR和CD4 MHC-肽复合物,或CD8,第二信号：CD28 B7(B7.1、B7.2),三,、,T细胞介导的特异性免疫效应,介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、CD4Th1,通过释放多种可溶性细胞因子或淋巴因子发挥作用，主要引起局部单核细胞浸润为主的炎症反应。,四、细胞免疫效应,细胞免疫效应 针对对象 参与因素,抗感染作用 细菌、病毒 CTL/T,DTH,真菌、寄生虫 细胞因子,抗肿瘤作用 肿瘤细胞 CTL、肿瘤坏死,因子、穿孔素、,粒酶、Fas受体,免疫损伤作用 型变态反应细胞，T,DTH,与细胞因子,移植排斥反应,CTL与细胞因子,自身免疫病 细胞因子,第四节,免疫调节和免疫耐受,一,、,免疫耐受,机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性无应答状态（负免疫应答），表现为当再次接触同一种抗原时，不发生免疫应答，但对其它抗原仍保持正常免疫应答。,分为,天然耐受,和,获得性耐受,。,引起耐受形成的抗原称,耐受原。,免疫耐受与免疫抑制的比较,免疫耐受 免疫抑制,原因,细胞系消失或抑制 免疫细胞缺损或分,化障碍,产生条件,可先天或后天 先天缺损或人为产生,特异性,高 无,持续性,一时或终生 一时性,临床应用,实验治疗阶段 应用于临床,合并症,无 感染与肿瘤,因素及意义,Ag和机体,一、,免疫耐受的建立,生理性免疫耐受 保护机体不受损害,病理性免疫耐受 导致感染、肿瘤,人为诱导免疫耐受 排斥反应防治等疾病,二,、,打破免疫耐受,打破生理性耐受 自身免疫病,打破病原体、肿瘤耐受 控制疾病,二、,免 疫 调 节,免疫应答是机体内稳态的偏移,而机体通过其调节系统恢复稳定。,如果免疫调节异常，就会出现自身免疫病或肿瘤。,正常免疫调节是免疫应答过程中,各种免疫细胞及免疫分子之间，相互促进和抑制构成正负作用的网络结构,并在遗传基因控制下完成对抗原的识别和应答;即机体在分子,细胞,整体及群体水平协同作用,调节免疫应答的发生与强度。,免 疫 调 节,一,分子水平的调节,二,细胞水平的调节,三 整体水平的调节作用,四 群体水平的调节,