艾滋病医学知识.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,掌握,1.艾滋病的传染源、主要传播途径及高危人群。,2联系发病机理与病理掌握艾滋病的临床分期及各期主要临床表现。,3.艾滋病的诊断（流行病学资料、临床表现及特异抗体，CD4/CD8比值检测的诊断意义）,1,熟悉,1.艾滋病抗病毒治疗的主要药物种类,2.切断传染途径为主的预防艾滋病措施及重要性,2,了解,1.艾滋病的病原学特点,2.艾滋病全球及我国流行状况,3,概述,艾滋病：获得性免疫缺陷综合症（,AIDS),病原体：人免疫缺陷病毒（,HIV,）,传播途径：性接触、血液、母婴传播,侵犯部位：,CD4,+,T,淋巴细胞,表现：严重机会性感染及肿瘤,特点：慢性传染病、传播迅速、发病缓,慢、病死率高。,4,病原学,5,病毒结构,单链RNA病毒，球形病毒颗粒,核心与包膜两部分组成,6,7,HIV,攻击的宿主细胞,CD4,+,T,淋巴细胞,单核,-,吞噬细胞,小神经胶质细胞,骨髓干细胞,8,病毒分型,根据基因差异分：HIV-1、HIV-2型,HIV-1型：全球流行主要病毒株，分M、N、O三个亚型组13个亚型。,HIV-2型：主要局限于西部非洲和西欧，我国少数病例,9,HIV,型别及亚型,M,群,O,群,N,群,ABCDEFGHIJK,亚型,HIV-1,型,HIV-2,型,ABCDEF,亚型,HIV,基因组,HIV-1,全长,9181 bp,，,HIV-2,长,10359bp,。,两端为长末端重复序列（,LTR,）,中间有,9,个开放性读框,三个结构基因：,群抗原基因（,gag,）,多聚酶基因（,pol,）,包膜蛋白基因（,env),11,HIV,基因组,六个调控基因：,反式激活基因（,tat,）,病毒蛋白调节因子（,rev,）,病毒感染因子（,vif,）,负调节子（,nef,）,病毒蛋白,R,基因（,vpr,）,U,基因和,X,基因（,vpu,vpx,）,12,HIV,病毒特点,对热敏感,能被,75%,乙醇、,0.2%,次氯酸钠及漂白粉灭活,0.1%,甲醛、紫外线和,射线不能灭活,HIV,进入人体可产生抗体，但中和抗体少，作用极弱。,医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的,13,流行病学,14,传染源,HIV,感染者：无症状感染者及窗口期感染者均有传染性。,艾滋病病人,病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大,血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒,15,传播途径,1,：性接触传播,2,：血液传播,3,：母婴传播,16,传播途径,进食、昆虫叮咬或共用电话、握手等不会传播,HIV,病毒,17,易感人群,人群普遍易感。,高危人群：男性同性恋、静脉药物依赖者、性乱者、血友病、多次接受输血或血制品者。,18,流行状况,全球感染率呈上升趋势，撒哈拉以南非洲地区是艾滋病感染者最多的地区，拉美、东欧及中亚,我国呈低流行状态，但感染率呈上升趋势，感染途径以注射吸毒（37%）和性接触传播（28%）为主，疫情从高危人群向普通人群扩散。,19,我国流行情况,截至,2006,年,12,月,31,日，全国累计报告,HIV,感染者,191565,例，其中艾滋病病人,47713,，累计死亡,13632,人,按联合国艾滋病规划署和,WHO,推荐的方法估算，中国现有,HIV,感染者和病人约,84,万,发病机制与病理解剖,21,发病机制,22,1,：,HIV,感染与复制,23,HIV,生活周期,24,HIV,的吸附与脱衣壳过程,HIV,表面的,gp120,与,CD4,分子结合病毒外膜和,CD4,受体构象改变允许,gp120,和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（,CXCR4,）及趋化因子受体（,CCR5,）结合第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许,gp41,和和细胞膜融合区结合,HIV,与细胞膜融合,HIV,核心及,RNA,进入细胞浆,HIV,动态感染过程,吸附,脱衣壳,逆转录,环化,前病毒,整合,转录,翻译,核心颗粒装配,出芽,HIV,生活周期,27,HIV,生活周期,趋化因子是一类具有趋化活性的小分子细胞因子，它的功能在于使细胞表面具有跨膜,G蛋白偶联受体,的细胞聚集在一起，参与体内的免疫平衡作用。迄今为止，已发现人类趋化因子家族有50多个成员6，根据其N?末端两个半胱氨酸残基的相对位置可分为4个不同结构的家族：CXC（或）、CC（或）、C（或）和CXC3C（或）,29,繁殖速度：每天,10,9,-10,10,直接破坏,CD4T,淋巴细胞,病毒复制产生的中间产物及,pg120,、,vpr,等可诱导细胞凋亡,30,HIV,侵犯各种表达,CD4,分子的细胞,CD4+T,淋巴细胞,CD8+T,淋巴细胞,B,淋巴细胞,郎罕细胞,单核,-,吞噬细胞,树突状细胞,神经胶质神经元细胞,31,2,：,CD4,+,T,淋巴细胞数量减少及功能障碍,HIV,病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤；,CD8,+,细胞毒性,T,细胞介导的细胞毒作用及抗体依赖性细胞毒作用致,CD4,+,T,淋巴细胞数量减少,CD4,+,T,淋巴细胞的极化群,Th1/Th2,失衡,32,CD4,细胞的作用,当病原体进入人体后，一种免疫反应的过程是这样的。首先，巨噬细胞会开始将病原体吞噬，同时随着吞噬作用的进行，巨噬细胞会释放出抗原信息,(,一个分子，常 为病原体表面的蛋白质并被免疫系统作辨别之用,),并传递给,CD4,细胞，进一步，抗原的传递会导致抗体的产生，这些抗体可以容易的依附到病原体上，使病原体更 容易的被巨噬细胞所捕获并吞噬。从这个过程来看，不难体会到,CD4,细胞的重要之处，他就像免疫系统的帮手和眼睛，来传递病原信息。正因如此，,CD4,细胞也 称之为辅助型,T,淋巴细胞,33,3：单核-吞噬细胞功能异常,吞噬细胞表面也有CD4分子也可被HIV感染成为病毒储存场所,34,4,：,B,细胞功能异常,B淋巴细胞表面低水平CD4分子表达，可被HIV感染，导致功能异常，对新抗原刺激反应降低。,35,5,：自然杀伤细胞异常,HIV感染早期即有NK细胞数量减少，使HIV感染者易出现肿瘤细胞。,36,6,：异常免疫激活,HIV感染后，免疫系统可出现异常激活，免疫激活标志物水平异常升高。,37,病理解剖,病理特点：组织炎症反应少，机会性感染病原体多。,病变部位：淋巴结、胸腺、肿瘤性病变、中枢神经系统、,38,临床表现,39,临床分期,急性期,无症状期,艾滋病期,40,急性期,时间：初次感染,2-4,周,症状：,HIV,病毒血症、免疫系统急性损伤，症状轻，,1-3,周后缓解。,实验室检查：血清可检出,HIV RNA,及,P24,抗原，,CD4,+,T,淋巴细胞一过性减少，,WBC,及,PLT,减少、肝功能异常。,41,无症状期,时间：,6-8,年,症状：无明显症状,实验室检查：,CD4,+,T,淋巴细胞逐渐下降,42,艾滋病期,1.HIV相关症状：,持续发热、盗汗腹泻;,体重减轻10%以上;,神经精神症状：头痛、癫痫、淡漠、记忆下降,持续性全身淋巴结肿大,43,艾滋病期,2.,各种机会性感染及肿瘤：,呼吸系统：肺孢子菌肺炎、真菌性肺炎、结核等。,中枢神经系统：真菌性、病毒性脑膜炎,消化系统：肠炎、溃疡、脓肿、胆囊炎、肝功能异常,口腔：鹅口疮、复发溃疡等,皮肤：带状疱疹、尖锐湿疣等,眼部：病毒性及弓形虫视网膜炎、眼睑及结膜卡波氏肉瘤,肿瘤：恶性淋巴瘤、卡波氏肉瘤。,44,45,艾滋病期,46,艾滋病期,47,艾滋病期,48,艾滋病期,49,艾滋病期,50,艾滋病期,51,艾滋病期,52,艾滋病期,53,艾滋病期,54,实验室检查,55,一般检查,血常规：WBC、Hb、PLT减少,尿常规：蛋白阳性,大便常规：潜血阳性、WBC、RBC,56,免疫检查,T,细胞减少、,CD4,+,T,淋巴细胞减少；,CD4/CD81.0,链激酶、植物血凝素等皮试阴性,免疫球蛋白、,2,蛋白可升高,57,免疫检查,AIDS,患者,正常,(10,9,/L),CD4,0.2,1(0.8,1.2),CD4/CD8,1,1.2,2.1,淋巴细胞总数,60kg),或,30mg(500,3,万,不宜进行,350,500,3,万,考虑进行,200,任何值,进行,症状期（非终末期）,任何值,任何值,进行（特别是机会感染控制后）,症状期（终末期）,任何值,任何值,不宜进行,注：,结合,2004,年,10,月,29,日美国,NIH,治疗指南,婴幼儿及儿童,1,岁以下：建议治疗,1,岁以上：艾滋病期或,CD4,+,T,淋巴细胞比例,20%,建议延迟治疗,80,疗效判断,疗效,评定指标：,CD4+T,细胞计数、病毒载量,随访时间：开始服药后的第,4,周、第,8,周、,3,个月各随访一次，以后每,3,个月一次,有效指标：治疗,4,8,周后，,CD4+T,细胞数增加,50,个,/mm,3,，以后每年增加,50,100,个,/mm,3,；病毒载量降低,90%,以上,部分有效：未达到充分的病毒抑制，但,CD4+T,细胞数动态上升,何时需要改变治疗方案？,感染者使用的不是最佳治疗方案,HAART,治疗一段时间，病毒载量回升到,400,拷贝,/ml,；或,CD4+,细胞数量继续下降；或患者临床进展,HAART,治疗开始以来，血浆病毒持续高水平,严重的毒副作用难以坚持治疗,（二）免疫治疗,即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常,具体措施：,免疫增强剂（如,-,干扰素）或基因重组,IL-2,、,IL-7,丙种球蛋白,胸腺激素或移植，或,T,细胞体外扩增后回输,降低,HIV,毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构）,疫苗刺激免疫应答,中药治疗,83,(,三）并发症治疗,1.肺孢子菌肺炎,2.真菌感染,3.病毒感染,4.弓形虫病,5.鸟分枝杆菌感染,6.卡波西肉瘤,84,（四）对症治疗,加强营养治疗,心理辅导,85,（五）预防性治疗,CD4,淋巴细胞,0.2*10,9,/L,，予,SMZ,预防卡波西肉瘤,医务人员被污染针头刺伤及实验意外：,2,小时内服康卞韦或,d4T+DDI,（疗程,4,6,周）,86,预防,87,（一）管理传染源,发现,HIV,感染者，按乙类传染病报告当地,CDC,高危人群普查,HIV,感染,隔离治疗病人,监控无症状,HIV,感染者,加强国境检疫,88,（二）切断传播途径,广泛宣传教育,静脉吸毒者的行为干预,严禁性乱，高危人群使用安全套,规范性病治疗,控制,HIV,的医源性传播,预防母婴传播,89,（三）保护易感人群,正在研制重组,HIV-1 gp120,亚单位疫苗以及痘苗病毒表达的,HIV,包膜疫苗,尽管仍需要数年或更长时间的等待，但一旦成功之后如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始,这种投入将得到巨大回报，最终结果有可能逆转艾滋病的流行进程,90,