孕激素专家共识看地屈孕酮在黄体支持中的作用.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,孕,激,素应用专,家,共识及,地屈孕酮在黄体支持中的作用,主要内容,孕激素应用共,识简,介,1,地屈孕酮在,ART,的临床证据,2,循证到共识：关键信息解读,3,中华妇产科杂志,2016,，,07,共识特点及意义,共识,特点,共识旨在,对妇科医生、产科医生以及生殖医学专科医生在,预防、治疗流产及助孕周期黄体支持方面,给出,指导意见,共识意义,妇科内分泌、生殖医学、生殖免疫学、产科学专家,多学科角度,循证医学原则,重点,突出,问题,导向,临床实用,孕激素应用的适应证,先兆流产,复发性流产再次妊娠,先兆早产,助孕周期,常规促排卵助孕治疗,IVF/ICSI,鲜胚移植,冻胚移植：自然周期，促排卵周期，人工替代周期,常规促排卵后的黄体支持方法,排卵日当晚,到,排卵,后,4,天内,起始,时间,起始,剂量,用药,增减,停药,时机,黄体支持,2,周后妊娠,检测阴性,正常,月经来潮并排除,妊娠,维持用药至排卵后,35,天,B,超,提示,正常宫内孕者可逐渐减量或停,药,提示异位妊娠则及时停药,地屈孕酮，,每日,20mg40mg (,分,23,次给药,),阴道,用黄体酮：阴道微粒化黄体酮每日,200mg-300mg(,分,23,次给,药,),；,黄体酮阴道缓释凝胶每日,90mg,，一次给,药,肌注黄体酮，每日,2,0mg,一般认为给予上述剂量维持已足够,自然周期冷冻胚胎移植的孕激素补充,自然排卵,或,HCG,诱发排卵均,可在排卵后,开始使用,孕激素,起始,时间,起始,剂量,停药,时机,超声,检查正常后可逐渐减量或直接停药,对持续用药者可用至孕,8,周,-10,周,推荐口服地屈孕酮每日,20mg,，,分,2,次给药至,D3,胚胎移植后,14,天或,D5,胚胎移植后,12,天,替代周期冷冻胚胎移植,的,孕激素补充,胚胎移植前,3,天,4,天,(D3,胚胎,),或,胚胎移植,前,56,天,(,D5,胚胎,),起始,时间,起始,剂量,停药,时机,若妊娠，可持续用药至孕,1012,周,对于,GnRHa,降调节后的替代周期，其黄体支持与常规替代周期一样,口服地屈孕酮每日,20mg+,阴道用黄体酮凝胶每日,90mg,阴道,用,黄体酮凝胶每日,90180mg,，分,2-3,次给,药,;,软,胶囊每日,600mg,，分,3,次给,药,肌注黄体酮,每日,40mg,主要内容,共,识,ART,部分简,介,1,地屈孕酮在,ART,的临床证据,2,循证到共识：关键信息解读,3,1373,例,IVF,病例（,23-42,岁，鲜胚移植周期）,A,组,(n,422),：地屈孕酮（达芙通）,10mg po bid,B,组,(n,482),：阴道用孕酮凝胶（雪诺酮）,90mg pv qd,C,组,(n,459),：微粒化孕酮胶囊（安琪坦）,200 mg pv tid,黄体,支持自胚胎移植当天开始，使用至妊娠,12,周,地屈,孕酮,vs.,阴道,凝胶、黄体酮,胶囊,RCT,Ganesh A et al.Fertil Steril.2011,三,组间妊娠率和流产率无显著,差异,地屈孕酮与阴道凝胶、黄体酮胶囊,RCT,研究,妊娠率和流产率,Ganesh A et al.Fertil Steril.2011,地屈,孕酮,vs.Crinone,入组条件,：,18-45,岁，,BMI,35 kg/m2,，,GnRH,激动剂方案,，,IVF0.05,）,J South Med Univ,2013,33(6):861-865,FET,周期黄体支持中可用地屈孕酮片替代黄体酮针剂,激素替代冻胚移植周期的黄体支持方案比较,纳入,1500,个,FET,周期,月经,D3,起口服补佳乐,4-8mg/d,转化日随机分为,2,组（,1:1,）,A,组：地屈孕酮,20 mg+,黄体酮阴道缓释凝胶,90mg,B,组：地屈孕酮,20 mg+,肌肉注射黄体酮,40mg,19,Yang,Wang,Yun Sun.,PLoS One.,2015,活产率、临床妊娠率、种植率、流产率和异位妊娠率均无统计学差异,logistic,回归：,活产率,1.036,（,0.8291.295,）、临床妊娠率,0.971,（,0.7851.200,）、流产率,0.919,（,0.5951.420,）和异位妊娠率,0.649,（,0.2611.614,）,主要内容,共,识,ART,部分简,介,1,地屈孕酮在,ART,的临床证据,2,循证到共识：关键信息解读,3,药理特性独特，带来良好的疗效及安全性,1.Kuhl H.Climacteric 2005;8(Suppl 1):3-63;,2.,Schindler AE et al.Maturitas 2009;65(Suppl 1):S3-S11;,3.Dydrogesterone CCDS.23 June 2015.,4.,Stanczyk FZ,et al.Endocr Rev 2013;34(2,):,5.,Paulson,RJ et al.,J Clin Endocrinol Metab.,2014,6.,达芙通说明书,.20140115,.,通过,光技术获得的地屈,孕酮,，,可,增强孕激素,效应,(,改善,生物利用度以及孕酮受体的特异性,亲和力,),1,2,地屈孕酮的口服,生物利用度为,28%,3,；口服用微粒化孕酮的生物利用度,5,%,4,，而孕酮阴道栓剂的生物利用度为,4%,8%,5,地屈孕酮,口服后吸收迅速，地屈孕酮和,DHD,分别在,0.5,和,2.5,小时后达峰,地屈孕酮可持久、稳定发挥作用,(,平均终末半衰期为,5,7,小时,),3,肝脏安全性,Schindler,AE,et al.Maturitas 2008;61,(1-2):,171-180,.,黄体支持与孕激素补充共识,.,生殖与避孕,.2015,35(1):,1-8.,Utrogestan,200mg vaginal capsules.SPC.UK 30 April 2013,.,地屈孕酮,阴道微粒化,黄体酮,低于口服微粒化黄体酮,1020,倍,的剂量发挥药效,1,仍需在肝脏中发生,代谢,3,口服,微粒化,黄体酮,需要较大剂量、副作用大,，经肝脏代谢分解后产生的代谢产物,多,2,肝脏安全性,研究设计：,一项法国的前瞻性研究,入组人群,：,既往,无肝脏病史，妊娠期诊断为肝内胆汁淤积综合征的孕妇,50,名,试验结果：,ICP,发病前使用口服微粒化黄体酮的比例要高于正常孕妇,研究结论：,口服微粒化黄体酮与妊娠期胆汁郁积增加具有,相关性,P0.01,；,OR=3.16,；,95%CI=1.29-7.80,患者比例,(%),ICP,前服用微粒化黄体酮,未服用微粒化黄体酮的正常孕妇,HEPATOLOGY.1997;26:358-364,孕激素临床应用要点,本共识涉及的需要孕激素使用的情况，均,不建议把孕激素监测作为常规评估指标,共识推荐：,孕,8-10,周前可选择动态监测血,-hCG,，以了解胚胎发育情况,为什么不推荐监测孕酮,孕早期正常孕妇体内孕酮水平,（孕酮单位换算：,ng/ml3.12nmol/ml,或,nmol/ml0.32=ng/ml,）,1.Schindler AE.First,trimester endocrinology:consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure.Gynecol Endocrinol 2004,;18:5157.,2.Jrvel,IY,et al.Effect of rising hCG levels on the human corpus luteum during early pregnancy.Hum Reprod.2008 Dec,;23(12):2775-81,孕早期（,12,周前），妊娠黄体在,hCG,作用,下产生孕酮,在此期间，循环内源性孕激素,并不随,hCG,的升高而升高，往往保持稳定甚或,降低,谢 谢！,