生理学发热.ppt

陆 立 鹤,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,lulihe,陆 立 鹤,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,发 热,陆立鹤,中山医学院 病生教研室,lulihe,Fever,2,有关体温,腋窝：,36.2-37.2,舌下：,36.5-37.5,直肠：,36.9-37.9,6:00,最低，,16:00,18:00,最高,3,正常体温,4,POAH,Set point,5,产热过程,激素,骨骼肌产热,食物特殊动力作用,基础代谢,机体产热的基础。静息时机体产热量一般比基础代谢率高,25%,，这是维持姿势时肌肉收缩造成的,使机体进食后额外产生热量,安静时产热量很小；剧烈运动时可增加,10-20,倍。,寒战,：是骨骼肌发生不随意的节律性收缩，特点是屈肌伸肌同时收缩，基本不做功，但产热量很高。代谢率可增加,4-5,倍。,肾上腺素和去甲肾上腺素可使产热迅速增加，但不持久；甲状腺激素则使产热缓慢持久增加。,6,散热过程,环境温度为,21,时人体散热方式及其所占比例,散热方式,百 分 数（,%,）,辐射、传导、对流,70,皮肤水分蒸发,27,呼吸,2,尿、粪,1,环境温度升高时，皮肤和环境之间温差变小，辐射、传导和对流的散热量减小，而蒸发的散热作用增强；,环境温度皮肤温度时，辐射、传导和对流不起作用，此时蒸发就成为机体唯一的散热方式。,汗液不是简单的血浆滤出液，是由汗腺细胞主动分泌的：,NaCl,浓度低于血浆；大量发汗可致,高渗性脱水,。大量出汗也可丧失较多的,NaCl,7,体温升高分类,体温升高,生理性,病理性,剧烈运动,食物的特殊,动力作用,发热,体温调定点,过热,体温,调定点,产热过多,散热障碍,体温调节障碍,精神紧张,8,体温升高分类,9,发热的概念,由于致热原的作用使体温调定点,(set point),上移而引起的,调节性,体温升高（超过,0.5,）的全身性病理过程。,发热的原因：致热原,发热的机制：体温中枢的调节,发热不等于简单的体温升高,10,第二节 病因和发病机制,发热激活物,内生致热原,发热时体温调节机制,11,发热的机制,12,LU LIHE,葡萄球菌（,G+,）伤寒杆菌（,G,）念珠菌 肺炎支原体,梅毒螺旋体 流感病毒,HIV,疟原虫,感染性发热的原因,内毒素,G-,菌壁成分，其致热活性成分是脂多糖（,LPS,），只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来,耐热：,1602-4,小时，或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸,30,分钟才能破坏其生物活性。,微量即引起发热（,1-5ng/kg,体重）就能引起体温上升，发热反应持续约,4,小时后逐渐消退。,分子量大,效应部分：来源于骨髓的各种吞噬细胞，使之产生,IL-1,、,IL-6,和,TNF,等细胞因子。,13,非感染性发热的原因,无菌性坏死组织的吸收,类固醇,14,内生致热原的产生和释放,LPS,LPS,sCD14,sCD14,NF-,kB,LPS,sCD14,NF-,kB,LPS,LBP,mCD14,LPS,LPS,LPS,LPS,LPS,LBP,LBP,LPS,LBP,LPS,LBP,LPS,LBP,mCD14,LPS,mCD14,EP,EP,上皮,/,内皮细胞,单核,/,巨噬细胞,15,二,.,内生致热原,endogenous,pyrogen,已被确认的,IL-1(interleukin-1),TNF(tumor,necrosis factor),IFN(interferon,),IL-6(interleukin-6),可能起作用的,巨噬细胞炎症蛋白,1,（,MIP-1,）,IL-2,IL-8,睫状神经营养因子（,CNTF,）,内皮素,最早发现的,EP,。,由单核、巨噬、内皮、星状、角质及肿瘤细胞产生。,17KD,多肽，有两种亚型。,不耐热，其致热作用可被水杨酸盐阻断。,产内生致热原细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,16,致热信号传入中枢的途径,经血脑屏障直接进入,经下丘脑终板血管器（,OVLT,）,通过迷走神经传递发热信号,无论,EP,能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示,EP,需要通过一定作用方式才能引起发热。,17,（三）中枢发热介质,前列腺素,E(PGE),证据：,PGE,注入动物脑室引起发热，潜伏期比内生致热原短,内生致热原诱导发热时动物脑脊液中,PGE,水平升高,Na,/Ca2,比值,证据：脑室内灌注,Na,升高体温，,Ca2,降低体温,内生致热原可引起体温中枢内,Na,/Ca2,比值升高,环磷酸腺苷,(,cAMP,),促肾上腺皮质激素释放素（,CRH,）,一氧化氮（,NO,）,18,热限,hyperthermic,ceiling,发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原（,endogenous cryogen),：精氨酸加压素,(AVP),，,-,黑素细胞刺激素,(-MSH),为何体温不会无限升高？,19,小结：发热,vs,过热,发热,过热,病因,有致热原,无致热原（体内因素,or,环境温度过高）,发病机制,调定点上移,调定点无变化或损伤,效应器障碍,效应,体温可较高，有热限,体温可很高，甚至致命,防治原则,对抗致热原,物理降温,20,（四）发热的时相,高温持续期,产热散热,SP,已上移,皮肤血管扩张,肤色潮红,酷热,口干舌燥,体温上升期,产热,散热,.,SP,已上移,皮肤血管收缩,肤色苍白,鸡皮疙瘩,恶寒,寒战,体温下降期,产热,散热,SP,恢复正常,皮肤血管进一步扩张,大量出汗,21,热型,22,第三节 代谢功能改变,物质代谢,生理功能,防御功能,23,发热时的代谢变化,代谢加强：,13%/1,糖代谢：分解增加,寒战期尤甚；乳酸堆积,肌肉酸痛；糖原储备减少,脂肪代谢：分解加强；动员储备脂肪,蛋白质代谢：分解加强；合成急性期反应蛋白；可能出现负氮平衡,水盐代谢：体温上升期,水钠潴留 退热期,脱水,维生素代谢：分解加强,24,中枢神经系统,兴奋性增高：烦躁、幻觉、头痛,小儿高热易引起,热惊厥,有的患者处于抑制状态,循环系统,血压,寒战期轻度上升,高峰期和退热期轻度下降,退热期可导致循环衰竭,心率,:18,次,/1,高温的血液刺激窦房结,代谢加强,多见于,6,月,6,岁，可能与小儿,CNS,发育未成熟，兴奋性和抑制性递质不平衡，使惊厥阈值下降有关。,25,呼吸系统 消化系统,高温的血液刺激呼吸中枢,代谢加强，二氧化碳生成增多,消化液分泌减少,消化酶在高温环境中活性降低,口干舌燥，口腔异味,食欲减退,腹胀、便秘,呼吸加深加快,消化抑制,发热病人应给予的饮食：,多饮水、高糖、低脂、,适量蛋白质、足量维生素的食物,26,免疫系统,免疫系统功能总体表现增强，但持续高热可造成免疫系统功能紊乱,急性期反应（,acute,phase response,）,机体在感染或损伤时出现的一系列急性时相的反应。,EP,在诱导发热的同时，也引起急性期反应。,表现：,AP,、,WBC,增多，血清铜升高，铁、锌下降。,抑制,NK,细胞活性,降低机体抗感染力,有些致病微生物对热敏感,EP,降低循环铁含量,免疫细胞功能增强,27,发热的意义,仔兔不能自己发热，患病时它会找一个暖和的地方去升高体温；成年兔能自行发热，若被退热药阻断，则多半会死亡。,老年大叶性肺炎患者发热反应不明显，因此预后不良。,蜥蜴感染时，会选择一个温暖的地方使体温升高约,2,，否则多半会死亡,。,发热是一种针对感染的防御性适应，在整个动物界已存在了亿万年之久。,马特,克鲁格,28,发热的意义,56,名志愿者为实验退热剂而吸入感冒病毒，部分人用水杨酸盐治疗，另一部分人用安慰剂。安慰剂组的抗体水平显著高于治疗组，较少鼻塞，播散传染性病毒的日程也短些。,上世纪初，奥地利生理学家,Julius Wagner-,Jauregg,注意到有些梅毒患者在患疟疾后病情好转，且梅毒在疟疾高发地区较少见。他有意使上千名梅毒患者感染疟疾而发热，结果使梅毒的缓解率从,1%,升高到,30%,。此成果获得了,1927,年的生理医学诺贝尔奖。,Julius Wagner-,Jauregg,(1857-1940),29,肿瘤热疗,1844,年，一位名叫布伦斯的晚期黑色素瘤患者，感染了丹毒，在持续高热,40,以上几天之后，他的肿瘤奇迹般的缩小了。,原理：肿瘤细胞较之正常细胞对热敏感,据统计，热疗肿瘤全消率为,15,，有效率为,50,。全身热疗是继手术、放疗、化疗和生物治疗之后临床证明最为有效的辅助疗法，被认为安全、无创、无毒副作用的,“,绿色疗法,”,。,大众卫生报,R.M.,尼斯，,G.C.,威廉斯,我们为什么生病,达尔文医学的新科学,强势推荐,30,第四节 发热防治的病生基础,31,临床上发热的处理原则,治疗原发病,一般发热不必急于解热,一般处理：,休息,注意水盐代谢，补足水分，预防脱水。,保证充足易消化的营养食物。包括维生素。,监护心血管功能，对心肌能劳损者，在退热期或用解热药致大量排汗时，预防休克。,32,药物解热,清虚热类,柴胡 青蒿,清热解毒类,金银花 连翘 大青叶 板蓝根,水杨酸盐,促进,POAH,神经元功能恢复,阻断,PGE,合成,类固醇,抑制,EP,的合成释放,抑制免疫反应和炎症反应,中枢效应,33,LU LIHE,物理降温,冷湿敷：用冷水浸湿毛巾，敷在患者前额上，每,5,10,分钟换一次，也可用热水袋灌进凉水，枕在后头部。,冰敷：将冰块放进热水袋中，或用毛巾包好，放在患者前额、枕部，应经常检查局部皮肤，更换部位，防止冻伤。,温水擦浴：脱去患者衣服，裹上毛巾。用,30,40,的热毛巾（可用同温度的热水浸泡毛巾再挤干）。在患者额头、颈部、双侧腋窝、胸背部及大腿内侧反复擦拭，直至降温为止。,酒精擦浴：使用,25,50,酒精溶液或白酒，方法同温水擦浴。擦浴时要注意避风。,34,病例分析,1,男，,30,岁,主述：发热、周身无力、食欲差、腹痛、腹泻,1,周。,一般状况：虚弱，神情淡漠，反应迟钝,查体：体温,39.5,，,HR,：,85,，肝脾肿大，压痛，右下腹压痛。前胸和上腹部出现数十个,2-5mm,红色皮疹。,实验室检查：,WBC,，嗜酸粒,初步考虑什么疾病？,35,病例分析,2,病史：男，,36,岁，,1,天前出现发热，头痛，全身酸痛，就诊。,体检：,T 39,100,次,/,分,R 20,次,/,分,Bp 100/70mmHg,咽部充血、双扁桃腺,I,肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。,化验：,WBC13.3109/L,，淋巴细胞,16%,、中性粒细胞,83%,。,治疗：给予抗生素治疗，输液过程中出现畏寒、发抖、烦躁不安，,41.3,，,120,次,/,分,R 24,次,/,分，给予地塞米松静注。,该病人入院时体温为什么升高？,该病人为什么在治疗过程中出现畏寒、发抖、烦躁不安，体温升高？,永恒的火，它适度的燃烧，适度的熄灭。,赫拉克利特,陆立鹤,科技综合楼西,734,lulihe,