IG相关疾病.ppt

,*,*,*,IG相关疾病医疗讲义,正常人的,IgG,可按重链氨基酸的不同分为,IgG1,IgG4,四个亚类；,IgG2,中最多的是抗多糖抗体，,IgG1,和,IgG3,中最多的是抗蛋白质抗原的抗体；,而,IgG4,为变应原特异性抗体,。,IgG4,是较罕见表达的,IgG,亚型，正常血清中仅占总,IgG,的,16%,，正常范围,0.081.4g/L,。,IgG4,对靶抗原的亲和性低，它不能结合,C1q,补体和激活经典补体途径。,IgG4,铰链区,二硫键,IgG4分子独特的“半抗体交换反应”,IgG4,免疫学特点,IgG4,免疫学特点,Th2细胞分泌,IL,-4,、IL-13,，促进IgG4和,IgE,的增加,CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,调节性,T,细胞产生,IL-10,引起,B,细胞产生大量的,IgG4,IgG4,相关性疾病（,IgG4-relateddisease,，,IgG4-RD,）,是一组与,IgG4,相关，累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病,。该病临床谱广泛，包括米库利次病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病，由于其独特的临床及病理学表现，,IgG4-RD,逐渐得到了国际社会的关注和重视。,IgG4,相关性疾病,IgG4-RD,的发现可追溯到自身免疫性胰腺炎（,AIP,）的研究。,AIP,首先于,1995,年由,Yoshida,等提出，并认为该病的发病机制和自身免疫性因素相关。,AIP,与,IgG4,相关性疾病阳性浆细胞的关系于,2001,年首次被介绍并提出，,AIP,常合并其他器官和组织，如唾液腺、胆管和腹膜后组织等的类似病变，而这些器官和组织的（包括,AIP,）典型活检标本显示，有大量,IgG4,相关性疾病阳性淋巴细胞浸润。,此后，随着研究的不断深入，,Kamisawa T,等研究发现,AIP,中,IgG4,不仅可以在胰腺，在胰周组织、胆道、门脉区、胃肠粘膜都可以发现，且经过激素治疗后可明显减少，考虑,AIP,仅仅可能是系统性,IgG4,相关疾病中胰腺的表现而已。,于,2003,年首次引入,IgG4,系统性病概念，即,IgG4,相关性疾病，又称为,lgG4,多器官淋巴细胞增生综合征。,2010,年，在,AutoimmunRev,杂志上宣布该种疾病的诞生。,A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease.,Kamisawa T,et al.J Gastroenterol,.2003;38(10):982-4.,IgG4 AIP,IgG4,阳性合并多器官淋巴增生综合征临床谱,1,、一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性；,2,、,IgG4,阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化；,3,、血清,IgG4,细胞水平显著增高（,1350mg/L,），,IgG4,阳性淋巴细胞在组织中浸润（,IgG4,阳性淋巴细胞占淋巴细胞的,50%,以上）；,4,、对糖皮质激素治疗反应良好。,虽然,IgG4-RD,有共同的临床特征，但由于累及器官及组织的不同，又有各自特殊的表现。,IgG4,相关性疾病的共同特点,IgG4,相关炎症程度的评估：,重度,100,个炎性细胞,/HPF,中度,30100,个炎性细胞,/HPF,轻度,30,个炎性细胞,/HPF,IgG4,+,细胞计数积分：,0,分,0,个,IgG4,+,浆细胞,/HPF,1,分,50,个,IgG4,+,浆细胞,/HPF,自身免疫性胰腺炎,IgG4,相关性硬化性胆管炎,慢性硬化性涎腺炎（,Kttner,氏瘤即米库利兹病,）,IgG4,相关性腹膜后纤维化,IgG4,相关性肾小球肾炎,淋巴浆细胞性动脉炎,脏器炎性假瘤（肺、肝、口腔等）,桥本氏甲状腺炎,IgG4,相关性疾病,IgG4,相关性疾病的相互关系,IgG4,相关的自身免疫性胰腺炎,IgG4,相关的,米库利次病,IgG4,相关的炎性假瘤,IgG4,相关的硬化性胆管炎,IgG4,相关的,腹膜后纤维化,弥漫性淋巴浆细胞浸润及纤维化的现象最初是在胰腺病理组织中被发现的。,1995,年,Yoshida,等人最先描述了自身免疫性胰腺炎的病理学改变，以及与高球蛋白血症，,ANA,阳性，以及对糖皮质激素敏感等特点。,2001,年,Hamano,等最先报道了,AIP,患者具有高,IgG4,血症的特点。,2002,年,Takuma,等详细描述了,AIP,的临床病理学改变。,发病机制,Ozakik,等推测,在,CD4+,上可有,HLA-DR,的变异表达,异常识别,HLA,类复合物以及自身抗原,发挥细胞毒作用或者作为免疫反应的辅助细胞,导致,AIP,的发生。,研究认为,TGF-,信号调节能够抑制自身免疫,维持胰腺腺泡细胞的完整性,因此自身免疫性胰腺炎的发生还可能与,TGF-,信号调节缺失有关。,AIP,合并糖尿病可能是因为，胰腺,B,细胞被,T,细胞及巨噬细胞分泌的细胞因子所抑制，而使用激素能阻止这些浸润细胞释放细胞因子，允许胰岛再生和胰岛素分泌从而恢复正常。,临床特征,性别 男：女,=5:1,年龄,5869,岁,临床表现 多种多样，,63%,黄疸，,35%,腹痛；体重减轻、糖尿病，乏力、恶心呕吐等。,胰腺外器官损害,激素治疗有效,CT：胰腺弥漫性增大；肝内外胆管扩张,定义,一种对激素敏感的胆道疾病，多累及肝外胆管，可伴有其他硬化性疾病，尤其是,AIP,。具有血清,IgG4,升高，及胆管壁被,IgG4,+,浆细胞和淋巴细胞浸润等特点。,IAC,是此系统性疾病中第二常见的，仅次于,AIP,。,与原发性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis（,PSC,）的不同,IgG4-IAAA约占总,IAAAs,的50%。,年龄、性别、动脉瘤直径及部位，与其他类型的炎性动脉瘤无差异。,30%患者有支气管哮喘病史。,血清,IgG4、,IgE,水平升高，ANA滴度高(320)，WBC及CRP多数正常。,IgG4-IAAA的炎症活动及纤维化程度较重，特异性地引起血管外膜广泛增厚，部分表现为淋巴浆细胞浸润，类似淋巴滤泡形态，部分病例则以显著纤维化为主要表现，炎症可累及神经周围组织。IgG4-阳性。,non-IgG4-IAAA病理上多表现为中性粒细胞浸润，及内膜粥样硬变。,治疗：IgG4-IAAA中动脉炎症常常累及周围组织，粘连紧密，手术难度大，并发症发生率高。,常使用激素来治疗。但是，这样的治疗可能使得血管壁变薄而脆，增加了动脉瘤破裂的风险。因此，当合并有其他脏器受累时，在开始使用激素时，应密切观察。,术后血清IgG4水平很快下降。,IgG4-related retroperitoneal fibrosis:the first reported case in a Chinese population.,Lin YJ,et al.Int,J Rheum Dis.2010 Oct;13(4):e70-3.,好发于老年男性。,50%,左右未合并有任何胰腺病变。,临床表现轻微。,血清,IgG4,水平升高，可有血清补体及,IgE,升高；,肾脏病理为肾实质片状或弥漫性炎性浸润，以及间质纤维化。,Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis.,Takako S,et,al.Kidney International(2010)78,10161023.,一系列疾病，累及器官包括胰腺、胆管、血管、涎腺、肾脏、肝脏、淋巴结及肺等；,血清,IgG4,升高；,受累脏器组织有大量,IgG4,阳性的浆细胞淋巴细胞浸润；席状纤维化；闭塞性静脉炎；,对激素治疗有效，预后良好。,小 结,IgG4,与IgG4相关性疾病关系,IgG4升高=IgG4相关性疾病？,IgG4,相关性疾病,=IgG4,升高？,IgG4,升高并,不,意味着其,一定,患有,IgG4,相关性疾病,大约,5%,的健康人血清,IgG4,浓度也可能升高,IgG4升高的其他疾病,IgG4,升高的其他疾病,1.,过敏性疾病：,支气管哮喘、变应性鼻炎、特异性皮炎,食物、药物过敏 等,The horizontal bars represent the geometric mean(GM)obtained for each group.,Statistical signicance of the differences is indicated by:*P 0.01;*P 0.0001.,2.,寄生虫感染：,人感染肺吸虫、血吸虫、片形吸虫、丝虫、广州圆线虫等寄生虫后，血清中,IgG4,也可显著升高,张顺科等,.2001.ELISA,检测特异性,IgG4,诊断肺吸虫病的效果观察,.,中国寄生虫病防治杂志,14(3):221-223.,3.肿瘤：,胰管癌、胆囊癌,低度恶性淋巴瘤 等,4.,风湿免疫病,贺琤雯等,.2012.,血清,IgG4,水平在,IgG4,相关性疾病及与风湿免疫性疾病鉴别诊断中的应用价值,.,中华检验医学杂志,Vol.35,No.11,5.其他免疫炎性疾病：,Castlemans,病 等,此外，约有,20%40%,经活检确诊为,IgG4,相关性疾病的患者其血清,IgG4,浓度在正常范围内,在诊断,IgG4,相关性疾病时，不仅仅根据血液,IgG4,水平及病理表现,必要的临床表现也对诊断必不可少,最重要的是,受累器官的纤维化及肿大,IgG4,升高,IgG4,相关性疾病,