INTERACT研究解读.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,CN/EB/1704/0048,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,INTERACT2研究解读,INTERACT2,于,2013.5.29,在新英格兰医学杂志发表,急性脑出血患者,的快速降压治疗,Anderson CS et al.N Engl J Med.2013;368(25):2355-2365.,新英格兰医学杂志影响因子为,51.658,研究资金,:NHMRC*,*,澳大利亚国家卫生和医学研究理事会,(NHMRC),主要目的,按,治疗策略,明确,:,早期强化降压组,(,目标收缩压,140 mmHg),与 依照指南推荐的,标准,降压对照组,(,目标收缩压,180 mmHg),比较是否能改善急性自发性脑出血,(ICH),的患者无重大残疾生存情况,标准治疗方案：,由医生选择当地获得的降压药物进行,静脉给药,(IV),INTERACT2,研究单位分布,Australia,14 centres,China,49 centres,India,/Pakistan,13 centres,USA,(Rochester),1 centre,Chile,6 centres,Argentina,6 centres,Brazil,9 centres,Europe,Austria,Finland,France,Germany,Portugal,Spain,Switzerland,The Netherlands,Italy,Poland,64 centres,UK,27 centres,INTERACT2,的,研究单位分布,21,个国家的,144,家医院,方案概要,来自,INTERACT,(,Lancet Neurol,2008),和,(,Int J Stroke,2010),由,CT/MRI,证实为,急性自发性,ICH,发病,6,小时内,收缩压：,150,-,220 mmHg,无治疗禁忌症,住院的患者体征、,NIHSS,、,GCS,和,BP,超过,7,天以上,强化降压组,SBP 140 mmHg,标准降压组,SBP 180 mmHg,随机化,用改良,Rankin,量表（,mRS),独立评定第,90,天的结果,2,800,例样本量得到,90%,统计效能，结果中绝对下降,7%,（相对,14%,）,(,标准降压对照组,与强化降压组比较：,50%vs.43%),Anderson CS,et al.Lancet Neurol.2008;7(5):391399,.,Arima H,et al.Hypertension.2010;56(5):852-858,.,患者流程,招募,2,839,例患者,(2008.10-2012.8),1,382,例患者,(98.5%),的主要,结果,1,412,例患者,(98.3%),的,主要,结果,2,839,例,随机化,共评估筛查,28,829,例,3,例,无知情同意,1,例无基线资料,2,例失访,3,例,撤回知情同意,12,例存活但无,mRS,数据,排除原因,(n=3,572),39%,时间窗之外,16%,判断不可能获益,11%BP,在标准以外,8%,计划较早手术,5%,拒绝,21%,其他原因,6,411,例完成筛选日志,强化降压组,1403,例,标准降压组,1,436,例,5,例,无知情同意,1,例无,基线资料,5,例失访,4,例撤回知情同意,9,例无,mRS,数据存活,基线,人口统计学和临床特征,*,变 量,强化,降压组,(N=1,399),标准降压组,(N=1,430),发病至随机化时间，均数,(,标准差,),3.8(1.2),3.8(1.2),年龄，岁，均数,(,标准差,),63(13),64(13),男性,64%,62%,中国人,68%,68%,血压,(mmHg),179/101,179/101,高血压病史,72%,73%,NIHSS,评分，中位数,(,四分位距,),10(6-15),11(6-16),GCS,评分，中位数,(,四分位距,),14(12-15),14(12-15),脑出血体积，中位数,(,四分位距,),mL,11(6-19),11(6-20),脑出血深部位置,83%,83%,脑室扩大,29%,28%,*,均无统计学显著差异,变 量,强化,降压组,(N=1399),标准降压对照组,(N=1430),P,值,自,ICH,到开始治疗的时间,(h),0.001,中位数,(,IQR,),4.0(2.9,-5.1,),4.5(3,.0-7.0,),自随机入组到开始治疗的时间,(h),0.001,中位数,(,IQR,),0.1(0.0,-0.39,),0.3(0,.0-2.8,),血压,-,第一个,24,小时降压治疗患者数,(%),任何静脉治疗,1,260(90.1),613(42.9),0.001,使用单一静脉药物,849(60.7),421(29.4),0.001,静脉药物使用类别,-,肾上腺素受体拮抗剂，如乌拉地尔,454(32.5),191(13,.,4,),钙通道阻滞剂,如尼卡地平、硝苯地平等,227(16.2),122(8.5),和,受体阻滞剂，如拉贝洛尔,202(14.4),83(5.8),硝酸甘油,209(14.9),59(4.1),利尿剂,如速尿,174(12.4),94(6.6),硝普钠,169(12.1),28(2.0),肼屈嗪,82(5.9),50(3.5),其他,85(6.1),44(3.1),自发性脑出血患者的治疗,Anderson CS et al.N Engl J Med.2013;368(25):2355-2365.,IQR:,四分位距,自发性脑出血患者的治疗,变 量,强化,降压组,(N=1399),标准降压对照组,(N=1430),P,值,发病开始到,7,天内的治疗和手术患者数,(%),插管,96/1379(7.0),93/1,400(6.6),0.74,进入重症监护病房,532/1,379(38.6),529/1,400(37.8),0.67,下肢深静脉血栓形成的预防性治疗,306/1,379(22.2),304/1,400(21.7),0.76,压缩袜,147/1,379(10.7),146/1,400(10.4),0.84,皮下注射肝素,248/1,379(18.0),245/1,400(17.5),0.74,静脉注射甘露醇,855/1,379(62.0),864/1,400(61.7),0.88,止血治疗*,57/1,379(4.1),40/1,400(2.9),0.07,任何外科干预,血肿清除或减压术,43/1,379(3.1),38/1,400(2.7),0.53,脑室引流插入,41/1,379(3.0),44/1,400(3.1),0.80,决定撤出积极治疗和护理,75/1,379(5.4),46/1,400(3.3),0.005,Anderson CS et al.N Engl J Med.2013;368(25):2355-2365.,*止血疗法包括使用新鲜冰冻血浆、维生素,K,和重组因子,VIIa,（续表）,收缩压时间趋势,1,小时,-14 mmHg(P0.0001),6,小时,-,14,mmHg(P0.0001),收缩压控制,中位数,(,四分位距,),至治疗时间：强化降压组,4h(3-5)vs.,标准降压组,5h(3-7),强化降压组,达标,(140mmHg),在,1,小时：,462(33%),在,6,小时：,731(53%),平均收缩压,(mm Hg),0,110,120,130,140,150,160,170,180,190,200,R,15,30,45,60,6,12,18,24,2,3,4,5,6,7,标准降压组,强化降压组,/,/,分钟,小时,天,164,153,150,139,am,p,m,am,p,m,am,p,m,am,p,m,am,p,m,am,p,m,15,分钟以后,P,0.0001,Target level,主要临床终点,90,天时的死亡或严重残疾,(mRS 3-6),%,(N=1399),(N=1430),52.0%,55.6%,比值比,=,0.87(95%CI,：,0.75,-,1.01),P=0.06,关键次要临床终点,mRS,评分,(0-6),的序列回归分析偏移,比值比,=,0.87(95%,可信区间：,0.77,-,1.00);P=0.04,18.0%,18.8%,16.6%,19.0%,12.0%,8.0%,0,1,2,3,4,5,6,强化,降压组,严重残疾,死亡,残疾但尚可能独立生活,18.7%,15.9%,18.1%,6.0%,21.1%,8.1%,12.0%,7.6%,标准,降压组,健康相关的生活质量,EuroQol EQ-5D,涉及的,任何问题,vs.,无问题,有问题,%,P=0.13,P=0.01,总体健康效用值,强化降压组与标准降压对照组比较：,0.6 vs.0.55;P=0.002,健康相关的生活质量,健康效用,(EQ-5D),使用英国人口作为参考,-0.59,完全健康,死亡,可以想象的很差的健康,Cohen,标准,(1988),0.2-0.5=,小到中等差异,Walters and Brazier(2005),-0.01-0.14=,最小重要性差异,0,年龄,65,岁,65,岁,区域,中国,其他,至随机入组时间,4,小时,4,小时,基线收缩压,180 mmHg,180 mmHg,高血压病史,是,否,基线,NIHSS,评分,15,15,基线血肿体积,15 ml,15 ml,基线血肿位置,深部,其他,总体,强化降压组,340(43.3),379(63.6),431(45.8),288(65.5),435(54.3),284(48.9),372(50.0),347(54.4),524(52.5),194(50.7),393(39.8),324(82.9),285(39.3),383(69.1),568(53.1),100(47.6),719(52.0),标准降压组,352(46.7),433(65.7),480(49.6),305(68.7),465(56.7),320(54.1),400(53.8),385(57.6),555(54.3),228(58.9),440(44.3),341(83.4),309(42.0),416(73.4),614(56.9),111(49.8),785(55.6),OR,(95%CI),0.87(0.71 to 1.06),0.91(0.72 to 1.15),0.86(0.72 to 1.03),0.86(0.65 to 1.14),0.91(0.75 to 1.10),0.81(0.65 to 1.02),0.86(0.70 to 1.05),0.88(0.70 to 1.09),0.93(0.78 to 1.11),0.72(0.54 to 0.95),0.83(0.70 to 0.99),0.96(0.67 to 1.40),0.90(0.73 to 1.10),0.81(0.63 to 1.05),0.86(0.73 to 1.02),0.92(0.63 to 1.34),0.87(0.75 to 1.01),P,值,0.76,0.97,0.48,0.90,0.12,0.48,0.57,0.76,0,.5,1,.0,2,.0,比值比,(95%CI),强化降压,更优,标准降压,更优,事件数,(%),预先设定的亚组,和主要终点,CN/EB/1704/0048,15,安全性,-,具体的死亡原因,n(%),死亡原因,强化降压组,(N=1394),标准降压组,(N=1421),P,值,原发,ICH,事件直接作用,103(7.4),111(7.8),0.67,心血管疾病,14(1.0),15(1.1),0.90,ICH,0(0.0),2(0.1),缺血,/,未分类型中风,1,(0.1),1,(0.1),急性心肌梗塞,(,MI)/,冠状动脉事件,/,其他,3(0.2),1(0.1),其他血管疾病,2(0.1),2(0.1),其他心脏病,8(0.6),9(0.6),非心血管疾病,50(3.6),45(3.2),0.54,肾衰竭,2(0.1),2(0.1),呼吸道感染,17(1.2),12(0.8),脓毒症,(,包括其他感染,),6(0.4),4(0.3),非血管医疗,25(1.8),27(1.9),安全性,-,非致命性严重不良事件,(SAEs,),n(%),严重不良事件,强化降压组,(N=1399),标准降压组,(N=1430),P,值,原发,ICH,事件直接作用,47(3.4),55(3.8),0.49,心血管疾病,37(2.6),41(2.9),0.72,ICH,4(0.3),4(0.3),缺血,/,未分类型的中风,8(0.6),8(0.6),急性心肌梗塞,(,MI)/,冠状动脉事件,/,其他,5(0.4),5(0.3),其他血管病,13(0.9),14(1.0),其他心脏病,9(0.6),12(0.8),非心血管疾病,160(11.4),152(10.6),0.49,肾衰竭,5(0.4),7(0.5),严重低血压,7(0.5),8(0.6),0.83,呼吸道感染,48(3.4),53(3.7),脓毒症,(,包括其他感染,),21(1.5),20(1.4),非血管医疗,/,损伤,132(9.4),125(8.7),早期强化降压治疗给,ICH,患者的治疗提供了 有关,安全性,和,有效性,的证据,:,安全性,-,不增加死亡或损害,有效性,主要临床终点,90,天时的死亡或严重残疾,(mRS 3-6),无差别，但次要终点分析提示,生存者的,躯体功能恢复,和,健康相关生活质量,都得到,改善,面对不同的患者和疾病特征，治疗效果,无异质性,INTERACT2,研究主要,结论,首次,明确,了,自发性脑出血急性期,处理时需要,静脉降压 治疗,无论在强化组，还是常规遵循指南组，,亚宁定是应用 最普遍,的的静脉降压药,亚宁定在强化组使用高达,1/3,，并不增加副作用，是,安全有效,的静脉降压药,适用,大多数患者,并能较好地改善脑出血后生存者的,功能恢复,重要信息,【适应症】,-,用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压。,-,用于控制围手术期高血压。,【规格】,5ml,：,25mg,每支（,5ml,）注射液含,27.35mg,盐酸乌拉地尔（相当于,25mg,乌拉地尔）。,【用法用量】,1.,治疗高血压危象、重度和极重度高血压，以及难治性高血压的给药方法：,1),静脉注射,缓慢静注,10-50mg,乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在,5,分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。,2),持续静脉点滴或使用输液泵,本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：,通常将,250mg,乌拉地尔（相当于,10,支,25mg,盐酸乌拉地尔注射液）加入到静脉输液中，如生理盐水、,5%,或,10%,的葡萄糖。,如果使用输液泵，可将,20ml,注射液（,=100mg,乌拉地尔）注入到输液泵中，再将上述液体稀释到,50ml,。静脉输液的最大药物浓度为每毫升,4mg,乌拉地尔。输入速度根据病人的血压酌情调整，初始输入速度可达,2mg/min,维持给药的速度为,9mg/h,。（若将,250mg,乌拉地尔溶解在,500ml,液体中，则,1mg,乌拉地尔相当于,44,滴或,2.2ml,输入液）。,2.,围手术期高血压的给药方法,本品单次、重复静脉注射及长时间静脉输入均可，亦可在静脉注射后持续静脉输入以维持血压的稳定。,静脉给药时患者应取卧位。,从毒理学方面考虑治疗时间一般不超过,7,天。,配伍禁忌,本品不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。,【禁忌】,-,哺乳期妇女禁用；禁用于对本品中成,份,过敏的患者；主动脉峡部狭窄或动静脉分流的患者禁用（肾透析时的分流除外）。,【不良反应】,-,头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸等。,【进口药品注册证号】,H20160363,以上为简单说明，详细资料请,参阅,产品处方说明书,静脉注射,25mg,乌拉地尔,（,=5ml,注射溶液）,静脉注射,25mg,乌拉地尔,（,=5ml,注射溶液）,缓慢静脉内注射,50mg,乌拉地尔（,=10ml,注射溶液）,血压下降,2,分钟后,血压下降,2,分钟后,血压下降,2,分钟后,血压无变化,2,分钟后,血压无变化,2,分钟后,静脉点滴维持血压,在最初,1-2,分钟内,剂量可达,6mg,，,然后减量,亚宁定,简明处方资料,谢谢！,