细胞免疫应答及体液免疫应答.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,T,淋巴细胞介导的适应性免疫应答,适应性免疫应答,体内,T,、,B,淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一系列生物学效应的全过程。,适应性免疫应答的类型,体液免疫应答,（,humoral immune response,）,主要针对细胞外细菌或胞外可溶性抗原。,细胞免疫应答,(cell-mediated immune response),主要针对细胞内细菌或病毒，以及细胞性抗原（如肿瘤细胞、异源细胞）。,掌握,抗原,+,抗,原,递,呈,记忆,B,浆细胞,B,巨噬细胞,树突状细胞,并指状细胞,郎罕细胞,单核细胞,（,APC,）,CD8+T,CD4+T,CD4+,Th,CD4+,Th1,细胞因子,细胞免疫,Ig,体液免疫,抗原识别,活化、增殖与分化,免疫效应,适应性免疫应答过程示意图,CTL,记忆,T,T,淋巴细胞介导的适应性免疫应答,免疫应答的基本过程,细胞免疫应答可分为三个阶段：,T,细胞特异性识别抗原阶段,T,细胞活化、增殖、分化阶段,效应性,T,细胞的产生及效应阶段,掌握,第一节,T,细胞对抗原的识别,抗原,+APC,抗原肽,-MHC,复合物,T,细胞,外源性抗原通过,MHC-II,类分子提呈途径将抗原提呈给特异性,CD4,+,T,；,内源性抗原通过,MHC-I,类分子提呈途径将抗原提呈给特异性,CD8,+,T,。,?,APC,细胞与,T,细胞的非特异性结合,APC,细胞与,Th,细胞的特异性结合,TCR,的,MHC,限制性识别,熟悉,T,细胞能够识别,TCR,的,MHC,限制性识别,APC,通过免疫突触与,T,细胞相互作用,免疫突触形成的三个阶段,免疫突触的形成和结构,T,细胞对抗原的识别,TCR,抗原肽,-MHC,分子复合物,CD4 MHC,CD8 MHC,共刺激分子相互作用,抗原识别阶段,1.,对抗原的摄取：,2.,对抗原的加工、处理和提呈,:,3.APC,与,T,细胞的相互作用,抗原识别：双识别,:TCR-,肽，,TCR-MHC,共受体,:CD4-MHCII,或,CD8-MHCI,APC-T,细胞,共刺激分子对的结合：,B7-CD28,等,熟悉,有赖于,双信号,细胞因子,第二节,T,细胞活化、增殖与分化,熟悉,APC,通过免疫突触与,T,细胞相互作用,第,1,信号（抗原特异性信号）,：由,TCR,的,MHC,限制性识别产生,第,2,信号（协同刺激信号）,：由共刺激分子对产生,T,细胞活化信号,1(,抗原刺激信号,),TCR,MHC-,抗原肽,共受体,(CD4,或,CD8,与,MHC,分子结合）起到增强作用,特异性识别,熟悉,T,细胞活化信号,2(,协同刺激信号,),APC,共刺激分子,+,共刺激信号,T,细胞共刺激分子,CD28,B7,：正性共刺激信号,CTLA-4,B7,：负性共刺激信号,熟悉,共刺激信号,有赖于,双信号,第二节,T,细胞活化、增殖与分化,细胞因子：,IL-1,、,2,、,4,、,6,、,10,、,12,、,15,、,IFN-,等,熟悉,T,细胞的增殖,T,细胞的增殖和分化,Th,效应,T,细胞,CTL,活化,T,细胞,记忆,T,细胞,CD4,+,T,细胞的分化,Th,细胞依赖性（,间接活化,）,CTL,活化的第,1,信号由,APC,提供,CTL,活化的第,2,信号由,CD4Th,细胞提供,Th,细胞非依赖性（,直接活化,）,APC,既是感染细胞又是抗原递呈细胞,(,提供,CTL,活化的第,1,、第,2,信号，无需,Th,辅助,),CD8,+,T,细胞的分化,效应,CTL,寻找、识别靶细胞杀伤,CD8,+,CTL,间接活化机制,Th,细胞依赖性（,间接活化,）,CTL,活化的第,1,信号由,APC,提供,CTL,活化的第,2,信号由,CD4Th,细胞提供,Th,细胞非依赖性（,直接活化,）,APC,既是感染细胞又是抗原递呈细胞,(,提供,CTL,活化的第,1,、第,2,信号，无需,Th,辅助,),CD8,+,T,细胞的分化,效应,CTL,寻找、识别靶细胞杀伤,IL-2,CD8,+,CTL,直接活化机制,三、,T,细胞的免疫效应和转归,(,一,)Th,的免疫效应,(,二,)CTL,的免疫效应,（三）细胞免疫应答的生物学意义,（四）活化,T,细胞的转归,1.Th1,细胞介导的细胞免疫效应,释放多种细胞因子，是炎症反应的主要分子基础,（,1,）对巨噬细胞的作用,激活巨噬细胞,:IFN-,、,CD40L,诱生并募集巨噬细胞,:IL-3,、,GM-CSF,、,TNF-,、,MCP-1,掌握,活化的,Th1,细胞激活,巨噬细胞,1.Th1,细胞介导的细胞免疫效应,释放多种细胞因子，是炎症反应的主要分子基础,（,1,）对巨噬细胞的作用,激活巨噬细胞,:IFN-,、,CD40L,诱生并募集巨噬细胞,:IL-3,、,GM-CSF,、,TNF-,、,MCP-1,掌握,淋巴细胞和单核,/,巨噬细胞聚集,迟发型超敏反应,(delayed type hypersensitivity,DTH),：,由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细胞,(,主要是,Th1,细胞,),和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症。,（,2,）,Th1,对淋巴细胞的作用,IL-2:,促进,Th1,、,Th2,、,CTL,和,NK,细胞等的活化和增殖，扩大免疫效应,IFN-,:,促进,B,细胞产生具有调理作用的抗体,（,3,）,Th1,对中性粒细胞的作用,TNF-,：活化中性粒细胞，促进杀伤作用,掌握,2.Th2,细胞的效应,（,1,）辅助体液免疫应答,B,细胞 抗体,（,2,）参与超敏反应性炎症,3.Th17,细胞的效应,IL-17,参与固有免疫应答和炎症反应,4.Tfh,细胞的效应,IL-21/CD40L,辅助,B,细胞的效应,IL-4,、,IL-5,、,IL-10,、,IL-13,掌握,1.,效,-,靶细胞结合,2.CTL,的极化,3.,致死性攻击,短时间内重复,10,几次,(,二,)CTL,的免疫效应,2,1,CTL,的杀伤靶细胞的机制,（,1,）活化,CTL,脱颗粒途径,释放穿孔素,(perforin),靶细胞坏死,释放颗粒酶靶细胞凋亡,(apoptosis),（,2,）死亡受体途径引起靶细胞凋亡,FasL-Fas,、,TNF,及受体,掌握,CTL,释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死,/,凋亡,CTL,表达,FasL,诱导靶细胞凋亡,活化的,T,C,表达,FasL,Fas-FasL,相互作用诱导靶细胞凋亡,FasL,病毒感染的靶细胞,CTL,杀伤具有高度的抗原特异性及严格的,MHC,限制性,CTL,杀,伤,特,点,1,CTL,杀伤特点,2,：,连续杀伤靶细胞,CTL,杀伤特点：抗原特异性、,MHC,限制性、高效性与连续性,细胞免疫应答的生物学意义,1.,杀伤胞内寄生微生物 抗感染免疫,;,2.,杀伤瘤细胞 抗肿瘤免疫效应,;,3.,免疫损伤作用,杀伤移植物细胞 移植排斥反应,;,杀伤自身组织细胞 自身免疫病。,迟发型超敏反应,熟悉,增殖分化为,效应,T,细胞,；,效应,T,细胞的,抑制或清除,，及时终止免疫应答。,-,活化诱导的细胞死亡,-Treg,的免疫抑制作用,活化,T,细胞转变为,记忆,T,细胞,，参与再次应答；,活化,T,细胞的转归,活化诱导的细胞死亡（,activation induced cell death,AICD),增殖分化为,效应,T,细胞,；,效应,T,细胞的,抑制或清除,，及时终止免疫应答。,-,活化诱导的细胞死亡,-Treg,的免疫抑制作用,活化,T,细胞转变为,记忆,T,细胞,，参与再次应答；,活化,T,细胞的转归,记忆,T,细胞,B,淋巴细胞介导的特异性免疫应答,抗原进入机体后诱导抗原特异性,B,细胞,活化、增殖，并分化为,浆细胞,，产生特异性,抗体,进入体液，发挥免疫效应。由于抗体存在于体液中，故将此类应答称为,体液免疫应答,(,Humoral immune response),掌握,类 型,胸腺依赖性抗原（,TD-Ag,）应答,非胸腺依赖性抗原（,TI-Ag),应答,第一节,B,细胞对,TD-Ag,的应答,1.,抗原识别阶段,2.B,细胞活化、增殖、分化阶段,3.,效应阶段,抗原,+,抗,原,递,呈,记忆,B,浆细胞,B,巨噬细胞,树突状细胞,并指状细胞,郎罕细胞,单核细胞,（,APC,）,CD8+T,CD4+T,CD4+,Th,CD4+,Th1,细胞因子,细胞免疫,Ig,体液免疫,抗原识别,活化、增殖与分化,免疫效应,适应性免疫应答过程示意图,CTL,记忆,T,B,细胞对,TD,抗原的识别,BCR,特异性结合抗原，传递信号，,B,细胞递呈抗原肽,-MHCII,复合物给特异性,Th,细胞识别。,掌握,BCR direct recognize B cell epitope,B,细胞对,TD,抗原的识别,BCR,特异性结合抗原，传递信号，,B,细胞递呈抗原肽,-MHCII,复合物给特异性,Th,细胞识别。,掌握,B,细胞和,Th,细胞识别同一抗原的不同表位（联合识别）,第一信号：,BCR,识别抗原决定基,；,Ig,和,Ig,传递识别信号；,BCR,共受体的增强作用,第二信号：协同刺激分子对（,B,细胞与,特异性,Th,细胞相互作用获得）,CD40-CD40L,为主,B,细胞活化需要的信号,掌握,BCR,特异性结合抗原表位；,Ig,和,Ig,传递识别信号,共受体,:CD21/CD19/CD81,识别抗原分子上的,C3d,；,B,细胞活化的第一信号,B cell antigen receptor complex,BCR,共受体,BCR,复合体介导的胞内信号转导,第一信号：,BCR,识别抗原决定基,；,Ig,和,Ig,传递识别信号；,BCR,共受体的增强作用,第二信号：协同刺激分子对（,B,细胞与,特异性,Th,细胞相互作用获得）,CD40-CD40L,为主,B,细胞活化需要的信号,掌握,活性封闭,B,细胞活化的双信号模型,（,Two-signal model for B cell activation,）,没有,Th,细胞的帮助,IL-4,IL-5,，,IL-21,等,第,2,信号,T,h,BCR/,抗原,B,第,1,信号,第,1,信号,B,CD40/CD40L,B,细胞活化增殖,Th,细胞的两次识别,CD28 B7.1/2,SIGNAL 2,DC,Th,Processing,SIGNAL 1,naive,effector,CD28 B7.1/2,Th,细胞激活对,B,细胞的辅助,Th,细胞和,B,细胞间相互作用,部分,B,细胞分化为浆细胞（,plasma cell,），产生抗体,部分,B,细胞迁移至淋巴小结，继续增殖形成生发中心。,活化,B,细胞的转归,6.,记忆,B,细胞产生,1.B,细胞扩增,2.,体细胞高频突变,3.Ig,亲和力成熟,4.Ig,的类别转换,5.,浆细胞的形成,B,细胞在生发中心发生的事件,Tfh,细胞,是辅助,B,细胞应答的关键细胞。,Electronic scanning of FDC,滤泡样树突状细胞的扫描电镜图,IC,Ig,的类别转换,TD,抗原,APC(,主要是,DC),摄取、处理、提呈抗原,BCR,识别抗原,B,细胞表位,B/Th,间,协同刺激分子作用,Th,细胞活化,分泌,IL-2,、,4,、,5,、,6,等,记忆,B cell,浆细胞,IgG,、,IgA,等抗体,活化信号,1,活化信号,2,B,细胞对,TD,抗原的初次应答,B,细胞活化增殖分化,在生发中心分化成熟,（早期）,IgM,浆细胞,（,2,周死亡）,（骨髓）,（进入淋巴细胞再循环）,第,2,节,B,细胞对,TI,抗原的应答,（,A,）：,TI-1 Ag,（,B,）：,TI-2 Ag,B1,B,SmIg,SmIg,TI-1,TI-2,TI,抗原激活,B,细胞示意图,活化,活化,信号,信号,抗原决定簇,有丝分裂原,细菌脂多糖等,肺炎球菌荚膜和,D-,氨基酸聚合物等,重复排列的相同抗原决定簇,有丝分裂,原受体,TD,抗原和,TI,抗原的异同,TD,抗原和,TI,抗原引起的免疫应答的异同,第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律,抗体产生的一般规律,初次抗原刺激 初次免疫应答,（,primary immune response,）,再次抗原刺激 再次免疫应答,（,secondary immune response,）,掌握,TD,抗原,APC(,主要是,DC),摄取、处理、提呈抗原,BCR,识别抗原,B,细胞表位,B/Th,间,协同刺激分子作用,Th,细胞活化,分泌,IL-2,、,4,、,5,、,6,记忆,B cell,浆细胞,IgG,、,IgA,等抗体,活化信号,1,活化信号,2,B,细胞对,TD,抗原的初次应答,B,细胞活化增殖分化,在生发中心分化成熟,（早期）,IgM,浆细胞,（,2,周死亡）,（骨髓）,（进入淋巴细胞再循环）,B,细胞对,TD,抗原的再次应答,TD,抗原,记忆,B,细胞,B cell,充当,APC,TCR-,抗原肽：,MHC-II,B7/CD28,细胞因子,活化信号,1,活化信号,2,活化信号,1,活化信号,2,Th,细胞活化,CD40/CD40L,BCR-,抗原肽复合物,细胞因,子,记忆,B cell,浆细胞,IgG,、,A,、,E,类抗体,记忆,B,细胞活化、增殖、分化,潜伏期,对数期,平台期,下降期,掌握,第四节 体液免疫应答的效应,掌握,免疫应答的基本过程,Thank You!,