第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,传出神经系统药理概论,拟胆碱,药,抗胆碱药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药,第二章,传出神经系统药理,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,直接作用,间接作用,第 六,章,胆碱受体激动药,Cholinoceptor Drugs,M,胆碱,受体激动药,N,胆碱,受体激动药,胆碱受体激动药,第一节,M,胆碱受体激动药,毛果芸香碱,(,pilocarpine,，,匹罗卡品,),(1),缩瞳,(2),降低眼内压,(3),调节痉挛,*1.,眼：,药理作用,汗腺、唾液腺作用最明显,2.腺体：,分泌,(+)M R,毛果芸香碱,房水：,由睫状体上皮细胞产生,房水的回流：,后房 前房,巩膜静脉窦,毛果芸香碱,(2),降低眼内压,毛果芸香碱,(3),调节痉挛,睫状肌,悬韧带,毛果芸香碱,视近物清楚,远物模糊,晶状体,1.青光眼,闭角型,（充血性青光眼）,开角型（单纯性青光眼）,临床应用,2.虹膜炎,与扩瞳药交替应用,吸收作用,注意,：,滴眼时压迫内眦,毛果芸香碱,不良反应,3.,其他,阿托品中毒,M,胆碱,受体激动药,N,胆碱,受体激动药,胆碱受体激动药,烟碱（尼古丁）,第二节,N,胆碱受体激动药,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,直接作用,间接作用,第 七,章,抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药,第一节,AchE,水解,Ach,的过程,AchE,Ach,Ach-AchE,乙酰化,AchE,胆碱,乙酸,乙酰胆碱的水解,乙酰胆碱,胆碱,乙酸,胆碱酯酶,+,第二节 抗胆碱酯酶药,易逆性,新斯的明,难逆性,有机磷酸酯类,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,（,neostigmine,）,AchE,Ach,MR,NR,(,),(,),新斯的明,1.,机制,：,抑制胆碱酯酶,药理作用,选择性,药理作用,骨骼肌,较强,较弱,新斯的明,2.,特点：,最强,胃肠道、膀胱平滑肌,心血管、支气管平滑肌、眼、腺体,（,1,）,（,2,）,直接,(,),AChE,Ach,N,M,R,（）,（）,（,3,）,促进运动神经末梢释放,Ach,骨骼肌兴奋的机制,新斯的明,骨骼肌运动终板的,N,M,R,(,),N,M,R,新斯的明,1.,口服吸收差,-,ih,或,im,体内过程,2.,对中枢影响小,-,不易通过,BBB,3.,不作缩瞳药,-,不易通过血眼屏障,（1）重症肌无力,轻者,po,重者,im,或,ih,新斯的明,临床应用,（4）,竞争性神经肌肉阻滞药中毒,（3）阵发性室上性心动过速,（2）手术后腹气胀和尿潴留,新斯的明,临床应用,其他抗胆碱酯酶药作用比较,药名,吡斯的明,作用,特点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,安贝氯铵,强、持久，可,po,重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,阿尔茨海默病,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,依酚氯铵,显效快、维持短暂,重症肌无力,诊断,抗胆碱酯酶药,易逆性,新斯的明,难逆性,有机磷酸酯类,(,二,),难逆性抗胆碱酯酶药,低毒,：敌百虫，乐果，马拉硫磷,强毒,：敌敌畏（,DDVP,）,剧毒,：内吸磷（,E1059,）对硫磷（,605,）,战争毒气,：沙林，索曼，塔崩,有机磷酸酯类,中毒机制,老化,有机磷酸酯类,中毒机制,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶,(,失活,),，造成体内,Ach,大量堆积而中毒。,AchE,Ach,MR,NR,(,),(,),思考题：,有机磷酸酯类,对于有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？,中毒表现,有机磷酸酯类,急性中毒,慢性中毒,急性中毒,轻度,：,M,样症状,中度,：,M,样症状,+N,样症状,重度,：,M,样症状,+N,样症状,+,中枢症状,中毒症状,急性中毒,胆碱能神经突触,胆碱能神经肌肉接头,中枢神经系统,中毒症状,(-),心血管,：,心率,血压,(+),平滑肌,：,呼吸系统,：,呼吸困难,消化系统,：恶心、呕吐、腹痛,/,泻、大便失禁,泌尿系统,：尿失禁,腺体：,流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫,眼：,瞳孔缩小，针尖样,（,1,）,胆碱能神经突触,M,样症状,（,2,）,胆碱能神经肌肉接头,N,样症状,（,3,）,中枢神经系统,先兴奋，后抑制,肌束震颤,肌无力,肌麻痹,(+),骨骼肌：,AchE,活性持续下降,似神经衰弱综合征,慢性中毒,1.,诊断：,中毒诊断及防治,2.,预防,:,3.,急性中毒的治疗,有机磷酸酯类,接触史,临床体征,血浆,AchE,活性,严格管理,加强防护,（,1,）清除毒物,清洗皮肤，洗胃，导泻,（,2,）解毒药物,有机磷酸酯类,注：,敌百虫,中毒不用碱性溶液转化为毒性更强的,敌敌畏,对硫磷,中毒不用高锰酸钾溶液转化为,对氧磷,3.,急性中毒的治疗,阿托品,AchE,复活药,阿托品,特异、高效解毒药,迅速解除,M,样症状,对中枢中毒作用较差,不能控制肌颤,-,与,AchE,复活药合用,M,受体阻断药,胆碱酯酶复活药,氯解磷定,碘解磷定,氯解磷定,（,PAM,Cl,）,药理作用,胆碱酯酶复活药,恢复,AchE,活性：,直接解毒作用：,PAM+,磷酰化,AchE AchE+,磷酰化,PAM,PAM+,有机磷酸酯类磷酰化,PAM,（无毒）,1.,迅速控制肌颤,2.,对中枢系统症状有一定改善,3.,对,M,样症状作用弱,氯解磷定,作用特点,应用注意,1.,尽早使用,2.,与阿托品合用,碘解磷定,（,pralidoxime iodide,，派姆,PAM,）,特点,1.,作用弱，不良反应多。,2.,只作静脉给药,不能肌内注射。,（,1,）清除毒物,（,2,）解毒药物,有机磷酸酯类,3.,急性中毒的治疗,阿托品,AchE,复活药,（,3,）解毒药物的应用原则,联合用药、尽早,、足量,、重复,（,4,）对症治疗,阿托品化,瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒,珍惜生命,关爱健康,本章重点回顾,毛果芸香碱的药理作用、临床应用。,新斯的明的作用机理、临床应用,有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则,AchE,复活药特点,