中药标准化现代化(长春).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、国家药品标准体系,国家标准,国家质检总局,卫生部,国家食品药品监督管理局,国家标准化管理委员会,国家药典委员会,除药品外的各行业国标,国家药品标准,两个系统,药典委员会,成立于,1950,年，是我国最早成立的标准化机构,根据,中华人民共和国药品管理法,规定，由国务院药品监督管理部门依法设置，负责组织制定和修订国家药品标准的专业技术机构,由卫生部、国家食品药品监督管理局、国家中医药管理局和解放军总后卫生部等相关部门共同组织而成的。,实行委员会制，委员会设主任委员,1,人，副主任委员若干人，主任委员一般由历届卫生部长兼任。五年一届，目前是第九届药典委员会。,国家药典委员会的主要职责,编制,中国药典,及其增补本,组织制定和修订国家药品标准以及直接接触药品的包装材料和容器、药用辅料的药用要求与标准,负责药品试行标准转为正式标准的技术审核工作,负责国家药品标准及其相关内容的培训与技术咨询,国家药典委员会的主要职责,负责药品标准信息化建设，参与药品标准的国际交流与合作,负责,中国药品标准,等刊物的编辑、出版和发行；负责国家药品标准及其配套丛书的编纂及发行,承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项,国家药品标准,药品管理法,规定：,“,药品必须符合国家药品标准,”,。,“,国务院药品监督管理部门颁布的,中华人民共和国药典,和药品标准为国家药品标准,”,。,“,国家药典委员会负责国家药品标准的制定和修订,”,。,国家药品标准,标准化,目的,最佳秩序、最佳效益,标准化,基础,科学进步、实践经验,标准化,对象,重复性事物（重复生产、检验，减少不必要劳动,经验积累，新经验取代旧经验之最佳方案）,标准化,本质,统一（统一规定范围，避免不必要混乱，各方遵守公认准则）,标准化,实例,秦始皇统一度量衡、统一货币、统一文字（,9,种马字,-,小篆）,维护了当时社会最佳秩序,促进了贸易最佳效益,奠定了中华文化基础,国家药品标准,2,、技术标准的定义,对标准化领域需要协调统一的技术事项所制定的标准。,3,、药品标准的定义与内涵,根据药物本身的理化与生物学特性，结合药物来源、制药工艺等生产及贮运过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。,（,1,）药物来源,-,中药、生化药,(,动植物,+,发酵,)-,标准中规定科属种,（,2,）生产工艺,-,合成、提取、发酵等副产物、填加物、残留物,（,3,）贮藏运输,-,温度、湿度、氧化等导致药物不稳定情况：如杂质,增加、活性下降的问题,标准应体现上述四个方面（包括自身性质）的内容，如未体现，则应考虑该标准是否能用于控制产品质量,国家药品标准制定原则,“,科学、实用、规范,”,“,质量可控制性,”,“,标准先进性,”,。,使药品标准起到促进提高质量、择优发展的作用。,中药质量标准是国家药品标准的重要组成部分，由于中药成分复杂，品种繁多，中药标准的整体水平还有待提高，尤其在控制方法和指标的专属性、整体性以及质量的均一可控性方面是研究和提高的重点。,中药标准平台,方法、技术研究规范与指导原则、技术要求,标准制定与,标准化示范研究,中药标准,信息系统,中药材、饮片、提取物、中成药质量标准研究平台,中药质量标准,种,子,种,苗,系,统,评,价,方,法,标,准,品,对,照,药,材,生,产,技,术,过,程,控,制,有,害,残,留,物,二、中药质量标准的发展历程,最早的记载中药技术标准著作,神农本草经,后汉（公元,200,年左右）收载,365,种中药（用药的基本理论、性味、毒性、功能与主治、配伍法度、服药方法及丸、散、膏、酒等剂型的制备技术标准等）。,本草经集注,南北朝,对性味、功能与主治有补充，增加了产地、采集时间和加工方法等技术标准。,新修本草,或,唐新本草,唐朝显庆四年（公元,659,年）为世界上最早的一部国家药典,增药,114,种,最早的中药制剂技术标准,太平惠民合剂局方,宋代（公元,1078,年）对相关处方、剂型、制剂工艺、用法、用量和功能主治作了详细解释。,最早的中药材技术标准。,本草品汇精要,明代（公元,1505,年）收载中药材,1815,种，对中药材按名、苗、地、时、收、用、质、色、味、气、臭等,24,方面予以记述。,中药经过几千年的实践和总结，中药质量评价方法也随着科学技术水平的进步和中医药事业的发展而不断发展,。,从,“神农,尝百草，一日而遇七十毒,”,发展到以药材的,形态,、,性状,、,气味,及一些简单的理化,反应,现象，来判断药材真伪优劣，,直到现代科学技术手段的应用，利用植物学、,植物化学,、,分析化学,以及药理、药效学等,相关,学科的研究，使中药质量评价方法有了很大的飞跃。,特别是近,20,年,国家科技对中医药,的,投入和,研究发展，几百种常用药材从来源、产地、性状、显微特征、化学成分以及药理药效等方面进行了,系统,的研究，这些研究成果充实了常用中药质量评价方法的科学依据，使中药质量评价的水平有了很大的提高。,由于中药化学成分的多样性和复杂性，中医理论十分强调中药的整体效应，重视诸个化学成分在药效上的,协同作用,。中药内在质量的评价方法，也逐步由单一的指标性成分向包括指标性成方、活性成分和有效成分等多个成分综合检测、指纹或特征图谱整体质量控制模式转化。,中国药典自,1953,年以来已经出版了九版，记录了中药质量控制方法及手段的发展与变革。从历版药典中药质量标准收载情况，可以看出中药质量标准的发展趋势及中药逐渐走向标准化、现代化、国际化的轨迹。,历版中国药典中药质量标准的概况,中国药典的定位,1.,国家药品标准体系的核心。,国家药品法律体系的核心：药品管理法,行为标准,-,行为规范。,国家药品标准体系的核心：中 国 药 典,技术标准,-,技术规范。,2.,执法监督检验的技术规范。,执行,药品管理法,、监督检验药品质量的技术规范。,3.,涉药单位遵从的法定依据。,药品生产、经营、使用和管理者都必须严格遵从的法定依据。,4.,药品标准国际交流的桥梁,.,药品标准国际学术交流的技术桥梁、技术平台,药品国际贸易往来的技术壁垒,.,“,药典是国家药品标准体系的核心，收载品种的范围，反映出一个国家药品标准的整体水平。,”,中国药典,收载的原则、收载的品种、收载的标准、收载的技术、收载的方法反映出我国药品监督管理的理念、药品产业发展的整体水平、药品质量控制的整体水平。,中国药典的特点。,1,法定强制性,具有法定性、强制性、普适性、排他性。,依法颁布：凡例指出“,中国药典,依据,药品管理法,组织制定和颁布实施。”,强制执行：凡例规定“,中国药典,一经颁布，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。”,2,技术权威性。,对其他国家药品标准具有影响力，是仲裁依据。,效力外延：凡例规定“国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他国家药品标准具有同等效力。”,仲裁依据：凡例规定“本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验，如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准”。,（一）中国药典的特点,3,整体关联性。,中国药典,与其他国家药品标准共同构成国家药品标准体系并处于核心地位。效力外延强化了国家药品标准体系的整体性和国家标准规范之间的关联性,.,整体性：其他任何以正文或品种形式颁布的国家药品标准，均与现行版药典具有不可分割的联系，如凡例的规定以及附录收载的制剂通则、通用检测方法和指导原则均应适用。国家药品技术标准体系是以“药典”为核心的整体。,关联性：,以”药法“为核心的药品质量行为标准体系和以”药典“为核心的药品质量技术标准体系，虽然彼此各有倾重，但是相互关联、互为一体、协调统一，共同构成国家药品质量管理体系。绝不能也不应该各自为政、互不关联、互不协调，甚至相互矛盾、相互对立。,第一阶段,1953,年版和,1963,年版,1953,年版中药质量标准基本参考国外药典制定，品种也只收载了大黄等国际通用生药和油脂类,65,种，动物药,13,种，无专属性鉴别，极个别有定量指标,随着国家对中医药的重视，,1963,年版药典分为一、二部，一部为中药，二部为西药，一部收载中医常用的中药材,446,种和中成药,197,种，共计,643,种。收载品种大量增加。突出中药特色，增收了炮制、性味、功能与主治、用法与用量等项内容，鉴别项内容有增加。,1963,年版,中国药典,仍处于只能靠外观形态的经验鉴别阶段。那时候的中成药基本都是传统的丸剂和散剂，都以中药饮片粉末为制剂的主料，而且生产规模小，所以靠中药材的道地性和老药工的经验性，基本尚可保证药品质量。,第二阶段,1977,年版中国药典,1977,年版一部药典收载中草药材、中草药提取物、植物油脂和单味药材制剂等,882,种，中成药,270,种，共计,1152,种,采用了显微鉴别方法，尤其是粉末显微鉴别，在制剂中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙难辨”的说法,第三阶段,1985,、,1990,、,1995,、,2000,年版,片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂、气雾剂、喷雾剂、茶剂、栓剂、橡胶膏剂等现代剂型已逐渐上升为主流剂型,制剂主料也由提取物取代了原药材粉,已有几百个中成药企业进入规模化、机械化、自动化行列，年产值几亿或几十亿,为解决中药材供应短缺问题，广泛栽培引种中药材，许多中药材的道地性逐渐谈化,中成药生产质量稳定性的传统基础已受到冲击。,1985,年版一部药典收载中药材、植物油脂及单味制剂,506,种，中成药,207,种，共计,713,种。,薄层色谱正式用于药典中药质量的控制，结束了中药无专属性鉴别的历史,1990,年版一部药典收载中药材、植物油脂,509,种，中成药和单味制剂,275,种，共计,784,种。,薄层色谱鉴别增加了用对照药材随行对照鉴别，,HPLC,、,GC,和,TLCS,等方法开始用于含量测定。,1995,年版一部药典收载中药材、植物油脂等,522,种，中成药和单味制剂,398,种，共计,920,种。,HPLC,、,GC,和,TLC,、,TLCS,等仪器分析方法比重加大。,2000,年版一部药典收载中药材、植物油脂和单味提取物等,534,种，中成药,458,种，共计,992,种。,显微鉴别,555,种，,TLC,鉴别,602,种，,HPLC,法测定含量,105,种，,TLCS,法测定含量,60,种，,GC,法测定含量,11,种，解决了专属性测定的问题，同时准确性、科学性都有明显提高。,新增了有机氯类农药残留量测定法重金属检查，此外，还新增了各类制剂的微生物限度标准，,现行中药质量控制模式的局限性,从,2005,年版开始反思：,第一种模式,已沿用了半个多世纪，从第一版中国药典开始，,借鉴化学药品的质量控制模式，靠天然药物化学的发展。建立以测定某单一成分为目标的分析方法和既定性又定量的质量标准。,现行中药质量控制模式的局限性,常规的线性思维模式,定量构效关系,单一化学成分分析的观点,与中医理论的“整体”观相悖。,现行中药质量控制模式的局限性,中医理论的“整体”观与现行模式的矛盾,化学药单一成分，单一靶点,中药多成分，多靶点，非线性多元交互,现行中药质量控制模式的局限性,这就是为什么以化学药品质量控制方法为模式用于中药产品经常发生似是而非的矛盾的原因。因为测量和控制中药产品中的任何一种成分无法代表它的整体质量，而对如中药制剂这种未知因素较多、个体之间不可避免有差异的“不确定性”的复杂体又难以精密、精确地测量。,现行中药质量控制模式的局限性,第二种模式,综合的、宏观的和非线性的质量控制模式，来适应中药这种基于多成分的协调、互补或制约，起着宏观调控作用的特点,所以指纹图谱分析模式应运而生。通过指纹图谱模式以及相应的量化参数可以更合理地评价一个复杂体系的中药产品的真实性、一致性和稳定性。,指纹图谱是非线性质量控制模式的一种选择,通常色谱技术应用较广，因为色谱兼具分离和鉴别以及定量测定的能力；,柱色谱的主要优点是较好的重现性、较高的分辨率和多种检测器的选择；薄层色谱（平面色谱）的主要长处是可提供色彩丰富的图像以及灵活方便的色谱后多种化学类别的特殊试剂衍生。在指纹图谱应用中可各展所长。,色谱指纹图谱的应用,通过一个完整的虽然“模糊”但却“专属”的色谱得到的多层次的整体质量信息较传统的质量控制只选择指标成分评价质量要有用得多。,在药效及临床验证确认的前提下，经过严格试验获得的重现性良好的指纹图谱使中药内在质量的可视化在很大程度上成为可能,原料、半成品、成品的质量相关性、一致性和稳定性。,原料药材的筛选、生产工艺的优化、成品质量的稳定考察,指纹图谱计算方法,计算方法,谱峰匹配,相似度计算,化学特征提取,模式分类,指纹图谱相似度评价软件,三、,2010,年版,中国药典,45,2010,年版中国药典中药标准的总体目标,建立符合中医药特点的质量标准体系,逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化,增加和完善中药安全性检测方法,增强检测方法的专属性,建立科学合理的控制指标,总体情况,类别,项目,2010,年版收载数,2005,年版收载数,药材和,饮片标准,新增药材,65,551,(,其中单列的饮片标准,13,个,),新增饮片,438,新增合计,503,修订合计,359,植物油脂和提取物标准,新增,16,31,修订,22,中成药标准,新增,499,564,修订,254,收 载 标 准 总 数,2164,1146,2.,增修订标准数量,项目,类别,鉴 别,检 查,特征或指纹图谱,含 量 测 定,显微,TLC,HPLC,GC,理化,通则,重金属有害元素,毒性成分,其他,HPLC,TLCS,UV,GC,其他,中成药,10,版新增,259,1818,25,9,54,426,8,32,162,6,709,12,8,24,1,05,版收载,281,1144,11,16,102,627,8,10,90,1,321,33,16,19,4,提取物,10,版新增,21,3,2,5,1,11,50,16,17,7,05,版收载,16,17,10,12,1,56,9,1,1,5,中药材,10,版新增,374,526,3,2,26,1127,12,14,31,412,3,17,9,34,05,版收载,339,347,5,179,726,17,17,71,175,13,20,7,30,合 计,10,版新增,633,2492,31,12,134,1554,31,40,243,22,1138,15,25,16,32,05,版收载,620,1507,16,16,298,1363,37,28,217,1,505,47,37,31,34,3.,增修订项目,总体情况,类别,新增项目,2010,年版收载数,2005,年版收载数,对照品,191,473,282,对照药材,151,369,218,对照提取物,5,16,11,总 计,347,858,511,3.,对照品对照药材,对照提取物,主要特点,（一）体现中医药特色，表达中药特点的内容大幅度增加,1,、饮片有了明确定义,定义：“饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品”。,2,、解决了长期以来饮片缺乏国家标准的问题。,质量标准：由,2005,年版的,13,个，增加至,822,个，基本覆盖了中医临床常用饮片目录。,3,、解决了配方和投料究竟是用药材还是饮片问题,定位：明确入药者均为饮片，中成药处方中药味全部改用饮片名表述。,4,、属性：从标准收载体例上明确了,【,性味与归经,】【,功能与主治,】【,用法与用量,】,为饮片的属性。,主要特点,（二）均衡发展、全面提高,标准修订不打,“,补丁,”,首次对原标准（包括拟新增品种和,2005,年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。,（一）均衡发展、全面提高,2.,“,填平补齐,”,对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目全面增补完善，标准不缺项。,2005,年版收载各类检查,1465,项,2010,年版新增各类检查,1868,项,（三）质量控制水平明显增强,有效性方面：,1.,大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，,（,1,）化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法中药标准中不再使用；,（,2,）显微粉末鉴别技术国际领先,;,2005,年版收载显微鉴别,620,项,2010,年版新增显微鉴别,633,项,显微特征,本品根横切面：,木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶,。（图,1,、,2,）,图,2,示树脂道,Fig 2 Showing resin canal,s,人 参,Renshen,10,7,5,2,4,9,6,8,3,图,1,人参,(,Panax ginseng,根,),横切面,Fig 1 Transverse section of root from,Panax ginseng,1.,木栓层,(Cork)2.,栓内层,(Phelloderm)3.,韧皮射线,(Phloem ray),4.,裂隙,(Cleft)5.,树脂道,(Resin canals)6.,韧皮部,(Phloem),7.,形成层,(Cambium)8.,木射线,(Xylem ray),9.,草酸钙簇晶,(Clusters of calcium oxalate)10.,木质部,(Xylem),图,3,人参（,Panax ginseng,根）粉末,Fig 4 Powder of root from,Panax ginseng,1.,树脂道碎片,(Fragments of resin canals)2.,草酸钙簇晶,(Clusters of calcium oxalate),3.,木栓细胞,(Cork cells)4.,导管,(Vessels)5.,淀粉粒,(Starch granules),1,2,4,3,5,1,2,3,4,5,6,图,1,丁香,(,Eugenia caryophyllata,花蕾,),横切面,Fig1Transverse section of flower bud from,Eugenia caryophyllata,1.,表皮,(Epidermis)2.,皮层,(Cortex)3.,油室,(Oil cavities),4.,双韧维管束,(Bicollateral vascular bundles)5.,通气组织,(Aerenchyma)6.,中心轴柱维管束,(Stele vascular bundles),丁 香,Dingxiang,FLOS CARYOPHYLLI,1,2,3,2,图,2,双韧维管束,放大,Fig 2 Bicollateral vascular bundle magnified,1.,纤维,(Fibres)2.,韧皮部,(Phloem)3.,木质部,(Xylem),丁香粉末：,暗红棕色,。纤维梭形，顶端钝圆，壁较厚。花粉粒众多，极面观三角形，赤道表面观双凸镜形，具,3,副合沟。草酸钙簇晶众多，直径,4,26,m,，存在于较小的薄壁细胞中。油室多破碎，分泌细胞界限不清，含黄色油状物,。（图,4,）,1,2,3,4,图,4,丁香,(,Eugenia caryophyllata,花蕾,),粉末图,Fig 4 Powder of flower bud from,Eugenia caryophyllata,1.,纤维,(Fibres)2.,花粉粒,(Pollen grains),3.,草酸钙簇晶,(Clusters of calcium oxalate)4.,油室,(Oil cavities),有效性方面：,薄层色谱鉴别技术可傲视各国,2005,年版收载薄层色谱鉴别,1507,项,2010,年版新增薄层色谱鉴别,2494,项,体现了新版药典中药标准在保证有效性方面的专属和准确,（三）质量控制水平明显增强,味连 雅连 云连,3,种黄连的薄层色谱图像,北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别,北五味子,Fructus,Schisandriae chineses,南五味子,Fructus,Schisandriae sphenantherae,Reference,g-,schisandrin,（五味子乙素）,Schizandrin,（五味子甲素）,Schisantherin (Gomisin C),（五味子酯甲）,Schisandrin(,五味子醇甲）,白芷,RADIX ANGELICAE DAHURICAE,异欧前胡素,欧前胡素,1 2 3 s 4 5 6,1,白芷（浙江）,2,白芷（磐安）,3,白芷（杭州）,4,白芷对照药材,5,、,6,白芷（四川遂宁）,有效性方面：,2.,有效、活性、多指标成分定量,2005,版含量测定收载高效液相色谱法,505,项,2010,版新增含量测定高效液相色谱法,1138,项,，,（三）质量控制水平明显增强,独一味,为藏药,原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义,现改测,专属的,有效成分山栀苷甲酯和,8-O-,乙酰山栀苷甲酯，并规定二者含量之和不低于,0.50%,山栀苷甲酯,8-O-,乙酰山栀苷甲酯,远志,有效成分：,皂苷类、口山酮类、寡糖酯类,原标准：,测定远志酸，水解后结构变化，副产物很多,现测定：,细叶远志皂苷（碱水解后产物单一）、远志口山酮,III,、,3,6-,二芥子酰基蔗糖,远志口山酮,III,3,6,二芥子酰基蔗糖,细叶远志皂苷,s,aponins,t,enuifolin,polygalaxanthone III,3,6-disinapoyl sucrose,含量限度：,含皂苷以细叶远志皂苷计，不得少于,2.00%,。含远志口山酮,III,不得少于,0.15%,，,3,6,二芥子酰基蔗糖不得少于,0.50%,。,三七总皂苷,三七总皂苷,HPLC,色谱图,含三七皂苷,R1,不得少于,5.0%,、人参皂苷,Rg1,不得少于,25.0%,、人参皂苷,Re,不得少于,2.5%,、人参皂苷,Rb1,不得少于,30.0%,、人参皂苷,Rd,不得少于,5.0%,，且三七皂苷,R1,、人参皂苷,Rg1,、人参皂苷,Re,、人参皂苷,Rb1,、人参皂苷,Rd,总量口服制剂不低于,70.0%,注射剂不低于,85.0%,。,三七皂苷,R,1,人参皂苷,Rg,1,人参皂苷,Re,人参皂苷,Rb,1,人参皂苷,Rd,有五个中药标准作为第一批中美国际互认标准拟收入美国药典：,穿心莲,积雪草,肉桂,丹参,葛根,（三）质量控制水平明显增强,2.,有效、活性、多指标成分定量,（,2,）一测多评技术,用一个对照品对多个成分进行定量，也可作为复杂体系量效关系评价的测定方法。,有效性方面,黄连,2005,版,薄层扫描,小檗碱不低于,3.6%,，,2010,版,高效液相色谱法一测多评,小檗碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀可控成分达到,10%,，,整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。,小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一的指标，客观性和专属性较差。,（,3,）特征和指纹图谱技术,单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。,色谱指纹图谱,本质上是药典色谱技术在应用上的延伸,确能够反映中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度,控制产品批与批间的稳定切实可行。,2005,版收载高效液相色谱特征图谱,1,项,2010,版收载高效液相色谱特征图谱,11,项，指纹图谱,11,项,使整体性控制中药质量的方法学和实际应用方面有了大幅度的提高，确保中药质量的均一稳定。,有效性方面,HPLC,指纹图谱,HPLC,指纹图谱上的,10,个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的,89%,。,肿节风提取物,山楂叶提取物,05,版质控指标为金丝桃苷，含量低约为,0.5%,。现修订为测定,牡荆素鼠李糖苷,，限度为,8.8%,，远高于金丝桃苷。探索建立了指纹图谱，指认了其中的主要峰。,牡荆素鼠李糖苷,牡荆素,金丝桃苷,牡荆素葡萄糖苷,注射用双黄连指纹图谱,相关性,不同批次测定结果,安全性方面,1,、重金属和有害元素,电感耦合等离子体质谱（,ICP-MS,）测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量。,新增枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种,安全性方面,2.,黄曲霉毒素：,僵蚕、酸枣仁、桃仁、胖大海、陈皮,3.,有机溶剂残留：,工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留,4.,全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订,5.,川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用,HPLC,等更先进、更精确的方法加以限量检查,(,四,),与其他国家药典比较的先进性与创新性,世界上率先应用于国家标准的技术,LC-MS,测定,DNA,分子鉴定技术,薄层,-,生物自显影技术,1.,液相色谱,-,质谱联用限量及定量技术,千里光,国际上因其有肝肾毒性,和胚胎毒性等而禁用。,国内多种中成药中含有千里光，致使出口骤停。,中国产千里光药材中,adonifoline,含量相对较低或几乎没有,该化合物结构上无生色团，常规方法无法测定,限度以,WHO,于,1988,年颁布了,IPCS,环境卫生标准,80,：吡咯里西啶类生物碱,和,1989,年颁布了,IPCS,健康与安全指南第,26,号：吡咯里西啶类生物碱的健康和安全指南,PA,的限量为依据,规定千里光不含,adonifoline,或含,adonifoline,不得超过,0.004%,。,2.DNA,分子鉴定技术,首次用于中药标准中,新版药典对于蛇类药材物种鉴定采用了,DNA,分子鉴定技术,研究采用了试剂盒使操作时间大大缩短，精度提高,该方法的采用有力的遏制了困扰市场和监督多年的假冒伪品问题。,乌梢蛇,PCR,分子鉴定,10,个不同批次的乌梢蛇药材,PCR,鉴别结果,1.,阳性对照,2-11.,乌梢蛇,12.,阴性对照,13.,空白,乌梢蛇药材及其混淆品,PCR,鉴别结果,阳性对照,2.,乌梢蛇,3.,虎斑颈槽蛇,4.,三索锦蛇,5.,双全白花蛇,6.,灰鼠蛇,7.,滑鼠蛇,8.,红点锦蛇,9.,王锦蛇,10.,赤链华游蛇,11.,中国水蛇,12.,短吻蝮蛇,13.,百花锦蛇,14.,眼镜蛇,15.,赤练蛇,16.,铅色水蛇,17.,金环蛇,18.,山烙铁头蛇,19.,黑眉锦蛇,20.,环纹华游蛇,21.,蕲蛇,22.,金钱白花蛇,23.,阴性对照,24.,空白,乌梢蛇,酒乌梢蛇,PCR,分子鉴定,图,10,个不同批次的乌梢蛇炮制品,PCR,鉴别结果,1.,阳性对照；,2-11,乌梢蛇；,12.,阴性对照；,13.,空白,3.,薄层,-,生物自显影技术,（,TLC-Bioautography,）,和生物活性测定相结合,使薄层色谱分离得到的结果，除了鉴别真伪之外，还能知道其中哪些成分有生物活性。,新版药典在生地黄、熟地黄、紫苏梗等标准中应用。,A,B,紫苏梗药材的薄层色谱图,A.,紫外光灯（,365 nm,）下检视；,B.,浸以,0.8 mg/ml,的,DPPH,乙醇溶液，置可见光下检视,S.,迷迭香酸对照品,;1.,紫苏梗,(zsg-070901);2.,紫苏梗,(zsg-070709);3.,紫苏梗,(zsg-tj-4);4.,紫苏梗,(zsg-tj-13);5.,紫苏梗,(zsg-tj-9-5);6.,紫苏梗,(zsg-tj-11);7.,紫苏梗,(zsg-080526);8.,紫苏梗,(zsg-tj-15);9.,紫苏梗,(.zsg-tj-9-4);10.,紫苏梗,(zsg-070827),（五）野生动植物资源保护已成为国家标准的导向,石斛,“,栽培近似种”。,川贝母,新增两个经,DNA,分析证实为川贝母的栽培种：,瓦布贝母、太白贝母,独一味,原标准：“带根的全草”,修订为：“地上部分”,（六）标准规范,1.,规范中药材拉丁名,2005,版,属名或属名,+,种加词在后，药用部位在前,2010,版,属名或属名,+,种加词在前，药用部位在后,2.,修订中药材拉丁学名,对全部收载品种做了国际和国内对比研究，,修订,29,个,拉丁学名,此举得到国内外植物学界的一致好评,。,谢谢,