HIV-Polio-Rabie.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,33,章 逆转录病毒,中西医结合学院 张学敏,1,逆转录病毒科,（,Retroviridae,）,是一组含逆转录酶的,RNA,病毒，核衣壳内含两条完全相同的线性单正链,RNA,，可逆转录成双链,DNA,整合于宿主细胞基因组中。,按其致病作用，将逆转录病毒分正逆转录病毒亚科和泡沫病毒亚科，共有,7,个病毒属。,对人类致病的主要为人类免疫缺陷病毒和人类嗜,T,细胞病毒。,2,第一节 人类免疫缺陷病毒,3,人类免疫缺陷病毒,（,Human immunodeficiency virus,，,HIV,）,是获得性免疫缺陷综合征,(Acquired Immune Deficiency Syndrome,，,AIDS,）,，,即艾滋病的病原体。,4,1981,年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒,（,Lentivirus,），,属反转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）。,5,艾滋病是一种严重危害人类健康的传染病,在近,27,年的时间里,艾滋病已经波及到全球,200,多个国家和地区,感染者总数已超过,6000,万，,2000,万人死于艾滋病。,2009,年全球新增艾滋病感染者,260,万人，,180,万人死于艾滋病，截止到,2009,年底，全球共有艾滋病感染者,3330,万人。全球新增艾滋病感染者比,10,年前减少了近,20,，因艾滋病死亡的人数也比,5,年前减少了近,20,。全球至少有,56,个国家的新增艾滋病感染者保持稳定或是大幅下降。,6,9,（一）生物学性状,1.,形态与结构,HIV,呈球形，直径约,100nm,120nm,，有包膜。,核衣壳包括由核衣壳蛋白（,p7,）包绕的两条相同单正链,RNA,和由衣壳蛋白（,p24,）包裹的逆转录酶、整合酶、蛋白酶和,RNA,酶,H,。,包膜为脂质双层，镶嵌有,gp120,和,gp41,两种病毒糖蛋白刺突。包膜与核衣壳之间有一层内膜蛋白（,p17,）。,10,2.,基因组和编码蛋白,HIV,的两条相同单正链,RNA,基因组，以二聚体形式存在。每条,RNA,链有,3,个结构基因（,env,、,gag,和,pol,）和,6,个调节基因（,tat,、,rev,、,nef,、,vif,、,vpr,和,vpu,），分别编码结构蛋白和调节蛋白。,11,12,3.,病毒的复制,增殖周期包括,5,个阶段：,吸附,穿入,脱壳,复制与合成,装配与释放,吸 附,HIV,主要通过,gp120,与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。,13,吸附：,HIV gp120,结合,CD4/,辅助受体,14,装配成核衣壳,病毒,RNA RNA,：,DNA,双链,DNA,双链,DNA,整合到宿主细胞基因组中形成前病毒,RNA,mRNA,子代病毒的基因组,子代病毒蛋白,以出芽的方式释放,复制与合成,HIV,的释放,15,HIV,的生活周期,16,17,4.,型别和抗原性变异,HlV,主要有两型,:HIV-I,、,HIV-2,。,世界上的艾滋病大多由,HIV-l,所致；,HIV-2,只在西非地区性流行。,高度变异性是,HIV,的显著特点之一。,env,基因最易发生,变异，导致其编码的,gp120,抗原性变异。,18,5.,培养特性,体内：恒河猴和黑猩猩能感染,HIV,；,体外：,CD4,+,T,细胞和巨噬细胞。,6.,抵抗力：较弱,HIV,对热、消毒剂和去污剂敏感。,56 30,分钟和用,0.5%,次氯酸钠、,10%,漂白粉、,70%,乙醇、,0.3%H,2,O,2,、,1%,戊二醛、,5%,来苏儿等消毒剂处理,10,分钟均能灭活病毒；室温（,20,22,）下可存活,1,周。,HIV,对紫外线和,射线有较强抵抗力。,1.,传染源和传播途径,（,1,）传染源：,HIV,感染者和,AIDS,患者。,HIV,感染者是指血中,HIV,抗体或抗原阳性而,无症状的感染者,19,（二）致病性和免疫性,HIV,可存在于,血液、精液、唾液、乳汁、阴道分泌液中。,20,2.,传播途径,性接触传播,21,血源传播,2.,传播途径,22,23,母婴传播,2.,感染机制,CD4,+,T,细胞（为靶细胞）。,HIV,也可感染单核,-,巨噬细胞，但不在其细胞内复制，可长期携带病毒。,24,3.,致病机制,25,（,1,）,CD4,+,T,细胞数量减少和功能丧失：,gp120,与其他,CD4,+,T,细胞结合，在,gp41,作用下引起细胞膜融合，形成多核巨细胞，丧失正常分裂能力，最终导致细胞溶解；,被感染细胞的细胞膜抗原性改变，激发机体免疫应答，由,CTL,细胞和抗体介导的,ADCC,效应，特异性杀伤靶细胞。以及,NK,细胞的杀伤作用；,大量病毒,RNA,和核心蛋白分子在靶细胞内聚集，干扰靶细胞的生物合成；,诱导细胞凋亡；,HIV,作为超抗原激活大量,CD4+T,细胞，也是细胞死亡和免疫缺陷的重要原因。,（,2,）抗原提呈细胞的提呈抗原功能丧失,（,3,）脑组织的炎症反应和神经细胞损伤,4.,临床过程,26,（,1,）急性期：,HIV,感染后大量复制，引起病毒血症。一般无明显临床症状或表现为流感样症状，如发热、头痛、乏力、淋巴结肿大等，一般约,2,3,周，症状可自行消退。,（,2,）潜伏期：一般为,6,个月至,4,5,年，可长达,10,12,年，无临床症状，但,HIV,仍在宿主体内复制，外周血中可检出,HIV,抗体。,（,3,）,AIDS,相关综合征：随着,HIV,大量复制，造成机体免疫系统进行性损伤，开始出现各种症状并逐渐加重。,表现为：持续低热、盗汗、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大，开始出现口腔和皮肤真菌感染等免疫缺陷表现。,（,4,）典型,AIDS,发病期：血中高水平检出,HIV,，,CD4,+,T,细胞明显下降，引起严重免疫缺陷和自身免疫损伤，出现多种机会性感染、肿瘤和神经系统疾患等三大症状。,27,感染者生活进程,急性期,潜伏期,AIDS,期,28,29,白色念珠菌感染,30,5.,免疫性,31,HIV,感染后，机体可产生特异性细胞免疫和体液免疫，清除细胞内的病毒主要依靠细胞免疫。出现抗,gp120,、抗,gp41,、抗,p24,抗体，有一定中和作用。,CTL,在抗,HIV,感染中发挥主要作用，能杀伤,HIV,感染的靶细胞，阻止病毒扩散。,机体免疫应答可限制病毒致病进程，但不能彻底清除病毒，尤其不能清除与宿主细胞染色体整合的前病毒。因此，,HIV,一旦感染，将终身携带。,（三）微生物学检查,32,1,HIV,抗原检测：,HIV,感染早期，可检测,HIV,衣壳蛋白,p24,。,2,HIV,抗体检测：一般,HIV,感染后,4,8,周后，可检出抗,HIV,抗体。,3,HIV,核酸检测：用,RT-PCR,法定量检测血浆中,HIV,的,RNA,。,4,病毒分离：常用共培养法，即从正常人外周血分离单个核细胞，加,PHA,培养后，再加病人单个核细胞培养。,（四）防治原则,33,1,HIV,感染的预防,预防的主要措施是控制并切断,HIV,传播途径。,加强对高危人群及献血员等的,HIV,检测，做好医疗器,械消毒以及病人血、排泄物的处理，防止交叉感染。,生活中禁止共用牙刷、剃须刀，提倡安全性生活。,2,药物治疗：前临床用于治疗,HIV,感染的药物主要有：,（,1,）核苷类逆转录酶抑制剂,（,2,）非核苷类逆转录酶抑制剂,（,3,）蛋白酶抑制剂,（,4,）融合抑制剂（以,gp41,为靶点）,3,HIV,疫苗,第,34,章 其他病毒,第一节 狂犬病病毒,中西医结合学院 张学敏,狂犬病病毒属弹状病毒科，负,ssRNA,，有包膜。狂犬病是人和动物共患疾病，病死率极高，一旦发病，死亡率几乎,100%,。,（人类自有历史记载以来，发病后，只有一人生还，,2004,年詹娜,吉斯 美国人,被蝙蝠咬伤染上狂犬病。）,此病毒为嗜神经病毒，可在神经细胞中增殖，在胞浆中可形成嗜酸性圆形或椭圆形包涵体，称内基小体，有助诊断。,1,、生物学特性,1,）形态结构,外形似子弹状,有包膜。,病毒核衣壳由衣壳呈螺旋对称排列，其内包裹单股负链,RNA,。,Rabiesvirus,2,）培养特性,在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，可在细胞浆中形成一个或多个、圆形或椭圆形、嗜酸性包涵体，称内基小体，可以辅助狂犬病的诊断。,3,）抵抗力,狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。,病毒悬液经,56,、,30,60,分钟或,1002,分钟作用后病毒,即失去活力。,冷冻干燥后的病毒可保存数年。,酸、碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂等能灭活病毒。,2,、致病性：,1,）传染源：狂犬病的自然宿主为野生动物，主要在狼、狐、野犬、蝙蝠等野兽中流行，也可传染给家畜如家犬、猫、猪、牛、马等。,人的狂犬病的主要传染源是狂犬，其次是家猫。,41,42,43,致病机理,2,）致病机制,人被狂犬咬后的发病率为,30%,60%,。,潜伏期通常为,3,8,周。死亡率近乎,100%,。,病毒在被咬伤部位周围的横纹肌细胞内缓慢增殖,4,6,天后侵入周围神经，进而沿周围传入神经迅速上行到达背根神经节后大量增殖，并侵入脊髓和中枢神经系统，侵犯脑干及小脑等处的神经元，使神经细胞肿胀、变性，形成以神经症状为主的临床表现。,最后，病毒沿传出神经侵入多种组织与器官，引起迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，导致患者呼吸肌、吞咽肌痉挛，出现恐水、呼吸困难和吞咽困难等症状。,45,Schematic representation of rabies virus infection,潜伏期：几天几年，最短,6,7,天，长者可达,10,年乃至,30,多年。与咬伤部位与头的远近、伤口病毒量及是否及时处理伤口有关。,前期症状：发热，咬伤部位有过敏感觉（蚁走感）。,典型临床症状：神经兴奋性增强，对刺激兴奋性增强，吞咽或饮水时咽部肌肉痉挛，甚至见水或闻水声亦痉挛，故又名恐水症。,后期症状：麻痹，昏迷，呼吸道循环系统衰竭，死亡率极高，,100%,。,48,抗原性：只一个血清型。,微生物学检查：,根据动物咬伤史和典型的临床症状即可诊断狂犬病。,但对于发病早期或咬伤不明确的可疑患者，需及时进行微生物学检查辅助确诊。,观察动物对采取防治措施极为重要。动物发病前,5d,，在唾液中已有病毒。,4,、防治原则：关键在于预防。治疗效果不好。,1,）加强动物管理：对犬等动物进行预防接种、严格管理以及捕杀野犬等。,2,）及时处理伤口：人被可疑动物咬伤后，应立即对伤口进行处理。可用,3%,5%,肥皂水清洗伤口。,对于严重咬伤者较深的伤口，应该对伤口深部进行灌流清洗，再用,75%,乙醇或碘酊涂擦消毒。不包扎，不缝合。,3,）预防接种：人被可疑动物咬伤抓伤后应及时接种狂犬病灭活疫苗。,第,27,章 肠道病毒,第一节 脊髓灰质炎病毒,53,脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体。,病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，引起弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，又称“小儿麻痹症”。,54,美国总统罗斯福,55,1,、生物学性状,脊髓灰质炎病毒呈球形；,衣壳为,20,面体立体对核心内含单正链,RNA,；,无包膜；,按其抗原性不同，分,1,、,2,、,3,三个血清型；,病毒可用人胚肾、猴肾及,Hela,细胞等培养；,抵抗力：,脊髓灰质炎病毒耐寒；,但对热、干燥和紫外线较敏感，,55,湿 热和紫外线照射可迅速灭活病毒。,含氯消毒剂有较好的灭活效果。,56,传染源：患者及无症状带毒者。,传播途径：经粪,-,口途径感染。,易感者：儿童。,57,2,、致病性与免疫性,58,致病机制,病毒,经口,肠粘膜细胞及淋巴组织增殖,入血,第一次病毒血症,全身淋巴组织中增殖,第二次病毒血症,侵犯中枢神经,破坏脊髓前角运动细胞,隐性感染,90%-95%,，,无症状或轻微,粪便排毒,顿挫型，,5-10%,呼吸道、胃肠及全身症状,（发热、不适）,非麻痹型（无菌性脑膜炎）,发热、头痛、颈项强直、疼痛等,麻痹型,肢体麻痹,（个别死亡）,暂时型,永久型,59,免疫性,感染后对同型病毒可获得牢固免疫力。,60,61,3,、微生物学检查法,发病一周内可从咽部及粪便内分离出病毒。病毒分离常采用细胞培养方法。,取患者发病早期和恢复期双份血清进行中和试验，若恢复期血清特异性抗体效价有,4,倍或以上增长有诊断意义。,用核酸杂交、,PCR,技术检测病毒核酸可快速诊断。,62,4,、防治原则,人工主动免疫,OPV,Sabin,IPV,，,Salk,（,口服减毒活疫苗,）,（,注射死疫苗,）,类似自然感染途径,刺激肠道局部产生,SIgA,产生间接免疫,优点,Professor sabin,63,64,65,