哈医大药分第5章--巴比妥类药物的分析.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、化学结构与性质,（化学性质与分析方法间的关系）,二、鉴别试验,三、特殊杂质检查,四、含量测定,一、结构与性质 (The structure and properties),（一）,结构分析,Analysis of structure,5,5取代的巴比妥类药物,1,5,5取代的巴比妥类药物,5,5取代的,硫代,巴比妥类药物,巴比妥类药物的基本结构通式,Secobarbital,戊巴比妥,环己烯巴比妥,1,5,5-取代的巴比妥类药物,己琐巴比妥,5,1,硫代巴比妥类药物,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲,决定巴比妥类药物的特性,1.,环状母核部分,2.,取代基部分,（二）,理化性质,(Physical and chemical properties),白色,结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。加热可升华。,游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其,钠盐,则易溶于水，而不溶于有机溶剂。,（三）,化学性质,1.弱酸性,与强碱的成盐反应：,2.水解反应,3.与重金属离子反应,（1）与银盐的反应,（2）与铜盐的反应,有色配位化合物,（3）与钴盐的反应,无水;所用试剂均应不含水分。,反应条件：,碱性：异丙胺,（4）与汞盐的反应,巴比妥类药物+汞盐白色,（可溶于氨试液）,4.与香草醛（vanillin）的反应,5.紫外吸收光谱特征,H,2,SO,4,溶液,(0.05mol/L),pH9.9,缓冲溶液,NaOH,溶液,(0.1mol/L)(pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,nm,硫喷妥的紫外吸收光谱,HCl 溶液 (0.1mol/L)NaOH 溶液 (0.1mol/L),TLC,一般采用对照品比较法，要求供试品斑点的,Rf,值应与对照品斑点一致。,6.薄层色谱行为特征,7.显微结晶鉴别特色鉴别反应,巴比妥：长方形；,苯巴比妥：球形花瓣状,1药物本身的晶形,巴比妥 硫酸铜吡啶试液 十字形紫色结晶,苯巴比妥 硫酸铜吡啶试液,细小不规则或似菱形的浅紫色结晶,反应产物的晶形,二 鉴别试验(Test of identification),苯巴比妥 Ch.P（附录）,【鉴别】,（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应,(一)丙二酰脲类反应,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成,白色沉淀,，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,1.与银盐的反应,附录 一般鉴别试验,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显,紫色或生成紫色沉淀,。,2.与铜盐的反应,附录 一般鉴别试验,巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 滤过 洗涤 干燥 测熔点,(二)熔点测定及衍生物熔点测定,熔点测定,取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥后，依法测定，熔点为174-178。,苯巴比妥钠的鉴别 Ch.P,(三)特殊取代基或元素的反应,司可巴比妥钠 Ch.P（2005 年版）,【鉴别】,（3）,取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。,不饱和烃取代基的反应,与高锰酸钾的反应,（,氧化还原）,在碱性溶液中与高锰酸钾反应，将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰,2.芳环取代基的反应,苯巴比妥,与,硝酸钾及硫酸,共热，可发生,硝化,反应，生成,黄色,硝基化合物,硝化反应,苯巴比妥 Ch.P（2005年版）,【鉴别】,（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显,橙黄色,，随即转,橙红色,与,亚硝酸钠硫酸,的反应,2.芳环取代基的反应,（3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。,界面显,玫瑰红色,与,甲醛硫酸,的反应,注射用硫喷妥钠 Ch.P（2005年版）,【鉴别】,（3）,取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成,白色沉淀,；加热后，沉淀变为,黑色,。,3.硫元素的反应,司可巴比妥钠 Ch.P（2005年版）,【鉴别】（4）,本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致。,（四）红外光谱法,鉴别题,用化学方法 将下列各组药物区别开来，并写出各药物名称。,鉴别题,采用化学试验方法对两个化合物进行鉴别。,要求写出两个鉴别试验的试剂和现象。,实验设计题,根据结构设计一种化学鉴别的方法（包括药物名称、原理、实验操作）,1.药物为司可巴比妥钠，可采用加成反应进行鉴别。,2.原理：司可巴比妥钠分子结构中含有不饱和键取代基-丙烯基，可与碘发生加成反应，使碘退色。,3.实验操作：取供试品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml所显棕黄色应在5min内消失。,答案：,三 特殊杂质检查,(The relative substance test),苯巴比妥的特殊杂质检查,酸度：,控制副产物苯基,丙二酰脲,加甲基橙,指示液1滴，不得显红色,乙醇溶液的澄清度：,控制乙醇不溶性杂质取本品1.0g，,加乙醇5ml，加热回流 3min，溶液应澄清,杂质,苯巴比妥酸,的控制。,因其在乙醇中溶解度小。,中性或碱性物质：,中间体的副产物。不溶于氢氧,化钠试液溶于乙醚。,提取重量法,测定杂质含量,溶液的澄清度,：,控制水不溶性杂质,取本品,1.0g,，加新沸过的冷水,10ml,溶解后，溶液应澄清,中性或碱性物质,：,中间体的副产物。不溶于氢氧化钠试液溶于乙醚,提取重量法,测定杂质含量,司可巴比妥钠的特殊杂质检查,四 含量测定(Assay),银量法,溴量法,酸碱滴定法,紫外分光光度法,高效液相色谱法,终点指示,：银-玻璃电极系统电位 法指示,（一）银量法,1.原 理：,反应摩尔比（,11,）,溶剂系统,：甲醇+3%无水碳酸钠,异戊巴比妥：,取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于22.63 mg的C,11,H,18,N,2,O,3,。,2.测定方法与计算,3.注意事项,（1）无水碳酸钠应新鲜配制,（2）银电极使用前应进行处理,（3）反应温度影响大,温度高，测定值高，产生正误差,温度低，测定值低，产生负误差,异戊巴比妥钠的含量测定：取供试品0.2052g，依法用0.1010mol/L硝酸银滴定液滴定，消耗8.90mL，1mL0.1mol/L硝酸银滴定液相当于22.63mg的异戊巴比妥钠，试计算异戊巴比妥钠的含量。,例：,原料药：直接滴定法,22.6310,-3,8.900.1010/0.1,0.2052,%=,100%,=99.1%,凡取代基中含有,双键,的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。,如司可巴比妥钠及其胶囊的测定,（二）溴量法,1.原理,I,2,2Na,2,S,2,O,3,2NaI,Na,2,S,4,O,6,KBrO,3,5KBr6HCl3Br,2,6KCl3H,2,O,Br,2,(,剩余,),2KI2KBr,I,2,取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g（过量），加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。,溴滴定液（0.05mol/L，以Br,2,计）的配制：,反应摩尔比11(药物：溴滴定液),司可巴比妥钠 Ch.P（2005年版）：,2.测定方法与计算,见教材第90页,3.注意事项,（1）操作中要防止溴和碘的逸失,（2）平行条件进行,空白试验,可减少溴和碘逸失带来的误差。,1.在水,醇混合溶剂中的滴定,弱酸性 p,K,a7.38.4,异戊巴比妥,水醇,溶解,麝香草酚酞,淡蓝色,（三）酸碱滴定法,NaOH,取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C,11,H,18,N,2,O,3,。,异戊巴比妥的含量测定,溶 剂,：二甲基甲酰胺,滴定剂,：甲醇钠（钾）,指示剂,：麝香草酚蓝,2.非水溶液滴定法,（四）紫外分光光度法,1.直接测定的紫外分光光度法,本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的,max,处进行直接测定。,注射用硫喷妥钠 Ch.P（2005）,本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠 6 份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠（C,11,H,17,N,2,NaO,2,S）应为标示量的93.0%107.0%。,取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5,g的溶液；,另取,硫喷妥,对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5,g的溶液。照分光光度法，在,304nm的波长处分别测定,A,，根据每支的平均装量计算。,每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C,11,H,17,N,2,NaO,2,S。,注射用灭菌粉末,（二）经提取分离后的紫外分光光度法,巴比妥钠盐,巴比妥,加水,酸化,三氯甲烷,提取,吸光度,A,实验设计题,设计一种容量分析的方法测定其含量（包括药物名称、原理、溶剂、滴定液、指示剂、取样量和计算公式）,答案,异戊巴比妥钠采用银量法测定含量,原理：异戊巴比妥钠分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，可与硝酸银定量反应，摩尔比为,1,：,1,，可根据消耗硝酸银溶液的体积，计算出其含量。,甲醇作溶剂，在新鲜配制的,3%,无水碳酸钠溶液介质中，硝酸银滴定液滴定，银,-,玻璃电极系统电位法指示终点。,取样量计算：,T=0.11226.3=22.63mg/ml,按消耗滴定液,8-10ml,计算,W1=822.63mg/ml=0.1810g,W2=1022.63mg/ml=0.2263g,取样量范围为,0.1810-0.2263g,实验操作：取供试品,0.1810-0.2263g,，精密称定，加,40ml,甲醇使溶解，再加新鲜配制的,3%,无水碳酸钠溶液,15ml,，照银,-,玻璃电极系统电位法，用,0.1mol/L,硝酸银滴定液滴定。,1ml,硝酸银滴定液相当于,22.63mg,的,异戊巴比妥钠。,计算公式：,%=VFT/W,100%,第五章 巴比妥类药物的分析,1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：,（1）弱酸性,（2）水解性,（3）与重金属离子的反应,2掌握巴比妥类药物的鉴别：,（1）与重金属的反应,（2）特殊取代基和硫元素的鉴别试验,3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：,（1）银量法测定的原理与含量计算,（2）溴量法测定的原理与含量计算,（3）紫外分光光度法测定（计算）,