房颤血栓危险度评分与出血风险评估标准.doc

房颤血栓危险度评分与出血风险评估标准
心房颤动的临床分类
名称
临床特点
心律失常类型
治疗意义
初发房颤

有症状的（初次发作）
无症状的（初次发现）
发生时间不明（初次发现）
可复发，也可不
复发
不需要防止性抗心律失常
药物治疗，除非症状严重
阵发性房颤

连续时间< 7d（常< 48h）
能自行终止
反复发作
防止复发
控制心室率和必要时抗凝治疗
连续性房颤

连续时间> 7d
非自限性
反复发作
控制心室率和必要时抗凝和/或转复和防止性抗心律
失常药物治疗
永久性房颤

终止后又复发的
不能终止的
没有转复愿望的
连续永久性
控制心室率和必要的抗凝治疗
继发于急性心肌梗死、心脏手术、心肌炎、甲状腺功能亢进或急性肺部病变等情况的房颤应区别考虑。由于这些情况下，控制房颤发作同时治疗基础疾病往往可以消除房颤发生。

2023美国卒中学会脑梗死一级防止指南---房颤血栓危险度评分(CHADS2评分):
危险因素
评分
充血性心衰(congestive heart failure)
1
高血压(hypertension)
1
年龄(age)>75岁
1
糖尿病(diabetes mellitus)
1
既往卒中(prior stroke)或TIA
2
总分
6
[CHADS2为充血性心衰(congestive heart failure),高血压(hypertension),年龄(age)>75岁,糖尿病(diabetes mellitus),既往卒中(prior stroke)或TIA的缩写]
CHADS评分≥2分是抗凝治疗的强适应证，而对于低危（1分）或者不能接受抗凝治疗的患者，可考虑应用阿司匹林。
需要注意的是,高龄(≥75岁)患者抗凝出血并发症较年轻者增长1倍,因此需要充足权衡获益/风险比。同时控制欠佳的高血压患者也应注意抗凝导致的出血并发症。

2023ESC房颤血栓危险度评分---CHA2DS2VASc评分:
危险因素
评分
心力衰竭/LVEF<40%（C）
1
高血压（H）
1
年龄>75岁（A）
2
糖尿病（D）
1
卒中/血栓形成（S）
2
血管性疾病（V）
1
年龄65～74岁（A）
1
女性（Sc）
1
总分
9
该评分系统将危险因素分为：重要危险因素和非重要危险因素两类。
年龄>75岁及卒中史作为房颤的重要危险因素，只要患者存在一个重要危险因素即作为卒中的高危患者。
CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分相比重要有以下几个特点：
1.评分内容更加全面，将性别因素纳入考虑范围，年龄>75岁、血栓病史作为主 要危险因素，计为2分。
2. 针对年龄区别对待：年龄65～74岁计1分，75岁以上计2分，评价个体化。
3. 抗凝适应症更广泛，规定更严格。虽然与CHADS2评分相比，评分内容增长，但是应用与CHADS2评分没有太大区别。
4. 2种评分均有道理，CHADS2 评分是着重选择高危患者抗凝。欧洲评分强调90%的患者需要接受抗凝治疗， 可理解为是使医生树立这一意识。
5.对于一般医生而言,还应当推荐CHADS2 评分而一些专科医生可以进一步了解 CHA2DS2VASC 评分。
评分＞＝2分，推荐口服抗凝药治疗（如华法林）（Ⅰ类适应证，证据水平A）；
评分1分，可选择华法林或阿司匹林抗凝，但是推荐口服抗凝药治疗（Ⅰ,A）；
评分0分，可选择阿司匹林或不用抗栓治疗，推荐不抗栓治疗（Ⅰ,A）。
HAS-BLED评分-出血风险评估新标准
在对房颤患者进行抗凝的同时应当评估其出血的风险，以前的指南中仅仅对出血风险做了定性分析，如低危、中危、高危等。2023ESC版指南中做了定量分析，以便临床医生更好的掌握出血风险，称为HAS-BLED评分。
HAS-BLED评分表:
字母代号
临床疾病
评分
H（Hypertension）
高血压
1
A（Abnormal renal and liver Function）
肝肾功能不全
各1分
S（Stroke）
卒中
1
B（Bleeding）
出血
1
L（Labile INRs）
异常INR值
1
E（Elderly）
年龄＞65岁
1
D （Drugs or alcohol）
药物或饮酒
各1分
积分 ≥3分时提醒出血“高危”，出血高危患者无论接受华法林还是阿司匹林治疗，均应谨慎，并在开始抗栓治疗之后，加强复查。

2023年美国心脏协会/美国心脏病学会华法林治疗临床应用指南概要
 一些设计严格的临床实验已拟定了口服抗凝药的临床效果，口服抗凝 药对于静脉血栓栓塞的 一级和二级防止是有效的，对于防止换瓣术后及房颤患者的全身血栓栓塞，有外周动脉疾病或者其它高危因素的患者防止AMI、脑卒中、再梗死及AMI死亡也同样有效。对于具有二尖瓣 狭 窄的高危患者防止全身血栓栓塞，以及考虑存在隐性血栓栓塞或者与卵圆孔相关的全身血栓栓塞也许时，虽然口服抗凝治疗的有效性尚未被随机实验所证实，但也是口服抗凝治疗的适应症。
1静脉血栓栓塞的防止
在髋部和妇产科大手术之后给以足量口服抗凝剂使国际正常化指数（INR）维持在2.0～3. 0，对于防止静脉血栓形成是有效的，在这种抗凝强度情况下，出现临床大出血的风险适中 。病情严重而实行留置导管治疗的患者，使用很低剂量的华法林（1mg/天），即可以防止锁骨下静脉血栓形成；相比之下，4个随机实验证明对于接受矫形外科手术的患者，使用这种 剂量的华法林并不能防止术后静脉血栓形成。总之，华法林防止静脉血栓栓塞的INR目的值应当在2.0～3.0之间。
2深静脉血栓和肺栓塞的治疗
口服抗凝药治疗的最佳时期是由出血的危险性和再发静脉血栓栓塞的危险性所决定的。口服 抗凝治疗的过程中大出血的年发生率大约3％，年死亡率为0.6%。另一方面，再发静脉血栓栓塞的致死率大约5～7％，而肺栓塞的死亡率也许更高。静脉血栓栓塞的年再发率为12％， 再发死亡风险与抗凝出血死亡风险相称。抗凝治疗终止后血栓是否再发重要取决于血栓是特发性的还是继发于可逆性因素，假如血栓因素不明或者与连续存在的某种危险因素有关时，则抗凝治疗的时间应当延长。文献报道，对于近中央静脉特发血栓的患者，抗凝治疗3个月 后停药，血栓再发的危险性在10～27％之间。延长抗凝治疗时间超过6个月，可以将停药后当年再发血栓的危险性下降到7％。 口服抗凝治疗应最少坚持3个月，中档强度的抗凝（INR 2.0～3.0）和更高强度的抗凝（I NR 3.0～4.5）同样有效，但前者出血发生率较低。上述建议是以随机实验结果为依据的，其 证 明口服抗凝治疗能有效的防止再发静脉血栓（危险性下降了90％以上），治疗6个月比6周更 有效，治疗2年比治疗3个月更有效。
3缺血性冠脉事件的初级防止
The Thrombosis Prevention Trial(TPT)实验评估了华法林（INR 1.3～1.8）、阿司匹林 （ 75mg/d）、两者联合用药和不用药情况下，对于具有初发心肌梗死危险的5499例45～69岁患者的防止效果。初级观测终点是急性心肌缺血，涉及冠脉缺血性死亡和非致死性心肌梗死 。虽然抗凝强度不大，平均华法林剂量是4.1mg/d。冠脉事件的年发生率在安慰剂组是1.4 ％ ，但是华法林和阿司匹林联合应用使相对危险度（RR）减少了34％（P＝0.006）。而单独 应 用华法林或阿司匹林，均没有使心肌缺血事件明显减少，两者的效果是相似的（华法林和阿司匹林使RR分别下降了22％和23％）；联合治疗虽然有效，但出血性卒中事件增长了。这些 结果表白在初级防止时，低强度抗凝（INR 1.3～1.8）对急性缺血事件（特别是对致死性事 件）的防止是有效的，并且低强度华法林与阿司匹林联合用药比任何单独一种治疗更有效， 但联合用药出血的发生率也有轻微增长。 尽管华法林有效，对高危患者的初级防止，并不推荐使用低抗凝强度的华法林治疗，而是使用阿司匹林，由于华法林需要INR监测，并且有潜在出血的危险。 在TPT实验中，低强度华法林联合阿司匹林治疗有效，与之相反，CARS、SPAFⅢ、Po st～CABG三项实验证明联合治疗是无效的；在TPT实验中华法林的剂量调节在0.5～12.5mg /d（INR 1. 3～1.8），而在CARS、SPAFⅢ实验中华法林被给予固定的剂量。在一、二级防止中 ， 不同实验中使用比较低抗凝强度的华法林治疗，导致其效果不同的因素尚不清楚。
4急性心肌梗死（AMI）
支持AMI患者使用口服抗凝治疗的最早证据要追溯到20世纪60～70年代 ，发现中档抗凝强度 的华法林（INR 1.5～2.5）对防止卒中和肺栓塞有效。在3个有关口服抗凝剂对AMIb颊哂?效的随机实验中，2个结果显示明显减少卒中事件，但对病死率影响不大，而第3个实验结果显 示可以减少病死率。3个实验的结果均显示临床诊断的肺栓塞发病率是减低的。对于AMI患者长期口服抗凝治疗的效果，在汇总了1964～1980年发表的7个临床随机实验进行的Meta分析 后得到拟定，证实口服抗凝药治疗1～6年，其死亡率和非致死性再梗死两项联合终点发生率下降了20％。 随后，在欧洲的几项研究中评估了高INR的治疗效果。The Sixty-Plus Re-infarction Stud y（SPRS）实验研究结果显示，被随机分派到连续接受抗凝治疗组的患者比停止抗凝治疗组的患者再梗死发生率及卒中事件发生率均明显减少。在the Warfarin Re-Infartion Study （WARIS）研究中，Smith等报告了再梗死率，卒中率和病死率联合减少了50％。同样，在th e Antocoagulants in the Secondary Prevention of Events in Coronary Thrombosis（A SPECT） 实验中，MI患者再梗死率减少了50％以上，并且卒中也减少了40％，上述研究均使 用高抗凝强度的华法林方案（SPRS实验中，INR 2.7～4.5;WARIS和ASPECT实验，INR 2.8 ～4.8），每项实验出血的发生率均增长。 最近，几项实验都评价了单独应用抗凝治疗和联合阿司匹林抗凝治疗的强度。ASPECTⅡ的研 究对象是993例急性冠脉综合症患者，比较单独应用华法林（INR 3.0～4.0），单独应用 阿司匹林80mg/d，以及联合应用阿司匹林80mg/d和华法林（INR 2.0～2.5）的抗凝效果， 后来由于死亡，MI和卒中的联合终点在单独应用阿司匹林组高达9.0％，单独应用华法林组 5.0％，联合用药组也高达5.0％而终止了实验。在阿司匹林80mg/d和华法林（INR 2.0～ 2.5）联合应用组少量出血的发生率增长了。在 the Antithrombotics in the Prevention of Reocclusion In Coronary Thrombolysis（APRICOTⅡ）研究中，选择ST段抬高的心肌 梗死经溶栓治 疗后冠脉血流为TIMI 3级的308例患者，比较单用阿司匹林（首剂160mg，维持80mg/d）和同 剂量阿司匹林联合华法林治疗（INR 2.0～3.0）的效果，进行冠脉造影评价3个月后再闭塞率。单用阿司匹林组再闭塞率为30%，而阿司匹林和华法林联合组仅18％（RR=0.60,95%C I为0.39～0.93），其只是增长了小量出血发生率。WARTISⅡ实验的研究对象是小于75岁的3630例AMI患者，出院时被随机分组，以后随访两年比较单用华法林、单用阿司匹林和二 者联合应用情况下，各种因素导致的死亡率、非致命性再梗死率以及血栓栓塞性卒中的联合终点的初次发生率。单用阿司匹林（160mg/d）联合终点的发生率为20％，单用华法林组16 .7％（平均INR 2.8），联合用药组仅15％（平均INR 2.2，阿司匹林75mg/d），联合用药组相对单用阿司匹林组联合终点的让步比（OR）为0.71（95％CI为0.58～0.86，P ＝0.0005）；单用华法林组相对于单用阿司匹林组，联合终点的让步比为0.81（95％CI为 0.67～0.98，P＝0.028）；联合用药相对于单用华法林组，联合终点的让步比为0. 88（95％CI为0.72～1.07，P＝0.20），联合用药优于单用阿司匹林，差异具有显著性意义（P＝0.0005），但联合用药与单用华法林组之间不具有显著性差异，大出血的 年发生率在阿司匹林组为0.15％，华法林组为0.58％，联合用药组为0.52％。 CARS和CHAMP这两项研究比较了单独应用阿司匹林和联合应用低抗凝强度华法林（INR<2.0 ） 的抗凝效果。CARS选择8803例AMI患者，结果证明低固定剂量的华法林（1～3mg/d）联合阿司匹林80mg/d治疗，对MI患者的长期治疗并不比单用阿司匹林160mg/d有效。平均随访14个 月后，死亡、再梗死及卒中的联合终点发生率在阿司匹林组为8.6％，联合用药组（华法林 3m g/d）为8.4％，而联合用药组（华法林3mg/d）的大出血发生率增长。CHAMP是一项开放 试 验，研究了5059例AMI患者，评价单独应用阿司匹林162mg/d以及联合应用华法林（INR 1.5 ～2.5）和阿司匹林（81mg/d）治疗的有效性和安全性，总死亡率（单用阿司匹林组和联合 用药组分别为17.3%和17.3％），非致命性心肌梗死率（分别为13.1%和13.3％）和非致命性卒中（分别为4. 7%和4.2％）均没有显著性差异。联合用药组没有增长治疗效果，而 大出血的发生增长。 汇总1960年～1999年间发表的31项口服抗凝治疗随机实验结果，进行Meta分析（见表1），这些实验对冠状动脉疾病患者治疗≥3个月，并按口服抗凝强度及阿司匹林治疗剂量 进行了抗凝强度分层。高强度（INR 2.8～4.8）和中强度(INR 2.0～3.0)口服抗凝治疗减少MI和卒中事件，但出血危险性增长了6.9～7.7倍。低强度抗凝（INR<2.0）联合阿司 匹林并不优于阿司匹林单独治疗，但中强度和高强度口服抗凝联合阿司匹林治疗似乎比单用阿司匹林前景乐观，但中度增长了出血的危险性。
有文献报道由于停止肝素和LMWH治疗后，缺血事件出现反跳。几项实验评价了口服抗凝药防止再梗死的作用。在一项102例患者的实验中，6个月后的缺血事件的发生率下降了65％（P<0.05）。在In the Antithrombotic Therapy in Acute Coronary Syndromes（AT ACS）实验中，214例患者治疗2周后（INR 2.0～2.5），死亡、心梗及再发缺血事件的联 合发生率从27.5％下降到10.5％（P＝0.004），但只是在肝素治疗的初期受益。 对于急性心肌缺血患者的长期治疗，从这些临床实验可以得出如下结论：⑴高强度（INR 3 .0～4.0）口服抗凝治疗比阿司匹林更有效，但出血的危险性增长；⑵阿司匹林和中档强度(INR 2.0～3.0)口服抗凝治疗联合应用比单独应用阿司匹林更有效，但出血的发生率也增长；⑶阿司匹林和中档强度(INR 2.0～3.0) 口服抗凝药联合应用和高强度华法林治疗 同样有效，但出血的危险性相似；⑷近期进行的实验并未拟定中档强度(INR 2.0～3.0)华 法林治疗的效果。由于缺少直接证据，并不能断定中档强度华法林在防止死亡及再梗死方面优于阿司匹林；⑸也没有证据证明阿司匹林与低强度抗凝（INR<2.0）联合治疗比单独应用阿司匹林更有效，况且，联合治疗出血的危险性更高。 AMI的长期治疗有以下几种方法：单独应用阿司匹林，阿司匹林和中档强度(INR 2.0～3.0 ) 华法林联合治疗，阿司匹林和高强度（INR 3.0～4.0）的华法林治疗。后两种方法较单 独应用阿司匹林更有效，但是出血的危险性增长，并且实行比较麻烦。此外由于难以做到密 切监测INR值，高强度的抗凝治疗有引起大出血的潜在危险。急性心肌缺血患者需要长期抗血栓治疗的此外一种替代办法是联合应用阿司匹林和噻氯吡啶治疗。
5心脏瓣膜修补术
口服抗凝治疗有效的最有力的证据来自下面一项研究，该研究选择接受心脏瓣膜修补术的患者，随机分派到下列两组：一组接受抗凝强度不等的华法林治疗，另一组接受涉及阿司匹林在内的2种血小板拮抗剂中的任意一种治疗6个月。结果显示接受华法林治疗组血栓栓塞的发生率明显低于接受血小板拮抗剂治疗组（RR减少60～79％），但华法林治疗组出血的发生率很高。有三项研究报告了抗凝治疗的最小有效强度。有关生物瓣膜修补术患者的一项实验证明中档剂量的华法林（INR 2.0～2.25）和较大剂量（INR 2.5～4.0）具有同样有效的抗凝活性，但前者出血发生率较低。另一项有关机械瓣膜置换的患者的研究显示：超高强度抗凝（INR 7.4～10.8）和较低强度抗凝3↖NR 1.9～3.6）的治疗效果差别不大，但 超高强度抗凝更容易发生出血事件。尚有一项有关机械瓣膜置换的患者（已经接受阿司匹林和潘生丁治疗）的研究显示：高强度抗凝（INR 3.0～4.5）和低强度抗凝（INR 2.0～3 .0）的治疗效果差别不大，但高强度抗凝更容易发生出血事件。最近一项随机化实验表白：华法林（INR 3.0～4.5）联合阿司匹林（100mg/d）比单独应用华法林效果更好，小剂量的阿司匹林和高抗凝强度的华法林联合应用可减少病死率及卒中事件，但同时也增长了次要部位的出血的发生率，而重要部位出血涉及颅内出血的发生率并没有达成记录学意义。 ESC出版的指南强调，与血栓栓塞的危险性成比例的抗凝强度和瓣膜类型相关。第一代瓣膜，推荐INR在3.0～4.5之间，二尖瓣的第二代瓣膜推荐INR在3.0～3.5之间，而积极脉瓣膜只需要INR在2.5～3.0之间即可。2023年美国胸科医师学会（ACCP）指南推荐大多数机械瓣膜患者INR在2.5～3.5之间，生物瓣膜和积极脉瓣机械瓣膜INR在2.0～3.0之间。美国心脏协会/美国心脏病学会ACC/AHA联合出版了相似指南。相反，欧洲人推荐INR治疗范围的高限是4.8～5.0。
6心房颤动
五个设计相似的实验（美国的SPAF实验、BAATAF实验和SPINAF实验，丹麦的AFASAK实验，加 拿大的CAFA实验）阐述了非瓣膜性（非风湿性）心房纤颤患者抗凝治疗时，对缺血脑卒中发生的一级防止作用。五个实验的结果是相似的：给予华法林治疗的患者缺血性脑卒中发生危险性下降了80％。华法林组和对照组大出血和颅内出血的发生率几乎没有差别，但华法林组的少量出血发生率每年约3％，比对照组要高。在AFASAK和SPAF实验中，患者随机接受阿司匹林治疗。两项研究分析的结果是阿司匹林获益较小，在AFASAK实验中，给予75mg/d的阿司匹林并不能明显减少血栓栓塞的发生，在SPAF实验中，年轻患者服用325mg/d的阿司匹林可 以使卒中危险性下降44％。一项在欧洲进行的二级防止实验，（The European Atrial Fibrillation Trial; EAFT实验 ）在近3个月有非致残性卒中及一过性脑缺血发作的房颤患者中，比较抗凝药、阿司匹林和安慰剂的效果。与安慰剂相比，使用华法林治疗的患者卒中事件减少了68％，而阿司匹林组 减少了16％，抗凝剂治疗组无一例发生颅内出血。 SPAF II实验在房颤患者中比较了使用华法林和阿司匹林治疗的有效性和安全性，防止缺血性卒中华法林比阿司匹林更有效，但是华法林发生颅内出血的发生率较高，特别是大于75岁 的老年人，抗凝强度在SPAF实验要比其他几项实验都要大；此外，发生颅内出血患者的INR值多数都大于3.0。在SPAFⅢ实验中发现，对于房颤的高 危患者而言，单独应用华法林（INR 2.0～3.0）比固定剂量华法林（1～3mg/d，INR 1.2 ～1.5）联合应用阿司匹林（325mg/d）治疗更有效，而对于具有较低血栓栓塞危险的患者，单独应用阿司匹林已经足够了，仍然需要前瞻性研究评价是否治疗目的为INR值低限（接近2）就能获益。一项在荷兰进行的临床实验就没有证实华法林的有效性，无论低强度还是 中档强度的抗凝治疗在防止缺血性事件的发生上并不优于阿司匹林。总之，上述实验显示对于非瓣膜性房颤患者防止血栓栓塞，华法林和阿司匹林均有效。相比较而言，华法林更有效，但出血的发生率较高。正如所预料的，随机实验显示，与阿司匹林比较，在心房纤颤高危患者（卒中的年发生率>6%）应用调节剂量的华法林，其危险减少限度大于低危的患者。（根据受益率与危险度比较）使用华法林，并调整剂量使INR值 在2～3 ，对于高危患者最为有利。房颤研究亚组分析提醒了如下一些高危特性：有过卒中及血栓栓塞史，年龄大于65岁，高血压，糖尿病，冠心病及超声心动图证实的中重度左室功能不全。
7口服抗凝治疗的其它适应证 其它广为接受的口服抗凝治疗适应症尚未通过临床实验的证实。这些情况涉及：瓣膜性心脏病相关的心房纤颤和伴有窦性心律的二尖瓣狭窄。对于发作一次及以上全身系统血栓栓塞的患者也是长期口服抗凝治疗（INR 2.0～3.0）的适应症。而缺血性脑血管病患者目前不推荐实行抗凝治疗。文献报道即使不存在心房纤颤，左室收缩功能减低也和卒中与死亡发生率密切相关。扩张型心肌病患者经常应用华法林，但是还没有随机实验证实抗凝治疗的益处。长期抗凝治疗也合用于因素不明的缺血性卒中患者，这些患者一般同时具有较大的卵圆孔和房间隔壁瘤，这些患者即使使用阿司匹林治疗，再发卒中的危险依旧是增长的。